本發(fā)明的主題內(nèi)容是一種確定受試者是否具有能夠通過使用抗高血壓藥物(例如血管緊張肽轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ace抑制劑)、血管緊張肽受體阻斷劑(arb)、β-腎上腺素受體阻斷劑(β-阻斷劑))或hmg-coa還原酶抑制劑(他汀類藥物)的降血壓療法來降低的血管風(fēng)險(xiǎn)的方法，所述方法包括下列步驟：·確定所述受試者的血液樣品中hgh和/或其同工型的水平，以及·將所述血液樣品中確定的hgh和/或其同工型的水平與預(yù)先確定的閾值進(jìn)行比較，并且·其中在所述確定的hgh和/或其同工型的水平高于所述預(yù)先確定的閾值的情況下，所述受試者被鑒定為具有能夠通過使用抗高血壓藥物(例如血管緊張肽轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ace抑制劑)、血管緊張肽受體阻斷劑(arb)、β-腎上腺素受體阻斷劑(β-阻斷劑)和/或他汀類藥物)的降血壓療法來降低的血管風(fēng)險(xiǎn)，并且·其中在所述確定的hgh和/或其同工型的水平低于所述預(yù)先確定的閾值的情況下，所述受試者被鑒定為不具有能夠通過使用抗高血壓藥物(例如血管緊張肽轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ace抑制劑)、血管緊張肽受體阻斷劑(arb)、β-腎上腺素受體阻斷劑(β-阻斷劑)和/或他汀類藥物)的降血壓療法來降低的血管風(fēng)險(xiǎn)。將生物標(biāo)志物用于患有心血管疾病或處于發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)下的患者的分層以便進(jìn)行成功的藥理干預(yù)，在原理上是已知的。然而，到目前為止，這局限于與血管活性或炎性活性相關(guān)的生物標(biāo)志物，例如在下述文獻(xiàn)中所描述的：wo/2010/128071；richardsam等，australia-newzealandheartfailuregroup.journaloftheamericancollegeofcardiology2001,37(7):1781-1787；ridker等，thenewenglandjournalofmedicine2008,359(21):2195-2207。人生長激素(hgh)從未在這種背景下被描述過。在wo/2014/108396中，僅僅知道在正常群體(特別是男性)中相對高的血漿hgh水平與發(fā)生偶發(fā)不良心臟事件的風(fēng)險(xiǎn)提高有關(guān)。在這里，我們描述了受試者中高的血漿hgh和/或其同工型水平與使用高血壓藥物(例如血管緊張肽轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ace抑制劑)、血管緊張肽受體阻斷劑(arb)、β-腎上腺素受體阻斷劑(β-阻斷劑)和/或他汀類藥物)的療法的成功相關(guān)，而這種療法在具有相對低的血漿hgh和/或其同工型水平的患者中不太有效。因此，測量受試者中的hgh和/或其同工型適用于對患者進(jìn)行分層以便進(jìn)行藥理治療。本發(fā)明的主題內(nèi)容是一種確定受試者是否具有能夠通過使用抗高血壓藥物(例如血管緊張肽轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ace抑制劑)、血管緊張肽受體阻斷劑(arb)、β-腎上腺素受體阻斷劑(β-阻斷劑)和/或他汀類藥物)的降血壓療法來降低的血管風(fēng)險(xiǎn)的方法，所述方法包括下列步驟：·確定所述受試者的血液樣品中hgh和/或其同工型的水平，以及·將所述血液樣品中確定的hgh和/或其同工型的水平與預(yù)先確定的閾值進(jìn)行比較，并且·其中在所述確定的hgh和/或其同工型的水平高于所述預(yù)先確定的閾值的情況下，所述受試者被鑒定為具有能夠通過使用抗高血壓藥物(例如血管緊張肽轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ace抑制劑)、血管緊張肽受體阻斷劑(arb)、β-腎上腺素受體阻斷劑(β-阻斷劑)和/或他汀類藥物)的降血壓療法來降低的血管風(fēng)險(xiǎn)，并且·其中在所述確定的hgh和/或其同工型的水平低于所述預(yù)先確定的閾值的情況下，所述受試者被鑒定為不具有能夠通過使用抗高血壓藥物(例如血管緊張肽轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ace抑制劑)、血管緊張肽受體阻斷劑(arb)、β-腎上腺素受體阻斷劑(β-阻斷劑)和/或他汀類藥物)的降血壓療法來降低的血管風(fēng)險(xiǎn)。在一個特定實(shí)施方式中，所述受試者不具有高血壓(至少>140mmhg(收縮壓)至90mmhg(舒張壓))。在一個特定實(shí)施方式中，所述受試者尚未使用抗高血壓藥物(例如血管緊張肽轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ace抑制劑)、血管緊張肽受體阻斷劑(arb)、β-腎上腺素受體阻斷劑(β-阻斷劑)和/或他汀類藥物)進(jìn)行治療。在一個實(shí)施方式中，通過在受試者中降低血壓來降低血管風(fēng)險(xiǎn)意味著在所述受試者中預(yù)防主要心血管事件和/或心血管疾病。在所述方法的一個特定實(shí)施方式中，所述受試者在最近2周內(nèi)、優(yōu)選地在最近一周內(nèi)、優(yōu)選地在最近36小時內(nèi)患有急性心肌梗塞或急性心力衰竭。在本發(fā)明的方法的一個特定實(shí)施方式中，所述受試者從未具有主要心血管事件并且從未患有任何心血管疾病。在本發(fā)明的方法的另一個特定實(shí)施方式中，所述受試者具有頸動脈斑塊但是沒有頸動脈疾病的癥狀。檢測動脈粥樣硬化疾病的存在并監(jiān)測其消退、停止或進(jìn)展的一種已確立的方法是測量內(nèi)-中膜厚度(imt)(degroot等，naturereviewscardiology5,280-288(may2008)|doi:10.1038/ncpcardio1163)。這是動脈壁的最靠內(nèi)的兩個層即內(nèi)膜和中膜的厚度的測量。所述測量通常通過外部超聲來進(jìn)行，偶爾通過內(nèi)部侵入性超聲導(dǎo)管來進(jìn)行。fda已批準(zhǔn)將imt作為動脈粥樣硬化疾病的替代標(biāo)志應(yīng)用于臨床試驗(yàn)中。已將imt的范圍與心血管結(jié)果相關(guān)聯(lián)，并將其隨時間的變化(每年imt的統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著的變化)與藥物的效能相關(guān)聯(lián)(degroot等，naturereviewscardiology5,280-288(may2008)|doi:10.1038/ncpcardio1163；hedblad等，circulation.2001；103:1721-1726)。所述主要心血管事件或心血管疾病可以選自心力衰竭、動脈粥樣硬化、高血壓、心肌病、心肌梗塞和中風(fēng)。在本發(fā)明的一個實(shí)施方式中，所述受試者是男性。在本發(fā)明的方法的一個實(shí)施方式中，所述方法被用于預(yù)防主要心血管事件或預(yù)防心血管疾病。所述主要心血管事件可以選自心肌梗塞、急性心力衰竭、中風(fēng)和心血管死亡。所述血液樣品可以選自全血、血清和血漿。在本發(fā)明的一個實(shí)施方式中，所述血液樣品是禁食樣品。禁食樣品意味著從在采血之前至少8小時未消費(fèi)任何食物或可溶性營養(yǎng)物的受試者抽取的樣品。在特定實(shí)施方式中，這種禁食樣品在受試者禁食至少8小時后，在7:00至11:30a,m.之間從所述受試者獲取。在另一個實(shí)施方式中，生長激素(hgh)的禁食水平意味著在樣品獲取之前12h沒有攝入食物的禁食受試者的血液、血清或血漿中確定的生長激素(hgh)水平。在所述實(shí)施方式中，禁食受試者意味著在樣品獲取之前12h沒有攝入食物的受試者。當(dāng)在本文中使用時，術(shù)語“受試者”是指活的人類或非人類生物體。在本文中，所述受試者優(yōu)選為人類受試者。如果沒有另外陳述，所述受試者可以是健康的或患病的。術(shù)語“高水平”意味著高于某個閾值水平的水平。在本發(fā)明的一個特定實(shí)施方式中，用于確定hgh和/或其同工型的水平的測量方法或測定法具有足以以不超過20％的測定間cv定量來自于禁食、健康、優(yōu)選至少40歲的男性的正常范圍的下方第95百分位的分析靈敏度。這種測定法的實(shí)例描述在wo/2014/108396中。測定靈敏度(assaysensitivity)可以由“分析”測定靈敏度來定義，其被定義為例如剝離hgh的樣品的20次測定的信號中值處的hgh濃度(標(biāo)準(zhǔn)曲線讀數(shù))+2標(biāo)準(zhǔn)偏差(sd)?；蛘?，所述測定靈敏度可以由“功能”測定靈敏度來定義，其更多地反映出臨床日常工作中的檢測極限。所述功能測定靈敏度被定義為在具有不同hgh濃度的各個個體樣品中血漿(患者樣品)的測定間變動系數(shù)(cv)的確定。所述功能測定靈敏度是測定間cv小于20％的最低hgh濃度。測定靈敏度可以取決于所使用的校準(zhǔn)方法和所使用的hgh測定法。不同的hgh測定法可以檢測不同組的hgh同工型，引起不同的定量結(jié)果，意味著取決于所使用的測定法和校準(zhǔn)方法引起不同的閾值和靈敏度要求。為了克服不同hgh測定法的這種可能的不均一性，可以通過關(guān)聯(lián)個體受試者的血漿hgh值來校正測定法校準(zhǔn)值。如果關(guān)聯(lián)曲線的斜率不是1，則可以通過差異系數(shù)來校正所述hgh值(校準(zhǔn)值)，產(chǎn)生可比的校準(zhǔn)值、可比的靈敏度分析和可比的閾值。為了比較通過不同測定法獲得的結(jié)果，可以進(jìn)行上述校正。在實(shí)施例1中描述的測定法主要識別hgh同工型1，并通過重組人生長激素(nibsc編號98/574，nationalinstituteforbiologicalstandardsandcontrol，herfordshire，uk)來校準(zhǔn)。