本發(fā)明關(guān)于一種用以判斷子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫致癌可能性之資料取得方法及其診斷裝置。

背景技術(shù)：

子宮內(nèi)膜異位癥十人中有一人就會(huì)罹患之常見(jiàn)婦科疾病。子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫(被稱為別名「巧克力囊腫」之良性卵巢囊腫)，子宮內(nèi)膜異位癥中之一種病癥，子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病于卵巢內(nèi)，由于其子宮內(nèi)膜異位癥引發(fā)出血，血液滯留而形成嚢胞。

報(bào)告稱該子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫內(nèi)，約1％會(huì)癌變成為卵巢癌(自子宮內(nèi)膜異位癥所罹患的卵巢癌統(tǒng)稱為「endometriosis-associated ovarian cancer：EAOC」)。病疫學(xué)上稱，45歲以上，嚢胞直徑6cm以上，短時(shí)間內(nèi)嚢胞急劇增大時(shí)，發(fā)癌風(fēng)險(xiǎn)較高，目前一般建議采用摘除手術(shù)。但是，自術(shù)后實(shí)際上判斷為惡性的病例僅1％程度，可得知大多數(shù)為不得不為之不必要的侵入性處理。因此，藉由超音波診斷裝置或核磁共振成像法(MRI)對(duì)嚢胞進(jìn)行形態(tài)性評(píng)估，可判斷致癌可能性。

專利文獻(xiàn)1中公示有一種方法，其藉由對(duì)卵巢癌進(jìn)行選擇性過(guò)剩發(fā)現(xiàn)所得之特異性生物標(biāo)記之過(guò)剩發(fā)現(xiàn)檢測(cè)，診斷出卵巢癌。

又，非專利文獻(xiàn)1公示出，一般認(rèn)為與自子宮內(nèi)膜異位癥所罹患的卵巢癌「EAOC」的發(fā)生有關(guān)的遺傳性的主要因素，相對(duì)于已被提出之PTEN基因的突變、HNF-1b基因的発現(xiàn)，子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫內(nèi)容液中之(以脂質(zhì)過(guò)氧化物的產(chǎn)出量為指標(biāo))自由鐵濃度和氧化應(yīng)激標(biāo)記值，與其他良性卵巢囊腫相比明顯較高。而且，由于子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫內(nèi)容液中之自由鐵所引發(fā)之氧化應(yīng)激，對(duì)內(nèi)膜異位癥之上皮細(xì)胞積蓄有遺傳基因之傷害，暗示有導(dǎo)致子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫癌變之可能性。

先前技術(shù)文獻(xiàn)

專利文獻(xiàn)

專利文獻(xiàn)1：日本專利特表2008-506123號(hào)公報(bào)(2008年2月28日公布)

非專利文獻(xiàn)

非專利文獻(xiàn)1：萬(wàn)代昌紀(jì)等、日本子宮內(nèi)膜癥協(xié)會(huì)(Japan Society of Endometriosis)會(huì)志、31卷、p.65-69、2010年。

發(fā)明概要

發(fā)明所欲解決之問(wèn)題：

藉由如上所述之超音波診斷裝置或MRI進(jìn)行嚢胞之形態(tài)性評(píng)估，很難辨別良性子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫和已經(jīng)癌變之子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫。因此，會(huì)采取一種方法，其于實(shí)施MRI時(shí)會(huì)同時(shí)向患者注射造影劑(造影MRI檢查)，藉此用以識(shí)別已經(jīng)癌變部分，但帶給患者莫大負(fù)擔(dān)，又，缺點(diǎn)就是普通門診無(wú)法實(shí)施。

又，根據(jù)專利文獻(xiàn)1所記載之方法，還無(wú)法判斷卵巢癌是否來(lái)源于子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫。即，根據(jù)專利文獻(xiàn)1所記載之方法，無(wú)法判斷作為判斷物件之子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫是否為良性或者是否已經(jīng)癌變。

如此一來(lái)，用以判斷子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫致癌可能性之方法，除造影MRI檢查以外還沒(méi)有得以確立。因此，現(xiàn)狀就是，患有子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫之患者大多雖然沒(méi)有發(fā)生癌變，但考慮到將來(lái)癌變之可能性，會(huì)采取外科處理方式摘除子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫之患者還是多數(shù)。另一方面，造影MRI檢查無(wú)法頻繁進(jìn)行，亦有可能會(huì)遺漏已經(jīng)癌變之病例。而且，子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫實(shí)際上是否已經(jīng)癌變，只有藉由對(duì)已經(jīng)摘除之組織進(jìn)行病理學(xué)檢查等才可以得以明確。

本發(fā)明鑒于上述問(wèn)題點(diǎn)研發(fā)而成，其目的在于提供一種方法，其可取得資料來(lái)作為用以判斷子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫致癌可能性之指標(biāo)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

如上所述，迄今為止公示有如下文獻(xiàn)(例如，非專利文獻(xiàn)1)：由于子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫之內(nèi)容液中之高濃度自由鐵導(dǎo)致氧化應(yīng)激，對(duì)內(nèi)膜異位癥之上皮細(xì)胞積蓄有遺傳基因之傷害，暗示有導(dǎo)致子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫癌變之可能性。因此，本發(fā)明者們著眼于子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫之內(nèi)容液(以下亦稱為「嚢胞液」。)中之「鐵」所引發(fā)之氧化應(yīng)激，與子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫之癌變機(jī)理之關(guān)聯(lián)性，認(rèn)為藉由嚢胞液中之鐵濃度高低是有可能來(lái)判斷子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫之致癌可能性。而且，基于該假設(shè)進(jìn)行了積極研討。其結(jié)果，讓人驚異的是，第一次發(fā)現(xiàn)已經(jīng)癌變之子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫之嚢胞液中之鐵濃度與良性子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫之嚢胞液中之鐵濃度相比反而明顯「低」。而且，基于該全新認(rèn)知，最終完成本發(fā)明。

即，為了解決上述課題，本發(fā)明之資料取得方法用以判斷子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫致癌可能性之資料取得方法，其特征在于：包含用以測(cè)定上述子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫之嚢胞液中之鐵濃度之鐵濃度測(cè)定步驟：

此處，上述判斷以下(a)～(c)中任意一項(xiàng)：

(a)上述嚢胞液中之總鐵濃度超過(guò)0mg/L且63mg/L以下時(shí)，判斷為上述子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫具有致癌可能性；

(b)上述嚢胞液中之血紅素鐵濃度超過(guò)0mg/L且63mg/L以下時(shí)，判斷為上述子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫具有致癌可能性；

(c)上述嚢胞液中之游離鐵濃度超過(guò)0mg/L且10mg/L以下時(shí)，判斷為上述子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫具有致癌可能性。

根據(jù)本發(fā)明之資料取得方法，進(jìn)而包含用以測(cè)定上述子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫之嚢胞液中之甲基血紅素/氧化血紅素之存在比率之存在比率測(cè)定步驟。

本發(fā)明之診斷裝置用以診斷子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫致癌可能性之診斷裝置，其特征在于：至少具備用以測(cè)定上述子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫之嚢胞液中之鐵濃度之鐵濃度測(cè)定部。

根據(jù)本發(fā)明之診斷裝置，上述鐵濃度測(cè)定部之探針亦可配置于用以插入被驗(yàn)體之陰道內(nèi)之插入部件上。

本發(fā)明之診斷裝置亦可進(jìn)而具備判斷部，上述判斷部可進(jìn)行以下(A)～(C)中任意判斷：

(A)上述嚢胞液中之總鐵濃度超過(guò)0mg/L且63mg/L以下時(shí)，判斷為上述子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫具有致癌可能性；

(B)上述嚢胞液中之血紅素鐵濃度超過(guò)0mg/L且63mg/L以下時(shí)，判斷為上述子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫具有致癌可能性；

(C)上述嚢胞液中之游離鐵濃度超過(guò)0mg/L且10mg/L以下時(shí)，判斷為上述子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫具有致癌可能性。

根據(jù)本發(fā)明之診斷裝置，上述鐵濃度測(cè)定部亦可進(jìn)而用以測(cè)定上述子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫之嚢胞液中之甲基血紅素/氧化血紅素之存在比率。

根據(jù)本發(fā)明之診斷裝置，亦可進(jìn)而具備用以將上述子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫可見(jiàn)化之圖像形成部。

根據(jù)本發(fā)明之診斷裝置，上述圖像形成部之探針亦可配置于用以插入被驗(yàn)體之陰道內(nèi)之插入部件上。

根據(jù)本發(fā)明之診斷裝置，上述圖像形成部亦可為超音波圖像形成部。

根據(jù)本發(fā)明之診斷裝置，亦可進(jìn)而具備上述子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫之嚢胞液的采取部。

發(fā)明效果：

本發(fā)明之資料取得方法藉由測(cè)定嚢胞內(nèi)之鐵濃度，取得用以判斷子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫致癌可能性之資料的方法。藉此，基于根據(jù)本發(fā)明之資料取得方法所取得之資料，可以判斷子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫致癌可能性。又，根據(jù)本發(fā)明之診斷裝置，藉由測(cè)定嚢胞中之鐵濃度，可診斷出子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫致癌可能性。

