本技術(shù)涉及一種血液狀況分析裝置。更具體地說，它涉及一種用于分析附加有至少一種藥物的血液樣本的情況，所述藥物選自包括抗凝處理消除劑、凝血活化劑、抗凝劑、血小板活化劑和抗血小板劑的組，血液狀況分析系統(tǒng)、血液狀況分析方法，以及使計(jì)算機(jī)實(shí)施該方法的血液狀況分析程序。

背景技術(shù)：

分析血液狀況的臨床方法包括例如凝血測(cè)試。作為一般的凝血測(cè)試，已知的，凝血測(cè)試采用凝血酶原時(shí)間(PT)和活化部分凝血致活酶時(shí)間(APTT)表示。根據(jù)這些方法，血液樣本被離心分離，并對(duì)包含在所獲得的血漿中并參與凝血反應(yīng)的蛋白質(zhì)進(jìn)行分析。這一領(lǐng)域已經(jīng)在技術(shù)上建立起來了，并且公認(rèn)已經(jīng)幾乎滿足了醫(yī)療前沿的需求。

然而，在圍手術(shù)期(急性期)的治療中(例如，要求及時(shí)性，以滿足通過簡(jiǎn)單的方式準(zhǔn)確地檢測(cè)病人的凝血的綜合疾病狀況的需要)，上述方法存在不足。具體地說，例如，在大型外科手術(shù)(如伴隨體外循環(huán)并使用人工心肺機(jī)的心臟手術(shù)、嚴(yán)重創(chuàng)傷治療法和肝移植)，除了手術(shù)出血，凝血異常導(dǎo)致的出血可能持續(xù)。盡管如此，在常規(guī)凝血測(cè)試中，細(xì)胞成分(如血小板和紅細(xì)胞，其在體內(nèi)凝血反應(yīng)中發(fā)揮重要作用)通過離心分離而除去。因此，經(jīng)常發(fā)生測(cè)試結(jié)果與實(shí)際的臨床疾病狀況不一致的情況。

此外，患者的凝血疾病狀況在圍手術(shù)期內(nèi)明顯地變化，并且有出血傾向往往會(huì)變成血栓形成傾向。然而，PT和APTT是用于出血傾向的測(cè)試，并且高靈敏度的血栓形成傾向測(cè)試方法尚未建立。

作為急性期的綜合凝血測(cè)試，血栓彈性測(cè)定法(動(dòng)態(tài)地測(cè)量伴隨凝血過程的粘彈性的變化)已經(jīng)被歐洲和美國的公司通過TEG(注冊(cè)商標(biāo))和ROTEM(注冊(cè)商標(biāo))商業(yè)化。然而，對(duì)于這些產(chǎn)品存在如下的問題，例如(1)測(cè)量尚未實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化，并且測(cè)試結(jié)果取決于測(cè)試員的操作，(2)測(cè)量易受振動(dòng)影響，(3)質(zhì)量控制(QC)程序復(fù)雜，并且因此試劑昂貴，(4)輸出信號(hào)的解讀(血栓彈力圖)需要技巧，等。這些都被認(rèn)為是阻礙充分傳播的主要原因。因此，在目前的情況下，即使對(duì)于不需要輸血的患者，如果進(jìn)行綜合凝血測(cè)試，則血液制劑通常用于預(yù)防和實(shí)驗(yàn)?zāi)康?。這不僅增加了傳染病的風(fēng)險(xiǎn)，而且浪費(fèi)了血液制劑，并且增加了醫(yī)療費(fèi)用。

近年來，一種以簡(jiǎn)單的方式準(zhǔn)確評(píng)估凝血程度的技術(shù)已經(jīng)得到了發(fā)展。例如，專利文獻(xiàn)1公開了一種從血液介電常數(shù)獲取凝血信息的技術(shù)，并介紹了“凝血系統(tǒng)分析裝置，包括：一對(duì)電極；一個(gè)應(yīng)用裝置，用于在預(yù)定的時(shí)間間隔對(duì)所述一對(duì)電極施加交流電壓；測(cè)量裝置，用于測(cè)量所述的一對(duì)電極之間的血液的介電常數(shù)；以及分析裝置，使用在血液抗凝作用消失后的在時(shí)間間隔測(cè)量得到的血液介電常數(shù)，來分析凝血系統(tǒng)的作用程度?！?/p>

作為這種方法中的血液樣本，一般來說，使用從靜脈采集的利用了抗凝劑(如檸檬酸)的血液。在緊鄰測(cè)量開始之前，使用抗凝處理取消劑(如氯化鈣水溶液)取消抗凝作用，并在凝血反應(yīng)被促進(jìn)的情況下進(jìn)行測(cè)量。

引用列表

專利文獻(xiàn)

專利文獻(xiàn)1：JP2010-181400A

非專利文獻(xiàn)

非專利文獻(xiàn)1：Phys.Med.Biol.54(2009),2395-2405

發(fā)明摘要

本發(fā)明要解決的問題。

以上描述的，用于評(píng)估血液狀況的技術(shù)一直在不斷發(fā)展。與此同時(shí)，近年來，已證明由除病人的臨床狀況以外的某些因素導(dǎo)致偽像。

因此，本技術(shù)的主要目的是提供一種可以簡(jiǎn)單并高度準(zhǔn)確地進(jìn)行血液狀況評(píng)估的技術(shù)。

問題的解決方案

為了解決上面提到的問題，本發(fā)明人對(duì)血液狀況評(píng)估結(jié)果中的偽像的原因進(jìn)行了廣泛的研究。因此，他們發(fā)現(xiàn)下面的內(nèi)容：由于排除了血液中血細(xì)胞成分的體積效應(yīng)，用于測(cè)量的藥物都濃縮在血漿中，并且血液狀況評(píng)估結(jié)果受到這樣的濃度的嚴(yán)重影響。本技術(shù)因此已經(jīng)完成。

也就是說，本技術(shù)首先提供血液狀況分析裝置，用于分析添加了至少一種藥物的血液樣本的狀況，藥物選包括自抗凝處理消除劑、凝血活化劑、抗凝劑、血小板活化劑和抗血小板劑的組，

裝置包括藥物劑量控制單元，用于基于血液樣本的紅細(xì)胞比容值和/或血紅蛋白含量，控制要被添加到血液樣本的藥物的劑量。

進(jìn)一步，藥物劑量控制單元可以包括藥物劑量確定單元，用于基于血液樣本的紅細(xì)胞比容值和/或血紅蛋白含量，確定要被添加到血液樣本的藥物的劑量。

此外，藥物劑量控制單元可以包括藥物稀釋單元，用于稀釋藥物。

進(jìn)一步，血液狀況分析裝置包括藥物稀釋單元，用于基于由藥物劑量確定單元確定的劑量來稀釋藥物。

根據(jù)本技術(shù)的血液狀況分析裝置可以進(jìn)一步包括藥物濃度檢測(cè)單元，用于檢測(cè)將要被添加到血液樣本中的藥物的濃度。

此外，根據(jù)本技術(shù)的血液狀況分析裝置可以進(jìn)一步包括紅細(xì)胞定量評(píng)估單元，用于基于血液樣本的電特性來確定紅細(xì)胞比容值和/或血紅蛋白含量。

進(jìn)一步，根據(jù)本技術(shù)的血液狀況分析裝置可以進(jìn)一步包括凝血評(píng)估單元，用于基于血液樣本的電特性來評(píng)估凝血程度。