在本發(fā)明的特定方法中，體液中的生長激素(hgh)和/或其同工型的所述禁食水平通過超靈敏測定法來確定，所述測定法具有小于100pg/ml、優(yōu)選地小于50pg/ml、優(yōu)選地小于30pg/ml、優(yōu)選地小于20pg/ml、優(yōu)選地小于10pg/ml、優(yōu)選地小于5pg/ml、優(yōu)選為2pg/ml的分析測定靈敏度(其被定義為剝離hgh的樣品的20次測定的信號中值處的hgh濃度+2標(biāo)準(zhǔn)偏差(sd))。hgh的測量值以ng/ml為單位來表述(1ng/ml＝2.6mu/l)。或者，所述超靈敏測定法具有小于400pg/ml、優(yōu)選地小于200pg/ml、優(yōu)選地小于120pg/ml、優(yōu)選地小于80pg/ml、優(yōu)選地小于40pg/ml、優(yōu)選地小于20pg/ml、優(yōu)選為10pg/ml、最優(yōu)選地小于8.5pg/ml的功能測定靈敏度(參見上文)。hgh的測量值以ng/ml為單位來表述。所述測定法可以是免疫測定法或另一種檢測方法，例如質(zhì)譜法。對于免疫接種和校準(zhǔn)來說，我們使用重組人生長激素(nibsc編號98/574，nationalinstituteforbiologicalstandardsandcontrol，herfordshire，uk)。在本發(fā)明的一個實(shí)施方式中，所述測定法如實(shí)施例1中所述來進(jìn)行。所述測定法可能選擇性針對一種特定的hgh同工型，或者可能特異性針對并確定所述體液中選自hgh同工型1、同工型2、同工型3和同工型4(參見seqidno.1-4)的超過一種或所有的分泌的hgh異構(gòu)體。生長激素(hgh)的同工型可以選自hgh同工型1(22kd)、hgh同工型2、hgh同工型3和hgh同工型4。所述同工型的序列：seqidno.1：hgh同工型1(22kd)matgsrtslllafgllclpwlqegsafptiplsrlfdnamlrahrlhqlafdtyqefeeayipkeqkysflqnpqtslcfsesiptpsnreetqqksnlellrisllliqswlepvqflrsvfanslvygasdsnvydllkdleegiqtlmgrledgsprtgqifkqtyskfdtnshnddallknygllycfrkdmdkvetflrivqcrsvegscgfseqidno.2：hgh同工型2matgsrtslllafgllclpwlqegsafptiplsrlfdnamlrahrlhqlafdtyqefnpqtslcfsesiptpsnreetqqksnlellrisllliqswlepvqflrsvfanslvygasdsnvydllkdleegiqtlmgrledgsprtgqifkqtyskfdtnshnddallknygllycfrkdmdkvetflrivqcrsvegscgfseqidno.3：hgh同工型3matgsrtslllafgllclpwlqegsafptiplsrlfdnamlrahrlhqlafdtyqefeeayipkeqkysflqnpqtslcfsesiptpsnreetqqksnlellrisllliqtlmgrledgsprtgqifkqtyskfdtnshnddallknygllycfrkdmdkvetflrivqcrsvegscgfseqidno.4：hgh同工型4matgsrtslllafgllclpwlqegsafptiplsrlfdnamlrahrlhqlafdtyqefeeayipkeqkysflqnpqtslcfsesiptpsnreetqqksnlellrisllliqswlepvqifkqtyskfdtnshnddallknygllycfrkdmdkvetflrivqcrsvegscgf在本發(fā)明的一個特定實(shí)施方式中，所述用于確定hgh和/或其同工型的水平的測量方法是測定靈敏度為至少50pg/ml的測定法。在本發(fā)明的一個特定實(shí)施方式中，所述用于確定hgh和/或其同工型的水平的測量方法是測定靈敏度為至少50pg/ml的免疫測定法。在本發(fā)明的一個實(shí)施方式中，在所述受試者中所述預(yù)先確定的閾值高于330pg/ml，優(yōu)選地高于1370pg/ml。在本發(fā)明的一個實(shí)施方式中，在最近2周內(nèi)、優(yōu)選地最近一周內(nèi)、優(yōu)選地最近36小時內(nèi)患有急性心肌梗塞的受試者中，所述預(yù)先確定的閾值高于330pg/ml，優(yōu)選地高于1370pg/ml。在一個實(shí)施方式中，所述閾值可以如下所述預(yù)先確定：·將從所述受試者獲得的體液中的hgh和/或其同工型濃度與從具有與所述受試者可比的基線狀況的隨機(jī)選擇的受試者群體中的一整套預(yù)先確定的樣品獲得體液中的hgh和/或其同工型水平的中值進(jìn)行比較，·將從所述受試者獲得的體液中的hgh和/或其同工型濃度與從具有與所述受試者可比的基線狀況的受試者群體中的一整套預(yù)先確定的樣品獲得體液中的hgh和/或其同工型水平的分位數(shù)進(jìn)行比較，·在cox比例危險(xiǎn)分析的基礎(chǔ)上或使用風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)計(jì)算例如nri(凈重新分類指數(shù))或idi(綜合鑒別指數(shù))進(jìn)行計(jì)算。本領(lǐng)域技術(shù)人員理解，預(yù)先確定的閾值必須在所使用的測定法、所使用的校準(zhǔn)方法和其他因素的背景下看待。本發(fā)明的主題內(nèi)容是一種通過使用針對生長激素(hgh)和/或其同工型的結(jié)合物來確定生長激素(hgh)和/或其同工型的水平、優(yōu)選為禁食水平的方法。在本發(fā)明的一個實(shí)施方式中，所述結(jié)合物選自結(jié)合生長激素(hgh)和/或其同工型的抗體、抗體片段或非ig支架。在本發(fā)明的一個特定實(shí)施方式中，所使用的免疫測定法包含至少兩種結(jié)合hgh和/或其同工型的抗體。根據(jù)本發(fā)明，所述診斷結(jié)合物選自抗體例如igg這種典型的全長免疫球蛋白，或作為例如化學(xué)偶聯(lián)的抗體的至少含有重鏈和/或輕鏈的f-可變結(jié)構(gòu)域的抗體片段(抗原結(jié)合片段)，包括但不限于：fab片段，包括fab微抗體、單鏈fab抗體、具有表位標(biāo)簽的單價fab抗體例如fab-v5sx2；使用ch3結(jié)構(gòu)域二聚化的二價fab(微型抗體)；二價fab或多價fab，例如在異源結(jié)構(gòu)域的協(xié)助下通過多聚化、例如通過dhlx結(jié)構(gòu)域的二聚化所形成的，如fab-dhlx-fsx2；f(ab’)2-片段，scfv片段，多聚化的多價或/和多特異性scfv片段，二價和/或雙特異性雙體，(雙特異性t細(xì)胞銜接物)，三功能抗體，多價抗體例如來自于g之外的不同類別的多價抗體；單結(jié)構(gòu)域抗體，例如源自于駱駝或魚類免疫球蛋白的納米抗體。在優(yōu)選實(shí)施方式中，所述至少兩種結(jié)合hgh和/或其同工型的抗體各自對hgh和/或其同工型具有至少107m-1、優(yōu)選為108m-1的親和性，優(yōu)選地親和性常數(shù)大于109m-1，最優(yōu)選地大于1010m-1。本領(lǐng)域技術(shù)人員了解可以考慮通過使用較高劑量的化合物來補(bǔ)償較低的親和性，并且這種措施不會導(dǎo)致脫離本發(fā)明的范圍。結(jié)合親和性可以使用biacore方法來確定，其在例如biaffin,kassel,germany(http://www.biaffin.com/de/)作為分析服務(wù)被提供。為了確定抗體的親和性，使用biacore2000系統(tǒng)(gehealthcareeuropegmbh,freiburg,germany)，利用無標(biāo)記物表面等離子體共振來確定hgh與固定化抗體的結(jié)合的動力學(xué)?？贵w的可逆固定化按照制造商的說明書(小鼠抗體捕獲試劑盒；gehealthcare)，使用以高密度共價偶聯(lián)到cm5傳感器表面的抗小鼠fc抗體來進(jìn)行{lorenz等，靶向金黃色葡萄球菌的isaa的功能性抗體增強(qiáng)宿主免疫應(yīng)答并為抗細(xì)菌療法開辟了新的前景(functionalantibodiestargetingisaaofstaphylococcusaureusaugmenthostimmuneresponseandopennewperspectivesforantibacterialtherapy)，antimicrobagentschemother.2011january；55(1):165–173}。除了抗體之外，在本領(lǐng)域中公知其他的生物聚合物支架也絡(luò)合靶分子，并且已被用于產(chǎn)生高度靶特異性的生物聚合物。實(shí)例是適體、鏡像異構(gòu)適配體(spiegelmer)、anticalin和芋螺毒素。非ig支架可能是蛋白質(zhì)支架，并且可用作抗體模擬物，因?yàn)樗鼈兡軌蚪Y(jié)合配體或抗原。非ig支架可以選自基于四連接素的非ig支架(例如在us2010/0028995中所描述的)、纖連蛋白支架(例如在ep1266025中所描述的)、基于脂鈣蛋白的支架(例如在wo2011/154420中所描述的)、遍在蛋白支架(例如在wo2011/073214中所描述的)、轉(zhuǎn)移支架(例如在us2004/0023334中所描述的)、蛋白a支架(例如在ep2231860中所描述的)、基于錨蛋白重復(fù)序列的支架(例如在wo2010/060748中所描述的)、微型蛋白(microprotein)優(yōu)選為形成胱氨酸結(jié)的微型蛋白支架(例如在ep2314308中所描述的)、基于fynsh3結(jié)構(gòu)域的支架(例如在wo2011/023685中所描述的)、基于egfr-a結(jié)構(gòu)域的支架(例如在wo2005/040229中所描述的)和基于kunitz結(jié)構(gòu)域的支架(例如在ep1941867中所描述的)。在本發(fā)明的一個實(shí)施方式中，它可能是所謂的poc(床旁)測試，這是一種允許在患者附近、在不到1小時內(nèi)進(jìn)行測試而不需要全自動測定系統(tǒng)的測試技術(shù)。這種技術(shù)的一個實(shí)例是免疫層析測試技術(shù)。在本發(fā)明的一個實(shí)施方式中，這樣的測定法是使用任何種類的檢測技術(shù)的夾心免疫測定法，所述檢測技術(shù)包括但不限于酶標(biāo)記物、化學(xué)發(fā)光標(biāo)記物、電化學(xué)發(fā)光標(biāo)記物，優(yōu)選為全自動測定法。