一種鹽酸戊乙奎醚的降解產(chǎn)物的檢測(cè)方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種鹽酸戊乙奎醚的降解產(chǎn)物的檢測(cè)方法，該檢測(cè)方法包括使用高效液相色譜法檢測(cè)鹽酸戊乙奎醚的降解產(chǎn)物的含量，降解產(chǎn)物為1-環(huán)戊基-1-苯基-1，2-乙二醇，包含以下步驟：制備供試品溶液，待用；制備對(duì)照品溶液，待用；測(cè)定三個(gè)步驟，在實(shí)際檢測(cè)過程中，本方法的檢測(cè)限可達(dá)0.32μg/ml，即可以檢出鹽酸戊乙奎醚中高于0.02%的1-環(huán)戊基-1-苯基-1，2-乙二醇，實(shí)際檢測(cè)效果良好。
【專利說明】-種鹽酸戊乙奎醚的降解產(chǎn)物的檢測(cè)方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明是一種鹽酸戊乙奎醚的降解產(chǎn)物的檢測(cè)方法，具體涉及鹽酸戊乙奎醚的降 解產(chǎn)物的定量檢測(cè)方法，屬于藥物檢測(cè)領(lǐng)域。

【背景技術(shù)】
[0002] 鹽酸戊乙奎醚是我國(guó)研制的具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新藥，其原料藥的現(xiàn)有劑型主要 為注射液，即鹽酸戊乙奎醚注射液(長(zhǎng)托寧)，具有選擇性膽堿受體拮抗作用，不僅能有效避 免阿托品產(chǎn)生的心動(dòng)過速等不良反應(yīng)，還具有藥效長(zhǎng)、不良反應(yīng)少等優(yōu)勢(shì)，其適應(yīng)癥包括： 用于麻醉前給藥以抑制唾液腺和氣道腺體分泌、用于有機(jī)磷毒物(農(nóng)藥）中毒急救治療和 中毒后期或膽堿酯酶（ChE)老化后維持阿托品化等。目前，該藥已在麻醉前用藥、有機(jī)磷 農(nóng)藥中毒搶救、休克、呼吸系統(tǒng)疾病、心血管疾病及戒毒治療等臨床領(lǐng)域中開始應(yīng)用，如： 專利文獻(xiàn)CN02134118. 4披露的一種藥物化合物及其組合物和在制藥中的應(yīng)用、專利文獻(xiàn) CN200510088052. X披露的鹽酸戊乙奎醚在制藥中的應(yīng)用以及專利文獻(xiàn)CN200910058142. 2 披露的鹽酸戊乙奎醚在制備治療失血性休克疾病藥物中的應(yīng)用等。
[0003] 現(xiàn)有情況是，隨著我國(guó)對(duì)藥品研發(fā)中雜質(zhì)研究要求的日益嚴(yán)格和明確，尤其是對(duì) 藥品副產(chǎn)物、降解產(chǎn)物等的研究以進(jìn)入了一個(gè)全新階段的今天，藥品在臨床使用中是否會(huì) 產(chǎn)生不良反應(yīng)日益重要。當(dāng)然，我們還清楚的知道，在實(shí)際臨床領(lǐng)域中，藥品在臨床使用過 程中產(chǎn)生的不良反應(yīng)，除了與藥品主成分的藥理活性有關(guān)外，還與藥品中存在的降解產(chǎn)物 有關(guān)系，因此，為不斷提高鹽酸戊乙奎醚的安全性和有效性，本發(fā)明建立了一種能準(zhǔn)確定量 檢測(cè)鹽酸戊乙奎醚中的降解產(chǎn)物的方法。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的在于提供一種鹽酸戊乙奎醚的降解產(chǎn)物的檢測(cè)方法，本檢測(cè)方法是 采用高效液相色譜法，用1-環(huán)戊基-1-苯基-1，2-乙二醇作為對(duì)照品進(jìn)行定位，對(duì)鹽酸戊 乙奎醚中降解產(chǎn)物1-環(huán)戊基-1-苯基-1，2-乙二醇進(jìn)行的定量檢測(cè)，其專屬性、定量限與 檢測(cè)限、線性、精密度、準(zhǔn)確度、溶液穩(wěn)定性、耐用性等方面均經(jīng)詳細(xì)驗(yàn)證，且各項(xiàng)驗(yàn)證結(jié)果 均符合相關(guān)法規(guī)和指導(dǎo)原則的要求，實(shí)際檢測(cè)效果良好。