進(jìn)一步，根據(jù)本技術(shù)的血液狀況分析裝置可以進(jìn)一步包括測(cè)量單元，用于測(cè)量血液樣本的電特性。

在根據(jù)本技術(shù)的血液狀況分析裝置中，紅細(xì)胞定量評(píng)估單元和凝血評(píng)估單元可以設(shè)置在同一裝置中。

本技術(shù)其次提供了一種血液狀況分析系統(tǒng)，包括：

一種電特性測(cè)量裝置，包括測(cè)量單元，用于測(cè)量血液樣本的電特性；以及

一種血液狀況分析裝置，用于分析添加了至少一種藥物的血液樣本的狀況，藥物選自包括抗凝處理消除劑、凝血活化劑、抗凝劑、血小板活化劑和抗血小板劑的組，該裝置包括藥物劑量控制單元，用于基于血液樣本的紅細(xì)胞比容值和/或血紅蛋白含量，控制要被添加到血液樣本的藥物的劑量。

根據(jù)本技術(shù)的血液狀況分析系統(tǒng)可以進(jìn)一步包括服務(wù)器，用于存儲(chǔ)來自電特性測(cè)量裝置的測(cè)量結(jié)果和/或來自血液狀況分析裝置的分析結(jié)果。

在這種情況下，服務(wù)器可以通過網(wǎng)絡(luò)連接到電特性測(cè)量裝置和/或血液狀況分析裝置。

本技術(shù)進(jìn)一步提供了一種血液狀況分析方法，用于分析添加了至少一種藥物的血液樣本的狀況，藥物選自包括抗凝處理消除劑、凝血活化劑、抗凝劑、血小板活化劑和抗血小板劑的組，

該方法包括藥物劑量控制步驟，基于血液樣本的紅細(xì)胞比容值和/或血紅蛋白含量，控制要被添加到血液樣本的藥物的劑量。

本技術(shù)進(jìn)一步提供了一種血液狀況分析程序，用于分析添加了至少一種藥物的血液樣本的狀況，藥物選自抗包括抗凝處理消除劑、凝血活化劑、抗凝劑、血小板活化劑和抗血小板劑的組，

該程序使計(jì)算機(jī)執(zhí)行藥物劑量控制功能，基于血液樣本的紅細(xì)胞比容值和/或血紅蛋白含量，控制要被添加到血液樣本的藥物的劑量。

本發(fā)明的效果

本技術(shù)可以簡(jiǎn)單而高度準(zhǔn)確的評(píng)估血液狀況。附帶的，這里所描述的效果不一定是有限的，并且可能是在本技術(shù)中所描述的任何效果。

附圖說明

圖1是示意性地顯示出根據(jù)本技術(shù)的血液狀況分析裝置1的概念的示意圖。

圖2是顯示了使用根據(jù)本技術(shù)的血液狀況分析裝置1進(jìn)行血液狀況分析的示例的流程圖。

圖3是示意性地顯示根據(jù)本技術(shù)的血液狀況分析系統(tǒng)10的概念的示意圖。

圖4是根據(jù)本技術(shù)的血液狀況分析方法的流程圖。

圖5是顯示出介電常數(shù)測(cè)量所確定的凝血時(shí)間(CFT100)和樣本1的紅細(xì)胞比容值之間的相關(guān)性的作為圖畫的替代的圖表。

實(shí)施本發(fā)明的模式

在下文中，實(shí)施本技術(shù)的最佳模式將參考附圖進(jìn)行描述。附帶的，在下文中描述的實(shí)施例顯示了本技術(shù)的典型實(shí)施例的示例，并且不縮小本技術(shù)的范圍的解釋。附帶的，將按以下順序進(jìn)行描述。

1.血液狀況分析裝置1

(1)藥物劑量控制單元11

(a)藥物劑量確定單元111

(b)藥物稀釋單元112

(2)藥物濃度檢測(cè)單元12

(3)紅細(xì)胞定量評(píng)估單元13

(4)凝血評(píng)估單元14

(5)測(cè)量單元15

(6)存儲(chǔ)單元16

(7)血液樣本

(8)使用血液狀況分析裝置1的血液狀況分析流程

2.血液狀況分析系統(tǒng)10

(1)電特性測(cè)量裝置101

(2)血液狀況分析裝置1

(3)服務(wù)器102

(4)顯示單元103

(5)用戶界面104

3.血液狀況分析法

(1)藥物劑量控制步驟I

(2)藥物濃度檢測(cè)步驟Ⅱ

(3)紅細(xì)胞定量評(píng)估步驟Ⅲ

(4)凝血評(píng)估步驟Ⅳ

(5)測(cè)量步驟Ⅴ

(6)存儲(chǔ)步驟Ⅵ

4.血液狀況分析程序

1.血液狀況分析裝置1

圖1是示意性地顯示出根據(jù)本技術(shù)的血液狀況分析裝置1(在下文中有時(shí)稱為“裝置1”)的概念的示意圖。根據(jù)本技術(shù)的血液狀況分析裝置1是用于分析添加了至少一種藥物的血液樣本的狀況的裝置，藥物選自包括抗凝處理消除劑、凝血活化劑、抗凝劑、血小板活化劑和抗血小板劑的組(在下文中稱為“藥物”)，并且至少包括藥物劑量控制單元11。另外，必要時(shí)裝置還可以包括藥物劑量確定單元111、藥物稀釋單元112、藥物濃度檢測(cè)單元12、紅細(xì)胞定量評(píng)估單元13、凝血評(píng)估單元14、測(cè)量單元15、存儲(chǔ)單元16等。

作為藥物，例如，可以自由選擇并使用選自由以下構(gòu)成的組中的至少一種：抗凝處理消除劑(諸如氯化鈣、硫酸鈣、碳酸鈣和醋酸鈣即，這些都是鈣鹽)；凝血活化劑(例如組織因子、接觸因子、鞣花酸、高嶺土、硅藻土、凝血酶和巴曲酶)；抗凝劑(例如檸檬酸、肝素、水蛭素、EDTA、直接凝血酶抑制劑和活化的X因子抑制劑)；血小板活化劑(例如膠原、花生四烯酸、ADP和凝血酶)；和抗血小板劑(例如乙酰水楊酸(阿司匹林)、前列腺素、血栓素合成酶抑制劑、噻吩并吡啶類衍生物(噻氯匹啶鹽酸鹽，氯吡格雷，普拉格雷等)、PDE3抑制劑、5-羥色胺受體2拮抗劑和GPIIb/IIIa抑制劑)。

在下文中，每個(gè)單元都將被詳細(xì)描述。

(1)藥物劑量控制單元11

在藥物劑量控制單元11中，基于血液樣本的紅細(xì)胞比容值和/或血紅蛋白含量，控制要被添加到血液樣本的藥物的劑量。

如上面描述的，當(dāng)根據(jù)添加了多種藥物的血液樣本對(duì)血液狀況進(jìn)行評(píng)估時(shí)，在測(cè)量時(shí)使用的該藥物，由于排除了血液中血細(xì)胞成分的體積效應(yīng)，而在血漿中濃縮。就是說，在使用去除了血細(xì)胞成分得到的血漿作為樣本的情況下，用于測(cè)試的有效的藥物濃度僅由血液樣本的量和添加的藥物的量來決定。然而，在使用包含血細(xì)胞成分的血液樣本的情況下，每一個(gè)樣本中的血細(xì)胞成分和血漿成分的比例都是不同的，并且，因此，添加的藥物的有效濃度在每一個(gè)樣本中都是不同的。進(jìn)一步，如下面的示例顯示的，已經(jīng)在本技術(shù)中發(fā)現(xiàn)，即使在使用相同的血液樣本的情況下，指示凝血能力的參數(shù)隨血漿中添加的藥物的濃度而變化。就是說，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)錯(cuò)誤出現(xiàn)在根據(jù)藥物的添加量、血液樣本中的血漿比例等的凝血評(píng)估結(jié)果中。因此，在本技術(shù)中，基于血液樣本的紅細(xì)胞比容值和/或血紅蛋白含量，控制要被添加到血液樣本的藥物的劑量，從而消除由血漿中藥物濃度的變化引起的偽像，可以進(jìn)行更準(zhǔn)確的評(píng)估。