在本發(fā)明的一個實(shí)施方式中，這樣的測定法是酶標(biāo)記的夾心測定法。自動或全自動測定法的實(shí)例包括可用于下述系統(tǒng)之一的測定法：rocheabbottsiemensbrahmsbiomerieuxalere各種不同的免疫測定法是已知的，并且可用于本發(fā)明的測定法和方法，它們包括：放射免疫測定法(“ria”)，均相酶放大免疫測定法(“emit”)，酶聯(lián)免疫吸附測定法(“elisa”)、脫輔基酶復(fù)活免疫測定法(“aris”)、試紙免疫測定法和免疫層析測定法。在本發(fā)明的一個實(shí)施方式中，所述兩種結(jié)合物中的至少一者被標(biāo)記以便檢測。優(yōu)選的檢測方法包括采取各種不同形式的免疫測定法，例如放射免疫測定法(ria)、化學(xué)發(fā)光和熒光免疫測定法、酶聯(lián)免疫測定法(elisa)、基于luminex的珠子陣列、蛋白質(zhì)微陣列測定法和快速測試形式例如免疫層析試條測試。在優(yōu)選實(shí)施方式中，所述標(biāo)記物選自化學(xué)發(fā)光標(biāo)記物、酶標(biāo)記物、熒光標(biāo)記物、放射性碘標(biāo)記物。所述測定法可以是均相或非均相測定法、競爭和非競爭測定法。在一個實(shí)施方式中，所述測定法采取夾心測定法的形式，這是一種非競爭性免疫測定法，其中將待檢測和/或定量的分子結(jié)合到第一抗體并結(jié)合到第二抗體。所述第一抗體可以被結(jié)合到固相例如珠子、孔或其他容器的表面、芯片或試條，并且所述第二抗體是例如用染料、放射性同位素、反應(yīng)性或催化活性組成部分標(biāo)記的抗體。然后通過適合的方法測量結(jié)合到所述被分析物的標(biāo)記的抗體的量。使用“夾心測定法”所涉及的通用組合物和程序是已確立的，并且為專業(yè)技術(shù)人員公知{ludvigssonj,anderssone,ekboma,feychtingm,kimj-l,reuterwallc等，瑞典國家住院患者登記的外部審查和驗(yàn)證(externalreviewandvalidationoftheswedishnationalinpatientregister)，bmcpublichealth.2011；11(1):450}。在另一個實(shí)施方式中，所述測定法包含兩種捕獲分子、優(yōu)選為抗體，兩者都作為分散系存在于液體反應(yīng)混合物中，其中第一標(biāo)記組分被附連到所述第一捕獲分子，其中所述第一標(biāo)記組分是基于熒光或化學(xué)發(fā)光-淬滅或擴(kuò)增的標(biāo)記體系的一部分，并且所述標(biāo)記體系的第二標(biāo)記組分被附連到所述第二捕獲分子，使得在兩種捕獲分子結(jié)合到所述被分析物后產(chǎn)生可測量的信號，允許檢測包含所述樣品的溶液中形成的夾心復(fù)合物。在另一個實(shí)施方式中，所述標(biāo)記體系包含稀土穴狀化合物或稀土螯合物與熒光染料或化學(xué)發(fā)光染料、特別是花青素類型的染料的組合。在本發(fā)明的情形中，基于熒光的測定法包括使用染料，所述染料可以例如選自fam(5-或6-羧基螢光素)，vic，ned，螢光素，螢光素異硫氰酸酯(fitc)，ird-700/800，花青素染料例如cy3、cy5、cy3.5、cy5.5、cy7，呫噸，6-羧基-2’,4’,7’,4,7-六氯螢光素(hex)，tet，6-羧基-4’,5’-二氯-2’,7’-二甲氧基螢光素(joe)，n,n,n’,n’-四甲基-6-羧基羅丹明(tamra)，6-羧基-x-羅丹明(rox)，5-羧基羅丹明-6g(r6g5)，6-羧基羅丹明-6g(rg6)，羅丹明，羅丹明綠，羅丹明紅，羅丹明110，bodipy染料例如bodipytmr，俄勒岡綠，香豆素類例如傘形酮，苯甲酰亞胺類例如hoechst33258，菲啶類例如德克薩斯紅，雅吉瓦黃，alexafluor，pet，溴化乙錠，吖啶類染料，咔唑染料，吩噁嗪染料，卟啉染料，聚甲炔染料等。在本發(fā)明的情形中，基于化學(xué)發(fā)光的測定法包括使用基于在下述文獻(xiàn)中為化學(xué)發(fā)光材料所描述的物理原理的染料：{d'agostinorb,sr.,vasanrs,pencinamj,wolfpa,cobainm,massarojm等，用于初級護(hù)理的總體心血管風(fēng)險(xiǎn)分布情況：弗雷明漢心臟研究(generalcardiovascularriskprofileforuseinprimarycare:theframinghamheartstudy)，circulation.2008；117(6):743-53.epub2008/01/24}。優(yōu)選的化學(xué)發(fā)光染料是吖啶酯類。正如在本文中提到的，“測定法”或“診斷測定法”可以是在診斷學(xué)領(lǐng)域中應(yīng)用的任何類型的測定法。這種測定法可能是基于待檢測的被分析物與一種或多種捕獲探針的具有一定親和性的結(jié)合?？紤]到捕獲分子與靶分子或感興趣的分子之間的相互作用，親和性常數(shù)優(yōu)選地大于108m-1。在本發(fā)明的情形中，“結(jié)合物分子”是可用于結(jié)合來自于樣品的靶分子或感興趣的分子、即被分析物(即在本發(fā)明的情形中是hgh和/或其異構(gòu)體)的分子。因此，結(jié)合物必須在空間上和表面特點(diǎn)例如表面電荷、疏水性、親水性、路易斯供體和/或受體的存在或不存在兩方面充分塑造，以特異性結(jié)合靶分子或感興趣的分子。因此，所述結(jié)合可以例如由捕獲分子與靶分子或感興趣的分子之間的離子、范德華、π-π、σ-π、疏水或氫鍵相互作用或上述相互作用中的兩者或更多者的組合來介導(dǎo)。在本發(fā)明的情形中，結(jié)合物分子可以例如選自核酸分子、糖類分子、pna分子、蛋白質(zhì)、抗體、肽或糖蛋白。優(yōu)選地，所述結(jié)合物分子是抗體，包括其對靶分子或感興趣的分子具有足夠親和性的片段，并包括重組抗體或重組抗體片段，以及所述抗體的化學(xué)和/或生物化學(xué)修飾的衍生物或其源自于所述變體鏈的長度為至少12個氨基酸的片段?；瘜W(xué)發(fā)光標(biāo)記物可以是吖啶酯標(biāo)記物、甾類標(biāo)記物包括異魯米諾標(biāo)記物等。酶標(biāo)記物可以是乳酸脫氫酶(ldh)、肌酸激酶(cpk)、堿性磷酸酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ast)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alt)、酸性磷酸酶、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶等。在本發(fā)明的一個實(shí)施方式中，所述兩種結(jié)合物中的至少一者被結(jié)合到固相例如磁珠和聚苯乙烯表面。在本發(fā)明的用于確定樣品中生長激素(hgh)和/或其同工型的水平的測定法的一個實(shí)施方式中，這種測定法是夾心測定法，優(yōu)選為全自動測定法。它可以是全自動或手動的elisa。它可以是所謂的poc(床旁)測試。自動或全自動測定法的實(shí)例包括可用于下列系統(tǒng)之一的測定法：rocheabbottsiemensbrahms，alere測試格式的實(shí)例在上文中提供。在本發(fā)明的用于確定樣品中生長激素(hgh)和/或其同工型的水平的測定法的一個實(shí)施方式中，所述兩種結(jié)合物中的至少一者被標(biāo)記以便檢測。標(biāo)記物的實(shí)例在上文中提供。在本發(fā)明的用于確定樣品中生長激素(hgh)和/或其同工型的水平的測定法的一個實(shí)施方式中，所述兩種結(jié)合物中的至少一者被結(jié)合到固相。固相的實(shí)例在上文中提供。在本發(fā)明的用于確定樣品中生長激素(hgh)和/或其同工型的水平的測定法的一個實(shí)施方式中，所述標(biāo)記物選自化學(xué)發(fā)光標(biāo)記物、酶標(biāo)記物、熒光標(biāo)記物、放射性碘標(biāo)記物。本發(fā)明的另一個主題是一種包含本發(fā)明的測定法的工具包，其中所述測定法的組分可以被包含在一個或多個容器中。在本發(fā)明的一個實(shí)施方式中，hgh和/或其同工型的水平通過質(zhì)譜法來確定。在一個特定實(shí)施方式中，根據(jù)本發(fā)明的所述方法被用于監(jiān)測所述受試者的血管風(fēng)險(xiǎn)。因此，本發(fā)明的主題內(nèi)容還包括至少兩次、優(yōu)選地每年確定受試者是否具有能夠通過使用抗高血壓藥物(例如血管緊張肽轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ace抑制劑)、血管緊張肽受體阻斷劑(arb)、β-腎上腺素受體阻斷劑(β-阻斷劑)和/或他汀類藥物)的降血壓療法來降低的血管風(fēng)險(xiǎn)的方法，所述方法包括下列步驟：·確定所述受試者的血液樣品中hgh和/或其同工型的水平，以及·將所述血液樣品中確定的hgh和/或其同工型的水平與預(yù)先確定的閾值進(jìn)行比較，并且·其中在所述確定的hgh和/或其同工型的水平高于所述預(yù)先確定的閾值的情況下，所述受試者被鑒定為具有能夠通過使用抗高血壓藥物(例如血管緊張肽轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ace抑制劑)、血管緊張肽受體阻斷劑(arb)、β-腎上腺素受體阻斷劑(β-阻斷劑)和/或他汀類藥物)的降血壓療法來降低的血管風(fēng)險(xiǎn)，并且·其中在所述確定的hgh和/或其同工型的水平低于所述預(yù)先確定的閾值的情況下，所述受試者被鑒定為不具有能夠通過使用抗高血壓藥物(例如血管緊張肽轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ace抑制劑)、血管緊張肽受體阻斷劑(arb)、β-腎上腺素受體阻斷劑(β-阻斷劑)和/或他汀類藥物)的降血壓療法來降低的血管風(fēng)險(xiǎn)。在所述監(jiān)測方法中，上面提到的方法步驟每年至少進(jìn)行一次。