[0005] 本發(fā)明通過下述技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：一種鹽酸戊乙奎醚的降解產(chǎn)物的檢測(cè)方法，所述 的檢測(cè)方法包括使用高效液相色譜法檢測(cè)鹽酸戊乙奎醚的降解產(chǎn)物的含量，所述的降解產(chǎn) 物為1 _環(huán)戊基_1_苯基_1，2-乙二醇，包含以下步驟： A :制備供試品溶液：將鹽酸戊乙奎醚和流動(dòng)相混合配制成供試品溶液，待用，按質(zhì)量 比計(jì)，鹽酸戊乙奎醚：流動(dòng)相的比值為（1?3) :1000 ; B :制備對(duì)照品溶液：提供1-環(huán)戊基-1-苯基-1，2-乙二醇對(duì)照品，將該1-環(huán)戊 基-1-苯基-1，2-乙二醇對(duì)照品與流動(dòng)相混合配制成對(duì)照品溶液，待用，按質(zhì)量比計(jì)，1-環(huán) 戊基-1-苯基-1，2-乙二醇對(duì)照品：流動(dòng)相的比值為（0. 001?0. 003) :1000 ; C :測(cè)定：分別吸取等量的對(duì)照品溶液和供試品溶液，注入高效液相色譜儀中進(jìn)行測(cè) 定，所述高效液相色譜法的測(cè)定條件包括： 色譜柱：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑； 流動(dòng)相：包括甲醇-水相或乙腈-水相中的一種； 流速：〇· 5 ?1. 5ml/min ; 柱溫：30?40°C ; 檢測(cè)波長(zhǎng)：202?216nm， 本方法檢測(cè)限達(dá)0.32 μ g/ml，即可以檢出鹽酸戊乙奎醚中高于0.016%的1-環(huán)戊 基-1-苯基-1，2-乙二醇，實(shí)用性強(qiáng)。
[0006] 為更好地實(shí)現(xiàn)上述步驟，進(jìn)一步的在所述的步驟A中，鹽酸戊乙奎醚與流動(dòng)相的 質(zhì)量比為2 :1000 ;在所述的步驟B中，1-環(huán)戊基-1-苯基-1，2-乙二醇對(duì)照品與流動(dòng)相的 質(zhì)量比值為0.002 :1000。
[0007] 在本發(fā)明中，所述的流動(dòng)相為：體積比為（48?52):(48?52):0.5的甲 醇-0. 02mol/L磷酸二氫鉀溶液-三乙胺，并用磷酸溶液調(diào)節(jié)該流動(dòng)相的pH值為4. 0?6. 0。
[0008] 在實(shí)際檢測(cè)過程中，對(duì)于本發(fā)明采用的高效液相色譜法而言，其測(cè)定條件中各參 數(shù)在進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整后，均能準(zhǔn)確的檢測(cè)出鹽酸戊乙奎醚中1-環(huán)戊基-1-苯基-1，2-乙二醇 的含量，包括對(duì)流動(dòng)相、流速、柱溫以及檢測(cè)波長(zhǎng)進(jìn)行的調(diào)整，如下所示： (1)對(duì)流動(dòng)相的調(diào)整包括下述三種情況： 第一種，所述的流動(dòng)相為pH值為5. 0、體積比為50 :50 :0. 5的甲醇-0. 02mol/L磷酸二 氫鉀溶液-三乙胺。
[0009] 第二種，所述的流動(dòng)相為pH值為5. 0、體積比為48 :52 :0· 5的甲醇-0· 02mol/L磷 酸二氫鉀溶液-三乙胺。
[0010] 第三種，所述的流動(dòng)相為pH值為5. 0、體積比為52 :48 :0· 5的甲醇-0· 02mol/L磷 酸二氫鉀溶液-三乙胺。
[0011] (2)對(duì)流速的調(diào)整：在所述的步驟C中，高效液相色譜法測(cè)定條件中的流速為1. 0 ml/min〇
[0012] (3)對(duì)柱溫的調(diào)整：在所述的步驟C中，高效液相色譜法測(cè)定條件中的柱溫為 30°C、35°C或 40°C。
