一種藥物片劑質(zhì)量均勻性相關(guān)因素的分析方法【專利摘要】本發(fā)明涉及一種藥物片劑質(zhì)量均勻性相關(guān)因素的分析方法，具體涉及對片劑活性藥物成分含量、片重和片抗張強(qiáng)度進(jìn)行方差分析，以確定藥物片劑質(zhì)量均勻性的相關(guān)因素，為制定生產(chǎn)過程的控制方案提供依據(jù)。屬于藥物制劑質(zhì)量分析領(lǐng)域。包括以下步驟：1.收集藥物片劑樣品；2.各相關(guān)因素值的測定；3.分別計(jì)算各相關(guān)因素值的批內(nèi)、批間和廠間方差值；4.與采用傅立葉變換近紅外光譜法獲得的相應(yīng)廣義方差值進(jìn)行比較分析；5.藥物片劑批內(nèi)質(zhì)量均勻性的相關(guān)因素分析；6.藥物片劑批間質(zhì)量均勻性的相關(guān)因素分析；7.藥物片劑廠間質(zhì)量均勻性的相關(guān)因素分析。本發(fā)明可為提高藥物片劑的質(zhì)量均勻性提供技術(shù)支持?！緦＠f明】一種藥物片劑質(zhì)量均勻性相關(guān)因素的分析方法【
技術(shù)領(lǐng)域：
】[0001]本發(fā)明涉及一種藥物片劑質(zhì)量均勻性相關(guān)因素的分析方法，具體涉及采用方差分析法對片劑藥物的活性藥物成分含量變異、片重變異和片抗張強(qiáng)度變異進(jìn)行分析，以確定藥物片劑質(zhì)量均勻性的主要相關(guān)因素，為藥物片劑生產(chǎn)過程質(zhì)量均勻性控制方案的制定提供依據(jù)與參考。屬于藥物制劑質(zhì)量分析領(lǐng)域。【
背景技術(shù)：
】[0002]確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的藥品是我國實(shí)施2010年版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GoodManufacturePracticeofDrugs，GMP)的主要目的之一。但由于原輔料、生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)狀態(tài)和GMP的執(zhí)行情況等不完全相同，使藥物片劑的質(zhì)量存在不均勻性。為藥物片劑生產(chǎn)過程質(zhì)量均勻性控制方案的制定提供依據(jù)，并提高藥物片劑質(zhì)量的均勻性，有必要對藥物片劑質(zhì)量均勻性的相關(guān)因素進(jìn)行分析。[0003]影響藥物片劑質(zhì)量均勻性的相關(guān)因素很多。其中，藥物片劑中活性藥物成分(activepharmaceuticalingredient,API)的含量直接與藥效相關(guān)，所以API含量變異是評價(jià)藥物片劑質(zhì)量均勻性的重要指標(biāo)。片重（tabletweight，TW)變異是評價(jià)藥物片劑質(zhì)量均勻性的又一個重要指標(biāo)。藥物片劑的給藥劑量常以"片"為單位計(jì)算，TW變異直接影響給藥劑量的準(zhǔn)確性，尤其是治療指數(shù)小的藥物，如：左甲狀腺素片、地高辛片、氨茶堿片等，較小的TW變異即可影響其治療效果和（或）加重其不良反應(yīng)。此外，藥物片劑的崩解時限檢查和溶出度檢查均被作為藥物體外釋放的質(zhì)量控制項(xiàng)目載入多國藥典。由于片劑的崩解和溶出均與片劑破碎的難易程度相關(guān)，片抗張強(qiáng)度（tabletradialtensilestrength，TRTS)變異也是評價(jià)藥物片劑質(zhì)量均勻性的另一個重要指標(biāo)。因此，藥物片劑質(zhì)量均勻性的相關(guān)因素分析主要從API含量變異、TW變異和TRTS變異等分析。[0004]本發(fā)明采用方差分析法，在傅立葉變換近紅外光譜法（Fouriertransformnearinfraredspectroscopy,FT-NIRS)和化學(xué)計(jì)量學(xué)技術(shù)獲得的藥物片劑均勻性結(jié)果[1]的基礎(chǔ)上，建立了一種藥物片劑質(zhì)量均勻性相關(guān)因素的分析方法，為各廠家藥物片劑生產(chǎn)過程均勻性控制方案的制訂提供依據(jù)和參考。[0005]以下是發(fā)明人主要的參考文獻(xiàn)：[0006][1]吳阮琦，董艷虹，范琦等，NIRS法分析復(fù)方磺胺甲噁唑片的均勻性[J].藥物分析雜志，2014,34(2)291-296.【
發(fā)明內(nèi)容】[0007]本發(fā)明的目的在于提供一種分析藥物片劑質(zhì)量均勻性相關(guān)因素分析的方法。[0008]本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：[0009]分析藥物片劑質(zhì)量均勻性相關(guān)因素的方法，其特征在于分別測定每片片劑樣品的活性藥物成分含量、片重、片抗張強(qiáng)度，采用方差分析方法分別計(jì)算各相關(guān)因素的批內(nèi)、批間和廠間的方差值，并與近紅外光譜廣義方差值相比較，分析出批內(nèi)、批間和廠間質(zhì)量均勻性的主要相關(guān)因素，具體包括以下步驟：[0010]⑴收集片劑樣品；[0011](2)片劑樣品相關(guān)因素值的測定；[0012](3)分別計(jì)算每個批次的批內(nèi)方差值、每個廠家的批間方差值和所有廠家的廠間方差值；[0013](4)采用傅立葉變換近紅外光譜法（FT-NIRS)和化學(xué)計(jì)量學(xué)技術(shù)分析得出批內(nèi)、批間及廠間的廣義方差值，將其廣義方差值與本發(fā)明中的方差值相結(jié)合，分析質(zhì)量均勻性的相關(guān)因素；[0014](5)藥物片劑批內(nèi)質(zhì)量均勻性的相關(guān)因素分析；[0015](6)藥物片劑批間質(zhì)量均勻性的相關(guān)因素分析；[0016](7)藥物片劑廠間質(zhì)量均勻性的相關(guān)因素分析。