具有相對(duì)高紅細(xì)胞比容值和/或血紅蛋白含量的血液樣本具有小的血漿量，然而具有低紅細(xì)胞比容值和/或血紅蛋白含量的血液樣本相對(duì)具有大的血漿量。就是說，血漿量顯示出與血液樣本的紅細(xì)胞比容值和/或血紅蛋白含量呈負(fù)相關(guān)。利用該相關(guān)性，藥物劑量控制單元11控制將被添加到的血液樣本中的藥物的劑量。

可以使用由不同的裝置或方法預(yù)先確定的測(cè)量值，作為血液樣本的紅細(xì)胞比容值和/或血紅蛋白含量，并且也可以裝置1包括下面描述的紅細(xì)胞定量評(píng)估單元13，并且使用由紅細(xì)胞定量評(píng)估單元13獲得的紅細(xì)胞比容值和/或血紅蛋白含量。

(a)藥物劑量確定單元111

藥物劑量控制單元11可以包括藥物劑量確定單元111。在藥物劑量確定單元111中，基于血液樣本的紅細(xì)胞比容值和/或血紅蛋白含量，確定要被添加到血液樣本的藥物的劑量。

在根據(jù)本技術(shù)的血液狀況分析裝置1中，藥物劑量確定單元111不是必不可少的。例如，也可以預(yù)先指定對(duì)應(yīng)于每個(gè)紅細(xì)胞比容值和/或血紅蛋白含量的藥物劑量，借以，當(dāng)紅細(xì)胞比容值和/或血紅蛋白含量輸入到裝置1時(shí)，或者作為另一個(gè)選擇，當(dāng)紅細(xì)胞比容值和/或血紅蛋白含量由下面描述的紅細(xì)胞定量評(píng)估單元13測(cè)量時(shí)，藥物劑量控制單元11自動(dòng)控制藥物濃度而不進(jìn)行確定步驟。

只要本技術(shù)的效果不受影響，對(duì)藥物劑量確定單元111中的具體確定方法沒有特別的限制，已知的測(cè)定方法可以自由選擇和使用。例如，可以使用從紅細(xì)胞比容值和/或血紅蛋白含量計(jì)算血漿量的方法，并且藥物劑量確定單元111自動(dòng)確定對(duì)應(yīng)于計(jì)算的血漿量的藥物劑量，以提供對(duì)于該藥物或血液狀況是最佳的藥物有效量。

(b)藥物稀釋單元112

藥物劑量控制單元11可包括藥物稀釋單元112。在藥物稀釋單元112中，藥物被稀釋。在根據(jù)本技術(shù)的血液狀況分析裝置1中，藥物稀釋單元112不是必不可少的。例如，由藥物劑量控制單元11基于紅細(xì)胞比容值和/或血紅蛋白含量控制的藥物量可以直接添加。然而，當(dāng)提供了藥物稀釋單元112，可以僅控制藥物濃度，同時(shí)保持添加的液體量不變。通過保持添加的液體量不變，例如可以消除由于待測(cè)樣本間總量的不同而引起的測(cè)量誤差。

只要本技術(shù)的效果不受影響，用于稀釋的溶劑并沒有特別限制，并且可以根據(jù)使用的藥物種類、藥物中使用的溶劑種類等自由選擇。

在藥物稀釋單元112中，例如，也可以預(yù)先指定對(duì)應(yīng)于每個(gè)紅細(xì)胞比容值和/或血紅蛋白含量的藥物濃度，從而當(dāng)紅細(xì)胞比容值和/或血紅蛋白含量輸入到裝置1時(shí)，或者作為另一個(gè)選擇，當(dāng)血細(xì)胞壓積和/或血紅蛋白含量由下面描述的紅細(xì)胞定量評(píng)估單元13測(cè)量的時(shí)候，自動(dòng)添加稀釋劑。此外，也可以基于由藥物劑量確定單元111確定的藥物劑量，稀釋該藥物。

(2)藥物濃度檢測(cè)單元12

在藥物濃度檢測(cè)單元12中，檢測(cè)將要被添加到血液樣本的藥物的濃度。在根據(jù)本技術(shù)的血液狀況分析裝置1中，藥物劑量控制單元11將血液樣本中藥物的有效濃度控制在最佳密度，并且因此藥物濃度檢測(cè)單元12不是必不可少的。然而，當(dāng)提供了藥物濃度檢測(cè)單元12，并且檢查將被添加的藥物的實(shí)際濃度時(shí)，測(cè)量精度可以進(jìn)一步提高。

在藥物濃度檢測(cè)單元12中，可以測(cè)量藥物的特定濃度。然而，也可以僅檢測(cè)實(shí)際添加的藥物濃度是否在不影響血液的狀況的變化的范圍內(nèi)。

在藥物濃度檢測(cè)單元12中，檢測(cè)藥物濃度的方法沒有特別限定，并且已知的方法可以自由選擇和使用。例如，藥物濃度可以通過光學(xué)檢測(cè)或電檢測(cè)來檢測(cè)。更具體地，例如，可以是稀釋的藥物一次分散到用于光學(xué)檢測(cè)的試管中，并且確定吸光度來測(cè)量藥物濃度。在這里，在包含作為藥物的蛋白質(zhì)(例如肝素酶)的情況下，蛋白質(zhì)(酪氨酸、色氨酸、苯丙氨酸等)中的芳香族氨基酸的吸光度可以被利用，并且例如可以選擇280nm的波長。此外，在試劑本身不包含這樣的芳香族氨基酸的情況下，芳香族氨基酸可能被預(yù)先添加到高濃度藥物溶液或稀釋劑(或低濃度藥物溶液)中，從而可以通過吸光度測(cè)量來檢測(cè)試劑濃度。作為另一個(gè)選擇，也可以通過使用熒光標(biāo)記等代替芳香族氨基酸的熒光測(cè)量檢測(cè)試劑濃度。在這種情況下，優(yōu)選那些不影響凝血或血小板功能的作為使用的熒光標(biāo)記。

(3)紅細(xì)胞定量評(píng)估單元13

在紅細(xì)胞定量評(píng)估單元13中，基于血液樣本的電特性來評(píng)估紅細(xì)胞比容值和/或血紅蛋白含量。根據(jù)本技術(shù)的血液狀況分析裝置1中的紅細(xì)胞定量評(píng)估單元13不是必不可少的。例如，可以由不同的裝置或方法預(yù)先測(cè)量血液樣本的紅細(xì)胞比容值和/或血紅蛋白含量。然而，當(dāng)提供了紅細(xì)胞定量評(píng)估單元13，紅細(xì)胞比容值和/或血紅蛋白含量的測(cè)量和基于得到的紅細(xì)胞比容值和/或血紅蛋白含量控制要被添加到血液樣本中的藥物的劑量可以在同一裝置中進(jìn)行。其結(jié)果是，可以實(shí)現(xiàn)降低分析成本、縮短分析時(shí)間等。

在有外部電特性測(cè)量裝置的情況下，或根據(jù)本技術(shù)的血液狀況分析裝置1包括下面描述的測(cè)量單元15的情況下，測(cè)量單元15測(cè)量的原始數(shù)據(jù)可直接使用作為血液樣本的電特性。作為另一個(gè)選擇，也可以使用從原始數(shù)據(jù)中去除噪聲所得的數(shù)據(jù)。