[0013] (4)對(duì)檢測(cè)波長(zhǎng)的調(diào)整：在所述的步驟C中，高效液相色譜法測(cè)定條件中的檢測(cè)波 長(zhǎng)為210 nm。
[0014] 當(dāng)然，上述四種調(diào)整可單獨(dú)進(jìn)行也可同時(shí)進(jìn)行，完全不影響本發(fā)明中對(duì)鹽酸戊乙 奎醚中1-環(huán)戊基-1-苯基-1，2-乙二醇的定量檢測(cè)，實(shí)際檢測(cè)效果良好。
[0015] 本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有以下優(yōu)點(diǎn)及有益效果： (1)本發(fā)明是對(duì)鹽酸戊乙奎醚的降解產(chǎn)物1-環(huán)戊基-1-苯基-1，2-乙二醇的定量檢 測(cè)，原理十分簡(jiǎn)單，采用高效液相色譜法，用1-環(huán)戊基-1-苯基-1，2-乙二醇作為對(duì)照品進(jìn) 行定位，其專屬性、定量限與檢測(cè)限、線性、精密度、準(zhǔn)確度、溶液穩(wěn)定性、耐用性等方面均經(jīng) 詳細(xì)認(rèn)證，且各項(xiàng)驗(yàn)證結(jié)果均符合相關(guān)法規(guī)和指導(dǎo)原則的要求，實(shí)際檢測(cè)效果良好。
[0016] (2)本發(fā)明實(shí)用性強(qiáng)，在實(shí)際檢測(cè)過程中，其檢測(cè)限可達(dá)0. 32 μ g/ml，即可以檢出 鹽酸戊乙奎醚中高于0. 016%的1-環(huán)戊基-1-苯基-1，2-乙二醇的含量，檢測(cè)過程簡(jiǎn)單、快 捷。
[0017] (3)本發(fā)明所述的高效液相色譜法，其測(cè)定條件所包含的范圍均為有效值，S卩：在 各參數(shù)范圍內(nèi)取任意值后，也能準(zhǔn)確的檢測(cè)出鹽酸戊乙奎醚中1-環(huán)戊基-1-苯基-1，2-乙 二醇的含量，在實(shí)際檢測(cè)過程中，便于檢測(cè)員對(duì)參數(shù)的調(diào)整和避免人工誤差對(duì)檢測(cè)結(jié)果產(chǎn) 生的影響，適宜廣泛推廣使用。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0018] 圖1為本發(fā)明鹽酸戊乙奎醚的化學(xué)式。
[0019] 圖2為本發(fā)明1-環(huán)戊基-1-苯基-1，2-乙二醇的化學(xué)式。
[0020] 圖3為本發(fā)明對(duì)照品溶液的液相色譜圖。
[0021] 圖4為本發(fā)明供試品溶液的液相色譜圖。

【具體實(shí)施方式】
[0022] 下面將本發(fā)明的發(fā)明目的、技術(shù)方案和有益效果作進(jìn)一步詳細(xì)的說明。
[0023] 應(yīng)該指出，以下詳細(xì)說明都是示例性的，旨在對(duì)所要求的本發(fā)明提供進(jìn)一步的說 明，除非另有說明，本文使用的所有技術(shù)和科學(xué)術(shù)語具有與本發(fā)明所屬【技術(shù)領(lǐng)域】的普通技 術(shù)人員通常理解的相同含義。
[0024] 為不斷的提高鹽酸戊乙奎醚藥品的安全性和有效性，本發(fā)明提出了一種對(duì)鹽酸戊 乙奎醚的降解產(chǎn)物的檢測(cè)方法,主要是對(duì)鹽酸戊乙奎醚中降解產(chǎn)物1-環(huán)戊基-1-苯基-1, 2-乙二醇的定量檢測(cè)，該方法經(jīng)詳細(xì)的方法學(xué)驗(yàn)證，具有良好的使用價(jià)值，其驗(yàn)證內(nèi)容包括 有：專屬性、定量限與檢測(cè)限、線性、精密度、準(zhǔn)確度、溶液穩(wěn)定性、耐用性等，且各項(xiàng)驗(yàn)證結(jié) 果均符合相關(guān)法規(guī)和指導(dǎo)原則的要求。在實(shí)際檢測(cè)過程中，本方法的檢測(cè)限可達(dá)〇. 32 μ g/ ml，即可以檢出鹽酸戊乙奎醚中高于0. 016%的1-環(huán)戊基-1-苯基-1，2-乙二醇，實(shí)際檢測(cè) 效果良好。