在本發(fā)明的一個實(shí)施方式中，根據(jù)本發(fā)明的方法還可以包括：·推薦向確定的hgh和/或其同工型的水平高于所述預(yù)先確定的閾值并且被鑒定為具有能夠通過使用抗高血壓藥物的降血壓療法來降低的血管風(fēng)險(xiǎn)的受試者給藥抗高血壓藥物(例如血管緊張肽轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ace抑制劑)、血管緊張肽受體阻斷劑(arb)、β-腎上腺素受體阻斷劑(β-阻斷劑)和/或他汀類藥物)，或·推薦對確定的hgh和/或其同工型的水平低于所述預(yù)先確定的閾值并且被鑒定為不具有能夠通過使用抗高血壓藥物的降血壓療法來降低的血管風(fēng)險(xiǎn)的受試者不給藥抗高血壓藥物(例如血管緊張肽轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ace抑制劑)、血管緊張肽受體阻斷劑(arb)、β-腎上腺素受體阻斷劑(β-阻斷劑)和/或他汀類藥物)。在本發(fā)明的一個實(shí)施方式中，根據(jù)本發(fā)明的方法還可以包括：·向確定的hgh和/或其同工型的水平高于所述預(yù)先確定的閾值并且被鑒定為具有能夠通過使用抗高血壓藥物的降血壓療法來降低的血管風(fēng)險(xiǎn)的受試者給藥抗高血壓藥物(例如血管緊張肽轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ace抑制劑)、血管緊張肽受體阻斷劑(arb)、β-腎上腺素受體阻斷劑(β-阻斷劑)和/或他汀類藥物)，或者·對確定的hgh和/或其同工型的水平低于所述預(yù)先確定的閾值并且被鑒定為不具有能夠通過使用抗高血壓藥物的降血壓療法來降低的血管風(fēng)險(xiǎn)的受試者不給藥抗高血壓藥物(例如血管緊張肽轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ace抑制劑)、血管緊張肽受體阻斷劑(arb)、β-腎上腺素受體阻斷劑(β-阻斷劑)和/或他汀類藥物)。在本發(fā)明的一個實(shí)施方式中，所述高血壓藥物選自血管緊張肽轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ace抑制劑)、血管緊張肽受體阻斷劑(arb)、β-腎上腺素受體阻斷劑(β-阻斷劑)、他汀類藥物及其組合，以及與其他藥物例如利尿藥的組合。在本發(fā)明的一個實(shí)施方式中，所述血管緊張肽轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ace抑制劑)選自貝那普利、卡托普利、西拉普利、依那普利、福辛普利、咪達(dá)普利、賴諾普利、美西普利、培哚普利、喹那普利、雷米普利、螺普利、群多普利和佐芬普利。在本發(fā)明的一個實(shí)施方式中，所述血管緊張肽受體阻斷劑(arb)選自阿齊沙坦、阿齊沙坦酯、坎地沙坦、坎地沙坦西來替昔酯、依普沙坦、非馬沙坦、厄貝沙坦、洛沙坦、米法沙坦、奧美沙坦、泊米沙坦、普拉沙坦、利匹沙坦、沙普立沙坦、他索沙坦、替米沙坦和纈沙坦。在本發(fā)明的一個實(shí)施方式中，所述β-腎上腺素受體阻斷劑(β-阻斷劑)選自阿替洛爾、比索洛爾、美托洛爾、奈必洛爾、艾司洛爾、倍他洛爾、醋丁洛爾、塞利洛爾、普萘洛爾、布拉洛爾、噻嗎洛爾、卡維地洛、索他洛爾、納多洛爾、吲哚洛爾、氧烯洛爾、阿普洛爾和卡替洛爾。在本發(fā)明的一個實(shí)施方式中，所述他汀類藥物選自阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀、西立伐他汀和美伐他汀(康帕定)及其組合，以及與其他藥物的組合。本發(fā)明的主題內(nèi)容是一種抗高血壓藥物(例如血管緊張肽轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ace抑制劑)、血管緊張肽受體阻斷劑(arb)、β-腎上腺素受體阻斷劑(β-阻斷劑)和/或他汀類藥物)，其用于在受試者中預(yù)防主要心血管事件和/或心血管疾病，所述受試者的確定的hgh和/或其同工型的水平高于所述預(yù)先確定的閾值，并且其中所述受試者按照本發(fā)明的方法被鑒定為具有能夠通過使用抗高血壓藥物的降血壓療法來降低的血管風(fēng)險(xiǎn)。本發(fā)明的主題內(nèi)容是一種抗高血壓藥物(例如血管緊張肽轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ace抑制劑)、血管緊張肽受體阻斷劑(arb)、β-腎上腺素受體阻斷劑(β-阻斷劑)和/或他汀類藥物)，其用于在受試者中預(yù)防主要心血管事件和/或心血管疾病，所述受試者的確定的hgh和/或其同工型的水平高于所述預(yù)先確定的閾值，并且其中所述受試者按照本發(fā)明的方法被鑒定為具有能夠通過使用抗高血壓藥物的降血壓療法來降低的血管風(fēng)險(xiǎn)，并且其中所述受試者不具有高血壓。本發(fā)明的主題內(nèi)容是一種抗高血壓藥物(例如血管緊張肽轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ace抑制劑)、血管緊張肽受體阻斷劑(arb)、β-腎上腺素受體阻斷劑(β-阻斷劑)和/或他汀類藥物)，其用于在受試者中預(yù)防主要心血管事件和/或心血管疾病，所述受試者的確定的hgh和/或其同工型的水平高于所述預(yù)先確定的閾值，并且其中所述受試者按照本發(fā)明的方法被鑒定為具有能夠通過使用抗高血壓藥物的降血壓療法來降低的血管風(fēng)險(xiǎn)，并且其中所述受試者不具有高血壓，并且其中所述血管緊張肽轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ace抑制劑)選自貝那普利、卡托普利、西拉普利、依那普利、福辛普利、咪達(dá)普利、賴諾普利、美西普利、培哚普利、喹那普利、雷米普利、螺普利、群多普利和佐芬普利。本發(fā)明的主題內(nèi)容是一種抗高血壓藥物(例如血管緊張肽轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ace抑制劑)、血管緊張肽受體阻斷劑(arb)、β-腎上腺素受體阻斷劑(β-阻斷劑)和/或他汀類藥物)，其用于在受試者中預(yù)防主要心血管事件和/或心血管疾病，所述受試者的確定的hgh和/或其同工型的水平高于所述預(yù)先確定的閾值，并且其中所述受試者按照本發(fā)明的方法被鑒定為具有能夠通過使用抗高血壓藥物的降血壓療法來降低的血管風(fēng)險(xiǎn)，并且其中所述受試者不具有高血壓，并且其中所述血管緊張肽受體阻斷劑(arb)選自阿齊沙坦、阿齊沙坦酯、坎地沙坦、坎地沙坦西來替昔酯、依普沙坦、非馬沙坦、厄貝沙坦、洛沙坦、米法沙坦、奧美沙坦、泊米沙坦、普拉沙坦、利匹沙坦、沙普立沙坦、他索沙坦、替米沙坦和纈沙坦。本發(fā)明的主題內(nèi)容是一種抗高血壓藥物(例如血管緊張肽轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ace抑制劑)、血管緊張肽受體阻斷劑(arb)、β-腎上腺素受體阻斷劑(β-阻斷劑)和/或他汀類藥物)，其用于在受試者中預(yù)防主要心血管事件和/或心血管疾病，所述受試者的確定的hgh和/或其同工型的水平高于所述預(yù)先確定的閾值，并且其中所述受試者按照本發(fā)明的方法被鑒定為具有能夠通過使用抗高血壓藥物的降血壓療法來降低的血管風(fēng)險(xiǎn)，并且其中所述受試者不具有高血壓，并且其中所述他汀類藥物選自阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀、西立伐他汀和美伐他汀(康帕定)。本發(fā)明的主題內(nèi)容是一種抗高血壓藥物(例如血管緊張肽轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ace抑制劑)、血管緊張肽受體阻斷劑(arb)、β-腎上腺素受體阻斷劑(β-阻斷劑)和/或他汀類藥物)，其用于在受試者中預(yù)防主要心血管事件和/或心血管疾病，所述受試者的確定的hgh和/或其同工型的水平高于所述預(yù)先確定的閾值，并且其中所述受試者按照本發(fā)明的方法被鑒定為具有能夠通過使用抗高血壓藥物的降血壓療法來降低的血管風(fēng)險(xiǎn)，并且其中所述受試者不具有高血壓，并且其中所述β-腎上腺素受體阻斷劑(β-阻斷劑)選自阿替洛爾、比索洛爾、美托洛爾、奈必洛爾、艾司洛爾、倍他洛爾、醋丁洛爾、塞利洛爾、普萘洛爾、布拉洛爾、噻嗎洛爾、卡維地洛、索他洛爾、納多洛爾、吲哚洛爾、氧烯洛爾、阿普洛爾和卡替洛爾。大多數(shù)上述活性化合物可以以不同的鹽形式配制。當(dāng)使用常用程序時，可以獲得可藥用鹽。因此，主題內(nèi)容還包括上述活性化合物的所有可藥用鹽。這些鹽形式可以是常見的堿和酸加成鹽，其從使用相應(yīng)的有機(jī)或無機(jī)酸的轉(zhuǎn)化來獲得。形成所述活性化合物的鹽的酸包括硫酸、磺酸、磷酸、亞硝酸、硝酸、高氯酸、氫溴酸、鹽酸、甲酸、乙酸、丙酸、琥珀酸、草酸、葡萄糖醛酸(采取左旋和右旋形式)、乳酸、蘋果酸、酒石酸、羥基丙二酸、延胡索酸、檸檬酸、抗壞血酸、馬來酸、丙二酸、羥基馬來酸、丙酮酸、苯乙酸、(鄰-、間-、對-)甲基苯甲酸、苯甲酸、對-氨基苯甲酸、水楊酸、對-氨基水楊酸、甲磺酸、乙磺酸、羥甲基磺酸、乙烯基磺酸、對甲苯磺酸、萘磺酸、萘基氨基磺酸、磺胺酸、樟腦磺酸、奎尼酸、鄰-甲基扁桃酸、苦味酸(2,4,6-三硝基苯酚)、己二酸、氨基酸例如甲硫氨酸、色氨酸、精氨酸和特別是酸性氨基酸例如谷氨酰胺或天冬氨酸。在所述活性化合物中存在酸取代基的情況下，也可以形成堿加成鹽，特別是與堿金屬以及與氨基酸。因此，堿金屬鹽例如鈉鹽、鉀鹽、鋰鹽或鎂鹽、鈣鹽、烷基氨基鹽或與氨基酸形成的鹽，例如與氨基酸例如賴氨酸堿形成的鹽。根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選的特定鹽選自硫酸鹽、硫酸氫鹽、硝酸鹽、磷酸鹽、磷酸氫鹽、鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、乙酸鹽、酒石酸鹽、乳酸鹽、檸檬酸鹽、葡萄糖酸鹽、延胡索酸鹽、馬來酸鹽、羥基馬來酸鹽、琥珀酸鹽、雙羥萘酸鹽、苯甲酸鹽、丙酸鹽、丙酮酸鹽、草酸鹽、丙二酸鹽、肉桂酸鹽、水楊酸鹽、烷基磺酸鹽、芳基磺酸鹽和芳烷基磺酸鹽?；钚曰衔锏倪m合的鹽是所有酸加成鹽或所有堿鹽?？梢蕴貏e提到的是在藥物學(xué)中慣常使用的可藥用無機(jī)和有機(jī)酸和堿。