在紅細(xì)胞定量評(píng)估單元13中可用的血液的電特性的示例包括介電常數(shù)、阻抗、導(dǎo)納、電容、電導(dǎo)系數(shù)、電導(dǎo)率和相位角。這些電特性可以由下面的表1所示的方程相互轉(zhuǎn)換。因此，例如，使用血液樣本的介電常數(shù)的測(cè)量結(jié)果評(píng)估紅細(xì)胞比容值和/或血紅蛋白含量的評(píng)估結(jié)果，與使用同樣的血液樣本的阻抗的測(cè)量結(jié)果的情況的評(píng)估結(jié)果是相同的。許多這些電氣量和屬性值可以使用復(fù)數(shù)來描述，從而可以簡(jiǎn)化轉(zhuǎn)換方程。

[表1]

<主要電氣量和屬性值的相互轉(zhuǎn)換>

<關(guān)聯(lián)電氣量和屬性的方程組>

ω：角頻率

ε₀：真空介電常數(shù)(常數(shù))

C₀：基于測(cè)量裝置的常數(shù)等

標(biāo)有*的值：復(fù)數(shù)

在任何頻率的電特性都可以用作在紅細(xì)胞定量評(píng)估單元13的評(píng)估中使用的電特性。然而，在本技術(shù)，特別優(yōu)選從血液樣本在2到25MHz頻率的電特性來評(píng)估紅細(xì)胞比容值和/或血紅蛋白含量，并且更優(yōu)選從血液樣本在2到10MHz頻率的電特性來評(píng)估紅細(xì)胞比容值和/或血紅蛋白含量。這是因?yàn)檠簶颖驹?至25MHz頻率的電特性不容易受到紅細(xì)胞錢串形成(erythrocyte rouleaux formation)的影響，并且，此外，直到凝血反應(yīng)到達(dá)一定程度之前的變化都很小，顯示出與一般、常見血液檢測(cè)得到的紅細(xì)胞比容值和血紅蛋白含量的相關(guān)性。此外，在高于10MHz的頻率，血液的電響應(yīng)是弱的，并且噪聲的影響是相對(duì)強(qiáng)的。因此，通過使用在10MHz或以下的頻率的電特性，可以更準(zhǔn)確地進(jìn)行評(píng)估。

附帶的，作為紅細(xì)胞定量評(píng)估單元13中使用的血液的電特性，優(yōu)選是在測(cè)量開始后盡早使用電特性。具體而言，優(yōu)選在取消抗凝劑的抗凝作用后的3分鐘之內(nèi)使用電特性。這是因?yàn)槿∠鼓齽┑目鼓饔煤蟮?分鐘之內(nèi)，錢串形成的影響或凝血的影響可以被最小化。此外，在利用添加的凝血活化劑進(jìn)行測(cè)量的情況下，到開始凝血的時(shí)間是很短的。因此，優(yōu)選在取消抗凝作用之后1分鐘內(nèi)使用電特性。

(4)凝血評(píng)估單元14

在凝血評(píng)估單元14中，基于血液樣本的電特性評(píng)估凝血的程度。在根據(jù)本技術(shù)的血液狀況分析裝置1中，凝血評(píng)估單元14不是必不可少的。例如，也可以預(yù)先通過不同的裝置或方法獲得凝血評(píng)估結(jié)果。

凝血評(píng)估單元14中可用的血液的電特性與紅細(xì)胞定量評(píng)估單元13中可用的電特性是相同的，并且因此，此處將省略描述。

作為用于在凝血評(píng)估單元14中的評(píng)估的電特性，在任何頻率的電特性都是可用的。然而，特別優(yōu)選地以1kHz至50MHz頻率從血液樣本的電特性來評(píng)估凝血的程度，并且更優(yōu)選地以3MHz至15MHz頻率從血液樣本的電特性來評(píng)估凝血程度。這是因?yàn)?kHz至50MHz頻率能夠觀察到凝血導(dǎo)致的電特性的變化，并且3MHz至15MHz頻率處的電特性的變化更加顯著。

根據(jù)本技術(shù)的血液狀況分析裝置1除藥物劑量控制單元11之外，還包括紅細(xì)胞定量評(píng)估單元13和凝血評(píng)估單元14。當(dāng)裝置1包括這些單元時(shí)，這一系列過程(包括首先基于血液樣本的電特性評(píng)估紅細(xì)胞比容值和/或血紅蛋白含量，然后基于所得到的紅細(xì)胞比容值和/或血紅蛋白含量控制要被添加到血液樣本的藥物的劑量，并且基于已經(jīng)添加了最佳量的藥物的血液樣本的電特性評(píng)估凝血程度)可以在一個(gè)裝置上執(zhí)行。因此，可以實(shí)現(xiàn)降低分析成本、縮短分析時(shí)間等。

在根據(jù)本技術(shù)的血液狀況分析裝置1包括紅細(xì)胞定量評(píng)估單元13和凝血評(píng)估單元14的情況下，用于在兩個(gè)評(píng)估單元的評(píng)估的電特性可以是在相同頻率的電特性。然而，也可以基于紅細(xì)胞定量評(píng)估單元13中在第一頻率的電特性來確定紅細(xì)胞比容值和/或血紅蛋白含量，并且基于凝血評(píng)估單元14的在不同于第一頻率的第二頻率的血液樣本的電特性來評(píng)估凝血的程度。例如，如上所述，紅細(xì)胞定量評(píng)估單元13和凝血評(píng)估單元14之間的用于評(píng)估的電特性的優(yōu)選頻率是不同的。因此，通過使用在一個(gè)頻帶中更適合于每個(gè)單元的電特性，可以更準(zhǔn)確地進(jìn)行評(píng)估。

(5)測(cè)量單元15

在測(cè)量單元15中，測(cè)量血液樣本的電特性。在根據(jù)本技術(shù)的血液狀況分析裝置1中，測(cè)量單元15不是必不可少的，并且也可以使用外部電特性測(cè)量裝置測(cè)量的數(shù)據(jù)。

測(cè)量單元15可以包括一個(gè)或多個(gè)血液樣本保持器。在血液狀況分析裝置1中，這樣的血液樣本保持器不是必不可少的。例如，也可以將測(cè)量單元15設(shè)計(jì)成允許安裝已知的套筒式等的測(cè)量容器的形狀，例如。

在測(cè)量單元15包括血液樣本保持器的情況下，只要待測(cè)的血液樣本可以容納在測(cè)量單元15中，血液樣本保持器的形狀沒有特別的限制，并且可以自由設(shè)計(jì)。例如，可以在基板上提供一個(gè)或多個(gè)單元作為血液樣本保持器，或一個(gè)或多個(gè)容器作為血液樣本保持器。

在一個(gè)或多個(gè)容器被用作血液樣本保持器的情況下，它們的形狀也沒有特別的限制。只要待測(cè)的血液樣本可以被保持，形狀可以根據(jù)血液樣本的狀況、測(cè)量方法等自由設(shè)計(jì)，示例因此包括圓柱形的形狀、具有多邊形的橫截面(三角形，矩形，或更多)的多邊形柱形形狀、圓錐形、具有多邊形的橫截面(三角形，矩形，或更多)的多邊錐形形狀和結(jié)合它們中的一種或兩種或更多種。