[0025] 以下是對(duì)本發(fā)明技術(shù)方案的進(jìn)一步描述： 本檢測(cè)方法是使用高效液相色譜法對(duì)鹽酸戊乙奎醚中降解產(chǎn)物1-環(huán)戊基-1-苯基-1， 2-乙二醇進(jìn)行的定量檢測(cè)，其中，鹽酸戊乙奎醚和1-環(huán)戊基-1-苯基-1，2-乙二醇的化學(xué) 式分別如圖1、圖2所示，本發(fā)明使用的高效液相色譜法則是采用1-環(huán)戊基-1-苯基-1， 2-乙二醇作為對(duì)照品進(jìn)行定位，對(duì)鹽酸戊乙奎醚中的1-環(huán)戊基-1-苯基-1，2-乙二醇進(jìn)行 檢測(cè)，具體操作步驟可概括如下： A :制備供試品溶液：將鹽酸戊乙奎醚和流動(dòng)相混合配制成供試品溶液，待用，按質(zhì)量 比計(jì)，鹽酸戊乙奎醚：流動(dòng)相的比值為（1?3): 1000,優(yōu)化的，鹽酸戊乙奎醚：流動(dòng)相的比值 為 2 :1000 B :制備對(duì)照品溶液：提供1-環(huán)戊基-1-苯基-1，2-乙二醇對(duì)照品，將該1-環(huán)戊 基-1-苯基-1，2-乙二醇對(duì)照品與流動(dòng)相混合配制成對(duì)照品溶液，待用，按質(zhì)量比計(jì)，1-環(huán) 戊基-1-苯基-1，2-乙二醇對(duì)照品：流動(dòng)相的比值為（0. 001?0. 003): 1000,優(yōu)化的，1-環(huán) 戊基-1-苯基-1，2-乙二醇對(duì)照品：流動(dòng)相的比值為0. 002 :1000。
[0026] C :測(cè)定：分別吸取等量的對(duì)照品溶液和供試品溶液，注入高效液相色譜儀中進(jìn)行 測(cè)定，所述高效液相色譜法的測(cè)定條件包括： 色譜柱：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑； 流動(dòng)相：體積比為（48?52): (48?52):0. 5的甲醇-0. 02mol/L磷酸二氫鉀溶液-三 乙胺，且用磷酸溶液調(diào)節(jié)pH值至4. 0?6. 0 ; 流速：〇· 5 ?1. 5ml/min ; 柱溫：30?40°C ; 檢測(cè)波長(zhǎng)：202?216nm， 下面以五個(gè)典型實(shí)施例來列舉說明本發(fā)明的【具體實(shí)施方式】，每個(gè)實(shí)施例所選取的鹽酸 戊乙奎醚均批號(hào)為101201的鹽酸戊乙奎醚，當(dāng)然，本發(fā)明的保護(hù)范圍并不局限于以下實(shí)施 例。
[0027] 實(shí)施例1 : 選取批號(hào)為101201的鹽酸戊乙奎醚，對(duì)其降解產(chǎn)物1-環(huán)戊基-1-苯基-1，2-乙二醇 的含量進(jìn)行檢測(cè)，如下所示： A :制備供試品溶液：在50mg的鹽酸戊乙奎醚中加入25mlpH值為5. 0、體積比為50 :50 : 0. 5的甲醇-0. 02mol/L磷酸二氫鉀溶液-三乙胺，其質(zhì)量比為2 :1000,混合均勻后，配制成 每lml含鹽酸戊乙奎醚2mg的溶液，作為供試品溶液，待用； B :制備對(duì)照品溶液：在迦μ g 1-環(huán)戊基-1-苯基-1，2-乙二醇對(duì)照品中加入_10ml pH值為5. 0、體積比為50 :50 :0. 5的甲醇-0. 02mol/L磷酸二氫鉀溶液-三乙胺，其質(zhì)量比 為0. 002 :1000,配制成每lml含1-環(huán)戊基-1-苯基-1，2-乙二醇2. 0 μ g的溶液，作為供 試品溶液，待用； C :測(cè)定：分別吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液各10μ 1，注入高效液相色譜儀中進(jìn)行測(cè) 定，圖3和圖4分別為本發(fā)明1-環(huán)戊基-1-苯基-1，2-乙二醇對(duì)照品溶液和鹽酸戊乙奎醚 供試品溶液的液相色譜圖，其中，高效液相色譜法的測(cè)定條件包括： 色譜柱：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑； 流動(dòng)相：ρΗ值為5. 0、體積比為50 :50 :0. 5的甲醇-0. 02mol/L磷酸二氫鉀溶液-三乙 胺； 流速：1. 〇ml/min ; 柱溫：35°C ; 檢測(cè)波長(zhǎng)：210nm。
