一種用于檢測(cè)鹽酸戊乙奎醚中副產(chǎn)物的方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種用于檢測(cè)鹽酸戊乙奎醚中副產(chǎn)物的方法，所述的檢測(cè)方法包括使用高效液相色譜法檢測(cè)鹽酸戊乙奎醚中副產(chǎn)物的含量，所述的副產(chǎn)物為3-[2-環(huán)戊基2-苯基-2-（2-環(huán)戊基-2-羥基-2-苯基-乙氧基）乙氧基]奎寧環(huán)烷鹽酸鹽，包含以下步驟：制備供試品溶液，待用；制備對(duì)照品溶液，待用；測(cè)定三個(gè)步驟，在實(shí)際檢測(cè)過(guò)程中，本方法的檢測(cè)限可達(dá)0.32μg/ml，即可以檢出鹽酸戊乙奎醚原藥液中高于0.03%的3-[2-環(huán)戊基2-苯基-2-（2-環(huán)戊基-2-羥基-2-苯基-乙氧基）乙氧基]奎寧環(huán)烷鹽酸鹽，實(shí)際檢測(cè)效果良好。
【專利說(shuō)明】—種用于檢測(cè)鹽酸戊乙奎醚中副產(chǎn)物的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明是一種用于檢測(cè)鹽酸戊乙奎醚中副產(chǎn)物的方法，具體涉及鹽酸戊乙奎醚原料藥中副產(chǎn)物的定量檢測(cè)方法，屬于藥物檢測(cè)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]鹽酸戊乙奎醚是我國(guó)研制的具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新藥，其原料藥的現(xiàn)有劑型主要為注射液，即鹽酸戊乙奎醚注射液(長(zhǎng)托寧)，具有選擇性膽堿受體拮抗作用，不僅能有效避免阿托品產(chǎn)生的心動(dòng)過(guò)速等不良反應(yīng)，還具有藥效長(zhǎng)、不良反應(yīng)少等優(yōu)勢(shì)，其適應(yīng)癥包括:用于麻醉前給藥以抑制唾液腺和氣道腺體分泌、用于有機(jī)磷毒物(農(nóng)藥)中毒急救治療和中毒后期或膽堿酯酶(ChE)老化后維持阿托品化等。目前，該藥已在麻醉前用藥、有機(jī)磷農(nóng)藥中毒搶救、休克、呼吸系統(tǒng)疾病、心血管疾病及戒毒治療等臨床領(lǐng)域中開(kāi)始應(yīng)用，如:專利文獻(xiàn)CN02134118.4披露的一種藥物化合物及其組合物和在制藥中的應(yīng)用、專利文獻(xiàn)CN200510088052.X披露的鹽酸戊乙奎醚在制藥中的應(yīng)用以及專利文獻(xiàn)CN200910058142.2披露的鹽酸戊乙奎醚在制備治療失血性休克疾病藥物中的應(yīng)用等。
[0003]現(xiàn)有情況是，隨著我國(guó)對(duì)藥品研發(fā)中雜質(zhì)研究要求的日益嚴(yán)格和明確，尤其是對(duì)藥品副產(chǎn)物、降解產(chǎn)物等的研究已進(jìn)入了一個(gè)全新階段的今天，藥品在臨床使用中是否會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)日益重要。當(dāng)然，我們還清楚的知道，在實(shí)際臨床領(lǐng)域中，藥品在臨床使用過(guò)程中產(chǎn)生的不良反應(yīng)，除了與藥品主成分的藥理活性有關(guān)外，還與藥品中存在的雜質(zhì)有關(guān)系，在臨床實(shí)驗(yàn)中，往往通過(guò)藥品副產(chǎn)物的方式存在，因此，為不斷提高鹽酸戊乙奎醚注射液的安全性和有效性，本發(fā)明建立了一種能準(zhǔn)確定量檢測(cè)鹽酸戊乙奎醚(如:鹽酸戊乙奎醚原藥液)中的副產(chǎn)物的方法。