一方面，適合的鹽是與酸例如鹽酸、氫溴酸、磷酸、硝酸、硫酸、乙酸、檸檬酸、d-葡萄糖酸、苯甲酸、2-(4-羥基苯甲酰基)苯甲酸、丁酸、磺基水楊酸、馬來酸、月桂酸、蘋果酸例如(-)-l-蘋果酸或(+)-d-蘋果酸、延胡索酸、琥珀酸、草酸、酒石酸例如(+)-l-酒石酸或(-)-d-酒石酸或內(nèi)消旋酒石酸、帕莫酸、硬脂酸、甲苯磺酸、甲磺酸或3-羥基-2-萘甲酸形成的水不溶性和特別是水溶性酸加成鹽，取決于所涉及的是一元酸還是多元酸并取決于所想要的鹽，所述酸以等摩爾定量比例或與其不同的比例使用在鹽制備中。此外，谷氨酸鹽和天冬氨酸鹽是上述活性化合物的適合的鹽。可以例如在工業(yè)規(guī)模上在本發(fā)明的化合物制備期間作為過程產(chǎn)物或副產(chǎn)物獲得的不可藥用的鹽，通過本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法轉(zhuǎn)變成可藥用鹽。在本發(fā)明的情形中，術(shù)語“可藥用的”意味著本發(fā)明的相關(guān)衍生物、功能等同物、鹽、溶劑化物、水合物、賦形劑、載體、稀釋劑和溶劑可以被安全有效地包含使用在哺乳動物中，并相應(yīng)地具有所需生物活性和/或功能。下面列出本發(fā)明的一些選出的實(shí)施方式：1.確定受試者是否具有能夠通過使用抗高血壓藥物(例如血管緊張肽轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ace抑制劑)、血管緊張肽受體阻斷劑(arb)、β-腎上腺素受體阻斷劑(β-阻斷劑)和/或他汀類藥物)的降血壓療法來降低的血管風(fēng)險(xiǎn)的方法，所述方法包括下列步驟：·確定所述受試者的血液樣品中hgh和/或其同工型的水平，以及·將所述血液樣品中確定的hgh和/或其同工型的水平與預(yù)先確定的閾值進(jìn)行比較，并且·其中在所述確定的hgh和/或其同工型的水平高于所述預(yù)先確定的閾值的情況下，所述受試者被鑒定為具有能夠通過使用抗高血壓藥物(例如血管緊張肽轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ace抑制劑)、血管緊張肽受體阻斷劑(arb)、β-腎上腺素受體阻斷劑(β-阻斷劑)和/或他汀類藥物)的降血壓療法來降低的血管風(fēng)險(xiǎn)，并且·其中在所述確定的hgh和/或其同工型的水平低于所述預(yù)先確定的閾值的情況下，所述受試者被鑒定為不具有能夠通過使用抗高血壓藥物(例如血管緊張肽轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ace抑制劑)、血管緊張肽受體阻斷劑(arb)、β-腎上腺素受體阻斷劑(β-阻斷劑)和/或他汀類藥物)的降血壓療法來降低的血管風(fēng)險(xiǎn)。2.權(quán)利要求1的確定受試者是否具有能夠通過使用抗高血壓藥物的降血壓療法來降低的血管風(fēng)險(xiǎn)的方法，其中所述受試者不具有高血壓(至少>140mmhg(收縮壓)至90mmhg(舒張壓))。3.權(quán)利要求1或2的確定受試者是否具有能夠通過使用抗高血壓藥物的降血壓療法來降低的血管風(fēng)險(xiǎn)的方法，其中所述血液樣品從尚未用抗高血壓藥物治療的受試者獲取。4.權(quán)利要求1、2或3的確定受試者是否具有能夠通過使用抗高血壓藥物的降血壓療法來降低的血管風(fēng)險(xiǎn)的方法，其中通過在受試者中降低血壓來降低血管風(fēng)險(xiǎn)意味著在所述受試者中預(yù)防主要心血管事件和/或心血管疾病。5.權(quán)利要求1至4任一項(xiàng)的確定受試者是否具有能夠通過使用抗高血壓藥物的降血壓療法來降低的血管風(fēng)險(xiǎn)的方法，其中所述受試者從未具有主要心血管事件并且從未患有任何心血管疾病。6.權(quán)利要求1至4任一項(xiàng)的確定受試者是否具有能夠通過使用抗高血壓藥物的降血壓療法來降低的血管風(fēng)險(xiǎn)的方法，其中所述受試者在最近2周內(nèi)、優(yōu)選地在最近一周內(nèi)、優(yōu)選地在最近36小時內(nèi)患有急性心肌梗塞或急性心力衰竭。7.權(quán)利要求1至6任一項(xiàng)的確定受試者是否具有能夠通過使用抗高血壓藥物的降血壓療法來降低的血管風(fēng)險(xiǎn)的方法，其中所述抗高血壓藥物選自血管緊張肽轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ace抑制劑)、血管緊張肽受體阻斷劑(arb)、β-腎上腺素受體阻斷劑(β-阻斷劑)、他汀類藥物或其組合。8.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的確定受試者是否具有能夠通過使用抗高血壓藥物的降血壓療法來降低的血管風(fēng)險(xiǎn)的方法，其中所述血液樣品選自全血、血清和血漿。9.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的確定受試者是否具有能夠通過使用抗高血壓藥物的降血壓療法來降低的血管風(fēng)險(xiǎn)的方法，其中所述血液樣品是禁食樣品。10.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的確定受試者是否具有能夠通過使用抗高血壓藥物的降血壓療法來降低的血管風(fēng)險(xiǎn)的方法，其中用于確定hgh和/或其同工型的水平的測量方法具有至少50pg/ml的靈敏度。11.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的確定受試者是否具有能夠通過使用抗高血壓藥物的降血壓療法來降低的血管風(fēng)險(xiǎn)的方法，其中用于確定hgh和/或其同工型的水平的測量方法是具有至少50pg/ml的測定靈敏度的免疫測定法。12.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的確定受試者是否具有能夠通過使用抗高血壓藥物的降血壓療法來降低的血管風(fēng)險(xiǎn)的方法，其中所述預(yù)先確定的閾值為1370pg/ml，優(yōu)選為330pg/ml。13.權(quán)利要求1-12任一項(xiàng)的確定受試者是否具有能夠通過使用抗高血壓藥物的降血壓療法來降低的血管風(fēng)險(xiǎn)的方法，其中hgh和/或其同工型的水平通過包含至少兩種結(jié)合hgh和/或其同工型的抗體的免疫測定法來確定。14.權(quán)利要求11的確定受試者是否具有能夠通過使用抗高血壓藥物的降血壓療法來降低的血管風(fēng)險(xiǎn)的方法，其中所述至少兩種結(jié)合hgh和/或其同工型的抗體中的每一種對hgh和/或其同工型具有至少108m-1的親和性。15.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的確定受試者是否具有能夠通過使用抗高血壓藥物的降血壓療法來降低的血管風(fēng)險(xiǎn)的方法，其中所述方法用于在所述受試者中預(yù)防選自心力衰竭、動脈粥樣硬化、高血壓、心肌病、心肌梗塞和中風(fēng)的主要心血管事件和/或心血管疾病和/或心血管事件和/或心血管疾病的前期階段。16.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的確定受試者是否具有能夠通過使用抗高血壓藥物的降血壓療法來降低的血管風(fēng)險(xiǎn)的方法，其中所述方法還包括：·推薦向確定的hgh和/或其同工型的水平高于所述預(yù)先確定的閾值并且被鑒定為具有能夠通過使用抗高血壓藥物的降血壓療法來降低的血管風(fēng)險(xiǎn)的受試者給藥抗高血壓藥物(例如血管緊張肽轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ace抑制劑)、血管緊張肽受體阻斷劑(arb)、β-腎上腺素受體阻斷劑(β-阻斷劑)和/或他汀類藥物)，或·推薦對確定的hgh和/或其同工型的水平低于所述預(yù)先確定的閾值并且被鑒定為不具有能夠通過使用抗高血壓藥物的降血壓療法來降低的血管風(fēng)險(xiǎn)的受試者不給藥抗高血壓藥物(例如血管緊張肽轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ace抑制劑)、血管緊張肽受體阻斷劑(arb)、β-腎上腺素受體阻斷劑(β-阻斷劑)和/或他汀類藥物)。17.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的確定受試者是否具有能夠通過使用抗高血壓藥物的降血壓療法來降低的血管風(fēng)險(xiǎn)的方法，其中所述方法還包括：·向確定的hgh和/或其同工型的水平高于所述預(yù)先確定的閾值并且被鑒定為具有能夠通過使用抗高血壓藥物的降血壓療法來降低的血管風(fēng)險(xiǎn)的受試者給藥抗高血壓藥物(例如血管緊張肽轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ace抑制劑)、血管緊張肽受體阻斷劑(arb)、β-腎上腺素受體阻斷劑(β-阻斷劑)和/或他汀類藥物)，或者·對確定的hgh和/或其同工型的水平低于所述預(yù)先確定的閾值并且被鑒定為不具有能夠通過使用抗高血壓藥物的降血壓療法來降低的血管風(fēng)險(xiǎn)的受試者不給藥抗高血壓藥物(例如血管緊張肽轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ace抑制劑)、血管緊張肽受體阻斷劑(arb)、β-腎上腺素受體阻斷劑(β-阻斷劑)和/或他汀類藥物)。18.一種抗高血壓藥物(例如血管緊張肽轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ace抑制劑)、血管緊張肽受體阻斷劑(arb)、β-腎上腺素受體阻斷劑(β-阻斷劑)和/或他汀類藥物)，其用于在受試者中預(yù)防主要心血管事件和/或心血管疾病的方法中，所述受試者的確定的hgh和/或其同工型的水平高于所述預(yù)先確定的閾值，并且其中所述受試者按照權(quán)利要求1-17任一項(xiàng)的方法被鑒定為具有能夠通過使用抗高血壓藥物的降血壓療法來降低的血管風(fēng)險(xiǎn)。19.