[0017]所述藥物片劑是指藥物與適宜輔料混合均勻壓制而成的圓片狀或異形片狀的固體制劑。[0018]所述步驟（1)中收集的片劑樣品來自不同廠家及不同批次。[0019]所述步驟（2)中用高效液相色譜法分別測定每片片劑樣品API含量，以g/片和mg/片表示；用用萬分之一分析天平稱定每片片劑樣品的TW，以克（g)表示；用片劑硬度儀分別測量每片片劑樣品的徑向破碎力（F)，游標(biāo)卡尺分別測量每片片劑樣品的直徑（D)和厚度（T)，并用如下公式計(jì)算TRTS值，以兆帕（MPa)表示。[0020]【權(quán)利要求】1.一種藥物片劑質(zhì)量均勻性相關(guān)因素的分析方法，其特征在于分別測定每片藥物片劑的活性藥物成分含量、片重、片抗張強(qiáng)度，采用方差分析方法分別計(jì)算各相關(guān)因素的批內(nèi)、批間和廠間方差值，并與近紅外光譜廣義方差值相比較，分析出批內(nèi)、批間和廠間均勻性的主要相關(guān)因素，為藥物片劑生產(chǎn)廠家質(zhì)量均勻性的研究與控制提供依據(jù)與參考。具體包括以下步驟：(1)收集片劑樣品；(2)片劑樣品相關(guān)因素值的測定；(3)分別計(jì)算各相關(guān)因素每個批次的批內(nèi)方差值、每個廠家的批間方差值和所有廠家的廠間方差值；(4)采用傅立葉變換近紅外光譜法（FT-NIRS)和化學(xué)計(jì)量學(xué)技術(shù)分析得出批內(nèi)、批間及廠間的廣義方差值，將其廣義方差值與方差值相結(jié)合，分析質(zhì)量均勻性的相關(guān)因素；(5)藥物片劑批內(nèi)質(zhì)量均勻性的相關(guān)因素分析；(6)藥物片劑批間質(zhì)量均勻性的相關(guān)因素分析；(7)藥物片劑廠間質(zhì)量均勻性的相關(guān)因素分析。2.權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于：所述步驟（1)中收集的片劑樣品來自不同廠家及不同批次的樣品。3.權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于：所述步驟（2)中片劑樣品相關(guān)因素值的測定，采用高效液相色譜法，分別測定每片片劑樣品的活性藥物成分含量；用萬分之一分析天平，分別精密稱定每片片劑樣品的片重；用片劑硬度儀分別測量每片片劑樣品的徑向破碎力，用游標(biāo)卡尺分別測量每片片劑樣品的直徑與厚度，并用公式計(jì)算其片抗張強(qiáng)度值。4.權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于：所述步驟（3)中各相關(guān)因素的批內(nèi)、批間和廠間方差值計(jì)算均采用MicrosoftExcel軟件計(jì)算。5.權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于：所述步驟（4)所中近紅外光譜批內(nèi)、批間和廠間廣義方差值，是采用FT-NIRS法和化學(xué)計(jì)量學(xué)技術(shù)分析得到，并將其廣義方差值與相應(yīng)的批內(nèi)、批間和廠間質(zhì)量均勻性相關(guān)因素分析中的方差值進(jìn)行比較分析。6.權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于：所述步驟（5)中藥物片劑批內(nèi)質(zhì)量均勻性的相關(guān)因素分析，將各廠樣品近紅外光譜批內(nèi)廣義方差值的變化分別與相應(yīng)廠家的活性藥物成分含量、片重和片抗張強(qiáng)度的批內(nèi)方差值的變化相比較，分析出批內(nèi)質(zhì)量均勻性的主要相關(guān)因素。7.權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于：所述步驟￠)中藥物片劑批間質(zhì)量均勻性的相關(guān)因素分析，將各廠樣品近紅外光譜批間廣義方差值的變化分別與相應(yīng)廠家的活性藥物成分含量、片重和片抗張強(qiáng)度批間方差值的變化相比較，分析出批間質(zhì)量均勻性的主要相關(guān)因素。8.權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于：所述步驟（7)中藥物片劑廠間質(zhì)量均勻性的相關(guān)因素分析，將各相關(guān)因素的廠間方差值分別與相應(yīng)批間方差值相比較，從中分析出廠間質(zhì)量均勻性的主要相關(guān)因素?！疚臋n編號】G01N21/359GK104155263SQ201410353169【公開日】2014年11月19日申請日期:2014年7月18日優(yōu)先權(quán)日:2014年7月18日【發(fā)明者】范琦,董艷虹,吳阮琦申請人:重慶醫(yī)科大學(xué)