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的在于提供一種用于檢測(cè)鹽酸戊乙奎醚中副產(chǎn)物的方法，本檢測(cè)方法是采用高效液相色譜法，用3-[2-環(huán)戊基2-苯基-2- (2-環(huán)戊基-2-羥基-2-苯基-乙氧基)乙氧基]奎寧環(huán)烷鹽酸鹽作為對(duì)照品進(jìn)行定位，對(duì)鹽酸戊乙奎醚中3-[2_環(huán)戊基2-苯基_2_ (2-環(huán)戍基-2-輕基-2-苯基_乙氧基)乙氧基]查寧環(huán)燒鹽酸鹽進(jìn)行的定量檢測(cè)，其專屬性、定量限與檢測(cè)限、線性、精密度、準(zhǔn)確度、溶液穩(wěn)定性、耐用性等方面均經(jīng)詳細(xì)認(rèn)證，且各項(xiàng)驗(yàn)證結(jié)果均符合相關(guān)法規(guī)和指導(dǎo)原則的要求，實(shí)際檢測(cè)效果良好。
[0005]本發(fā)明通過(guò)下述技術(shù)方案實(shí)現(xiàn):一種用于檢測(cè)鹽酸戊乙奎醚中副產(chǎn)物的方法，所述的檢測(cè)方法包括使用高效液相色譜法檢測(cè)鹽酸戊乙奎醚中副產(chǎn)物的含量，所述的副產(chǎn)物為3-[2-環(huán)戍基2_苯基-2_ (2-環(huán)戍基-2-輕基-2-苯基_乙氧基)乙氧基]查寧環(huán)燒鹽酸鹽，包含以下步驟:
A:制備供試品溶液:取鹽酸戊乙奎醚和流動(dòng)相混合配制成供試品溶液,待用，按質(zhì)量比，鹽酸戊乙奎醚:流動(dòng)相的比值為(I?3):1000 ；
B:制備對(duì)照品溶液:提供3_[2_環(huán)戍基2-苯基-2-(2-環(huán)戍基-2-輕基-2-苯基-乙氧基)乙氧基]查寧環(huán)燒鹽酸鹽對(duì)照品，將3_[2_環(huán)戍基2_苯基-2- (2_環(huán)戍基-2-輕基-2-苯基-乙氧基)乙氧基]奎寧環(huán)烷鹽酸鹽對(duì)照品與流動(dòng)相混合配制成對(duì)照品溶液，待用，按質(zhì)量比計(jì)，3- [2-環(huán)戍基2_苯基-2- (2-環(huán)戍基-2-輕基-2-苯基_乙氧基)乙氧基]奎寧環(huán)烷鹽酸鹽對(duì)照品:流動(dòng)相的比值為(0.005?0.02):1000 ；
C:測(cè)定:分別吸取等量的對(duì)照品溶液和供試品溶液，注入高效液相色譜儀中進(jìn)行測(cè)定，所述高效液相色譜法的測(cè)定條件包括:
色譜柱:以十八烷基鍵合硅膠為填充劑；
流動(dòng)相:主要由甲醇-水相或乙腈-水相組成；
流速:0.5 ?1.5ml/min ；
柱溫:20?40°C ；
檢測(cè)波長(zhǎng):205?216nm。
[0006]本方法檢測(cè)限達(dá)0.62 μ g/ml,即可以檢出鹽酸戊乙奎醚中高于0.03%的3_[2_環(huán)戍基2_苯基-2- (2-環(huán)戍基-2-輕基-2-苯基_乙氧基)乙氧基]查寧環(huán)燒鹽酸鹽，實(shí)用性強(qiáng)。
[0007]為更好地實(shí)現(xiàn)上述步驟，進(jìn)一步的在所述的步驟A中，鹽酸戊乙奎醚與流動(dòng)相的質(zhì)量比為2:1000 ;在所述的步驟B中，3- [2-環(huán)戊基2-苯基_2_( 2-環(huán)戊基_2_羥基-2-苯基-乙氧基)乙氧基]奎寧環(huán)烷鹽酸鹽對(duì)照品與流動(dòng)相的質(zhì)量比為0.01:1000o
[0008]在本發(fā)明中，所述的流動(dòng)相為:體積比為80:20:0.5的甲醇-0.02mol/L磷酸二氫鉀溶液-三乙胺。
[0009]進(jìn)一步的,所述的流動(dòng)相用磷酸溶液調(diào)節(jié)pH值為4.0?6.0。
[0010]在實(shí)際檢測(cè)過(guò)程中，對(duì)于本發(fā)明采用的高效液相色譜法而言，其測(cè)定條件中各參數(shù)在進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整后，均能準(zhǔn)確的檢測(cè)出鹽酸戊乙奎醚中3-[2-環(huán)戊基2-苯基-2- (2-環(huán)戊基-2-羥基-2-苯基-乙氧基)乙氧基]奎寧環(huán)烷鹽酸鹽的含量，包括對(duì)流動(dòng)相PH值、流速、柱溫以及檢測(cè)波長(zhǎng)進(jìn)行的調(diào)整，如下所示:
(I)在所述步驟C中，高效液相色譜法測(cè)定條件中流動(dòng)相的PH值為4.0、5.0或6.0。
[0011](2)在所述步驟C中，高效液相色譜法測(cè)定條件中的流速為0.5ml/min、l.0ml/min或 1.5ml/min。
[0012](3)在所述步驟C中，高效液相色譜法測(cè)定條件中的柱溫為25°C、35°C或40°C。
[0013](4)在所述步驟C中，高效液相色譜法測(cè)定條件中的檢測(cè)波長(zhǎng)為205 nm、210 nm或216 nm。
[0014]本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有以下優(yōu)點(diǎn)及有益效果:
Cl)本發(fā)明是對(duì)鹽酸戊乙奎醚中副產(chǎn)物3-[2-環(huán)戊基2-苯基-2- (2-環(huán)戊基-2-羥基-2-苯基-乙氧基)乙氧基]奎寧環(huán)烷鹽酸鹽的定量檢測(cè)，原理十分簡(jiǎn)單，采用高效液相色譜法，用3- [2-環(huán)戍基2_苯基_2_ (2-環(huán)戍基-2-輕基-2-苯基_乙氧基)乙氧基]查寧環(huán)烷鹽酸鹽作為對(duì)照品進(jìn)行定位，其專屬性、定量限與檢測(cè)限、線性、精密度、準(zhǔn)確度、溶液穩(wěn)定性、耐用性等方面均經(jīng)詳細(xì)認(rèn)證，且各項(xiàng)驗(yàn)證結(jié)果均符合相關(guān)法規(guī)和指導(dǎo)原則的要求，實(shí)際檢測(cè)效果良好。
[0015](2)本發(fā)明實(shí)用性強(qiáng)，在實(shí)際檢測(cè)過(guò)程中，其檢測(cè)限可達(dá)0.62 μ g/ml，即可以檢出鹽酸戊乙奎醚中高于0.03%的3- [2-環(huán)戊基2-苯基-2-( 2-環(huán)戊基-2-羥基-2-苯基-乙氧基)乙氧基]奎寧環(huán)烷鹽酸鹽的含量，檢測(cè)過(guò)程簡(jiǎn)單、快捷。
[0016](3)本發(fā)明所述的高效液相色譜法，其測(cè)定條件所包含的范圍均為有效值，即:在各參數(shù)范圍內(nèi)取任意值后，也能準(zhǔn)確的檢測(cè)出鹽酸戊乙奎醚中3-[2_環(huán)戊基2-苯基_2_ (2-環(huán)戍基-2-輕基-2-苯基_乙氧基)乙氧基]查寧環(huán)燒鹽酸鹽的含量，在實(shí)際檢測(cè)過(guò)程中，便于檢測(cè)員對(duì)參數(shù)的調(diào)整和避免人工誤差對(duì)檢測(cè)結(jié)果產(chǎn)生的影響，適宜廣泛推廣使用。
【專利附圖】

【附圖說(shuō)明】
[0017]圖1為本發(fā)明鹽酸戊乙奎醚的化學(xué)式。
[0018]圖2為本發(fā)明3- [2-環(huán)戊基2-苯基-2- (2_環(huán)戊基_2_羥基_2_苯基-乙氧基)乙氧基]奎寧環(huán)烷鹽酸鹽的化學(xué)式。
[0019]圖3為本發(fā)明對(duì)照品溶液的液相色譜圖。
[0020]圖4為本發(fā)明供試品溶液的液相色譜圖。
【具體實(shí)施方式】
[0021]下面將本發(fā)明的發(fā)明目的、技術(shù)方案和有益效果作進(jìn)一步詳細(xì)的說(shuō)明。
[0022]應(yīng)該指出，以下詳細(xì)說(shuō)明都是示例性的，旨在對(duì)所要求的本發(fā)明提供進(jìn)一步的說(shuō)明，除非另有說(shuō)明，本文使用的所有技術(shù)和科學(xué)術(shù)語(yǔ)具有與本發(fā)明所屬【技術(shù)領(lǐng)域】的普通技術(shù)人員通常理解的相同含義。
