利用hplc測(cè)定蘭索拉唑及口服制劑中雜質(zhì)的方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種利用HPLC測(cè)定蘭索拉唑及口服制劑中的雜質(zhì)的方法，選擇十八烷基硅烷鍵合硅膠為固定相，以有機(jī)相與緩沖液的混合溶劑作為流動(dòng)相等度洗脫。采用該方法可以將蘭索拉唑及口服制劑中的疑似基因毒性雜質(zhì)在同一色譜條件下進(jìn)行快速高效的分離，有效控制蘭索拉唑及制劑的質(zhì)量。該檢測(cè)方法專屬性強(qiáng)、精密度高、準(zhǔn)確性強(qiáng)、操作簡(jiǎn)便快速，可有效控制藥品質(zhì)量。
【專利說(shuō)明】利用HPLC測(cè)定蘭索拉唑及口服制劑中雜質(zhì)的方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及化學(xué)分析領(lǐng)域，具體而言，本發(fā)明涉及一種利用HPLC(高效液相色譜） 測(cè)定蘭索拉唑及口服制劑中雜質(zhì)的方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 蘭索拉唑（式1所示化合物）是一種質(zhì)子泵抑制劑，為苯并咪唑衍生物。蘭索拉 唑具有親脂性，容易穿透細(xì)胞壁，因?yàn)槠浞肿咏Y(jié)構(gòu)中含有吡啶環(huán)，故呈弱堿性，對(duì)壁細(xì)胞的 酸性環(huán)境具有親和力。由于胃酸是由壁細(xì)胞所分泌，各種神經(jīng)和體液因子如乙酰膽堿、組胺 和胃泌素均作用于壁細(xì)胞的相應(yīng)受體，通過(guò)環(huán)腺苷酸（cAMP)的激活，最后作用于質(zhì)子泵〔 H+K+-ATP酶，亦稱酸泵〕，分泌胃酸。靜息時(shí)，質(zhì)子泵位于壁細(xì)胞漿內(nèi)的微囊，當(dāng)其激活時(shí)轉(zhuǎn)移 至分泌性微管的膜，分泌H+，與K+交換，生成HC1并分泌至胃液中。蘭索拉唑是作用于胃酸 分泌的最后一個(gè)環(huán)節(jié)，阻斷H+介導(dǎo)入胃腔。本品并不直接作用于質(zhì)子泵，而是在壁細(xì)胞微管 的酸性環(huán)境中，形成活性亞磺酰胺代謝物。這些活性代謝物將質(zhì)子泵的巰基氧化而使其失 去活性，從而抑制胃酸分泌的最后一個(gè)步驟。由于質(zhì)子泵一旦被蘭索拉唑的代謝物失活后， 其作用不能恢復(fù)，需等新的質(zhì)子泵形成后，才能恢復(fù)其泌酸作用。

【權(quán)利要求】
1. 一種利用HPLC測(cè)定蘭索拉唑及口服制劑中雜質(zhì)的方法，其特征在于： (1) 色譜條件：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為固定相，以有機(jī)相與緩沖液的混合溶劑作 為流動(dòng)相等度洗脫； (2) 樣品溶液的配制：米用有機(jī)溶劑和水的混合液將待檢測(cè)樣品配制成樣品溶液； (3) 分離分析：將樣品溶液注入高效液相色譜儀，完成蘭索拉唑及口服制劑中疑似基 因毒性雜質(zhì)的含量測(cè)定， 其中，所述疑似基因毒性雜質(zhì)為蘭索拉唑氮氧硫醚，蘭索拉唑氮氧化物，蘭索拉唑氮氧 砜， 所述有機(jī)相為甲醇或乙腈， 所述緩沖液為三乙胺緩沖液。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于：所述緩沖液與有機(jī)相的體積比為（50%? 70% ) : (30%?50% )。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于：所述緩沖液與有機(jī)相的體積比為（55%? 65% ) : (35%?45% )，優(yōu)選為 60% :40%。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于：所述的有機(jī)相優(yōu)選為乙腈。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于：所述三乙胺緩沖液pH值為6. 5?7. 5,優(yōu) 選為6. 8。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于：樣品溶液的配制中采用的溶劑為乙腈和 水的混合液，混合比例優(yōu)選為40:60 (v/v)。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于：流動(dòng)相的流速為0. 8?1. 2ml/min，優(yōu)選 為 L 0ml/min〇
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于：柱溫為25°C?35°C，優(yōu)選為30°C。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于：檢測(cè)波長(zhǎng)為260nm?290nm，優(yōu)選為 285nm，將樣品溶液2?20 μ 1，優(yōu)選10 μ 1，注入高效液相色譜儀檢測(cè)。
【文檔編號(hào)】G01N30/02GK104267130SQ201410576471
【公開(kāi)日】2015年1月7日 申請(qǐng)日期:2014年10月24日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月24日
【發(fā)明者】胡名龍, 雷娟, 徐先英, 崔健, 錢麗娜 申請(qǐng)人:湖北華世通潛龍藥業(yè)有限公司