又，根據(jù)本發(fā)明之資料取得方法以及本發(fā)明之診斷裝置，亦可使用即時(shí)、非束縛性、無(wú)痛性且非驗(yàn)血方法來(lái)測(cè)定嚢胞內(nèi)之鐵濃度。因此，本發(fā)明之資料取得方法以及本發(fā)明之診斷裝置于實(shí)地臨床上具有極高利用價(jià)值。

再者，上述判斷完全是用以判斷子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫致癌可能性之方法，而不是對(duì)子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫是否癌變做出確定診斷之方法，這點(diǎn)應(yīng)多加注意。因而，子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫是否癌變之確定診斷應(yīng)依據(jù)病理組織學(xué)來(lái)加以判斷。

附圖說(shuō)明

圖1用以表示藉由非參數(shù)分析(曼-惠特尼之U-檢驗(yàn))，對(duì)子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫群(以下，稱為非癌群)和囊腫群發(fā)生癌變后成為卵巢癌之群(以下，稱為癌群)中嚢胞液中之總鐵濃度之平均值差值進(jìn)行檢驗(yàn)后之結(jié)果的圖示。

圖2用以表示測(cè)定出非癌群和癌群之嚢胞液之電子吸收光譜之結(jié)果的曲線圖。

圖3用以表示藉由非參數(shù)分析(曼-惠特尼之U-檢驗(yàn))來(lái)檢驗(yàn)非癌群和癌群之嚢胞液中之血紅素鐵濃度之平均值差值之結(jié)果的圖示。

圖4用以表示藉由非參數(shù)分析(曼-惠特尼之U-檢驗(yàn))來(lái)檢驗(yàn)非癌群和癌群之嚢胞液中之游離鐵濃度之平均值差值之結(jié)果的圖示。

圖5用以表示藉由非參數(shù)分析(曼-惠特尼之U-檢驗(yàn))來(lái)檢驗(yàn)非癌群和癌群之嚢胞液中之敏感度比(＝O.D620nm/O.D580nm)差值之結(jié)果的圖示。

圖6(a)模式化表示本發(fā)明之一實(shí)施形態(tài)之診斷裝置之鐵濃度測(cè)定部之探針之構(gòu)成圖，(b)以及(c)模式化表示本發(fā)明之一實(shí)施形態(tài)之診斷裝置之鐵濃度測(cè)定部之探針以及圖像形成部之探針之構(gòu)成圖。

主要符號(hào)說(shuō)明：

1鐵濃度測(cè)定部之探針

2，2’插入部件

3圖像形成部之探針

10、20、30診斷裝置。

具體實(shí)施方式

以下，對(duì)于本發(fā)明之實(shí)施形態(tài)加以詳細(xì)說(shuō)明。但是，本發(fā)明不僅限定于此，于所記述之范圍內(nèi)可根據(jù)加以各種變化之態(tài)樣進(jìn)行實(shí)施。又，本發(fā)明說(shuō)明書中所記載之學(xué)術(shù)文獻(xiàn)以及專利文獻(xiàn)皆于本發(fā)明說(shuō)明書中作為參考加以引用。再者，本發(fā)明說(shuō)明書中只要沒(méi)有特別說(shuō)明，用以表示數(shù)值范圍之「A～B」，意味著「A以上，B以下」。

〔1.資料取得方法〕

本發(fā)明相關(guān)之資料取得方法(以下，亦稱為「本發(fā)明之資料取得方法」。)用以判斷子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫致癌可能性之資料取得方法，至少包含有用以測(cè)定上述子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫之嚢胞液中之鐵濃度之鐵濃度測(cè)定步驟。

本發(fā)明之資料取得方法亦可包含用以測(cè)定子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫之嚢胞液中之鐵濃度之鐵濃度測(cè)定步驟，其他具體構(gòu)成沒(méi)有特別限定。本發(fā)明之資料取得方法不包含經(jīng)由醫(yī)生所進(jìn)行之判斷步驟。

基于根據(jù)本發(fā)明之資料取得方法所取得之資料，醫(yī)生可以判斷子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫之致癌可能性。具體而言，上述判斷以下(a)～(c)中任意一項(xiàng)：

(a)上述嚢胞液中之總鐵濃度超過(guò)0mg/L且63mg/L以下時(shí)，判斷為上述子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫具有致癌可能性；

(b)上述嚢胞液中之血紅素鐵濃度超過(guò)0mg/L且63mg/L以下時(shí)，判斷為上述子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫具有致癌可能性；

(c)上述嚢胞液中之游離鐵濃度超過(guò)0mg/L且10mg/L以下時(shí)，判斷為上述子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫具有致癌可能性。

上述判斷基于本發(fā)明者們發(fā)現(xiàn)已經(jīng)癌變之子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫之嚢胞液中之鐵濃度與良性子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫之嚢胞液中之鐵濃度相比反而明顯「低」之全新認(rèn)知。與此認(rèn)知相關(guān)聯(lián)的機(jī)制雖然不明，但子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫良性時(shí)，相對(duì)于嚢胞液中之鐵濃度「高」，子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫已經(jīng)癌變時(shí)，作為嚢胞液中之鐵濃度反而「低」之理由，本發(fā)明者們認(rèn)為：通常，由于嚢胞液中之高濃度鐵導(dǎo)致氧化應(yīng)激過(guò)剩，因此內(nèi)膜異位癥之細(xì)胞于癌變前幾乎滅絕，內(nèi)膜異位癥之細(xì)胞產(chǎn)生對(duì)抗于氧化應(yīng)激之解毒酶后鐵處理能力亢進(jìn)(此時(shí)，嚢胞液中之鐵濃度變低。)時(shí)，內(nèi)膜異位癥之細(xì)胞于保持遺傳性非穩(wěn)定性之狀態(tài)下繼續(xù)生存，既而產(chǎn)生癌變。

本發(fā)明之資料取得方法針對(duì)具有子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫之被驗(yàn)體加以實(shí)施。作為上述被驗(yàn)體，只要是罹患子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫之生命體就沒(méi)有特別限定，不僅限于人類，亦可列舉所有哺乳動(dòng)物。

(1-1.鐵濃度測(cè)定步驟)

鐵濃度測(cè)定步驟用以測(cè)定子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫之嚢胞液中之鐵濃度之步驟。對(duì)于鐵濃度測(cè)定步驟，作為用以測(cè)定子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫之嚢胞液中之鐵濃度之方法，只要可以測(cè)定出嚢胞液中之鐵濃度就沒(méi)有特別限定。

此處，上述所謂「子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫之嚢胞液」，是指滯留于子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫中之液體。上述所謂「用以測(cè)定嚢胞液中之鐵濃度」，是指將自患有子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫之被驗(yàn)體上所采集之嚢胞液作為試樣使用，以in vitro方式測(cè)定嚢胞液中之鐵濃度，亦可以是指于被驗(yàn)體所患有之子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫中內(nèi)包有嚢胞液之狀態(tài)下，以in vivo方式測(cè)定嚢胞液中之鐵濃度。

又，對(duì)于鐵濃度測(cè)定步驟，被測(cè)定之「鐵」可以自總鐵(Total iron)、血紅素鐵(Heme iron)以及游離鐵(Free iron、非血紅素鐵)所組成之群中所選之至少一種。

上述「總鐵」是指存在于嚢胞液中之所有鐵原子。

作為用以測(cè)定嚢胞液中之總鐵濃度之方法，只要可以測(cè)定出總鐵濃度就沒(méi)有特別限定。例如，以in vitro方式來(lái)測(cè)定嚢胞液中之總鐵濃度之方法，可使用眾所周知之ICP(inductively-coupled plasma：電感耦合等離子體)發(fā)光分析法(于如后所述之實(shí)施例中使用；參考文獻(xiàn)：Analytical Techniques for Clinical Chemistry,Methods and Applications,p281-283John Wiley&Sons,Inc,2012,ISBN:1118271831,9781118271834)、ICP品質(zhì)分析法等。

上述所謂「血紅素鐵」，對(duì)于血紅素，是指形成有卟啉和錯(cuò)合物之鐵原子。上述「血紅素」「甲基血紅素」時(shí)，上述「血紅素鐵」，是指作為軸配位基而不鍵合有氧之三價(jià)鐵離子(Fe³⁺)，上述「血紅素」「氧化血紅素」時(shí)，上述「血紅素鐵」，是指作為軸配位基而鍵合有氧之二價(jià)鐵離子(Fe²⁺)。據(jù)此，鐵濃度測(cè)定步驟中所測(cè)定之上述「血紅素鐵濃度」合計(jì)有二價(jià)鐵離子(Fe²⁺)濃度以及三價(jià)鐵離子(Fe³⁺)濃度之?dāng)?shù)值。再者，血紅蛋白是由血紅素鐵(鐵卟啉復(fù)合體)與球蛋白(蛋白質(zhì))所構(gòu)成。

作為用以測(cè)定嚢胞液中之血紅素鐵濃度之方法，只要可以測(cè)定出血紅素鐵濃度就沒(méi)有特別限定。例如，作為以in vitro方式來(lái)測(cè)定嚢胞液中之血紅素總鐵濃度之方法，可使用眾所周知之Triton-MeOH化驗(yàn)發(fā)色法(于如后所述之實(shí)施例中使用；參考文獻(xiàn)：A.V.Pandey,S.K.Joshi,B.L.Tekwani,&V.S.Chauhan,Anal.Biochem.268(1999)P.159.)、高速液體色譜法(參考文獻(xiàn)：J.D.Weinstein&S.I.Beale,J.Biol.Chem.258(1983)P6799.)等。