一種抗高血壓藥物(例如血管緊張肽轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ace抑制劑)、血管緊張肽受體阻斷劑(arb)、β-腎上腺素受體阻斷劑(β-阻斷劑)和/或他汀類藥物)，其用于在受試者中預(yù)防主要心血管事件和/或心血管疾病的方法中，所述受試者的確定的hgh和/或其同工型的水平高于所述預(yù)先確定的閾值，并且其中所述受試者按照權(quán)利要求1-17任一項(xiàng)的方法被鑒定為具有能夠通過使用抗高血壓藥物的降血壓療法來降低的血管風(fēng)險(xiǎn)，其中所述受試者不具有高血壓。實(shí)施例實(shí)施例1.us-hgh測定法使用以前在wo/2014/108396中描述的hgh測定法測量血漿樣品。所述測量使用超靈敏化學(xué)發(fā)光免疫測定法(參見實(shí)施例1us-hgh測定法)進(jìn)行。檢測極限為2pg/ml，功能測定靈敏度為8.5pg/ml。hgh的測量值以ng/ml為單位表述(1ng/ml＝2.6mu/l)?；瘜W(xué)品如果沒有另外陳述，則化學(xué)品以分析級從merck(darmstadt,germany)獲得?？乖瓕τ诿庖呓臃N和校準(zhǔn)來說，我們使用重組人生長激素(nibsc編號98/574，nationalinstituteforbiologicalstandardsandcontrol,herfordshire,uk)?？贵w的開發(fā)針對hgh的小鼠單克隆抗體由unicus(karlsburg,germany)開發(fā)。所述抗體按照下述方法產(chǎn)生：將balb/c小鼠在第0和第14天用100μghgh(乳化在100μl弗氏完全佐劑中)并在第21和第28天用50μghgh(乳化在100μl弗氏不完全佐劑中)進(jìn)行免疫接種。在進(jìn)行融合實(shí)驗(yàn)前3天，動物接受50μg溶解在100μl鹽水中的偶聯(lián)物，其以一次腹膜內(nèi)和一次靜脈內(nèi)注射來提供。將來自于免疫接種的小鼠的脾細(xì)胞和骨髓瘤細(xì)胞系sp2/0的細(xì)胞在37℃下，用1ml50％聚乙二醇融合30s。在清洗后，將細(xì)胞接種在96孔細(xì)胞培養(yǎng)板中。雜交克隆通過在hat培養(yǎng)基[增補(bǔ)有20％胎牛血清和hat增補(bǔ)劑的rpmi1640培養(yǎng)基]中生長來選擇。在兩周后，將hat培養(yǎng)基更換為ht培養(yǎng)基進(jìn)行三次傳代，然后返回到正常細(xì)胞培養(yǎng)基。在融合后三周，對細(xì)胞培養(yǎng)上清液進(jìn)行初篩以獲得抗原特異性igg抗體。將測試陽性的微量培養(yǎng)物轉(zhuǎn)移到24孔板中進(jìn)行繁殖。在重新測試后，將所選培養(yǎng)物克隆并使用有限稀釋技術(shù)再次克隆，并確定同種型。(lane,r.d.，用于提高分泌單克隆抗體的雜交瘤的生產(chǎn)的短期聚乙二醇融合技術(shù)(ashort-durationpolyethyleneglycolfusiontechniqueforincreasingproductionofmonoclonalantibody-secretinghybridomas)，j.immunol.meth.81:223-228，(1985)；ziegler,b.等，在通過單克隆gad抗體的細(xì)胞熒光測定法和補(bǔ)體依賴性抗體介導(dǎo)的細(xì)胞毒性檢查的大鼠胰島細(xì)胞的表面上不能檢測到谷氨酸脫羧酶(gad)(glutamatedecarboxylase(gad)isnotdetectableonthesurfaceofratisletcellsexaminedbycytofluorometryandcomplement-dependentantibody-mediatedcytotoxicityofmonoclonalgadantibodies)，horm.metab.res.28:11-15,(1996))。單克隆抗體生產(chǎn)我們選擇了5種抗體用于進(jìn)一步調(diào)查。抗體通過標(biāo)準(zhǔn)的抗體生產(chǎn)方法生產(chǎn)(marx等，單克隆抗體生產(chǎn)(monoclonalantibodyproduction)(1997),atla25,121)并通過蛋白a層析進(jìn)行純化。在sds凝膠電泳分析的基礎(chǔ)上，所述抗體的純度>95％?？贵w的標(biāo)記和包被所有抗體按照下述程序用吖啶酯標(biāo)記：標(biāo)記的化合物(示蹤劑)：將100μg(100μl)抗體(1mg/ml，在ph7.4的pbs中)與10μl吖啶nhs酯(1mg/ml，在乙腈中，inventgmbh,germany)(ep0353971)混合并在室溫下溫育20min。標(biāo)記的抗體通過凝膠過濾hplc在bio-silsec400-5(bio-radlaboratories,inc.,usa)上純化。將所述純化的標(biāo)記的抗體在(300mmol/l磷酸鉀，100mmol/lnacl，10mmol/lna-edta，5g/l牛血清白蛋白，ph7.0)中稀釋。最終濃度為每200μl約800.000相對光單位(rlu)的標(biāo)記的化合物(約20ng標(biāo)記的抗體)。吖啶酯化學(xué)發(fā)光使用autolumatlb953(bertholdtechnologiesgmbh&co.kg)來測量。固相抗體(包被的抗體)：固相：將聚苯乙烯管(greinerbio-oneinternationalag,austria)用抗體(1.5μg抗體/0.3ml100mmol/lnacl，50mmol/ltris/hcl，ph7.8)包被(室溫下18h)。在用5％牛血清白蛋白阻斷后，將管用ph7.4的pbs清洗并真空干燥。hgh免疫測定法：將50μl樣品(或校準(zhǔn)物)吸取到包被的管中，在添加標(biāo)記的抗體(200ul)后，將所述管在18-25℃下溫育2h。通過用清洗溶液(20mmol/lpbs，ph7.4，0.1％tritonx-100)清洗5次(每次1ml)除去未結(jié)合的示蹤劑。管結(jié)合的標(biāo)記的抗體使用lb953來測量。使用1ng/ml的固定濃度的hgh。不同抗體組合的信號(在1nghgh/ml下的rlu)與噪音(沒有us-hgh時的rlu)之比提供在表1中。所有抗體都能夠產(chǎn)生與任何其他抗體的夾心復(fù)合物。具有最強(qiáng)信噪比(最佳靈敏度)的抗體對隨后被用于進(jìn)行us-hgh免疫測定法：hghg12抗體被用作包被管的抗體，hghh4抗體被用作標(biāo)記的抗體。表1：不同hgh抗體對之間的信噪比測定結(jié)果。hgh抗體固相抗體h2h8g12h4d7標(biāo)記的抗體h2/9.66511.0059.25910.102h88.512/7.8338.4466.384g1210.1129.846/10.9057.751h411.2138.67512.225/6.843d72.4882.7613.9542.713/校準(zhǔn)：所述測定法使用在20mmk2po4，6mmedta，0.5％bsa，50um抑氨肽酶肽，100um亮抑酶肽,ph8.0中稀釋的重組hgh(who國際標(biāo)準(zhǔn)，nibsc編號98/574)的稀釋液來校準(zhǔn)(圖1)。測定法性能參數(shù)分析測定靈敏度(不含hgh的樣品的20次測定的相對光單位平均值加2s.d.)為2pg/mlhgh，功能測定靈敏度(參見上文)為8.5pg/ml?；厥蘸拖♂尨笥?-10.000pg/mlhgh的測量內(nèi)范圍的85％。n＝997個樣品的us-hgh測定法與特異性針對重組hgh(22kd)的hgh測定法之間關(guān)聯(lián)系數(shù)為r＝0.98，并且對于偏好性識別由垂體天然產(chǎn)生的hgh同工型的測定法來說，發(fā)現(xiàn)r為0.95(bidlingmaierm,suhrj,ernsta,wuz,kellera,strasburgercj等，用于檢測在運(yùn)動中摻雜的生長激素的高靈敏度化學(xué)發(fā)光免疫測定法(high-sensitivitychemiluminescenceimmunoassaysfordetectionofgrowthhormonedopinginsports)，clinicalchemistry.2009；55(3):445-53.epub2009/01/27)。這些數(shù)據(jù)指示了本發(fā)明中的所有hgh同工型測量值的適合性。實(shí)施例2.研究群體：我們研究了在2004年8月至2007年4月之間在萊斯特大學(xué)醫(yī)院nhs信托(universityhospitalsofleicesternhstrust)入院的953位stemi和nstemi患者。這項(xiàng)觀察性組群研究遵守赫爾辛基宣言(declarationofhelsinki)并得到當(dāng)?shù)貍惱砦瘑T會批準(zhǔn)，從患者獲得了書面知情同意書。如果患者具有高于第99百分位數(shù)的心肌肌鈣蛋白i水平并具有下述指標(biāo)中的至少一者，則被診斷為ami：持續(xù)超過20分鐘的胸痛，或由新的病理性q波或st-段和t-波變化構(gòu)成的診斷性系列心電圖變化。在前一個月具有已知的惡性腫瘤、腎替代療法或手術(shù)的患者被排除。估算的腎小球?yàn)V過率(egfr)從腎病中的飲食改良的簡化公式來計(jì)算(smildetd,vanveldhuisendj,navisg,voorsaa,hillegehl，估算患有慢性心力衰竭和收縮功能障礙的患者中的腎功能的公式的缺點(diǎn)和預(yù)后價值(drawbacksandprognosticvalueofformulasestimatingrenalfunctioninpatientswithchronicheartfailureandsystolicdysfunction)，circulation2006；114:1572-80)。所有接受標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)學(xué)治療和血管再生的患者由主治醫(yī)生全權(quán)處理。血漿樣品：在診斷后立即并在癥狀出現(xiàn)的36h內(nèi)，在臥床休息15min后抽取血液樣品(使用edta和抑肽酶抗凝)。將血漿儲存在-80℃下，直至在單一批次中進(jìn)行測定，用于在不知情的情況下確定血漿hgh。實(shí)施例3.分析根據(jù)患者的hgh濃度來分析使用各種不同藥物對患有急性心肌梗塞的患者的治療效能，所述hgh濃度在癥狀出現(xiàn)后最多36小時的時間框內(nèi)確定。