[0023]為不斷的提高鹽酸戊乙奎醚藥品的安全性和有效性，本發(fā)明提出了一種用于檢測(cè)鹽酸戊乙奎醚中副產(chǎn)物的方法，主要是對(duì)鹽酸戊乙奎醚中副產(chǎn)物3-[2_環(huán)戊基2-苯基_2_ (2-環(huán)戍基-2-輕基-2-苯基_乙氧基)乙氧基]查寧環(huán)燒鹽酸鹽的定量檢測(cè)，該方法經(jīng)詳細(xì)的方法學(xué)驗(yàn)證，具有良好的使用價(jià)值，其驗(yàn)證內(nèi)容包括有:專屬性、定量限與檢測(cè)限、線性、精密度、準(zhǔn)確度、溶液穩(wěn)定性、耐用性等，且各項(xiàng)驗(yàn)證結(jié)果均符合相關(guān)法規(guī)和指導(dǎo)原則的要求。在實(shí)際檢測(cè)過(guò)程中，本方法的檢測(cè)限可達(dá)0.62 μ g/ml，即可以檢出鹽酸戊乙奎醚中高于0.03%的3-[2-環(huán)戊基2-苯基-2- (2-環(huán)戊基-2-羥基-2-苯基-乙氧基)乙氧基]奎寧環(huán)烷鹽酸鹽，實(shí)際檢測(cè)效果良好。
[0024]以下是對(duì)本發(fā)明技術(shù)方案的進(jìn)一步描述:
本檢測(cè)方法是使用高效液相色譜法對(duì)鹽酸戊乙奎醚中副產(chǎn)物3-[2_環(huán)戊基2-苯基_2_ (2-環(huán)戍基-2-輕基-2-苯基_乙氧基)乙氧基]查寧環(huán)燒鹽酸鹽的定量檢測(cè)，其中，鹽酸戊乙奎醚和副產(chǎn)物3-[2-環(huán)戊基2-苯基-2- (2-環(huán)戊基-2-羥基-2-苯基-乙氧基)乙氧基]奎寧環(huán)烷鹽酸鹽的化學(xué)式分別如圖1、圖2所示，本發(fā)明使用的高效液相色譜法則是米用3_ [2_環(huán)戍基2_苯基-1- (2-環(huán)戍基-1-輕基_2_苯基_乙氧基)乙氧基]查寧環(huán)烷鹽酸鹽作為對(duì)照品進(jìn)行定位，對(duì)鹽酸戊乙奎醚中的3-[2-環(huán)戊基2-苯基-2- (2-環(huán)戊基-2-羥基-2-苯基-乙氧基)乙氧基]奎寧環(huán)烷鹽酸鹽進(jìn)行檢測(cè)，具體操作步驟可概括如下:
A:制備供試品溶液:取鹽酸戊乙奎醚和流動(dòng)相混合配制成供試品溶液,待用，按質(zhì)量t匕，鹽酸戊乙奎醚:流動(dòng)相的比值為(I?3):1000，優(yōu)化的，其比值為2:1000 ；
B:制備對(duì)照品溶液:提供3-[2-環(huán)戍基2-苯基-2-(2-環(huán)戍基-2-輕基-2-苯基-乙氧基)乙氧基]查寧環(huán)燒鹽酸鹽對(duì)照品，將3_[2_環(huán)戍基2_苯基-2- (2_環(huán)戍基-2-輕基-2-苯基-乙氧基)乙氧基]奎寧環(huán)烷鹽酸鹽對(duì)照品與流動(dòng)相混合配制成對(duì)照品溶液，待用，按質(zhì)量比計(jì)，3_[2_環(huán)戍基2_苯基_2_ (2_環(huán)戍基_2_輕基-2-苯基-乙氧基)乙氧基]奎寧環(huán)烷鹽酸鹽對(duì)照品:流動(dòng)相的比值為(0.005?0.02): 1000，優(yōu)化的，其比值為0.01:1000 ；
C:測(cè)定:分別吸取等量的對(duì)照品溶液和供試品溶液，注入高效液相色譜儀中進(jìn)行測(cè)定，所述高效液相色譜法的測(cè)定條件包括:
色譜柱:以十八烷基鍵合硅膠為填充劑；
流動(dòng)相:主要由甲醇-水相或乙腈-水相組成；
流速:0.5 ?1.5ml/min ；
柱溫:20?40°C ；
檢測(cè)波長(zhǎng):205?216nm。
[0025]在實(shí)際檢測(cè)過(guò)程中，對(duì)于本發(fā)明采用的高效液相色譜法而言，其測(cè)定條件中各參數(shù)在進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整后，均能準(zhǔn)確的檢測(cè)出鹽酸戊乙奎醚中3-[2-環(huán)戊基2-苯基-2- (2-環(huán)戊基-2-羥基-2-苯基-乙氧基)乙氧基]奎寧環(huán)烷鹽酸鹽的含量，包括對(duì)流動(dòng)相PH值、流速、柱溫以及檢測(cè)波長(zhǎng)進(jìn)行的調(diào)整等，因此，下面以九個(gè)典型實(shí)施例來(lái)列舉說(shuō)明本發(fā)明的【具體實(shí)施方式】，每個(gè)實(shí)施例均選取不同批號(hào)的鹽酸戊乙奎醚進(jìn)行檢測(cè)，當(dāng)然，本發(fā)明的保護(hù)范圍并不局限于以下實(shí)施例。