[0028] 經(jīng)檢測(cè)可知，鹽酸戊乙奎醚的降解產(chǎn)物1-環(huán)戊基-1-苯基-1，2-乙二醇的含量為 0. 026%。
[0029] 實(shí)施例2 : 本實(shí)施例與實(shí)施例1的區(qū)別僅在于：色譜條件中流動(dòng)相的比例不同，在本實(shí)施例中，高 效液相色譜法的測(cè)定條件包括： 色譜柱：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑； 流動(dòng)相：pH值為5. 0、體積比為48 :52 :0. 5的甲醇-0. 02mol/L磷酸二氫鉀溶液-三乙 胺； 流速：1. Oml/min ; 柱溫：35°C ; 檢測(cè)波長(zhǎng)：210nm。
[0030] 經(jīng)檢測(cè)可知，鹽酸戊乙奎醚的降解產(chǎn)物1-環(huán)戊基-1-苯基-1，2-乙二醇的含量為 0.025%。
[0031] 實(shí)施例3: 本實(shí)施例與實(shí)施例2相同，與實(shí)施例1的區(qū)別也僅在于：色譜條件中流動(dòng)相比例不同， 在本實(shí)施例中，高效液相色譜法的測(cè)定條件包括： 色譜柱：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑； 流動(dòng)相：pH值為5. 0、體積比為52 :48 :0. 5的甲醇-0. 02mol/L磷酸二氫鉀溶液-三乙 胺； 流速：1. 〇ml/min ; 柱溫：35°C ; 檢測(cè)波長(zhǎng)：210nm。
[0032] 經(jīng)檢測(cè)可知，鹽酸戊乙奎醚的降解產(chǎn)物1-環(huán)戊基-1-苯基-1，2-乙二醇的含量為 0.025%。
[0033] 實(shí)施例4 : 本實(shí)施例與實(shí)施例1的區(qū)別僅在于：色譜條件中pH值不同，在本實(shí)施例中，高效液相色 譜法的測(cè)定條件包括： 色譜柱：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑； 流動(dòng)相：pH值為4. 0、體積比為50 :50 :0. 5的甲醇-0. 02mol/L磷酸二氫鉀溶液-三乙 胺； 流速：1. Oml/min ; 柱溫：35°C ; 檢測(cè)波長(zhǎng)：210nm。
[0034] 經(jīng)檢測(cè)可知，鹽酸戊乙奎醚的降解產(chǎn)物1-環(huán)戊基-1-苯基-1，2-乙二醇的含量為 0. 026%。
[0035] 實(shí)施例5 : 本實(shí)施例與與實(shí)施例4相同，與實(shí)施例1的區(qū)別也僅在于：色譜條件中pH值不同，在本 實(shí)施例中，高效液相色譜法的測(cè)定條件包括： 色譜柱：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑； 流動(dòng)相：pH值為6. 0、體積比為50 :50 :0. 5的甲醇-0. 02mol/L磷酸二氫鉀溶液-三乙 胺； 流速：1. Oml/min ; 柱溫：35°C ; 檢測(cè)波長(zhǎng)：210nm。
[0036] 經(jīng)檢測(cè)可知，鹽酸戊乙奎醚的降解產(chǎn)物1-環(huán)戊基-1-苯基-1，2-乙二醇的含量為 0.027%。