所分析的藥物是：a)血管緊張肽轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ace)或血管緊張肽受體阻斷劑(arb)，以及b)β-阻斷劑。確定效能的終點(diǎn)是在癥狀出現(xiàn)后1年內(nèi)發(fā)生主要不良心臟事件(mace)。mace被定義為下列終點(diǎn)的組合：所有原因造成的死亡，由于心力衰竭或再次急性心肌梗塞(re-ami)而住院。血管緊張肽轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ace)或血管緊張肽受體阻斷劑(arb)：患者組群由在1年內(nèi)具有245個mace終點(diǎn)的953個病例構(gòu)成。正如通過cox回歸分析所確定的，將各種不同的臨床變量與1年內(nèi)mace的預(yù)測相關(guān)聯(lián)(表1)。當(dāng)將hgh濃度添加到統(tǒng)計(jì)模型時(表2)，hgh是mace的獨(dú)立預(yù)測物，并且令人吃驚的是，hgh與使用ace/arb的治療的相互作用也是獨(dú)立預(yù)測物。對于分離成hgh三分位組后的患者群體、即具有低(<330pg/ml)、中(330–1370pg/ml)和高濃度(>1370pg/ml)hgh的患者來說，也對隨著使用ace/arb的治療mace的發(fā)生進(jìn)行了kaplan-meier分析。所述亞組的mace數(shù)目示出在表3中。正如表4中所示，ace/arb對mace的治療效果依賴于hgh三分位組，并且僅僅對于hgh三分位組2和3、即中和高h(yuǎn)gh濃度的三分位組才是顯著的。與hgh三分位組2中相比，在hgh三分位組3中效果更加顯著。圖2-4示出了三個hgh三分位組的相應(yīng)kaplan-meier圖。方程中的變量表1：用于預(yù)測1年內(nèi)的mace的多變量cox回歸分析。方程中的變量表2：包括hgh和與ace/arb療法的相互作用的用于預(yù)測1年內(nèi)的mace的多變量cox回歸分析。病例處理概述表3：在具有低(三分位組1)、中(三分位組2)和高(三分位組3)濃度hgh的患者中取決于ace/arb治療的mace的病例處理概述。成對比較表4：取決于hgh三分位組，ace/arb對mace的治療效果的統(tǒng)計(jì)學(xué)比較。β-阻斷劑在同樣的患者組群中，多變量cox回歸分析還揭示了hgh與使用β-阻斷劑的治療的顯著相互作用，用于預(yù)測1年mace(表5)。對于分離成hgh三分位組后的患者群體、即具有低、中和高濃度hgh的患者來說，對隨著使用β-阻斷劑的治療mace的發(fā)生進(jìn)行了kaplan-meier分析。所述亞組的mace數(shù)目示出在表6中。正如表7中所示，β-阻斷劑對mace的治療效果依賴于hgh三分位組，并且僅僅對于hgh三分位組2和3、即中和高h(yuǎn)gh濃度的三分位組才是顯著的。與hgh三分位組2中相比，在hgh三分位組3中效果更加顯著。圖5-7示出了三個hgh三分位組的相應(yīng)kaplan-meier圖。方程中的變量表5：包括hgh和與β-阻斷劑療法的相互作用的用于預(yù)測1年內(nèi)的mace的多變量cox回歸分析。病例處理概述表6：在具有低(三分位組1)、中(三分位組2)和高(三分位組3)濃度hgh的患者中取決于β-阻斷劑治療的mace的病例處理概述。成對比較表7：取決于hgh三分位組，β-阻斷劑對mace的治療效果的統(tǒng)計(jì)學(xué)比較。在入院時953位ami患者按照hgh三分位組的特征提供在表8中。表8：在入院時953位ami患者按照hs-gh三分位組的特征。數(shù)值數(shù)據(jù)被呈現(xiàn)為n(％)。對于kruskalwallis或卡方檢驗(yàn)來說，引用了p值以分別用于連續(xù)或分類變量。報(bào)告了數(shù)目(％)或平均值±sd。*arb＝血管緊張肽2受體阻斷劑在超過2年的隨訪期間，存在281個mace這種主要組成性終點(diǎn)(包含117例死亡、71例hf入院和93例re-ami)。與無事件存活者(590[20-21600]，p<0.0005，使用mann-whitney檢驗(yàn))相比，具有mace的患者在陳述時具有更高的gh水平(中位數(shù)[范圍]，910[40-26280]pg/ml)。表8還說明了在具有較高gh水平的患者中mace的普遍性更高。表9報(bào)告了在2年時影響mace結(jié)果的各種不同因素、療法和生物標(biāo)志物的單變量危險(xiǎn)比。在多變量分析中，檢查了各個療法和它們與gh水平的相互作用。在所有模型中，年齡、killip類型>1、egfr與gh水平一起保持作為獨(dú)立的預(yù)測物。β-阻斷劑療法與較低的mace相關(guān)(p＝0.03)并顯示出與gh水平的顯著相互作用(p＝0.047，表9)。使用ace/arb的療法也顯示出與gh水平的顯著相互作用(p＝0.016，表9)。使用kaplan-meier存活率分析按照gh三分位組來顯示與使用β-阻斷劑或ace/arb的療法的相互作用(圖8)。對于β-阻斷劑療法來說，在第二(p＝0.009)和第三gh三分位組(p<0.0005)中，在接受這種治療與未接受這種治療的患者之間存在mace比率的顯著差異。對于ace/arb治療來說，在第二(p＝0.001)和第三gh三分位組(p<0.0005)中，在接受這種治療與未接受這種治療的患者之間存在mace比率的顯著差異。相反，對于兩種治療來說，在最低的gh三分位組中的患者中，在接受或未接受這些治療的患者之間不存在mace比率的差異。表9.對ami后2年時mace的cox回歸分析。對于模型1和2報(bào)告了多變量分析結(jié)果，所述模型包括臨床變量和hgh，以及hgh與β-阻斷劑(模型1)或ace/arb(模型2)的相互作用項(xiàng)。實(shí)施例4.飲食和癌癥研究飲食和癌癥研究–心血管組群(mdc-cc)是在1990年代早期研究的前瞻性組群。關(guān)于該研究的進(jìn)一步詳細(xì)情況可以在較早的出版物中找到(berglund等，1993.journalofinternalmedicine233:45-51)。我們在mdc-cc中進(jìn)行了hs-gh與內(nèi)-中膜厚度(imt)之間的關(guān)系的橫斷分析。在使用imt作為依從變量并使用hs-gh的自然對數(shù)的標(biāo)準(zhǔn)化的值作為獨(dú)立變量的多個回歸模型中，我們使用hs-gh和頸總動脈中的平均imt(imtcca)兩者的值分析了來自于這個組群的4425位個體，并使用分叉點(diǎn)處的最大imt(imtbulb)的值分析了3397位參與者。對imtcca和imtbulb使用了分開的模型，并將它們針對性別和年齡或一組傳統(tǒng)的心血管風(fēng)險(xiǎn)因子進(jìn)行調(diào)整，所述一組風(fēng)險(xiǎn)因子是性別、年齡、目前吸煙、收縮壓、抗高血壓藥物、bmi、ldl-c、hdl-c和糖尿病。在基線時進(jìn)行頸動脈超聲。簡單來說，掃描右頸動脈分叉的預(yù)定范圍中斑塊的存在，并測量所述分叉處的最大imt(imtbulb)和頸總動脈中的平均imt(imtcca)。在mdc-cc中的3397位個體(1957位女性，58％)的初始橫斷回歸模型中，hs-gh在整個組群(p＝0.003)和男性(p＝0.003)中表現(xiàn)出與imtbulb的顯著正相關(guān)性(表10)。當(dāng)對傳統(tǒng)的心血管風(fēng)險(xiǎn)因子進(jìn)行調(diào)整時，這種關(guān)聯(lián)性基本上不受影響(分別為p＝0.002和p＝0.005)。女性中的結(jié)果不顯著。在可用于本分析的4425位個體(2658位女性，60％)中，禁食hs-gh水平與imtcca不相關(guān)。較高的禁食hs-gh水平與男性中頸動脈球中imt的增加相關(guān)。在男性中，hs-gh與頸動脈球處的imt之間的關(guān)系與以前的結(jié)果相符，即較高的禁食hs-gh值與心血管疾病相關(guān)，這也傾向性地在男性中看到(hallgren等，2014.jacc64:1452-1460；maison等，1998.bmj[clinicalresearched]316:1132-1133)。imtbulb是動脈粥樣硬化的良好度量(naqvi和lee，2014.jacccardiovascimaging7:1025-1038)，因此這一發(fā)現(xiàn)支持hs-gh與心血管疾病之間的關(guān)聯(lián)由動脈粥樣硬化介導(dǎo)這一假說。表10：在mdc-cc研究中使用基線時的imt作為依從變量并使用hs-gh作為獨(dú)立變量的線性回歸。一個粗糙模型對性別和年齡進(jìn)行調(diào)整，一個模型另外還對傳統(tǒng)的心血管風(fēng)險(xiǎn)因子進(jìn)行調(diào)整。粗糙模型對性別和年齡進(jìn)行調(diào)整。調(diào)整的模型對下述因子進(jìn)行調(diào)整：性別，年齡，收縮壓，抗高血壓藥物，糖尿病，當(dāng)前吸煙，bmi，ldl-c和hdl-c。β系數(shù)被表示為hs-gh的自然對數(shù)的標(biāo)準(zhǔn)化值每增加1時imt的自然對數(shù)的標(biāo)準(zhǔn)化值的增量?？s寫：imtcca，頸總動脈中內(nèi)-中膜厚度的平均值。imtbulb，頸動脈分叉處內(nèi)-中膜厚度的最大值。實(shí)施例5.bcaps研究描述β-阻斷劑降膽固醇無癥狀斑塊研究(cholesterol-loweringasymptomaticplaquestudy)(bcaps)是在1994至1999年間進(jìn)行的一項(xiàng)隨機(jī)雙盲安慰劑對照的單中心臨床試驗(yàn)。bcaps的詳細(xì)描述可以在原始論文中發(fā)現(xiàn)(hedblad等，2001.circulation103:1721-1726)，下面是簡要概述。原始研究群體由從mdc-cc征召的49至70歲的361位男性和432位女性(總共n＝793)構(gòu)成。包括在bcaps中的受試者在右頸動脈中具有斑塊，但是沒有頸動脈疾病的癥狀。排除判據(jù)是：在之前3個月內(nèi)患有心肌梗塞、心絞痛或中風(fēng)；以前在右頸動脈中動過手術(shù)；經(jīng)常使用β-阻斷劑或他汀類藥物；血壓>160(收縮壓)或>95(舒張壓)mmhg；總膽固醇>8.0mmol/l；懷疑需要胰島素治療的高血糖癥；以及從調(diào)查人員的觀點(diǎn)來看使參加者不適合于所述試驗(yàn)的狀況。