[0026]實(shí)施例1:
選取批號(hào)為080601的鹽酸戊乙奎醚，對(duì)其副產(chǎn)物3-[2-環(huán)戊基2-苯基-2- (2-環(huán)戊基-2-羥基-2-苯基-乙氧基)乙氧基]奎寧環(huán)烷鹽酸鹽的含量進(jìn)行檢測(cè)，如下所示:
A:制備供試品溶液:在50mg的鹽酸戊乙奎醚中加入25ml pH值5.0、體積比為80:20:
0.5的甲醇-0.02mol/L磷酸二氫鉀溶液_三乙胺，其質(zhì)量比為2:1000,混合均勻后，配制成每Iml含鹽酸戊乙奎醚2mg的溶液，作為供試品溶液，待用；
B:制備對(duì)照品溶液:在100 U g 3-[2-環(huán)戍基2_苯基-2- (2-環(huán)戍基_2_輕基_2_苯基-乙氧基)乙氧基]奎寧環(huán)烷鹽酸鹽對(duì)照品中加入IOml pH值5.0、體積比為80:20:0.5的甲醇-0.02mol/L磷酸二氫鉀溶液-三乙胺，其質(zhì)量比0.01:1000,混合均勻后，配制成每Iml含10.0 μ g的溶液，作為對(duì)照品溶液，待用；
C:測(cè)定:分別吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液各10 μ 1，注入高效液相色譜儀中進(jìn)行測(cè)定，圖3和圖4分別為本發(fā)明3-[2_環(huán)戊基2-苯基-2- (2-環(huán)戊基-2-羥基-2-苯基-乙氧基)乙氧基]奎寧環(huán)烷鹽酸鹽對(duì)照品溶液和鹽酸戊乙奎醚供試品溶液的液相色譜圖，其中，高效液相色譜法的測(cè)定條件包括:
色譜柱:以十八烷基鍵合硅膠為填充劑；
流動(dòng)相:ρΗ值5.0、體積比為80:20:0.5的甲醇-0.02mol/L磷酸二氫鉀溶液-三乙胺； 流速:1.0ml/min ；
柱溫:35°C ；
檢測(cè)波長(zhǎng):210nm。
[0027]經(jīng)檢測(cè)可知，批號(hào)為080601批鹽酸戊乙奎醚中副產(chǎn)物3_[2_環(huán)戊基2_苯基-2-(2-環(huán)戍基-2-輕基-2-苯基_乙氧基)乙氧基]查寧環(huán)燒鹽酸鹽的含量為0.162%。[0028]實(shí)施例2:
本實(shí)施例與實(shí)施例1的區(qū)別僅在于:色譜條件中流速的參數(shù)以及選取的鹽酸戊乙奎醚批號(hào)不同。
[0029]在本實(shí)施例中，選取的鹽酸戊乙奎醚批號(hào)為090901，對(duì)其副產(chǎn)物3_[2_環(huán)戊基2_苯基_2_ (2_環(huán)戍基_2_輕基_2_苯基-乙氧基)乙氧基]查寧環(huán)燒鹽酸鹽的含量進(jìn)行檢測(cè)時(shí)，高效液相色譜法的測(cè)定條件包括:
色譜柱:以十八烷基鍵合硅膠為填充劑；
流動(dòng)相:PH值為5.0、體積比為80:20:0.5的甲醇-0.02mol/L磷酸二氫鉀溶液-三乙
胺；
流速:1.5ml/min ；
柱溫:35°C ；
檢測(cè)波長(zhǎng):210nm。
[0030]經(jīng)檢測(cè)可知，批號(hào)為090901的鹽酸戊乙奎醚中副產(chǎn)物3-[2_環(huán)戊基2_苯基-2-(2-環(huán)戍基_2_輕基-2-苯基_乙氧基)乙氧基]查寧環(huán)燒鹽酸鹽的含量為0.188%。
[0031]實(shí)施例3:
本實(shí)施例與實(shí)施例1的區(qū)別僅在于:色譜條件中流速的參數(shù)以及選取的鹽酸戊乙奎醚批號(hào)不同。
[0032]在本實(shí)施例中，選取的鹽酸戊乙奎醚批號(hào)為100701，對(duì)其副產(chǎn)物3-[2_環(huán)戊基2_苯基_2_ (2_環(huán)戍基_2_輕基_2_苯基-乙氧基)乙氧基]查寧環(huán)燒鹽酸鹽的含量進(jìn)行檢測(cè)時(shí)，高效液相色譜法的測(cè)定條件包括:
色譜柱:以十八烷基鍵合硅膠為填充劑；
流動(dòng)相:PH值為5.0、體積比為80:20:0.5的甲醇-0.02mol/L磷酸二氫鉀溶液-三乙