又，上述「游離鐵」于與生命體內(nèi)之鐵相關(guān)之化學(xué)物種內(nèi)，不是指血紅素鐵之鐵(非血紅素鐵)，即，是指不形成有卟啉和錯(cuò)合物之鐵原子。游離鐵亦稱為自由鐵(Free鐵)。作為用以測(cè)定嚢胞液中之游離鐵濃度之方法，只要可以測(cè)定出游離鐵濃度就沒(méi)有特別限定。例如，作為以in vitro方式來(lái)測(cè)定嚢胞液中之游離鐵濃度之方法，可使用眾所周知之螯合物發(fā)色法(于如后所述之實(shí)施例中使用；參考文獻(xiàn)1：鈴木裕子、大槻透、伊藤奈月、佐藤文平、小出和弘、巖渕拓也，細(xì)胞46(1)，2014；參考文獻(xiàn)2：齋藤干彥、堀口大吉、喜納兼勇，分析化學(xué)，30，635-639(1981))等。

于被驗(yàn)體所患有之子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫中內(nèi)包有嚢胞液之狀態(tài)下，以in vivo方式來(lái)測(cè)定嚢胞液中之鐵濃度時(shí)，例如，可藉由眾所周知之近紅外分光法、核磁共振分光法(magnetic resonance spectroscopy：MRS)、放射化分析法、螢光X線分析法等加以測(cè)定。根據(jù)相關(guān)方法，可對(duì)嚢胞液中之鐵濃度進(jìn)行非破壞性測(cè)定。使用近紅外分光法時(shí)，其測(cè)定方式?jīng)]有特別限定，可以是反射型，亦可是透過(guò)型。

(1-2.存在比率測(cè)定步驟)

根據(jù)本發(fā)明之資料取得方法，亦可進(jìn)而包含用以測(cè)定上述子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫之嚢胞液中之甲基血紅素/氧化血紅素之存在比率(如后所述之濃度比率或者敏感度比)之存在比率測(cè)定步驟。如前所述，「血紅素鐵」，指作為軸配位基而不鍵合有氧之三價(jià)鐵離子(Fe³⁺)，上述「血紅素」「氧化血紅素」時(shí)，上述「血紅素鐵」，是指作為軸配位基而鍵合有氧之二價(jià)鐵離子(Fe²⁺)。

如后所述之實(shí)施例2所示，本發(fā)明者們表明：良性子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫(良性卵巢囊腫)之嚢胞液中甲基血紅素主要組成，與此相對(duì)，已經(jīng)癌變之子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫之嚢胞液中，氧化血紅素主要組成。因而，基于該全新認(rèn)知，嚢胞內(nèi)之鐵濃度中Fe³⁺居多(Fe³⁺＞Fe²⁺)時(shí)可判斷為非癌，鐵濃度中Fe²⁺居多(Fe²⁺＞Fe³⁺)時(shí)可判斷為癌。即，嚢胞液中之甲基血紅素/氧化血紅素之濃度比率小于1/1時(shí)，可判斷為上述子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫具有致癌可能性。

藉由進(jìn)一步測(cè)定子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫之嚢胞液中之甲基血紅素/氧化血紅素之濃度比率，可取得精度較高之資料來(lái)作為用以判斷子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫致癌可能性之指標(biāo)。

嚢胞液中之甲基血紅素濃度以及氧化血紅素濃度如后所述之實(shí)施例2所示，可藉由測(cè)定電子吸收光譜來(lái)加以測(cè)定。具體而言，例如，將嚢胞液作為檢測(cè)物，對(duì)其照射紫外光或者可見(jiàn)光，將此時(shí)之透過(guò)光(或者，反射光)作為吸亮度來(lái)加以觀測(cè)。甲基血紅素和氧化血紅素于各自光譜形狀上存在典型性差異，因此可以根據(jù)此時(shí)之差異來(lái)推算出甲基血紅素和氧化血紅素之存在比率(濃度比率)。

再者，取代測(cè)定嚢胞液中之甲基血紅素濃度以及氧化血紅素濃度，來(lái)測(cè)定構(gòu)成甲基血紅素之三價(jià)鐵離子(Fe³⁺)濃度以及構(gòu)成氧化血紅素之二價(jià)鐵離子(Fe²⁺)濃度，將所得之測(cè)定值分別換算為甲基血紅素濃度以及氧化血紅素濃度，亦可將該換算值作為用以判斷子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫致癌可能性之指標(biāo)。

再者，本發(fā)明中，測(cè)定可將甲基血紅素和氧化血紅素分類之波長(zhǎng)敏感度(吸亮度(ABS)或者光學(xué)密度(O.D))，計(jì)算出所得之敏感度之敏感度比，藉此亦可測(cè)定出嚢胞液中之甲基血紅素/氧化血紅素之存在比率。例如，如后所述之實(shí)施例5所示，將波長(zhǎng)580nm設(shè)為氧化血紅素之標(biāo)記波長(zhǎng)，將波長(zhǎng)620nm設(shè)為甲基血紅素之標(biāo)記波長(zhǎng)，測(cè)定各自之敏感度，根據(jù)所得之敏感度，亦可計(jì)算出敏感度比(＝O.D620nm/O.D580nm)。而且，其敏感度比超過(guò)0.5時(shí)，判斷為子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫沒(méi)有癌變(良性卵巢囊腫)，與此相對(duì)，其敏感度比超過(guò)0且0.5以下時(shí)，可判斷為子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫具有致癌可能性。

再者，實(shí)施例5中，可采用波長(zhǎng)620nm/580nm作為甲基血紅素/氧化血紅素之標(biāo)記波長(zhǎng)，但本發(fā)明不僅限定于此，可分別適當(dāng)采用可將甲基血紅素和氧化血紅素分類之波長(zhǎng)。例如，甲基血紅素可使用400nm左右、490nm左右、620nm左右之波長(zhǎng)作為標(biāo)記波長(zhǎng)，氧化血紅素可使用415nm左右(索雷譜帶)、545nm左右(β譜帶)、570nm左右(α譜帶)作為標(biāo)記波長(zhǎng)。所謂左右，表示大約極大波長(zhǎng)±20nm。而且，將嚢胞液作為樣本，測(cè)定各自波長(zhǎng)之敏感度(吸亮度或者光學(xué)密度)，求得其敏感度比，癌群之敏感度比之平均值和非癌群之敏感度比之平均值之間存在明顯差值時(shí)，亦可根據(jù)癌群之敏感度比之平均值來(lái)設(shè)定癌和非癌之門限值。具體而言，根據(jù)實(shí)施例5所實(shí)行之方法，亦可設(shè)定門限值。

于采用外科處理方式摘除子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫之前，藉由實(shí)施本發(fā)明之資料取得方法，患有子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫之患者可于事前判斷是否要接受摘除其子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫之外科處理方式。迄今為止，患有子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫之患者大多雖然沒(méi)有癌變，但考慮到將來(lái)子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫癌變之可能性，會(huì)接受摘除子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫之外科處理方式，但如此一來(lái)，可減少不必要的手術(shù)，其結(jié)果是，起到了減輕患者負(fù)擔(dān)之效果。

再者，本發(fā)明之資料取得方法藉由即時(shí)、非束縛、非破壞性測(cè)定嚢胞中之鐵濃度，可即時(shí)、非束縛、非破壞性取得用以判斷子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫致癌可能性之資料。例如，可使用眾所周知之近紅外分光法、可見(jiàn)分光法等來(lái)測(cè)定嚢胞液中之總鐵濃度，藉此可即時(shí)、非束縛、非破壞性測(cè)定出嚢胞中之鐵濃度。據(jù)此，對(duì)患有子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫之患者，可以門診方式進(jìn)行定期性過(guò)程觀察，因而可起到早期發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫癌變之效果。

再者，本發(fā)明之資料取得方法包含經(jīng)由醫(yī)生進(jìn)行之判斷步驟時(shí)，就成為用以判斷子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫致癌可能性之方法。此時(shí)，判斷步驟中，應(yīng)進(jìn)行以下(a)～(c)之任意判斷：

(a)上述嚢胞液中之總鐵濃度超過(guò)0mg/L且63mg/L以下時(shí)，判斷為上述子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫具有致癌可能性；

(b)上述嚢胞液中之血紅素鐵濃度超過(guò)0mg/L且63mg/L以下時(shí)，判斷為上述子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫具有致癌可能性；

(c)上述嚢胞液中之游離鐵濃度超過(guò)0mg/L且10mg/L以下時(shí)，判斷為上述子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫具有致癌可能性。

〔2.診斷裝置〕

本發(fā)明相關(guān)之診斷裝置(以下，亦稱為「本發(fā)明之診斷裝置」。)用以診斷子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫致癌可能性之診斷裝置，其構(gòu)成為至少具備藉由近紅外分光法來(lái)測(cè)定上述子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫之嚢胞液中之鐵濃度之鐵濃度測(cè)定部。根據(jù)本發(fā)明之診斷裝置，除鐵濃度測(cè)定部以外之其他具體構(gòu)成并沒(méi)有特別限定，亦可進(jìn)而具備如后所述之判斷部或圖像形成部。

(2-1.鐵濃度測(cè)定部)