所有參加者提供書面知情同意書，所述研究得到lund大學(xué)倫理委員會(theethicscommitteeoflunduniversity)批準(zhǔn)。所述研究由4個不同治療組構(gòu)成，參加者被隨機(jī)分配到下列組之一：安慰劑/安慰劑，美托洛爾cr/xl(25mg，每日一次)/安慰劑，氟伐他汀(40mg，每日一次)/安慰劑或美托洛爾cr/xl(25mg，每日一次)/氟伐他汀(40mg，每日一次)。治療時間長度為36個月。在基線時和12、24和36個月時抽取禁食血液樣品。在大學(xué)醫(yī)院臨床化學(xué)部按照標(biāo)準(zhǔn)程序測量hdl-c、總膽固醇和tg。按照friedewald公式計(jì)算ldl-c水平。測量儲存的禁食血漿樣品中的gh水平，所述樣品在不同檢查時立即冷凍到-80℃。儲存在冰箱中的許多樣品丟失或者沒有足夠的血漿用于hs-gh分析。gh的基線值或gh的12個月值丟失的受試者從進(jìn)一步研究中排除。在這種調(diào)整后，所述研究由472位個體構(gòu)成。所有樣品使用如上所述的hs-hgh免疫測定法測量。超聲在基線、18和36個月時進(jìn)行頸動脈超聲(hedblad等，2001.circulation103:1721-1726)。簡單來說，掃描右頸動脈分叉的預(yù)定范圍中斑塊的存在，并測量所述分叉處的最大imt(imtbulb)和頸總動脈中的平均imt(imtcca)。統(tǒng)計(jì)分析在對治療組進(jìn)行比較的分析中，所述組是4個隨機(jī)組，或者它們被分成氟伐他汀對非氟伐他汀(即安慰劑)或美托洛爾對非美托洛爾的兩個組。由于已知禁食hs-gh在男性和女性之間不同，因此所有模型為男性和女性以及二者的組合分別進(jìn)行。所有模型對年齡、性別(如果尚未將性別分開)和基線時禁食hs-gh水平的自然對數(shù)進(jìn)行調(diào)整。為了調(diào)查禁食hs-gh是否受到使用氟伐他汀或美托洛爾的治療的影響，我們使用δgh(從12個月值中減去基線值)作為依從變量并使用治療組作為獨(dú)立變量進(jìn)行了多重回歸分析。然后我們在使用36個月時的imt作為依從變量的一系列多個回歸模型中分析了hs-gh是否影響不同藥物對imt的治療效果。在這些分析中，使用了較大的隨機(jī)組以獲得更大效力。取決于模型，產(chǎn)生治療組之間的相互作用項(xiàng)與δgh或hs-gh的自然對數(shù)的乘積，以評估該相互作用。少量個體在隨訪期間丟失并且未能完成36個月時的imt超聲檢查。當(dāng)分析imt時，對這些個體使用最近的imt值(即18個月的值)，并且將所述分析對imt測量之間的時間進(jìn)行調(diào)整。所述模型另外還對基線時的imt的自然對數(shù)進(jìn)行調(diào)整。所有分析在spss(22.0.0版，spssinc.,chicago,ill)中進(jìn)行。小于0.05的雙向p-值被認(rèn)為是統(tǒng)計(jì)上顯著的。結(jié)果bcaps研究群體中472位個體的基線特征示出在表11中。所有組中的女性與男性相比在基線時具有更高的hs-gh值。由于在基線或12個月時的樣品丟失而未能測量hs-gh的受試者在它們的基線特征方面沒有差異。丟失的樣品均衡分布在不同治療組中，但總體來說在樣品丟失的組中男性多于女性。這使得在4個治療組的兩個組中男性/女性比率出現(xiàn)邊緣差異(表11)。在線性回歸模型中，針對不同治療組，對12個月時與基線相比hs-gh水平的變化(δgh)進(jìn)行關(guān)聯(lián)。當(dāng)分析整個組群時，所有分析都不是顯著的。在男性中，與安慰劑相比，使用氟伐他汀/美托洛爾的治療與δgh具有顯著的負(fù)相關(guān)性(p＝0.015)。與安慰劑相比，在δgh與氟伐他汀治療之間也存在顯著的負(fù)相關(guān)性(p＝0.046)。在女性中，所述相關(guān)性對于氟伐他汀/美托洛爾來說是正的且顯著的(p＝0.010)，對于氟伐他汀來說是邊界顯著的(p＝0.051)。與未使用氟伐他汀治療的受試者相比，使用氟伐他汀治療的男性受試者在12個月內(nèi)具有更大的hs-gh降低。在男性中，與安慰劑/安慰劑相比，使用美托洛爾/氟伐他汀的治療與12個月的治療期間hs-gh的更大降低顯著相關(guān)，且不依賴于hs-gh的基線水平。此外，當(dāng)將所有接受氟伐他汀(美托洛爾/氟伐他汀和安慰劑/氟伐他汀)的男性受試者與所有未進(jìn)行氟伐他汀治療的受試者進(jìn)行比較時，氟伐他汀治療也與12個月hs-gh的更大降低相關(guān)，提示在男性中禁食hs-gh值被使用氟伐他汀的治療降低。然而，在這種情形中，應(yīng)該指出，當(dāng)與安慰劑/安慰劑組相比時，氟伐他汀/安慰劑組中12個月內(nèi)hs-gh的變化沒有顯著差異。表12：比較不同治療組的δgh(12個月-基線)的多個線性回歸模型。性別模型治療組b95％cip所有所有組美托洛爾-安慰劑-0.11-0.53至0.310.600氟伐他汀-美托洛爾0.25-0.17至0.670.241氟伐他汀-安慰劑-0.11-0.53至0.310.595所有氟伐他汀氟伐他汀0.12-0.18至0.420.423所有美托洛爾美托洛爾0.13-0.17至0.430.399男性所有組美托洛爾-安慰劑-0.26-0.79至0.280.342氟伐他汀-美托洛爾-0.64-1.16至-0.130.015氟伐他汀-安慰劑-0.36-0.88至0.150.165所有氟伐他汀氟伐他汀-0.37-0.73至-0.010.046所有美托洛爾美托洛爾-0.27-0.63至0.100.150女性所有組美托洛爾-安慰劑-0.06-0.63至0.510.842氟伐他汀-美托洛爾0.770.185至1.350.010氟伐他汀-安慰劑0.02-0.56至0.590.956所有氟伐他汀氟伐他汀0.410.00至0.830.051所有美托洛爾美托洛爾0.33-0.09至0.740.119模型對年齡和基線時hs-gh的自然對數(shù)的標(biāo)準(zhǔn)化值進(jìn)行了調(diào)整。此外在所有亞組中還對性別進(jìn)行了調(diào)整。執(zhí)行了三種不同模型：在“所有組”中，將不同的治療組各自針對安慰劑進(jìn)行比較。在“所有氟伐他汀”中，將接受氟伐他汀的個體針對未接受氟伐他汀的個體進(jìn)行比較，在“所有美托洛爾”中反之亦然。b系數(shù)被表示為與安慰劑相比，使用所討論的藥物的治療的δgh的增量。附圖說明圖1：示出了典型的us-hgh測定法劑量/信號曲線。圖2：在具有三分位組1中的hgh濃度的患者中，ace/arb治療對mace的效能的kaplan-meier圖。圖3：在具有三分位組2中的hgh濃度的患者中，ace/arb治療對mace的效能的kaplan-meier圖。圖4：在具有三分位組3中的hgh濃度的患者中，ace/arb治療對mace的效能的kaplan-meier圖。圖5：在具有三分位組1中的hgh濃度的患者中，β-阻斷劑治療對mace的效能的kaplan-meier圖。圖6：在具有三分位組2中的hgh濃度的患者中，β-阻斷劑治療對mace的效能的kaplan-meier圖。圖7：在具有三分位組3中的hgh濃度的患者中，β-阻斷劑治療對mace的效能的kaplan-meier圖。圖8：在分別具有三分位組1、2和3中的hgh濃度的患者中，β-阻斷劑或ace/arb治療對mace的效能的kaplan-meier圖。序列表<110>思芬構(gòu)技術(shù)有限公司<120>用于指導(dǎo)受試者中的主要不良心臟事件或心血管疾病的預(yù)防的hgh測定<130>s75037wo<150>14187366.1<151>2014-10-01<160>4<170>patentinversion3.3<210>1<211>217<212>prt<213>homosapiens<400>1metalathrglyserargthrserleuleuleualapheglyleuleu151015cysleuprotrpleuglngluglyseralapheprothrileproleu202530serargleupheaspasnalametleuargalahisargleuhisgln354045leualapheaspthrtyrglngluphegluglualatyrileprolys505560gluglnlystyrserpheleuglnasnproglnthrserleucysphe65707580sergluserileprothrproserasnargglugluthrglnglnlys859095serasnleugluleuleuargileserleuleuleuileglnsertrp100105110leugluprovalglnpheleuargservalphealaasnserleuval115120125tyrglyalaseraspserasnvaltyraspleuleulysaspleuglu130135140gluglyileglnthrleumetglyargleugluaspglyserproarg145150155160thrglyglnilephelysglnthrtyrserlyspheaspthrasnser165170175hisasnaspaspalaleuleulysasntyrglyleuleutyrcysphe180185190arglysaspmetasplysvalgluthrpheleuargilevalglncys195200205argservalgluglysercysglyphe210215<210>2<211>202<212>prt<213>homosapiens<400>2metalathrglyserargthrserleuleuleualapheglyleuleu151015cysleuprotrpleuglngluglyseralapheprothrileproleu202530serargleupheaspasnalametleuargalahisargleuhisgln354045leualapheaspthrtyrglnglupheasnproglnthrserleucys505560phesergluserileprothrproserasnargglugluthrglngln65707580lysserasnleugluleuleuargileserleuleuleuileglnser859095trpleugluprovalglnp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