此外，形成容器的材料也沒有特別限制，并且可以在不影響待測(cè)的血液樣本狀況、測(cè)量的目的等的情況下自由選擇。在本技術(shù)中，在加工和成型的簡(jiǎn)易性方面，特別優(yōu)選地容器是由樹脂制成。本技術(shù)中使用的樹脂也沒有特別限制，適用于保持血液樣本的一個(gè)或兩個(gè)或更多種類的樹脂可以自由選擇和使用。示例因此包括疏水性和絕緣聚合物、共聚物和聚丙烯、聚甲基丙烯酸甲酯、聚苯乙烯、聚丙烯、聚砜、聚四氟乙烯等的共混聚合物。在本技術(shù)中，在上述材料當(dāng)中，特別優(yōu)選至少一種選自聚丙烯樹脂、聚苯乙烯、聚丙烯和聚砜的樹脂用于形成血液樣本保持器。這是因?yàn)檫@些樹脂具有低的血液促凝活性。

優(yōu)選地，血液樣本保持器被設(shè)置為密封封存，并且其中容納血液樣本。然而，配置不必是密封的，只要血液樣本可以保留測(cè)量電特性所需的一段時(shí)間，并且也不影響測(cè)量即可。

將血液樣本引入血液樣本保持器并將其密封封存的具體方法沒有特別限制，并且血液樣本可根據(jù)血液樣本保持器的形狀通過任何方法引入。例如，可以采用一種方法，其中血液樣本保持器設(shè)有蓋部分，并且，在用移液管等引入血液樣本之后，蓋子部分關(guān)閉以密封封存保持器；一種方法，其中注射針穿過血液樣本保持器外表面，然后將血液樣本注入，并且隨后注射針穿透部分被油脂等封住以密封封存保持器，或類似的。

測(cè)量單元15可以包括一個(gè)或多個(gè)應(yīng)用單元。在血液狀況分析裝置1中，這樣的應(yīng)用單元不是必不可少的。例如，也可以將裝置設(shè)計(jì)為允許電極從外部插入到血液樣本保持器中，并且使用外部應(yīng)用裝置。

應(yīng)用單元在接收到開始測(cè)量的命令時(shí)，或者當(dāng)血液狀況分析裝置1通電時(shí)，從開始點(diǎn)在設(shè)定的測(cè)量間隔時(shí)間對(duì)血液樣本施加預(yù)定電壓。

作為應(yīng)用單元的一部分使用的電極的數(shù)目或形成電極的材料沒有特別限制，只要本技術(shù)的效果沒有降低，并且可以使用任何材料形成任何數(shù)量的電極。其中的示例包括鈦、鋁、不銹鋼、鉑、金、銅和石墨。在本技術(shù)中，在上述材料當(dāng)中，特別優(yōu)選地用含有鈦的導(dǎo)電材料形成電極。這是因?yàn)殁亴?duì)血液具有低凝血活性的屬性。

測(cè)量單元15還可以執(zhí)行幾種類型的測(cè)量。執(zhí)行幾種類型測(cè)量的方法的示例包括：一種方法，其中提供多個(gè)測(cè)量單元15以同時(shí)執(zhí)行幾種測(cè)量類型；一種方法，其中一個(gè)測(cè)量單元15掃描樣本以執(zhí)行幾種類型的測(cè)量；一種方法，其中血液樣本保持器被移動(dòng)以執(zhí)行幾種類型的測(cè)量；和一種方法，其中提供多個(gè)測(cè)量單元15，并且一個(gè)或多個(gè)測(cè)量單元15通過切換實(shí)際執(zhí)行測(cè)量。

(6)存儲(chǔ)單元16

根據(jù)本技術(shù)的血液狀況分析裝置1可以包括存儲(chǔ)單元16，用于存儲(chǔ)由藥物劑量確定單元111確定的藥物劑量、藥物濃度檢測(cè)單元12檢測(cè)的藥物濃度、凝血評(píng)估單元14和/或紅細(xì)胞定量評(píng)估單元13的評(píng)估結(jié)果、測(cè)量單元15的測(cè)量結(jié)果等。在根據(jù)本技術(shù)的血液狀況分析裝置1中，存儲(chǔ)單元16不是必不可少的，并且也可以連接外部存儲(chǔ)裝置并存儲(chǔ)結(jié)果。

在根據(jù)本技術(shù)的血液狀況分析裝置1中，可以為每一個(gè)單元提供單獨(dú)的存儲(chǔ)單元16，并且也可以提供一個(gè)被設(shè)計(jì)來存儲(chǔ)來自每個(gè)單元的各種結(jié)果的存儲(chǔ)單元16。

(7)血液樣本

在根據(jù)本技術(shù)的血液狀況分析裝置1中，待測(cè)的血液樣本沒有特別限制，只要是含有血液的樣本，并且可以自由選擇。血液樣本的具體示例包括全血、稀釋的全血和添加了上面描述的藥物以外的藥物的血液樣本。

(8)使用血液狀況分析裝置1的血液狀態(tài)分析流程

圖2是顯示了使用了根據(jù)本技術(shù)的血液狀況分析裝置1的血液狀態(tài)分析的示例的流程圖。下面的示例是使用包括藥物劑量控制單元11(包括藥物劑量確定單元111、藥物稀釋單元112)、藥物濃度檢測(cè)單元12、紅細(xì)胞定量評(píng)估單元13、凝血評(píng)估單元14和測(cè)量單元15的血液狀況分析裝置1進(jìn)行分析的情況。

(a)設(shè)置測(cè)量條件

測(cè)量條件(例如測(cè)量頻率)被設(shè)置到裝置1的測(cè)量單元15上。例如，測(cè)量條件包括用于紅細(xì)胞定量評(píng)估的頻率、用于凝血評(píng)估的頻率等，可以逐一被設(shè)置。此外，如上所述，也可以提供多個(gè)測(cè)量單元15。在這種情況下，測(cè)量條件可以根據(jù)每個(gè)測(cè)量的目的設(shè)置到每個(gè)測(cè)量單元15上。

在設(shè)置條件時(shí)，例如，用戶可以詳細(xì)設(shè)置每個(gè)測(cè)量頻率。然而，也可以是對(duì)應(yīng)于評(píng)估項(xiàng)目的最佳條件是預(yù)先存儲(chǔ)在測(cè)量單元15中，從而簡(jiǎn)單地由用戶選擇目標(biāo)評(píng)估項(xiàng)目而自動(dòng)設(shè)置條件。

(b)注射血液樣本

血液樣本注入測(cè)量單元15。在提供多個(gè)測(cè)量單元15的情況下，血液樣本被分配到每個(gè)測(cè)量單元15。附帶的，設(shè)置測(cè)量條件(a)和注射血液樣本(b)的順序沒有特別限制，并且可以在設(shè)置測(cè)量條件后注射血液樣本，或者也可以注射血液樣本之后設(shè)置測(cè)量條件。

血液樣本的注射可以由用戶進(jìn)行，但也可以為裝置提供移液管和將要安裝在其一端的芯片，以使裝置自動(dòng)執(zhí)行注射。

(c)用于紅細(xì)胞定量評(píng)估的第一電特性測(cè)量

設(shè)置測(cè)量條件(a)并注射血液樣本(b)之后，首先，在測(cè)量單元15中，測(cè)量用于紅細(xì)胞定量評(píng)估的電特性。如上所述，作為用于紅細(xì)胞定量評(píng)估的電特性，在任何頻率的電特性是可用的。