鐵濃度測(cè)定部只要構(gòu)成為可以測(cè)定出嚢胞液中之鐵濃度就沒(méi)有特別限定。鐵濃度測(cè)定部亦可構(gòu)成為藉由即時(shí)、非束縛性、無(wú)痛性且非驗(yàn)血性測(cè)定之方法(例如，眾所周知之近紅外分光法、可見(jiàn)分光法等)來(lái)測(cè)定嚢胞液中之鐵濃度。例如，作為此類鐵濃度測(cè)定部，至少具備用以發(fā)送和接收近紅外光之探針，以及根據(jù)所得之近紅外光之吸収光譜來(lái)計(jì)算出嚢胞液中之鐵濃度之資料處理部。上述「探針」亦可至少具備例如，用以發(fā)送近紅外光之發(fā)光部，以及用以接收自嚢胞液所反射之近紅外光或者透過(guò)嚢胞液之近紅外光之收光部。近紅外分光法之測(cè)定方式并沒(méi)有特別限定，可以是反射型，亦可是透過(guò)型。由于可以鄰近方式來(lái)設(shè)置發(fā)光部和收光部，因此鐵濃度測(cè)定部較好的是藉由反射型近紅外分光法來(lái)測(cè)定嚢胞液中之鐵濃度。再者，作為鐵濃度測(cè)定部，具備藉由透過(guò)型近紅外分光法來(lái)測(cè)定嚢胞液中之鐵濃度之部件時(shí)，亦可將收光部配置于可接收已經(jīng)透過(guò)嚢胞液之近紅外光之位置上，但由于收光部無(wú)法輕易設(shè)置于體內(nèi)，因此鐵濃度測(cè)定部較好的是藉由反射型近紅外分光法來(lái)測(cè)定嚢胞液中之鐵濃度。

鐵濃度測(cè)定部藉由近紅外分光法來(lái)測(cè)定子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫之嚢胞液中之鐵濃度，因此于被驗(yàn)體所患有之子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫中內(nèi)包有嚢胞液之狀態(tài)下，可以in vivo方式非破壞性測(cè)定出嚢胞液中之鐵濃度。

此處，鐵濃度測(cè)定部所測(cè)定之「鐵」可以自總鐵、血紅素鐵以及游離鐵所組成之群中所選之至少一種。關(guān)于總鐵、血紅素鐵以及游離鐵，如上述「1.資料取得方法」之項(xiàng)中說(shuō)明所示，此處省略說(shuō)明。藉由近紅外分光法來(lái)測(cè)定嚢胞液中之總鐵濃度時(shí)，嚢胞液中之總鐵濃度近似于血紅蛋白濃度，因而亦可依據(jù)接近于近紅外分光法之血紅蛋白定量法來(lái)加以測(cè)定。藉由近紅外分光法來(lái)測(cè)定嚢胞液中之血紅素鐵濃度時(shí)，嚢胞液中之血紅蛋白濃度近似于血紅素鐵濃度，因此亦可依據(jù)接近于近紅外分光法之血紅蛋白定量法來(lái)加以測(cè)定。藉由近紅外分光法來(lái)測(cè)定嚢胞液中之游離鐵濃度時(shí)，亦可藉由近紅外波長(zhǎng)中賦予具有發(fā)色團(tuán)以及助色團(tuán)之官能基的鐵選擇性螯合物化合物相關(guān)之螯合物定量法加以分光定量。

圖6之(a)模式化表示本發(fā)明之一實(shí)施形態(tài)之診斷裝置10之鐵濃度測(cè)定部之探針1之構(gòu)成圖。根據(jù)本發(fā)明之診斷裝置，鐵濃度測(cè)定部之探針1較好的是配置于用以插入被驗(yàn)體陰道內(nèi)之插入部件2之前端部附近。藉此，可將探針插入至子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫近旁，因此可以更高敏感度來(lái)測(cè)定子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫之嚢胞內(nèi)之鐵濃度。

再者，診斷裝置10可具備用以采取子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫之嚢胞液的采取用具(液態(tài)切片用器具等)，也可搭配用以測(cè)定所采取嚢胞液中的鐵濃度的各試劑類，或測(cè)定·判斷程式等，可即時(shí)測(cè)定·判斷鐵濃度。又，也可由外部電腦或電子機(jī)器終端設(shè)備，以遠(yuǎn)端操作來(lái)測(cè)定·判斷鐵濃度。上述采取用具可附在插入部件上，也可與插入部件各為獨(dú)立的個(gè)體。

作為上述「插入部件」，只要是可將鐵濃度測(cè)定部之探針插入被驗(yàn)體之陰道內(nèi)，其材質(zhì)、形狀、大小、構(gòu)造等均沒(méi)有特別限定。例如，可使用陰道超音波檢查中通常所使用之超音波診斷裝置之探針之插入部件，作為鐵濃度測(cè)定部之探針用之插入部件。

根據(jù)本發(fā)明之診斷裝置，鐵濃度測(cè)定部亦可進(jìn)而用以測(cè)定上述子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫之嚢胞液中之甲基血紅素/氧化血紅素之存在比率(濃度比率或者敏感度比)。如上述「1.資料取得方法」之項(xiàng)所記載，嚢胞液中之甲基血紅素/氧化血紅素之濃度比率小于1/1時(shí)，可判斷為上述子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫具有致癌可能性。又，如上述「1.資料取得方法」之項(xiàng)所記載，測(cè)定可將甲基血紅素和氧化血紅素分類之波長(zhǎng)敏感度(吸亮度(ABS)或者光學(xué)密度(O.D))，計(jì)算出所得的敏感度之敏感度比，藉此亦可測(cè)定出嚢胞液中之甲基血紅素/氧化血紅素之存在比率。

鐵濃度測(cè)定部可進(jìn)而測(cè)定出子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫之嚢胞液中之甲基血紅素/氧化血紅素之存在比率，藉此可以更高精度診斷出子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫致癌可能性。

(2-2.判斷部)

本發(fā)明之診斷裝置上亦可進(jìn)而具備判斷部，其根據(jù)預(yù)先所輸入之臨界值對(duì)子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫致癌可能性進(jìn)行判斷(診斷)。判斷部可進(jìn)行以下(A)～(C)之任意判斷：

(A)嚢胞液中之總鐵濃度超過(guò)0mg/L且63mg/L以下時(shí)，判斷為子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫具有致癌可能性；

(B)嚢胞液中之血紅素鐵濃度超過(guò)0mg/L且63mg/L以下時(shí)，判斷為子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫具有致癌可能性；

(C)嚢胞液中之游離鐵濃度超過(guò)0mg/L且10mg/L以下時(shí)，判斷為子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫具有致癌可能性。

再者，此處所謂的臨界值(cutoff value)指用以區(qū)分定量性的檢查，為陽(yáng)性、陰性的數(shù)值。臨界值與基準(zhǔn)范圍不同，指用以區(qū)分罹患特定的疾病(群)的患者群與非患者群的數(shù)值。意即相對(duì)于基準(zhǔn)范圍該檢查項(xiàng)目之既有數(shù)值，臨界值則為檢查項(xiàng)目與疾病(群)互為關(guān)聯(lián)的既定數(shù)值。

藉由本發(fā)明之診斷裝置上具備判斷部，可自動(dòng)診斷出子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫之致癌可能性，便于做出診斷。

對(duì)于判斷部，除上述(A)～(C)之判斷以外，亦可進(jìn)行以下(D)或(E)之判斷：

(D)嚢胞液中之甲基血紅素/氧化血紅素之濃度比率小于1/1時(shí)，判斷為子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫具有致癌可能性。

(E)敏感度比(＝甲基血紅素之標(biāo)記波長(zhǎng)之敏感度/氧化血紅素之標(biāo)記波長(zhǎng)之敏感度)基于門限值來(lái)判斷子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫是否具有致癌可能性。例如，敏感度比(＝O.D620nm/O.D580nm)超過(guò)0.5時(shí)，判斷為子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫不會(huì)癌變(良性卵巢囊腫)，其敏感度比超過(guò)0且0.5以下時(shí)，判斷為子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫具有致癌可能性。

(2-3.圖像形成部)

本發(fā)明之診斷裝置亦可進(jìn)而具備用以將子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫可見(jiàn)化之圖像形成部。藉此，可以圖像方式來(lái)確認(rèn)診斷出癌變之物件之子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫之位置，并且可測(cè)定出子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫之嚢胞液中之鐵濃度。又，診斷裝置在具備用以采取子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫之嚢胞液的采取用具的情況下，可邊以圖像確認(rèn)標(biāo)的位置，邊采取嚢胞液(液態(tài)切片)。

又，于確認(rèn)被驗(yàn)體是否患有子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫(篩查子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫患者)，和確認(rèn)被驗(yàn)體已經(jīng)患有子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫時(shí)，可更有效率地測(cè)定出其子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫之嚢胞液中之鐵濃度(判斷子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫致癌可能性)。

作為圖像形成部，只要是可將診斷出癌變之物件之子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫可見(jiàn)化之裝置就沒(méi)有特別限定，亦可和醫(yī)療領(lǐng)域之超音波診斷中通常所使用之超音波診斷裝置、X線攝像裝置、CT(computerized tomography)診斷裝置、MRI診斷裝置等具有相同構(gòu)成。作為圖像形成部，較好的是使用超音波診斷裝置(＝超音波圖像形成部)。此類超音波診斷裝置，例如，可以是自體表進(jìn)行腹部超音波檢查所使用之超音波診斷裝置，亦可是陰道超音波檢查所使用之超音波診斷裝置。