胺；
流速:0.5ml/min ；
柱溫:35°C ；
檢測(cè)波長(zhǎng):210nm。
[0033]經(jīng)檢測(cè)可知，批號(hào)為100701的鹽酸戊乙奎醚中副產(chǎn)物3-[2_環(huán)戊基2-苯基-2-(2-環(huán)戍基_2_輕基-2-苯基_乙氧基)乙氧基]查寧環(huán)燒鹽酸鹽的含量為0.080%。
[0034]實(shí)施例4:
本實(shí)施例與實(shí)施例1的區(qū)別在于:色譜條件中柱溫的參數(shù)以及選取的鹽酸戊乙奎醚批號(hào)不同。
[0035]在本實(shí)施例中，選取的鹽酸戊乙奎醚批號(hào)為111101，對(duì)其副產(chǎn)物3-[2_環(huán)戊基2_苯基-2- (2-環(huán)戍基-2-輕基-2-苯基_乙氧基)乙氧基]查寧環(huán)燒鹽酸鹽的含量進(jìn)行檢測(cè)時(shí)，高效液相色譜法的測(cè)定條件包括:
色譜柱:以十八烷基鍵合硅膠為填充劑；
流動(dòng)相:PH值為5.0、體積比為80:20:0.5的甲醇-0.02mol/L磷酸二氫鉀溶液-三乙
胺；
流速:1.0ml/min ；
柱溫:25°C ； 檢測(cè)波長(zhǎng):210nm。
[0036]經(jīng)檢測(cè)可知，批號(hào)為111101的鹽酸戊乙奎醚中副產(chǎn)物3-[2_環(huán)戊基2_苯基-2-(2-環(huán)戍基_2_輕基-2-苯基_乙氧基)乙氧基]查寧環(huán)燒鹽酸鹽的含量為0.071%。
[0037]實(shí)施例5:
本實(shí)施例與實(shí)施例1的區(qū)別在于:色譜條件中柱溫的參數(shù)以及選取的鹽酸戊乙奎醚批號(hào)不同。
[0038]在本實(shí)施例中，選取的鹽酸戊乙奎醚批號(hào)為120201，對(duì)其副產(chǎn)物3-[2_環(huán)戊基2_苯基_2_ (2_環(huán)戍基_2_輕基_2_苯基-乙氧基)乙氧基]查寧環(huán)燒鹽酸鹽的含量進(jìn)行檢測(cè)時(shí)，高效液相色譜法的測(cè)定條件包括:
色譜柱:以十八烷基鍵合硅膠為填充劑；
流動(dòng)相:PH值為5.0、體積比為80:20:0.5的甲醇-0.02mol/L磷酸二氫鉀溶液-三乙
胺；
流速:1.0ml/min ；
柱溫:40°C ；
檢測(cè)波長(zhǎng):210nm。
[0039]經(jīng)檢測(cè)可知，批號(hào)為120201的鹽酸戊乙奎醚中副產(chǎn)物3_[2_環(huán)戊基2_苯基-2-(2-環(huán)戍基_2_輕基-2-苯基_乙氧基)乙氧基]查寧環(huán)燒鹽酸鹽的含量為0.134%。
[0040]實(shí)施例6:
本實(shí)施例與實(shí)施例1的區(qū)別在于:色譜條件中流動(dòng)相的PH值以及選取的鹽酸戊乙奎醚批號(hào)不同。
[0041]在本實(shí)施例中，選取的鹽酸戊乙奎醚批號(hào)為120901，對(duì)其副產(chǎn)物3-[2_環(huán)戊基2_苯基_2_ (2_環(huán)戍基_2_輕基_2_苯基-乙氧基)乙氧基]查寧環(huán)燒鹽酸鹽的含量進(jìn)行檢測(cè)時(shí)，高效液相色譜法的測(cè)定條件包括:
色譜柱:以十八烷基鍵合硅膠為填充劑；
流動(dòng)相:PH值為4.0、體積比為80:20:0.5的甲醇-0.02mol/L磷酸二氫鉀溶液-三乙
胺；
流速:1.0ml/min ；
柱溫:40°C ；
檢測(cè)波長(zhǎng):210nm。
[0042]經(jīng)檢測(cè)可知，批號(hào)為120901的鹽酸戊乙奎醚中副產(chǎn)物3_[2_環(huán)戊基2_苯基-2-(2-環(huán)戍基_2_輕基-2-苯基_乙氧基)乙氧基]查寧環(huán)燒鹽酸鹽的含量為0.065%。
[0043]實(shí)施例7:
本實(shí)施例與實(shí)施例1的區(qū)別在于:色譜條件中流動(dòng)相的PH值以及選取的鹽酸戊乙奎醚批號(hào)不同。