(d)紅細(xì)胞的定量評(píng)估

接下來，在紅細(xì)胞定量評(píng)估單元13中，基于在第一電特性測(cè)量(c)得到的電特性對(duì)紅細(xì)胞比容值和/或血紅蛋白含量進(jìn)行評(píng)估。在根據(jù)本技術(shù)的血液狀況分析裝置1中，通過測(cè)量單元15得到的第一電特性測(cè)量結(jié)果自動(dòng)傳送到紅細(xì)胞定量評(píng)估單元13，并且，在紅細(xì)胞定量評(píng)估單元13中，基于接收到的電特性對(duì)紅細(xì)胞比容值和/或血紅蛋白含量進(jìn)行自動(dòng)評(píng)估。

(e)確定藥物劑量

接下來，在藥物劑量控制單元11的藥物劑量確定單元111中，基于在紅細(xì)胞定量評(píng)估(d)中獲得的紅細(xì)胞比容值和/或血紅蛋白含量，確定將要被添加到血液樣本中的藥物的劑量。在根據(jù)本技術(shù)血液狀況分析裝置1中，紅細(xì)胞定量評(píng)估單元13評(píng)估的紅細(xì)胞比容值和/或血紅蛋白含量被自動(dòng)傳送到藥物劑量確定單元111，并且，在藥物劑量確定單元111中，基于接收到的紅細(xì)胞比容值和/或血紅蛋白含量，自動(dòng)確定將要被添加到血液樣本中的藥物的劑量。

更具體地，例如，基于接收到的紅細(xì)胞比容值和/或血紅蛋白含量，可以采一種方法，其中從紅細(xì)胞比容值和/或血紅蛋白含量計(jì)算血漿量，并且藥物劑量確定單元111自動(dòng)確定與計(jì)算得到的血漿量對(duì)應(yīng)的藥物劑量，以便對(duì)于這種藥物或待評(píng)估的血液狀況提供最佳的藥物有效量。

(f)藥物稀釋/藥物添加

接下來，基于在確定藥物劑量(e)中獲得的藥物劑量，藥物被藥物劑量控制單元11的藥物稀釋單元112稀釋。在根據(jù)本技術(shù)的血液狀況分析裝置1中，藥物劑量確定單元111確定的藥物劑量自動(dòng)發(fā)送給藥物稀釋單元112，并且，在藥物稀釋單元112中，根據(jù)接收到的藥物劑量和要使用的藥物溶液的濃度自動(dòng)稀釋藥物。

在根據(jù)本技術(shù)的血液狀況分析裝置1中，例如，將一定量的藥物從藥物儲(chǔ)存單元注入到血液樣本，并且，同時(shí)，將來自藥物稀釋單元112的稀釋液注入。因此，藥物的稀釋和血液樣本中藥物的添加自動(dòng)地執(zhí)行。附帶的，在提供多個(gè)測(cè)量單元15，并且下面描述的用于紅細(xì)胞定量評(píng)估(c)的第一電特性測(cè)量和用于凝血評(píng)估(h)的第二電特性測(cè)量由分開的測(cè)量單元15執(zhí)行的情況下，藥物被添加到分配給測(cè)量單元15的血液樣本中(該測(cè)量單元15執(zhí)行用于凝血評(píng)估(h)的第二電特性測(cè)量)。

(g)藥物濃度檢測(cè)

緊臨將要把稀釋的藥物添加到血液樣本中之前，用藥物濃度檢測(cè)單元12檢測(cè)藥物濃度。作為藥物濃度檢測(cè)的結(jié)果，在藥物濃度是適當(dāng)?shù)那闆r下，過程進(jìn)行到下面描述的第二電特性測(cè)量。相反，在藥物濃度不適宜的情況下，將檢測(cè)到的藥物濃度結(jié)果發(fā)送給藥物劑量確定單元111，并且再次確定要被添加的藥物量或用于稀釋的稀釋液的量。然后，基于確定的藥物或稀釋液的量，執(zhí)行藥物稀釋/藥物添加(f)。

作為另一個(gè)選擇，設(shè)置也可以是這樣的，在不符合某些藥物濃度標(biāo)準(zhǔn)的情況下，血液樣本由于不可測(cè)量而被自動(dòng)丟棄。

像這樣，在根據(jù)本技術(shù)的血液狀況分析裝置1中，通過控制藥物添加量(濃度)，或者當(dāng)藥物的添加量不適合測(cè)量時(shí)這樣的血液樣本被預(yù)先排除，有效藥物濃度的變化引起的測(cè)量結(jié)果中的測(cè)量誤差被預(yù)先避免。因此，可以提高測(cè)量精度。

(h)用于凝血評(píng)估的第二電特性測(cè)量

在測(cè)量單元15中，關(guān)于添加了最佳量的藥物的血液樣本，電特性被測(cè)量用于凝血評(píng)估。如上所述，作為用于凝血評(píng)估的電特性，在任何頻率的電特性是可用的。

(I)凝血評(píng)估

接下來，在凝血評(píng)估單元14中，基于第二電特性測(cè)量(h)獲得的電特性，進(jìn)行凝血的評(píng)估。在根據(jù)本技術(shù)的血液狀況分析裝置1中，測(cè)量單元15測(cè)量的第一電特性測(cè)量結(jié)果自動(dòng)地傳送到凝血評(píng)估單元14，并且，在凝血評(píng)估單元14中，基于接收到的電特性，自動(dòng)評(píng)估凝血的程度。

如上所述，在根據(jù)本技術(shù)的血液狀況分析裝置1中，在血液樣本中的有效藥物濃度被藥物劑量控制單元11控制到最佳濃度。因此，在由有效的藥物濃度的變化引起的測(cè)量誤差被預(yù)先排除的情況下，可以進(jìn)行各種類型的評(píng)估(例如凝血評(píng)估)。

2.血液狀況分析系統(tǒng)10

圖3是示意性地顯示根據(jù)本技術(shù)的血液狀況分析系統(tǒng)10的概念的示意圖。根據(jù)本技術(shù)的血液狀況分析系統(tǒng)10大致至少包括電特性測(cè)量裝置101和血液狀況分析裝置1。進(jìn)一步，必要時(shí)，系統(tǒng)10還可以包括服務(wù)器102、顯示單元103、用戶界面104等。在下文中，將詳細(xì)描述每個(gè)單元。

(1)電特性測(cè)量裝置101

電特性測(cè)量裝置101包括測(cè)量血液樣本的電特性的測(cè)量單元15。測(cè)量單元15的細(xì)節(jié)與上面描述的血液狀況分析裝置1中的測(cè)量單元15相同。

(2)血液狀況分析裝置1

血液狀況分析裝置1是用于分析添加了藥物的血液樣本的狀況的裝置，并且至少包括藥物劑量控制單元11。另外，必要時(shí)裝置還可以包括藥物劑量確定單元111、藥物稀釋單元112、藥物濃度檢測(cè)單元12、紅細(xì)胞定量評(píng)估單元13、凝血評(píng)估單元14、測(cè)量單元15、存儲(chǔ)單元16等。附帶的，包括在血液狀況分析裝置1中的單元是與上面描述的血液狀況分析裝置1的細(xì)節(jié)相同的。

(3)服務(wù)器102

服務(wù)器102包括存儲(chǔ)單元16，用于存儲(chǔ)電特性測(cè)量裝置101的測(cè)量結(jié)果和/或血液狀況分析裝置1的分析結(jié)果。存儲(chǔ)單元16的細(xì)節(jié)與上面描述的血液狀況分析裝置1的存儲(chǔ)單元16相同。