根據(jù)本發(fā)明之診斷裝置，圖像形成部之探針較好的是配置于用以插入被驗(yàn)體之陰道內(nèi)之插入部件上。藉此，可將探針插入至子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫近旁，因此可以更高敏感度將子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫可見(jiàn)化?？墒褂藐幍莱舨z查所使用之超音波診斷裝置作為此類圖像形成部，可使用陰道超音波檢查所使用之探針作為圖像形成部之探針。

圖6之(b)以及(c)模式化表示本發(fā)明之其他一實(shí)施形態(tài)之診斷裝置20以及診斷裝置30之鐵濃度測(cè)定部之探針1以及圖像形成部之探針3之構(gòu)成圖。所謂圖像形成部之探針3和鐵濃度測(cè)定部之探針1，例如，可構(gòu)成為配置于單一插入部件2上形成一體型(圖6之(b))，或者，可分別配置于插入部件2以及2’上(圖6之(c))。圖像形成部之探針和鐵濃度測(cè)定部之探針配置于單一插入部件上形成一體型時(shí)，圖像形成部之探針和鐵濃度測(cè)定部之探針可同時(shí)插入陰道內(nèi)，因此有利于提高裝置之操作性。

作為上述「插入部件」，只要可將圖像形成部之探針插入被驗(yàn)體之陰道內(nèi)，其材質(zhì)、形狀、大小、構(gòu)造等均沒(méi)有特別限定，可使用陰道超音波檢查中通常所使用之超音波診斷裝置之探針之插入部件。

藉由外科處理方式摘除子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫前，使用本發(fā)明之診斷裝置可診斷出子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫致癌可能性，藉此患有子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫之患者可于事前診斷出是否應(yīng)接受外科處理方式來(lái)摘除其子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫。藉此，可減少不必要的手術(shù)，其結(jié)果是，起到了減輕患者負(fù)擔(dān)之效果。

又，根據(jù)本發(fā)明之診斷裝置，可即時(shí)得知子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫致癌的可能性，根據(jù)切片或液態(tài)切片等所采取之檢測(cè)物的鐵濃度測(cè)定，若判斷為很可能為癌癥，也可迅速地轉(zhuǎn)向進(jìn)一步的外科處理方式。

進(jìn)而，藉由使用本發(fā)明之診斷裝置，可非破壞性測(cè)定出嚢胞中之鐵濃度，因此可非破壞性診斷出子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫致癌可能性。藉此，對(duì)患有子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫之患者，可以門診方式進(jìn)行定期性過(guò)程觀察，因而可起到早期發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫癌變之效果。

使用本發(fā)明之診斷裝置，可實(shí)施如上所述之本發(fā)明之資料取得方法。

本發(fā)明不僅限定于如上所述之各實(shí)施形態(tài)，可于請(qǐng)求項(xiàng)所示之范圍內(nèi)進(jìn)行各種變更，適當(dāng)組合不同實(shí)施形態(tài)中分別所公示之技術(shù)性方法所得之實(shí)施形態(tài)，亦包含于本發(fā)明之技術(shù)性范圍內(nèi)。

【實(shí)施例】

以下，根據(jù)實(shí)施例來(lái)更加具體地說(shuō)明本發(fā)明，但本發(fā)明不僅限定于實(shí)施例。

[實(shí)施例1]

將子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫(亦稱為「子宮內(nèi)膜異位性嚢胞」或者「內(nèi)膜異位癥性嚢胞」。)之嚢胞液作為檢測(cè)物，藉由ICP(inductively-coupled plasma：電感耦合等離子體)發(fā)光分析法來(lái)測(cè)定嚢胞液中之總鐵濃度。至于ICP分析裝置，可使用VARIAN公司制、Vista-MPX型分析裝置。

其測(cè)定結(jié)果示于表1中。

【表1】

根據(jù)測(cè)定嚢胞液中之總鐵濃度之結(jié)果，子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫已經(jīng)癌變時(shí)(卵巢癌發(fā)病時(shí)；以下稱為「癌群」。)，與子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫沒(méi)有癌變時(shí)(良性卵巢囊腫時(shí)；以下稱為「非癌群」。)相比，總鐵濃度明顯較低。

再者，將其結(jié)果分為癌群和非癌群，藉由非參數(shù)分析(曼-惠特尼之U-檢驗(yàn))來(lái)檢驗(yàn)癌群中嚢胞液中之總鐵濃度之平均值，和非癌群中嚢胞液中之總鐵濃度之平均值的差值，結(jié)果示于圖1中。其結(jié)果表明：癌群中總鐵濃度之平均值(＝26.95mg/L)，和非癌群中總鐵濃度之平均值(＝326.2mg/L)具有明顯差值(p＝0.002)。

根據(jù)以上結(jié)果，將嚢胞液中之總鐵濃度作為指標(biāo)，顯然可以判斷出子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫之致癌可能性。

[實(shí)施例2]

為了明確良性卵巢囊腫之嚢胞液之組成，以及已經(jīng)癌變之子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫之嚢胞液之組成，對(duì)電子吸收光譜進(jìn)行了測(cè)定。

將各嚢胞液分注于培養(yǎng)皿中，藉由微盤分析儀(CORONA制、SH-1200)來(lái)測(cè)定此時(shí)之電子吸收光譜。

此時(shí)之測(cè)定結(jié)果示于圖2中。關(guān)于測(cè)定電子吸收光譜所得之結(jié)果，于非癌群之嚢胞液中觀測(cè)到408nm、538nm、575nm以及625nm時(shí)吸收極大。另一方面，于癌群之嚢胞液中觀測(cè)到412nm、543nm以及577nm時(shí)吸收極大。根據(jù)該等光譜，可以明確非癌群之嚢胞液中甲基血紅素主要組成。另一方面，可以明確癌群之嚢胞液中氧化血紅素主要組成。

[實(shí)施例3]

根據(jù)實(shí)施例2之結(jié)果，可推測(cè)出子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫之嚢胞液之主要組成血紅素源性鐵(血紅素鐵)。因此，定量測(cè)定子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫之嚢胞液中所含之血紅素鐵量，可明確嚢胞液中更詳細(xì)之組成。

與實(shí)施例1一樣，將癌群及非癌群之嚢胞液作為檢測(cè)物，藉由Triton-MeOH化驗(yàn)發(fā)色法將血紅素鐵量進(jìn)行定量。定量套組可使用Metallo化驗(yàn)LS血紅素化驗(yàn)套組(Metallogenics公司制)，藉由CORONA制SH-1200型微盤分析儀來(lái)測(cè)定電子吸收光譜。

其測(cè)定結(jié)果示于表2中。

【表2】

又，與實(shí)施例1一樣，藉由非參數(shù)分析(曼-惠特尼之U-檢驗(yàn))來(lái)檢驗(yàn)癌群中嚢胞液中之血紅素鐵濃度之平均值，和非癌群中嚢胞液中之血紅素鐵濃度之平均值的差值，其結(jié)果示于圖3中。

根據(jù)圖3所示之結(jié)果，可明確非癌群之嚢胞液中之總鐵濃度和血紅素鐵濃度幾乎一致。因此，可判明子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫之嚢胞液之主要組成源于血液之血紅素鐵。再者，各群中血紅素鐵濃度之平均值(癌群43.63mg/L、非癌群342.19mg/L)之間被發(fā)現(xiàn)存在有明顯差值(p＝0.013)。據(jù)此，與實(shí)施例1之結(jié)果一樣，將嚢胞液中之血紅素鐵濃度作為指標(biāo)，可明確判斷出子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫致癌可能性。

根據(jù)實(shí)施例1和實(shí)施例3之結(jié)果，癌群之嚢胞液中之總鐵濃度或者血紅素鐵濃度之最高值62.3mg/L(表2之病例L)，非癌群之嚢胞液中之總鐵濃度或者血紅素鐵濃度之最低值65.3mg/L(表1之病例H1)。因而，發(fā)明者們判斷如下：嚢胞液中之總鐵濃度或者血紅素鐵濃度63mg/L以上時(shí)，可判斷子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫不具有致癌可能性(具有良性卵巢囊腫之可能性)，與此相對(duì)，嚢胞液中之血紅素鐵濃度超過(guò)0mg/L且63mg/L以下時(shí)，可判斷子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫具有致癌可能性。

又，子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫之嚢胞液中之總鐵濃度和血紅素鐵濃度一致，因此取代測(cè)定嚢胞液中之血紅素鐵濃度來(lái)測(cè)定血紅素濃度，將所得之測(cè)定值換算為鐵濃度，亦可將該換算值作為用以判斷子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫致癌可能性之指標(biāo)。

[實(shí)施例4]

根據(jù)實(shí)施例3，可以明確子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫之嚢胞液之主要組成血紅素鐵，但作為與生命體內(nèi)之鐵相關(guān)之化學(xué)物種，作為非血紅素鐵還存在游離鐵(Free鐵)。但是，迄今為止，嚢胞液中所含之鐵之化學(xué)物種尚不明晰。因此，以定量方式來(lái)測(cè)定嚢胞液中之游離鐵量。