[0044]在本實(shí)施例中，選取的鹽酸戊乙奎醚批號(hào)為130701，對(duì)其副產(chǎn)物3-[2_環(huán)戊基2_苯基_2_ (2_環(huán)戍基_2_輕基_2_苯基-乙氧基)乙氧基]查寧環(huán)燒鹽酸鹽的含量進(jìn)行檢測(cè)時(shí)，高效液相色譜法的測(cè)定條件包括:
色譜柱:以十八烷基鍵合硅膠為填充劑；
流動(dòng)相:PH值為6.0、體積比為80:20:0.5的甲醇-0.02mol/L磷酸二氫鉀溶液-三乙胺；
流速:1.0ml/min ；
柱溫:40 °C ；
檢測(cè)波長(zhǎng):210nm。
[0045]經(jīng)檢測(cè)可知，批號(hào)為130701的鹽酸戊乙奎醚中副產(chǎn)物3_[2_環(huán)戊基2_苯基-2_ (2-環(huán)戍基_2_羥基_2_苯基_乙氧基)乙氧基]查寧環(huán)燒鹽酸鹽的含量為0.0%。
[0046]實(shí)施例8:
本實(shí)施例與實(shí)施例1的區(qū)別在于:色譜條件中檢測(cè)波長(zhǎng)的參數(shù)以及選取的鹽酸戊乙奎醚批號(hào)不同。
[0047]在本實(shí)施例中，選取的鹽酸戊乙奎醚批號(hào)為131101，對(duì)其副產(chǎn)物3-[2_環(huán)戊基2_苯基_2_ (2_環(huán)戍基_2_羥基_2_苯基-乙氧基)乙氧基]查寧環(huán)燒鹽酸鹽的含量進(jìn)行檢測(cè)時(shí)，高效液相色譜法的測(cè)定條件包括:
色譜柱:以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；
流動(dòng)相:pH值為5.0、體積比為80:20:0.5的甲醇-0.02mol/L磷酸二氫鉀溶液-三乙
胺；
流速:1.0ml/min ；
柱溫:40°C ；
檢測(cè)波長(zhǎng):205nm。
[0048]經(jīng)檢測(cè)可知，批號(hào)為131101的鹽酸戊乙奎醚中副產(chǎn)物3-[2_環(huán)戊基2_苯基-2-(2-環(huán)戍基_2_羥基-2-苯基_乙氧基)乙氧基]查寧環(huán)燒鹽酸鹽的含量為0.044%。
[0049]實(shí)施例9:
本實(shí)施例與實(shí)施例8的區(qū)別在于:色譜條件中檢測(cè)波長(zhǎng)的參數(shù)不同。
[0050]在本實(shí)施例中，選取的鹽酸戊乙奎醚批號(hào)為131101，對(duì)其副產(chǎn)物3-[2_環(huán)戊基2_苯基_2_ (2_環(huán)戍基_2_羥基_2_苯基-乙氧基)乙氧基]查寧環(huán)燒鹽酸鹽的含量進(jìn)行檢測(cè)時(shí)，高效液相色譜法的測(cè)定條件包括:
色譜柱:以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；
流動(dòng)相:pH值為5.0、體積比為80:20:0.5的甲醇-0.02mol/L磷酸二氫鉀溶液-三乙
胺；
流速:1.0ml/min ；
柱溫:40°C ；
檢測(cè)波長(zhǎng):216nm。
[0051]經(jīng)檢測(cè)可知，鹽酸戊乙奎醚中副產(chǎn)物3-[2-環(huán)戊基2-苯基-2- (2-環(huán)戊基_2_羥基-2-苯基-乙氧基)乙氧基]奎寧環(huán)烷鹽酸鹽的含量為0.045%。
[0052]對(duì)上述實(shí)施例1~9的檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，如表1所示:
表1
【權(quán)利要求】