(4)顯示單元103

顯示單元103顯示由藥物劑量確定單元111確定的藥物劑量、藥物濃度檢測(cè)單元12檢測(cè)的藥物濃度、凝血評(píng)估單元14和/或紅細(xì)胞定量評(píng)估單元13的評(píng)估結(jié)果、測(cè)量單元15的測(cè)量結(jié)果等?？梢詾橐@示的每個(gè)數(shù)據(jù)和結(jié)果提供多個(gè)顯示單元103，但也可以在一個(gè)顯示單元103上顯示所有的數(shù)據(jù)和結(jié)果。

(5)用戶界面104

用戶界面104是用于用戶執(zhí)行操作的單元。用戶可以通過用戶界面104訪問根據(jù)本技術(shù)的血液狀況分析系統(tǒng)10的每個(gè)單元。

在根據(jù)上面描述的本技術(shù)的血液狀況分析系統(tǒng)10中，電特性測(cè)量裝置101、血液狀況分析裝置1、服務(wù)器102、顯示單元103和用戶界面104可以通過網(wǎng)絡(luò)相互連接。

3.血液狀況分析方法

圖4是根據(jù)本技術(shù)的血液狀況分析方法的流程圖。根據(jù)本技術(shù)的血液狀況分析方法是用于分析添加了藥物的血液樣本的狀況的方法，并且至少包括藥物劑量控制步驟I。此外，必要時(shí)，該方法還可以包括藥物濃度檢測(cè)步驟II、紅細(xì)胞定量評(píng)估步驟III、凝血評(píng)估步驟Ⅳ、測(cè)量步驟V、存儲(chǔ)步驟VI等。在下文中，將詳細(xì)介紹每一步。

(1)藥物劑量控制步驟I

在藥物劑量控制步驟I中，基于血液樣本的紅細(xì)胞比容值和/或血紅蛋白含量，控制將要被添加到血液樣本中的藥物的劑量。在藥物劑量控制步驟I中，可以執(zhí)行藥物劑量確定步驟Ia和/或藥物稀釋步驟Ib。在藥物劑量控制步驟I中執(zhí)行的控制方法的細(xì)節(jié)，與以上所述的血液狀況分析裝置1的藥物劑量控制單元11執(zhí)行的控制相同。

(2)藥物濃度檢測(cè)步驟II

在藥物濃度檢測(cè)步驟II中，檢測(cè)要被添加到血液樣本中的藥物的濃度。在根據(jù)本技術(shù)的血液狀況分析方法中，在藥物劑量控制步驟I將血液樣本中的藥物有效濃度控制為最佳密濃度，并且從而藥物濃度檢測(cè)步驟II是沒有必要的。然而，當(dāng)提供了藥物濃度檢測(cè)步驟II時(shí)，并且檢查要被添加到血液樣本中的藥物的實(shí)際濃度，可以進(jìn)一步提高測(cè)量精度。在藥物濃度檢測(cè)步驟II中執(zhí)行的檢測(cè)方法的細(xì)節(jié)與以上所述的血液狀況分析裝置1的藥物濃度檢測(cè)單元12執(zhí)行的檢測(cè)方法相同。

(3)紅細(xì)胞定量評(píng)估步驟III

在紅細(xì)胞定量評(píng)估步驟III中，基于血液樣本的電特性評(píng)估紅細(xì)胞比容值和/或血紅蛋白含量。紅細(xì)胞定量評(píng)估步驟III在根據(jù)本技術(shù)的血液狀況分析方法中不是必不可少的。例如，可以由不同的裝置或方法預(yù)先測(cè)量血液樣本的紅細(xì)胞比容值和/或血紅蛋白含量。在紅細(xì)胞定量評(píng)估步驟III中執(zhí)行的評(píng)估方法的細(xì)節(jié)與以上所述的血液狀況分析裝置1的細(xì)胞定量評(píng)估單元13執(zhí)行的評(píng)估方法相同。

(4)凝血評(píng)估步驟Ⅳ

在凝血評(píng)估步驟Ⅳ中，基于血液樣本的電特性，評(píng)估凝血程度并給出凝血評(píng)估結(jié)果。在根據(jù)本技術(shù)的血液狀況分析方法中，凝血評(píng)估步驟Ⅳ不是必不可少的。例如，也可以通過不同的裝置或方法預(yù)先獲得凝血評(píng)估結(jié)果。在凝血評(píng)估步驟Ⅳ中執(zhí)行的評(píng)估方法的細(xì)節(jié)與以上所述的血液狀況分析裝置1的凝血評(píng)估單元14執(zhí)行的評(píng)估方法相同。

(5)測(cè)量步驟V

在測(cè)量步驟V中，測(cè)量血液樣本的電特性。在根據(jù)本技術(shù)的血液狀況分析方法中，測(cè)量步驟V不是必不可少的，并且也可以使用由不同的電特性測(cè)量方法等測(cè)量的數(shù)據(jù)。在測(cè)量步驟V中執(zhí)行的測(cè)量方法的細(xì)節(jié)與以上所述的血液狀況分析裝置1的測(cè)量單元15執(zhí)行的測(cè)量方法相同。

(6)存儲(chǔ)步驟VI

在存儲(chǔ)步驟VI中，存儲(chǔ)藥物劑量確定步驟Ia中確定的藥物劑量、藥物濃度檢測(cè)步驟II中檢測(cè)到的藥物濃度、紅細(xì)胞定量評(píng)估步驟III和/或凝血評(píng)估步驟Ⅳ的評(píng)估結(jié)果、測(cè)量步驟V的測(cè)量結(jié)果等。在根據(jù)本技術(shù)的血液狀況分析方法中，存儲(chǔ)步驟VI不是必不可少的，并且也可以每次僅分析結(jié)果，而不存儲(chǔ)。在存儲(chǔ)步驟VI中執(zhí)行的存儲(chǔ)方法的細(xì)節(jié)與以上所述的血液狀況分析裝置1的存儲(chǔ)單元16執(zhí)行的存儲(chǔ)方法相同。

4.血液狀況分析程序

根據(jù)本技術(shù)的血液狀況分析程序是用于分析分析添加了藥物的血液樣本的狀況的程序。血液狀況分析程序使計(jì)算機(jī)基于血液樣本的紅細(xì)胞比容值和/或血紅蛋白含量，執(zhí)行控制要被添加到血液樣本的藥物的劑量的藥物劑量控制功能。此外，必要時(shí)，該程序還可使計(jì)算機(jī)執(zhí)行藥物劑量確定功能、藥物稀釋功能、藥物濃度檢測(cè)功能、紅細(xì)胞定量評(píng)估功能、凝血評(píng)估功能、測(cè)量功能、存儲(chǔ)功能等。

換言之，根據(jù)本技術(shù)的血液狀況分析程序是使計(jì)算機(jī)執(zhí)行上述根據(jù)本技術(shù)的血液狀況分析方法的程序。因此，每個(gè)功能的細(xì)節(jié)都是與上述血液狀況分析方法的每個(gè)步驟相同。因此，此處的描述被省略。

示例1

在下文中，將基于示例對(duì)本發(fā)明的進(jìn)一步的細(xì)節(jié)進(jìn)行描述。附帶地，在下文中描述示例展示了一些本發(fā)明的典型示例，并且不能使本發(fā)明的范圍的解釋變窄。

在示例1中，調(diào)查了作為血液樣本的血漿中的藥物濃度和從血液樣本的電特性獲得的凝血能力參數(shù)之間的相關(guān)性的示例。附帶地，在這個(gè)示例中，介電常數(shù)作為血液樣本的電特性的一個(gè)示例。

[實(shí)驗(yàn)方法]