與實(shí)施例1一樣，將子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫之嚢胞液作為檢測(cè)物，藉由螯合物發(fā)色法來(lái)對(duì)游離鐵濃度進(jìn)行定量。定量套組可使用Metallo化驗(yàn)鐵測(cè)定LS(Metallogenics公司制)，藉由CORONA制SH-1200型微盤分析儀來(lái)測(cè)定電子吸收光譜。

其測(cè)定結(jié)果示于表3中。

【表3】

又，與實(shí)施例1一樣，藉由非參數(shù)分析(曼-惠特尼之U-檢驗(yàn))來(lái)檢驗(yàn)癌群中嚢胞液中之游離鐵濃度之平均值，和非癌群中嚢胞液中之游離鐵濃度之平均值的差值，其結(jié)果示于圖4中。

根據(jù)圖4所示之結(jié)果，讓人意外的是可以明確子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫之嚢胞液中之游離鐵濃度僅為總鐵濃度之20％以下。先前，推測(cè)認(rèn)為嚢胞液中所含之鐵之化學(xué)物種幾乎都是游離鐵，但根據(jù)本實(shí)施例已經(jīng)明確，嚢胞液中所含之鐵之化學(xué)物種之主要組成血紅素鐵，且游離鐵含量極少。

再者，可認(rèn)定各群中游離鐵濃度之平均值(癌群4.9mg/L、非癌群24.6mg/L)之間存在明顯差值(p＝0.002)。據(jù)此，將嚢胞液中之游離鐵濃度作為指標(biāo)，可明確判斷出子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫之致癌可能性。

癌群之嚢胞液中之游離鐵濃度之最高值7.1mg/L(表3之病例N)，非癌群之嚢胞液中之游離鐵濃度之最低值11.0mg/L(表3之病例F)。因此，發(fā)明者們判斷如下：嚢胞液中之游離鐵濃度10mg/L以上時(shí)，可判斷子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫不具有致癌可能性(具有良性卵巢囊腫之可能性)，相對(duì)于此，嚢胞液中之游離鐵濃度超過(guò)0mg/L且10mg/L以下時(shí)，可判斷子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫具有致癌可能性。

[實(shí)施例5]

根據(jù)實(shí)施例2之結(jié)果，發(fā)明者們構(gòu)想認(rèn)為：根據(jù)嚢胞中之氧化血紅素量和甲基血紅素量之存在比例即可判斷癌變可能性。

為了驗(yàn)證該構(gòu)想，對(duì)于表4中所示病例中嚢胞液之氧化血紅素量和甲基血紅

素量，將580nm以及620nm波長(zhǎng)分別設(shè)為氧化血紅素之標(biāo)記波長(zhǎng)以及甲基血紅素

之標(biāo)記波長(zhǎng)，藉由微盤分析儀(CORONA制、SH-1200)來(lái)測(cè)定該等敏感度，根據(jù)

所得之敏感度，計(jì)算出敏感度比(＝O.D620nm/O.D580nm)。其結(jié)果示於表4中。

【表4】

其次，藉由非參數(shù)分析(曼-惠特尼之U-檢驗(yàn))來(lái)檢驗(yàn)癌群中敏感度比之平均值，和非癌群中敏感度比之平均值的差值。其結(jié)果示于圖5中。

其結(jié)果認(rèn)定，各群中氧化血紅素之標(biāo)記波長(zhǎng)和甲基血紅素之標(biāo)記波長(zhǎng)之敏感度比之平均值之間存在明顯差值(p<0.001)。據(jù)此，將嚢胞液中之氧化血紅素和甲基血紅素之敏感度比作為指標(biāo)，可明確判斷出子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫之致癌可能性。即，最簡(jiǎn)便的是藉由分光學(xué)性測(cè)定儀器(吸光亮度計(jì)、密度計(jì)、反射光譜觀測(cè)裝置等)來(lái)測(cè)定歸類于嚢胞液之甲基血紅素之標(biāo)記波長(zhǎng)即620nm左右之波長(zhǎng)之敏感度(或者吸亮度)，歸類于氧化血紅素之標(biāo)記波長(zhǎng)即580nm左右之波長(zhǎng)之敏感度(吸亮度)，計(jì)算出其敏感度比(＝O.D620nm/O.D580nm)，可明確判斷其敏感度比超過(guò)0.5時(shí)子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫沒(méi)有癌變(良性卵巢囊腫)，其敏感度比超過(guò)0且0.5以下時(shí)，子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫具有致癌可能性。

〔實(shí)施例6〕

追加于前述的實(shí)施例，以新的子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫之嚢胞液為檢測(cè)物，測(cè)定嚢胞液中的各鐵濃度。最終的總檢測(cè)物數(shù)量為47件，包含非癌群36件、癌群11件。

新追加的檢測(cè)物數(shù)量為27件(病例數(shù)25)，其中產(chǎn)生癌變的有8件(明細(xì)胞腺癌：5例、類內(nèi)膜腺癌：2例、粘膜性腺癌：1例)。這些相對(duì)應(yīng)于表5、7的病例號(hào)碼19～76，病例號(hào)碼1～17包含實(shí)施例1～5的檢測(cè)物。

(1)總鐵濃度：與實(shí)施例1同樣的方法，將子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫之嚢胞液作為檢測(cè)物、藉由ICP發(fā)光分析法測(cè)定嚢胞液中的總鐵濃度。

(2)血紅素鐵濃度：與實(shí)施例3同樣的方法，將上述嚢胞液作為檢測(cè)物，藉由Triton-MeOH化驗(yàn)發(fā)色法將血紅素鐵量進(jìn)行定量。

(3)游離鐵濃度：與實(shí)施例4同樣的方法，將上述嚢胞液作為檢測(cè)物，藉由螯合物發(fā)色法將游離鐵濃度進(jìn)行定量。

(4)氧化血紅素量與甲基血紅素量的存在比例(敏感度比)：與實(shí)施例5同樣的方法，上述嚢胞液之氧化血紅素量與甲基血紅素量，將580nm以及620nm的波長(zhǎng)分別設(shè)為氧化血紅素之標(biāo)記波長(zhǎng)以及甲基血紅素之標(biāo)記波長(zhǎng)，藉由微盤分析儀來(lái)測(cè)定該等敏感度，根據(jù)所得之敏感度，計(jì)算出敏感度比(＝O.D620nm/O.D580nm)。

上述(1)～(3)之各鐵濃度的測(cè)定結(jié)果、記載于表5。上述(4)的嚢胞中的氧化血紅素量、甲基血紅素量、及其存在比例(敏感度比)的結(jié)果，示于表7中。

【表5】

子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫(巧克力囊腫)n＝36、內(nèi)膜異位性關(guān)聯(lián)卵巢癌n＝11

【表6】

以下請(qǐng)參照表5、6。

(1)總鐵濃度(子宮內(nèi)膜異位癥n＝36、卵巢癌n＝11)

測(cè)定嚢胞液中之總鐵濃度的結(jié)果，與實(shí)施例1的結(jié)果相同，子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫已經(jīng)癌變時(shí)(癌群)，與子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫沒(méi)有癌變時(shí)(良性卵巢囊腫的情況；非癌群)比較，總鐵濃度相對(duì)來(lái)說(shuō)顯然較低。

再者，藉由非參數(shù)分析(曼-惠特尼之U-檢驗(yàn))來(lái)檢驗(yàn)癌群中嚢胞液中之總鐵濃度的平均值，與非癌群中嚢胞液中之總鐵濃度的平均值的差值，其結(jié)果表明：癌群中總鐵濃度的平均值(＝14.2mg/L)，與非癌群中總鐵濃度之平均值(＝244.4mg/L)具有明顯差值(p＝0.001)。請(qǐng)參照表6。

根據(jù)以上結(jié)果，與實(shí)施例1的結(jié)果相同，將嚢胞液中的總鐵濃度作為指標(biāo)，顯然可以判斷出子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫之致癌可能性。

這次的收集計(jì)算結(jié)果，總鐵濃度若以64.8mg/L作為臨界值，敏感度90.9％、特異度100％、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值100％、陰性預(yù)測(cè)值97.3％。

此時(shí)嚢胞液中的總鐵濃度超過(guò)0mg/L且64.8mg/L以下時(shí)，可判斷子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫具有致癌可能性。

上述總鐵濃度臨界值：低于64.8mg/L的檢測(cè)物有10件，均為癌變的檢測(cè)物，非癌的檢測(cè)物1件也沒(méi)有。又，高于64.8mg/L的癌變檢測(cè)物，47件檢測(cè)物中僅有1件病例(病例號(hào)碼33)。

(2)血紅素鐵濃度(內(nèi)膜異位癥n＝35、卵巢癌n＝10)

與實(shí)施例3相同，藉由非參數(shù)分析(曼-惠特尼之U-檢驗(yàn))來(lái)檢驗(yàn)癌群中嚢胞液中之血紅素鐵濃度的平均值，與非癌群中嚢胞液中之血紅素鐵濃度的平均值的差值，其結(jié)果表明：癌群中血紅素鐵濃度的平均值(＝27.6mg/L)，與非癌群中血紅素鐵濃度的平均值(＝303.9mg/L)具有明顯差值(p＝0.001)。請(qǐng)參照表6。

根據(jù)以上結(jié)果，與實(shí)施例3的結(jié)果相同，將嚢胞液中之血紅素鐵濃度作為指標(biāo)，顯然可以判斷出子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫之致癌可能性。