1.一種用于檢測(cè)鹽酸戊乙奎醚中副產(chǎn)物的方法，其特征在于:所述的檢測(cè)方法包括使用高效液相色譜法檢測(cè)鹽酸戊乙奎醚中副產(chǎn)物的含量，所述的副產(chǎn)物為3-[2_環(huán)戊基2-苯基_2_ (2-環(huán)戍基-2-羥基-2-苯基_乙氧基)乙氧基]查寧環(huán)燒鹽酸鹽，包含以下步驟: A:制備供試品溶液:取鹽酸戊乙奎醚和流動(dòng)相混合配制成供試品溶液,待用，按質(zhì)量比，鹽酸戊乙奎醚:流動(dòng)相的比值為(I~3):1000 ； B:制備對(duì)照品溶液:提供3-[2-環(huán)戍基2-苯基-2-(2-環(huán)戍基-2-羥基-2-苯基-乙氧基)乙氧基]查寧環(huán)燒鹽酸鹽對(duì)照品，將3_[2_環(huán)戍基2_苯基_2_ (2_環(huán)戍基_2_輕基-2-苯基-乙氧基)乙氧基]奎寧環(huán)烷鹽酸鹽對(duì)照品與流動(dòng)相混合配制成對(duì)照品溶液，待用，按質(zhì)量比計(jì)，3- [2-環(huán)戍基2_苯基-2- (2-環(huán)戍基-2-羥基-2-苯基_乙氧基)乙氧基]奎寧環(huán)烷鹽酸鹽對(duì)照品:流動(dòng)相的比值為(0.005~0.02):1000 ； C:測(cè)定:分別吸取等量的對(duì)照品溶液和供試品溶液，注入高效液相色譜儀中進(jìn)行測(cè)定，所述高效液相色譜法的測(cè)定條件包括: 色譜柱:以十八烷基鍵合硅膠為填充劑； 流動(dòng)相:主要由甲醇-水相或乙腈-水相組成；
流速:0.5 ~1.5ml/min ； 柱溫:20~40°C ； 檢測(cè)波長(zhǎng):205~216nm。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于檢測(cè)鹽酸戊乙奎醚中副產(chǎn)物的方法，其特征在于:在所述的步驟A中，鹽酸戊乙奎醚與流動(dòng)相的質(zhì)量比為2:1000o
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于檢測(cè)鹽酸戊乙奎醚中副產(chǎn)物的方法，其特征在于:在所述的步驟B中，3-[2-環(huán)戊基2-苯基-2- (2-環(huán)戊基-2-羥基-2-苯基-乙氧基)乙氧基]奎寧環(huán)烷鹽酸鹽對(duì)照品與流動(dòng)相的質(zhì)量比為0.01:1000o
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于檢測(cè)鹽酸戊乙奎醚中副產(chǎn)物的方法，其特征在于:所述的流動(dòng)相為:體積比為80:20:0.5的甲醇-0.02mol/L磷酸二氫鉀溶液-三乙胺。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種用于檢測(cè)鹽酸戊乙奎醚中副產(chǎn)物的方法，其特征在于:所述的流動(dòng)相用磷酸溶液調(diào)節(jié)pH值為4.0~6.0。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種用于檢測(cè)鹽酸戊乙奎醚中副產(chǎn)物的方法，其特征在于:在所述步驟C中，高效液相色譜法測(cè)定條件中流動(dòng)相的PH值為4.0、5.0或6.0。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于檢測(cè)鹽酸戊乙奎醚中副產(chǎn)物的方法，其特征在于:在所述步驟C中，高效液相色譜法測(cè)定條件中的流速為0.5ml/min、l.0ml/min或1.5ml/min0
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于檢測(cè)鹽酸戊乙奎醚中副產(chǎn)物的方法，其特征在于:在所述步驟C中，高效液相色譜法測(cè)定條件中的柱溫為25°C、35°C或40°C。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于檢測(cè)鹽酸戊乙奎醚中副產(chǎn)物的方法，其特征在于:在所述步驟C中，高效液相色譜法測(cè)定條件中的檢測(cè)波長(zhǎng)為205 nm、210 nm或216 nm。
【文檔編號(hào)】G01N30/06GK104020230SQ201410277946
【公開(kāi)日】2014年9月3日 申請(qǐng)日期:2014年6月20日 優(yōu)先權(quán)日:2014年6月20日
【發(fā)明者】黃紹淵, 張 浩, 張玲, 吳金偉 申請(qǐng)人:成都力思特制藥股份有限公司