[0037] 實(shí)施例6 : 本實(shí)施例與實(shí)施例5相同，與實(shí)施例1的區(qū)別僅在于：色譜條件中柱溫的參數(shù)不同，在 本實(shí)施例中，高效液相色譜法的測(cè)定條件包括： 色譜柱：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑； 流動(dòng)相：pH值為6. 0、體積比為50 :50 :0. 5的甲醇-0. 02mol/L磷酸二氫鉀溶液-三乙 胺； 流速：1. Oml/min ; 柱溫：40°C ; 檢測(cè)波長(zhǎng)：210nm。
[0038] 經(jīng)檢測(cè)可知，鹽酸戊乙奎醚的降解產(chǎn)物1-環(huán)戊基-1-苯基-1，2-乙二醇的含量為 0. 026%。
[0039] 實(shí)施例7 : 本實(shí)施例與實(shí)施例5相同，與實(shí)施例1的區(qū)別也僅在于：色譜條件中柱溫的參數(shù)不同， 在本實(shí)施例中，高效液相色譜法的測(cè)定條件包括： 色譜柱：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑； 流動(dòng)相：pH值為6. 0、體積比為50 :50 :0. 5的甲醇-0. 02mol/L磷酸二氫鉀溶液-三乙 胺； 流速：1. Oml/min ; 柱溫：30°C ; 檢測(cè)波長(zhǎng)：210nm。
[0040] 經(jīng)檢測(cè)可知，鹽酸戊乙奎醚的降解產(chǎn)物1-環(huán)戊基-1-苯基-1，2-乙二醇的含量為 0.025%。
[0041] 實(shí)施例8: 本實(shí)施例與實(shí)施例1的區(qū)別僅在于：色譜條件中檢測(cè)波長(zhǎng)值不同。在本實(shí)施例中，高效 液相色譜法的測(cè)定條件包括： 色譜柱：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑； 流動(dòng)相：pH值為5. 0、體積比為50 :50 :0. 5的甲醇-0. 02mol/L磷酸二氫鉀溶液-三乙 胺； 流速：1. Oml/min ; 柱溫：35°C ; 檢測(cè)波長(zhǎng)：216nm。
[0042] 經(jīng)檢測(cè)可知，鹽酸戊乙奎醚的降解產(chǎn)物1-環(huán)戊基-1-苯基-1，2-乙二醇的含量為 0.027%。
[0043] 實(shí)施例9 : 本實(shí)施例與實(shí)施例1的區(qū)別僅在于：色譜條件中檢測(cè)波長(zhǎng)值不同。在本實(shí)施例中，高效 液相色譜法的測(cè)定條件包括： 色譜柱：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑； 流動(dòng)相：pH值為5. 0、體積比為50 :50 :0. 5的甲醇-0. 02mol/L磷酸二氫鉀溶液-三乙 胺； 流速：1. Oml/min ; 柱溫：35°C ; 檢測(cè)波長(zhǎng)：202nm。
[0044] 經(jīng)檢測(cè)可知，鹽酸戊乙奎醚的降解產(chǎn)物1-環(huán)戊基-1-苯基-1，2-乙二醇的含量為 0.025%。
[0045] 對(duì)上述實(shí)施例1?9的檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，如圖表1所示： 表1

【權(quán)利要求】
1. 一種鹽酸戊乙奎醚的降解產(chǎn)物的檢測(cè)方法，其特征在于：所述的檢測(cè)方法包括使用 高效液相色譜法檢測(cè)鹽酸戊乙奎醚的降解產(chǎn)物的含量，所述的降解產(chǎn)物為1-環(huán)戊基-1-苯 基-1，2-乙二醇，包含以下步驟： A :制備供試品溶液：將鹽酸戊乙奎醚和流動(dòng)相混合配制成供試品溶液，待用，按質(zhì)量 比計(jì)，鹽酸戊乙奎醚：流動(dòng)相的比值為（1?3) :1000 ; B :制備對(duì)照品溶液：提供1-環(huán)戊基-1-苯基-1，2-乙二醇對(duì)照品，將該1-環(huán)戊 基-1-苯基-1，2-乙二醇對(duì)照品與流動(dòng)相混合配制成對(duì)照品溶液，待用，按質(zhì)量比計(jì)，1-環(huán) 戊基-1-苯基-1，2-乙二醇對(duì)照品：流動(dòng)相的比值為（0.001?0.003) :1000 ; C :測(cè)定：分別吸取等量的對(duì)照品溶液和供試品溶液，注入高效液相色譜儀中進(jìn)行測(cè) 定，所述高效液相色譜法的測(cè)定條件包括： 色譜柱：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑； 流動(dòng)相：包括甲醇-水相或乙腈-水相中的一種； 流速：〇· 5 ?1. 