這次的收集計(jì)算結(jié)果、血紅素鐵濃度若以72.7mg/L作為臨界值，敏感度90％、特異度100％、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值100％、陰性預(yù)測(cè)值97.2％。

此時(shí)嚢胞液中之血紅素鐵濃度超過(guò)0mg/L且72.7mg/L以下時(shí)，可判斷子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫具有致癌可能性。

上述血紅素鐵濃度臨界値：低于72.7mg/L的檢測(cè)物有10件，均為癌變的檢測(cè)物，非癌的檢測(cè)物1件也沒(méi)有。又，高于72.7mg/L的癌變檢測(cè)物，與上述(1)相同，47件檢測(cè)物中僅有1件病例(病例號(hào)碼33)。

(3)游離鐵濃度(內(nèi)膜異位癥n＝35、卵巢癌n＝10)

與實(shí)施例4的結(jié)果相同，可以明確子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫之嚢胞液中的游離鐵濃度幾乎均僅有總鐵濃度的20％以下。先前，推測(cè)認(rèn)為嚢胞液中所含之鐵的化學(xué)物種幾乎都是游離鐵，但與前述實(shí)施例4的結(jié)果相同，本實(shí)施例6也已經(jīng)明確，嚢胞液中所含之鐵的化學(xué)物種之主要組成血紅素鐵，且游離鐵含量極少。

與實(shí)施例4相同，藉由非參數(shù)分析(曼-惠特尼之U-檢驗(yàn))來(lái)檢驗(yàn)癌群中嚢胞液中之游離鐵濃度的平均值，與非癌群中嚢胞液中之游離鐵濃度的平均值的差值，其結(jié)果表明：癌群中游離鐵濃度的平均值(＝3.9mg/L)，與非癌群中游離鐵濃度的平均值(＝13.5mg/L)具有明顯差值(p<0.001)。請(qǐng)參照表6。

根據(jù)以上結(jié)果，與實(shí)施例4的結(jié)果相同，將嚢胞液中之游離鐵濃度作為指標(biāo)，顯然可以判斷出子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫之致癌可能性。

這次的收集計(jì)算結(jié)果、游離鐵濃度若以7.18mg/L作為臨界值，敏感度90.0％、特異度91.4％、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值75％、陰性預(yù)測(cè)值97.0％。

此時(shí)嚢胞液中之游離鐵濃度超過(guò)0mg/L且7.18mg/L以下時(shí)，可判斷子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫具有致癌可能性。

上述游離鐵濃度臨界值：低于7.18mg/L的檢測(cè)物有12件，其中9件為癌變的檢測(cè)物，非癌的檢測(cè)物有3件(病例號(hào)碼31，36，62)。又，高于7.18mg/L的癌變檢測(cè)物，47件檢測(cè)物中僅有1件病例(病例號(hào)碼33)。

＜臨界值的標(biāo)準(zhǔn)化＞

關(guān)于上述實(shí)施例1、3、4、6中(1)總鐵濃度、(2)血紅素鐵濃度、(3)游離鐵濃度的個(gè)別臨界值，有可能根據(jù)用于檢查的裝置·試劑類、進(jìn)行檢驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)室·研究室·公司等而有所差異。根據(jù)濃度測(cè)定校正方式的不同，臨界值也可能會(huì)有差異。一般而言，各檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)以個(gè)別收集病例所得之各鐵濃度的臨界值為作基準(zhǔn)，對(duì)被驗(yàn)體進(jìn)行各鐵濃度測(cè)定，比較·判斷其結(jié)果，或?yàn)榱烁鳒y(cè)定·診斷裝置，有必要使用事前已標(biāo)準(zhǔn)化最適當(dāng)?shù)呐R界值來(lái)判斷。本發(fā)明的復(fù)數(shù)實(shí)施形態(tài)，顯示了為用以作為基準(zhǔn)的臨界值的計(jì)算方法。

＜組合判斷·診斷＞

亦可基于上述(1)總鐵濃度、(2)血紅素鐵濃度、(3)游離鐵濃度的任意、或全部的組合結(jié)果來(lái)判斷。

再者，如前所述，(1)總鐵濃度、(2)血紅素鐵濃度，幾乎都顯示相同的數(shù)值來(lái)看，亦可任意組合該等數(shù)值與(3)游離鐵濃度的結(jié)果來(lái)判斷。例如，(1)或(2)的數(shù)值高于臨界值時(shí)，雖無(wú)法判斷癌變的風(fēng)險(xiǎn)很高，即使是像這樣的案例，(3)的數(shù)值低于臨界值時(shí)，則可判斷癌變的可能性很高。像這樣的案例，這次有8例(病例號(hào)碼30，31，33，36，39，62，63，65)，其中有1例(病例號(hào)碼33)為癌變。如欲不遺漏外科上應(yīng)刪除的癌癥病例，如同上述，可考量(1)或(2)、與(3)游離鐵濃度的結(jié)果來(lái)判斷。

再者，上述(1)～(3)的至少其中任一結(jié)果，亦可與下述(4)的血紅素源性鐵的氧化血紅素量與甲基血紅素量的存在比例(敏感度比)的結(jié)果進(jìn)行組合。

根據(jù)這樣的組合，可更適當(dāng)?shù)嘏袛嘁焉飿?biāo)記之「鐵濃度」的子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫之致癌可能性。

(4)氧化血紅素量與甲基血紅素量的存在比例(敏感度比)

如前所述，血紅素含有氧化血紅素、甲基血紅素。與實(shí)施例5相同，關(guān)于表5中所示病例中嚢胞液之氧化血紅素量與甲基血紅素量，藉由微盤分析儀(CORONA制、SH-1200)以分光學(xué)性測(cè)定儀器(吸光亮度計(jì)、密度計(jì)、反射光譜觀測(cè)裝置等)來(lái)測(cè)定歸類于嚢胞液之甲基血紅素的標(biāo)記波長(zhǎng)即620nm左右之波長(zhǎng)的敏感度(或者吸亮度)、歸類于氧化血紅素之標(biāo)記波長(zhǎng)即580nm左右之波長(zhǎng)的敏感度(吸亮度)，計(jì)算出其敏感度比(＝O.D620nm/O.D580nm)。

其結(jié)果示于表7中。

【表7】

接著，藉由非參數(shù)分析(曼-惠特尼之U-檢驗(yàn))來(lái)檢驗(yàn)癌群中敏感度比之平均值，與非癌群中敏感度比之平均值的差值，其結(jié)果表明：各群中氧化血紅素與甲基血紅素之標(biāo)記波長(zhǎng)的敏感度比之平均值，被認(rèn)為具有明顯差值(p＝0.021)。由此可知，與實(shí)施例5的情況相同，將嚢胞液中之氧化血紅素與甲基血紅素的敏感度比作為指標(biāo)，顯然可以判斷出子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫之致癌可能性。

敏感度比(＝O.D620nm/O.D580nm＝甲基/氧化)若以0.35mg/L作為臨界值，敏感度62.5％、特異度100％、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值100％、陰性預(yù)測(cè)值92.1％。

此時(shí)敏感度比的臨界值超過(guò)0.35時(shí)，可判斷子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫不具有癌變(為良性卵巢囊腫)，其敏感度比超過(guò)0且0.35以下時(shí)，可判斷子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫具有致癌可能性。

＜匯總＞

根據(jù)以上實(shí)施例，藉由測(cè)定子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫之嚢胞液中所含之各鐵之化學(xué)物種中至少一種(總鐵、血紅素鐵、或者游離鐵)之濃度，將所得之鐵濃度作為指標(biāo)，可明確判斷出子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫致癌可能性。即，嚢胞液中之總鐵濃度以及血紅素鐵濃度超過(guò)0mg/L且63mg/L以下時(shí)，或者嚢胞液中之游離鐵濃度超過(guò)0mg/L且10mg/L以下時(shí)，可判斷出子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫具有致癌可能性，嚢胞液中之總鐵濃度以及血紅素鐵濃度63mg/L以上時(shí)，或者嚢胞液中之游離鐵濃度10mg/L以上時(shí)，可判斷子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫不具有癌變(良性卵巢囊腫)可能性，這些均得以證實(shí)。

又，嚢胞中的氧化血紅素量與甲基血紅素量的存在比例：于甲基/氧化敏感度比(＝O.D620nm/O.D580nm)，若敏感度比超過(guò)0.5時(shí)，可明確判斷子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫不具有癌變(為良性卵巢囊腫)，其敏感度比超過(guò)0且0.5以下時(shí)，可明確判斷子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫具有致癌可能性。

由上可知，上述各鐵濃度測(cè)定值、或上述甲基/氧化敏感度比，在作為新的生物標(biāo)記，以判斷子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫致癌可能性上，具有技術(shù)性的意義。

追加病例進(jìn)行的實(shí)施例6，也支持了上述實(shí)施例1～5的結(jié)果。

再者，如前所述，自被驗(yàn)體采取之子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫之嚢胞液中的鐵濃度測(cè)定方法上，在「總鐵」的情況下、可利用眾所周知的ICP(inductively-coupled plasma：電感耦合等離子體)發(fā)光分析法或ICP品質(zhì)分析法，但此等機(jī)器相當(dāng)高價(jià)，又為了取得測(cè)定結(jié)果需花費(fèi)半日以上的時(shí)間，目前稱不上普及。相對(duì)于此，「血紅素鐵」或「游離鐵」的測(cè)定方法，根據(jù)發(fā)色的計(jì)測(cè)，試劑也很廉價(jià)，所需時(shí)間僅數(shù)分鐘程度，因可簡(jiǎn)便而迅速地取得判斷結(jié)果，普及性相當(dāng)高?！缚傝F」與「血紅素鐵」其測(cè)定濃度值或判斷結(jié)果，大概互為一致。

