一種格列本脲降糖藥中控殘留雜質(zhì)的監(jiān)控方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明的目的在于提供一種格列本脲降糖藥的中控殘留雜質(zhì)監(jiān)控方法。本發(fā)明的技術(shù)方案為,一種格列本脲降糖藥中控殘留雜質(zhì)監(jiān)控方法,采用高效液相色譜法選用Venusil ASBC18柱,磷酸二氫銨溶液:甲醇流動(dòng)相洗脫,該上述方法能有效分離雜質(zhì)A和雜質(zhì)B以及其他未知雜質(zhì),分離度大于1.5。本發(fā)明的有益效果在于:本方法可應(yīng)用于反應(yīng)監(jiān)控,較簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確率較高,能同時(shí)檢測(cè)雜質(zhì)A,B及其他雜質(zhì)量,省去反復(fù)考察方法的步驟,適用于企業(yè)中間體監(jiān)控及成品雜質(zhì)控制。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種格列本脲降糖藥中控殘留雜質(zhì)的監(jiān)控方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及格列本脲中控反應(yīng)液檢測(cè),特別是涉及一種格列本脲降糖藥中控殘留 雜質(zhì)的監(jiān)控方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 格列本脲是一種磺酰脲類(lèi)促胰島素分泌藥,廣泛應(yīng)用于臨床。格列本脲原料藥和 成品中主要的雜質(zhì)為4-[2_(5_氯-2-甲氧基苯甲酰胺)一乙基]-苯磺酰胺對(duì)照品(簡(jiǎn)稱(chēng) 為雜質(zhì)A)、4-[2-(5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺)-乙基]-苯磺酰氨基-甲酸乙酯對(duì)照品(簡(jiǎn) 稱(chēng)為雜質(zhì)B)以及其他未知雜質(zhì),在各國(guó)藥典均要求格列本脲雜質(zhì)A雜質(zhì)B檢查且規(guī)定了限 量,以控制生產(chǎn)過(guò)程中反應(yīng)原料及中間體在原料藥中的殘留量,以保證用藥安全。由于沒(méi)有 反應(yīng)過(guò)程中對(duì)原料、中間體及生成雜質(zhì)定量測(cè)定方法,對(duì)生產(chǎn)工藝中間環(huán)節(jié)無(wú)法監(jiān)控進(jìn)行 工藝優(yōu)化。本方法較簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確率較高,適合在在企業(yè)生產(chǎn)過(guò)程中使用,可以對(duì)成品雜質(zhì)A 雜質(zhì)B進(jìn)行控制。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0003] 本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)中沒(méi)有對(duì)格列本尿降糖藥生產(chǎn)過(guò)程中反應(yīng)液的 有效檢測(cè)方法,提供一種格列本脲降糖藥的中控殘留雜質(zhì)監(jiān)控方法。
[0004] 本發(fā)明的技術(shù)方案為,一種格列本脲降糖藥中控殘留雜質(zhì)監(jiān)控方法:其特征在于: 采用的高效液相色譜分析方法如下:
[0005]
【權(quán)利要求】
1. 一種格列本脲降糖藥中控殘留雜質(zhì)監(jiān)控方法:其特征在于:取1滴反應(yīng)液,加5mL甲 醇超聲溶解稀釋?zhuān)?mL流動(dòng)相稀釋?zhuān)?. 45 y m濾膜過(guò)濾,得到樣品測(cè)試溶液,將上述溶液注 入色譜儀,采用的高效液相色譜分析方法如下: 儀器:Comtro6000 色譜柱子:Venusil ASB C18 4.6*150mm 5ym 流速:1. 〇ml/min 波長(zhǎng):300nm 進(jìn)樣量:20 yL 柱溫:30°C 采集時(shí)間:40min 流動(dòng)相:PH = 3. 5磷酸二氫銨溶液:甲醇(300 :500)。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種格列本脲降糖藥中控殘留雜質(zhì)監(jiān)控方法:其特征在于: 所述樣品測(cè)試溶液的穩(wěn)定性時(shí)間為6小時(shí)。
【文檔編號(hào)】G01N30/88GK104458992SQ201410766690
【公開(kāi)日】2015年3月25日 申請(qǐng)日期:2014年12月11日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月11日
【發(fā)明者】廖飛, 孟繁靜, 劉雯倩, 王凡 申請(qǐng)人:天津醫(yī)藥集團(tuán)津康制藥有限公司