5ml/min ; 柱溫：30?40°C ; 檢測(cè)波長(zhǎng)：202?216nm。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸戊乙奎醚的降解產(chǎn)物的檢測(cè)方法，其特征在于：在 所述的步驟A中，鹽酸戊乙奎醚與流動(dòng)相的質(zhì)量比為2 :1000。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸戊乙奎醚的降解產(chǎn)物的檢測(cè)方法，其特征在于：在 所述的步驟B中，1-環(huán)戊基-1-苯基-1，2-乙二醇對(duì)照品與流動(dòng)相的質(zhì)量比為0.002 :1000。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸戊乙奎醚的降解產(chǎn)物的檢測(cè)方法，其特征在于：所 述的流動(dòng)相為：體積比為（48?52) : (48?52) :0.5的甲醇-0.02mol/L磷酸二氫鉀溶 液-三乙胺，并用磷酸溶液調(diào)節(jié)該流動(dòng)相的pH值為4. 0?6. 0。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種鹽酸戊乙奎醚的降解產(chǎn)物的檢測(cè)方法，其特征在于：所 述的流動(dòng)相為pH值為5.0、體積比為50 :50 :0. 5的甲醇-0.02mol/L磷酸二氫鉀溶液-三 乙胺。
6. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種鹽酸戊乙奎醚的降解產(chǎn)物的檢測(cè)方法，其特征在于：所 述的流動(dòng)相為pH值為5.0、體積比為48 :52 :0. 5的甲醇-0.02mol/L磷酸二氫鉀溶液-三 乙胺。
7. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種鹽酸戊乙奎醚的降解產(chǎn)物的檢測(cè)方法，其特征在于：所 述的流動(dòng)相為pH值為5. 0、體積比為52 :48 :0. 5的甲醇-0. 02mol/L磷酸二氫鉀溶液-三 乙胺。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸戊乙奎醚的降解產(chǎn)物的檢測(cè)方法，其特征在于：在 所述的步驟C中，高效液相色譜法測(cè)定條件中的流速為1.0 ml/min。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸戊乙奎醚的降解產(chǎn)物的檢測(cè)方法，其特征在于：在 所述的步驟C中，高效液相色譜法測(cè)定條件中的柱溫為30°C、35°C或40°C。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸戊乙奎醚的降解產(chǎn)物的檢測(cè)方法，其特征在于：在 所述的步驟C中，高效液相色譜法測(cè)定條件中的檢測(cè)波長(zhǎng)為210 nm。
【文檔編號(hào)】G01N30/02GK104090037SQ201410278323
【公開日】2014年10月8日 申請(qǐng)日期:2014年6月20日 優(yōu)先權(quán)日:2014年6月20日
【發(fā)明者】黃紹淵, 張 浩, 張玲, 吳金偉 申請(qǐng)人:成都力思特制藥股份有限公司