例如，包含如同實(shí)施例的形態(tài)，可以是自被驗(yàn)體的子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫的切片檢查(生物檢驗(yàn))所采取標(biāo)的組織的一部分，作為鐵濃度測(cè)定對(duì)象的形態(tài)，此情況下，亦可并用病理學(xué)上的意見(jiàn)等，或以超出病理學(xué)上的意見(jiàn)，以更高的精準(zhǔn)度判斷致癌的風(fēng)險(xiǎn)。

又，本發(fā)明的實(shí)施形態(tài)，例如切片檢查，或極近期才開(kāi)始受到矚目，為了適用于用以分析存在于血液或體液的疾病來(lái)源成分的「液態(tài)切片」等新技術(shù)，利用內(nèi)視鏡等微量采取子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫的嚢胞液，即時(shí)測(cè)定上述鐵濃度·判斷風(fēng)險(xiǎn)，根據(jù)所得的結(jié)果(例如若致癌的可能性很高)亦可迅速地進(jìn)入外科上的處理等。

亦可能如同下述的形態(tài)。

(1)以檢查·診斷裝置判斷子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫癌變的可能性的方法，包含了：

裝置的圖像提示部，顯示自解剖學(xué)上的良性子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫的嚢胞液中的鐵濃度測(cè)定值，與已癌變的子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫的嚢胞液中的鐵濃度測(cè)定值所計(jì)算出之鐵濃度臨界基準(zhǔn)值的步驟。

與裝置的鐵濃度測(cè)定部，測(cè)定自疑似癌變的被驗(yàn)體子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫的嚢胞液中的鐵濃度，取得鐵濃度測(cè)定值的步驟。

與裝置的判斷部，比較上述被驗(yàn)體的鐵濃度測(cè)定值與上述鐵濃度臨界基準(zhǔn)值，被驗(yàn)體的鐵濃度測(cè)定值低于上述鐵濃度臨界基準(zhǔn)值時(shí)，判斷上述被驗(yàn)體的子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫可能已癌變的步驟。

此處，上述鐵濃度，總鐵濃度、血紅素鐵濃度、或游離鐵濃度中的至少一項(xiàng)。

上述鐵濃度，較好的是總鐵濃度，或血紅素鐵濃度與游離鐵濃度的組合。

更進(jìn)一步，裝置的采取部包含自上述被驗(yàn)體采取的子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫的嚢胞液的步驟。

(2)判斷子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫癌變的可能性的檢查·診斷裝置，含有：

測(cè)定取自疑似癌變的被驗(yàn)體子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫的嚢胞液中的鐵濃度，取得鐵濃度測(cè)定值的鐵濃度測(cè)定部；

與顯示自解剖學(xué)上(病理學(xué)上)的良性子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫的嚢胞液中的鐵濃度測(cè)定值，與已癌變的子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫的嚢胞液中的鐵濃度測(cè)定值事前計(jì)算出之鐵濃度臨界值的資料提示部；

與比較上述被驗(yàn)體中鐵濃度測(cè)定值與上述鐵濃度臨界值，上述被驗(yàn)體中鐵濃度測(cè)定值明顯低于上述鐵濃度臨界值時(shí)，判斷上述被驗(yàn)體子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫有癌變可能性的判斷部，

此處，上述鐵濃度，(i)總鐵濃度、(ii)血紅素鐵濃度、或者是、(i ii)游離鐵濃度的至少其中一項(xiàng)。

上述鐵濃度，較好的是總鐵濃度、或血紅素鐵濃度與游離鐵濃度的組合。

此處，上述各鐵濃度的臨界值、分別為(i)63mg/L、(ii)63mg/L、(ii i)10mg/L。

或者，上述各鐵濃度的臨界值、分別為(i)64.8mg/L、(ii)72.7mg/L、(iii)7.18mg/L。

(3)判斷子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫癌變的可能性的資料取得方法

資料取得方法，其特征在于：包含了測(cè)定被驗(yàn)體的上述子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫的嚢胞液中的鐵濃度數(shù)值的鐵濃度測(cè)定步驟：

此處，關(guān)于嚢胞液中的鐵濃度，上述判斷以事前算出的臨界值為基準(zhǔn)，上述鐵濃度的測(cè)定值低于該臨界值時(shí)，判斷上述子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫有癌變可能性。

此處，上述鐵濃度，(i)總鐵濃度、(ii)血紅素鐵濃度、或者是、(i ii)游離鐵濃度的至少其中一項(xiàng)。

此處，上述各鐵濃度的臨界值、分別為(i)63mg/L、(ii)63mg/L、(ii i)10mg/L。

或者，上述各鐵濃度的臨界值、分別為(i)64.8mg/L、(ii)72.7mg/L、(iii)7.18mg/L。

(4)判斷子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫癌變的可能性的資料取得方法

資料取得方法，其特征在于：包含了測(cè)定上述子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫的嚢胞液中的鐵濃度的鐵濃度測(cè)定步驟：

此處，上述判斷以下(a)～(c)中任意一項(xiàng)：

(a)上述嚢胞液中之總鐵濃度超過(guò)0mg/L且64.8mg/L以下時(shí)，判斷為上述子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫具有致癌可能性；

(b)上述嚢胞液中之血紅素鐵濃度超過(guò)0mg/L且72.7mg/L以下時(shí)，判斷為上述子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫具有致癌可能性；

(c)上述嚢胞液中之游離鐵濃度超過(guò)0mg/L且7.18mg/L以下時(shí)，判斷為上述子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫具有致癌可能性。

(5)判斷子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫癌變的可能性的資料取得方法

資料取得方法，其特征在于：含有基于復(fù)數(shù)的解剖學(xué)上的良性子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫的嚢胞液中鐵濃度的測(cè)定值，所計(jì)算出鐵濃度臨界基準(zhǔn)值的步驟；

與測(cè)定取自疑似癌變的被驗(yàn)體子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫的嚢胞液中的鐵濃度，取得鐵濃度測(cè)定值的步驟；

此處，上述判斷包含了，比較上述被驗(yàn)體的鐵濃度測(cè)定值與上述鐵濃度臨界基準(zhǔn)值的步驟；

與判斷上述被驗(yàn)體的鐵濃度測(cè)定值低于上述鐵濃度臨界基準(zhǔn)值時(shí)，上述被驗(yàn)體的子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫有癌變可能性的步驟；

此處，上述鐵濃度，總鐵濃度、血紅素鐵濃度、或者是游離鐵濃度的其中任一項(xiàng)資料取得方法；

上述鐵濃度，包含甲基血紅素、及氧化血紅素的前述血紅素鐵濃度，更進(jìn)一步包含了測(cè)定上述子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫的嚢胞液中的甲基血紅素/氧化血紅素存在比率的存在比率測(cè)定步驟。

(6)判斷子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫癌變的可能性，以決定治療計(jì)畫的方法，

包含了顯示自解剖學(xué)上的良性子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫的嚢胞液中的鐵濃度測(cè)定值，與已癌變的子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫的嚢胞液中的鐵濃度測(cè)定值，所計(jì)算出之鐵濃度臨界基準(zhǔn)值的步驟；

與測(cè)定取自疑似癌變的被驗(yàn)體子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫的嚢胞液中的鐵濃度，取得鐵濃度測(cè)定值的步驟；

與比較上述被驗(yàn)體的鐵濃度測(cè)定值與上述鐵濃度臨界基準(zhǔn)值的步驟；

與上述被驗(yàn)體的鐵濃度測(cè)定值低于上述鐵濃度臨界基準(zhǔn)值時(shí)，判斷上述被驗(yàn)體的子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫有癌變可能性的步驟；

與當(dāng)癌變的可能性很高時(shí)，進(jìn)行外科上的治療的步驟；

此處，上述鐵濃度，總鐵濃度、血紅素鐵濃度、或者是、游離鐵濃度的至少其中一項(xiàng)；

上述鐵濃度，較好的是總鐵濃度、或血紅素鐵濃度與游離鐵濃度的組合。

上述鐵濃度，包含甲基血紅素、及氧化血紅素的前述血紅素鐵濃度，更進(jìn)一步包含了測(cè)定上述子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫的嚢胞液中的甲基血紅素/氧化血紅素存在比率的存在比率測(cè)定步驟。

產(chǎn)業(yè)上之可利用性

如上所述，根據(jù)本發(fā)明之資料取得方法，可取得用以判斷子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫致癌可能性之資料。藉此，基于根據(jù)本發(fā)明之資料取得方法所取得之資料，可判斷出子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫之致癌可能性。又，根據(jù)本發(fā)明之診斷裝置，可診斷出子宮內(nèi)膜異位性卵巢囊腫之致癌可能性。因此，本發(fā)明之資料取得方法以及本發(fā)明之診斷裝置于實(shí)地臨床上具有極高利用價(jià)值。

因此，本發(fā)明可適用于例如診斷或醫(yī)療相關(guān)之產(chǎn)業(yè)。