(1)血液樣本的紅細(xì)胞比容值的準(zhǔn)備

使用含有檸檬酸的真空采血試管收集一個(gè)健康人的靜脈血(采血量：1.8mL，四管)。第一個(gè)試管不使用并丟棄，并且剩下的三個(gè)試管在溫和條件下(300g×10分鐘)離心分離以在每個(gè)采血試管的底部沉淀紅細(xì)胞。從一個(gè)采血試管收集部分上清液并添加到另一個(gè)采血試管。接下來，在每個(gè)采血試管中，紅細(xì)胞通過再攪拌而均勻分散。在這種方式下，具有不同的紅細(xì)胞比容值的血液樣本制備好了(三管×兩組)。

使用多參數(shù)自動(dòng)血液分析儀(Sysmex公司制造)測(cè)量每個(gè)血液樣本的紅細(xì)胞比容值。附帶的，紅細(xì)胞比容值也可以使用電特性(例如介電常數(shù))進(jìn)行評(píng)估。因此，在下面描述的凝血評(píng)估中，利用電特性，無需分別進(jìn)行用于確定紅細(xì)胞比容值的測(cè)量就可以進(jìn)行類似的實(shí)驗(yàn)/評(píng)估。

(2)添加藥物

對(duì)于上面制備的每個(gè)血液樣本中的一組，2.4μmol的氯化鈣添加到所有的血液樣本(未調(diào)整試劑量的樣本)。對(duì)于另一組，在下面的表2所示的氯化鈣的量被制備并添加到的各個(gè)血液樣本中，以使有效藥物濃度不變(調(diào)整試劑量的樣本)。

[表2]

(3)測(cè)量電性特征

氯化鈣水溶液添加到上述制備的血液樣本中，以啟動(dòng)凝血反應(yīng)。在開始后，立即在37℃的溫度和10MHz頻率范圍測(cè)量介電常數(shù)。

[結(jié)果]

圖5示出介電常數(shù)測(cè)量確定的凝血時(shí)間(CFT100)和紅細(xì)胞比容值之間的相關(guān)性。如圖5所示，在試劑的量(濃度)調(diào)整或不調(diào)整的兩種情況下，凝血時(shí)間隨著紅細(xì)胞比容值的增加而增加。然而，在試劑量未調(diào)整樣本中，量的變化明顯更大。從結(jié)果來看，證明了凝血時(shí)間不僅隨紅細(xì)胞比容值本身的變化而變化，也隨著試劑有效濃度的變化而變化。這也證明了當(dāng)血液樣本中的有效藥物濃度是通過基于紅細(xì)胞比容值來調(diào)整添加的試劑用量制備的，可以減少由有效藥物濃度變化引起的偽像。

附帶的，這項(xiàng)技術(shù)也可以配置如下。

(1)

血液狀況分析裝置，用于分析添加有至少一種藥物的血液樣本的狀況，所述藥物選自包括抗凝處理消除劑、凝血活化劑、抗凝劑、血小板活化劑和抗血小板劑的組，

所述裝置包括藥物劑量控制單元，用于基于所述血液樣本的紅細(xì)胞比容值和/或血紅蛋白含量，控制要被添加到所述血液樣本的所述藥物的劑量。

(2)

根據(jù)(1)的血液分析裝置，其中，所述藥物劑量控制單元包括藥物劑量確定單元，用于基于所述血液樣本的所述紅細(xì)胞比容值和/或所述血紅蛋白含量，確定要被添加到所述血液樣本的所述藥物的所述劑量。

(3)

根據(jù)(1)或(2)的血液狀況分析裝置，其中，所述藥物劑量控制單元包括藥物稀釋單元，用于稀釋所述藥物。

(4)

根據(jù)(2)的血液狀況分析裝置，包括括藥物稀釋單元，用于基于所述藥物劑量確定單元確定的所述劑量來稀釋所述藥物。

(5)

根據(jù)(1)至(4)中任一項(xiàng)的血液狀況分析裝置，包括藥物濃度檢測(cè)單元，用于檢測(cè)要被添加到所述血液樣本中的所述藥物的濃度。

(6)

根據(jù)(1)至(5)中任一項(xiàng)的血液狀況分析裝置，包括包括紅細(xì)胞定量評(píng)估單元，用于基于所述血液樣本的電特性，確定所述紅細(xì)胞比容值和/或所述血紅蛋白含量。

(7)

根據(jù)(1)至(6)中任一項(xiàng)的血液狀況分析裝置，包括凝血評(píng)估單元，用于基于所述血液樣本的電特性，評(píng)估凝血程度。

(8)

根據(jù)(1)至(7)中任一項(xiàng)的血液狀況分析裝置，包括測(cè)量單元，用于測(cè)量血液樣本的電特性。

(9)

根據(jù)(8)的血液狀況分析裝置，包括：

紅細(xì)胞定量評(píng)估單元，用于基于所述血液樣本的電特性，確定所述紅細(xì)胞比容值和/或所述血紅蛋白含量；

凝血評(píng)估單元，用于基于所述血液樣本的電特性，評(píng)估凝血程度。

(10)

一種血液狀況分析系統(tǒng)，包括：

電特性測(cè)量裝置，包括用于測(cè)量血液樣本的電特性的測(cè)量單元；以及

血液狀況分析裝置，用于分析添加了至少一種藥物的所述血液樣本的狀況，所述藥物選自包括抗凝處理消除劑、凝血活化劑、抗凝劑、血小板活化劑和抗血小板劑的組，所述血液狀況分析裝置包括藥物劑量控制單元，用于基于所述血液樣本的紅細(xì)胞比容值和/或血紅蛋白含量，控制要被添加到所述血液樣本的所述藥物的劑量。

(11)

根據(jù)(10)的血液狀況分析系統(tǒng)，包括服務(wù)器，用于存儲(chǔ)來自電特性測(cè)量裝置的測(cè)量結(jié)果和/或來自血液狀況分析裝置的分析結(jié)果。

(12)

根據(jù)(11)的血液狀況分析系統(tǒng)，其中，服務(wù)器通過網(wǎng)絡(luò)連接到電特性測(cè)量裝置和/或血液狀況分析裝置。

(13)

血狀況分析方法，用于分析添加有至少一種藥物的血液樣本的狀況，藥物選自包括抗凝處理消除劑、凝血活化劑、抗凝劑、血小板活化劑和抗血小板劑的組，

該方法包括基于血液樣的本紅細(xì)胞比容值和/或血紅蛋白含量，控制要被添加到血液樣本的藥物的劑量的藥物劑量控制步驟。

(14)

血液狀況分析程序，用于對(duì)添加有至少一種藥物的血液樣本的狀況的分析中，藥物選自包括抗凝處理消除劑、凝血活化劑、抗凝劑、血小板活化因子和抗血小板劑的組，

該程序使計(jì)算機(jī)執(zhí)行藥物劑量控制功能，基于血液樣本的紅細(xì)胞比容值和/或血紅蛋白含量，控制要被添加到血液樣本的藥物劑量。

參考符號(hào)列表

1 血液狀況分析裝置

11 藥物劑量控制單元

111 藥物劑量確定單元

112 藥物稀釋單元

12 藥物濃度檢測(cè)單元

13 紅細(xì)胞定量評(píng)估單元

14 凝血評(píng)估單元

15 測(cè)量單元

16 存儲(chǔ)單元

10 血液狀況分析系統(tǒng)

101 電特性測(cè)量裝置

102 服務(wù)器

103 顯示單元

104 用戶界面

I 藥物劑量控制步驟

Ia 藥物劑量確定步驟

Ib 藥物稀釋步驟

II 藥物濃度檢測(cè)步驟

III 紅細(xì)胞定量評(píng)估步驟

IV 凝血評(píng)估步驟

V 測(cè)量步驟

VI 存儲(chǔ)步驟