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用于光學(xué)檢查小體積的液體樣品的設(shè)備和其比色杯的制作方法

文檔序號(hào):11634367閱讀:573來(lái)源:國(guó)知局
用于光學(xué)檢查小體積的液體樣品的設(shè)備和其比色杯的制造方法與工藝

相關(guān)申請(qǐng)的交叉引用

本申請(qǐng)案要求2014年9月29日提交的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)?zhí)?2/056,911的申請(qǐng)日的權(quán)益,其公開(kāi)內(nèi)容由此通過(guò)引用并入本文中。



背景技術(shù):

細(xì)菌培養(yǎng)物通常在專用的介質(zhì)平板中生長(zhǎng)。平板生成塊狀集落和一些隔離集落。隔離集落通常具有最純形式的細(xì)菌,因?yàn)榧渫ǔ挠邢迶?shù)目的細(xì)菌生長(zhǎng)并且與其它細(xì)菌生長(zhǎng)隔離。通常期望測(cè)試最小數(shù)目的集落以確保樣品純度。然而,當(dāng)前的實(shí)驗(yàn)室實(shí)踐需要從介質(zhì)收集細(xì)菌樣品并且在包含相對(duì)大體積的流體的管中稀釋樣品。在流體懸浮液中獲得足夠濃度的細(xì)菌物質(zhì)需要從介質(zhì)平板采集大量細(xì)菌集落,以便制作懸浮液。一個(gè)缺點(diǎn)是此技術(shù)可能降低樣品純度。

一種方法是使用小流體體積(例如,200-500μl)從低細(xì)菌樣品產(chǎn)量產(chǎn)生高度濃縮的懸浮液。當(dāng)自動(dòng)集落拾取系統(tǒng)用于采集樣品和產(chǎn)生懸浮液時(shí),這在機(jī)器自動(dòng)化中是尤其重要的。例如,當(dāng)生成懸浮液時(shí),自動(dòng)集落拾取機(jī)(picker)可能需要若干次經(jīng)過(guò)介質(zhì)平板以便拾取集落。如果拾取機(jī)從相對(duì)低數(shù)目的集落(例如,5個(gè)或更少)進(jìn)行選擇以便產(chǎn)生具有充分細(xì)菌濃度的懸浮液,則獲得了最佳結(jié)果。此方法需要300μl或更少的懸浮流體體積。一個(gè)缺點(diǎn)在于難以測(cè)定具有高度濃縮的懸浮液的小流體體積中的細(xì)菌濃度。因此,對(duì)用于準(zhǔn)確地測(cè)定小流體體積中的細(xì)菌濃度同時(shí)將樣品自動(dòng)地稀釋至期望濃度的系統(tǒng)和方法存在需要。

可以通過(guò)測(cè)量培養(yǎng)物的濁度或“渾濁度(cloudiness)”并且隨后將此測(cè)量值轉(zhuǎn)換為細(xì)胞數(shù)目(cfu)來(lái)測(cè)定細(xì)菌濃度。估算樣品的濁度的標(biāo)準(zhǔn)微生物學(xué)方法基于獲得被稱為麥?zhǔn)现?mcfarlandvalue)的定量值。麥?zhǔn)现凳潜绢I(lǐng)域技術(shù)人員熟知的并且在本文不詳細(xì)地描述。麥?zhǔn)蠘?biāo)準(zhǔn)物(mcfarlandstandard)是用于使微生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室、臨床實(shí)驗(yàn)室和其它相似實(shí)驗(yàn)室中的培養(yǎng)物密度標(biāo)準(zhǔn)化的已知濁度的溶液。

通常通過(guò)儀器比如濁度計(jì)或密度計(jì)測(cè)定微生物懸浮液的濁度。儀器使其測(cè)量基于由光與懸浮液中的顆粒(一個(gè)或多個(gè))的相互作用引起的光散射的物理原理。樣品的濁度影響光的透射和散射,并且允許對(duì)透射通過(guò)樣品的光的強(qiáng)度的測(cè)量。濁度計(jì)是用于通過(guò)使光以角度穿過(guò)樣品和測(cè)量散射光的強(qiáng)度來(lái)測(cè)量樣品的濁度的自動(dòng)儀器。這樣的測(cè)量基于小顆粒的稀懸浮液將散射由顆粒通過(guò)(不吸收)的光的原理。通過(guò)在30或90度角處收集光來(lái)測(cè)定散射量。

當(dāng)前用于實(shí)驗(yàn)室的濁度計(jì)被設(shè)計(jì)以在圓形管/器皿內(nèi)接納樣品。只要在使用之前清潔管或器皿并且針對(duì)每種各自的樣品以相同的取向放置在設(shè)備內(nèi)部,此實(shí)踐就產(chǎn)生可接受的結(jié)果。對(duì)于濁度測(cè)定法,圓形管具有若干缺點(diǎn)。一個(gè)缺點(diǎn)是管不是一次性的,并且必須在再使用之前清潔,其帶來(lái)交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)。另一個(gè)缺點(diǎn)是通過(guò)圓形管的光程是更多變的,使得難以獲得從樣品到樣品和管到管的光程一致性。

在幾乎所有實(shí)例中,對(duì)于放置在用于測(cè)量濁度的濁度計(jì)內(nèi)的每種樣品,需要具有唯一配置的器皿。使用具有多種大小和形狀的器皿可以對(duì)每種樣品提供不一致的濁度讀數(shù)。需要被設(shè)計(jì)以使器皿之中的測(cè)量值可變性最小化以及當(dāng)光在穿過(guò)不同介質(zhì)和在不同介質(zhì)之間通過(guò)時(shí)使衍射和折射對(duì)光的影響最小化的設(shè)備和方法。

另外,大多數(shù)濁度計(jì)比如phoenixspectm(bectondickinson)在其相關(guān)聯(lián)的管中需要至少一(1)厘米(cm)的比色皿長(zhǎng)度,并且因此不適用于非常小體積的微生物懸浮液,比如,例如,大約200或大約500微升(μl)的懸浮液。在標(biāo)準(zhǔn)試管(例如,15ml試管)中,低至大約500μl的懸浮液可以產(chǎn)生小于1cm的比色皿長(zhǎng)度,其將不足以使用市售濁度計(jì)測(cè)量麥?zhǔn)现?。例如,較窄的試管可以用于將樣品的高度增加至可檢測(cè)的水平。然而,這樣的試管通常不用于濁度計(jì)和/或密度計(jì),因?yàn)檫@些儀器被設(shè)計(jì)以容納特定大小和配置的試管。因此,需要可以允許快速和準(zhǔn)確測(cè)量具有小于大約500μl并且優(yōu)選地低至大約200μl的體積的懸浮液的濁度的設(shè)備和方法。另外,需要其中可以在器皿內(nèi)純化和稀釋樣品來(lái)估算濁度的設(shè)備和方法,其中器皿配置為稀釋樣品和提供對(duì)低樣品體積的準(zhǔn)確的和一致的濁度測(cè)量。



技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素:

本文描述的設(shè)備和比色杯協(xié)作以提供小體積樣品的準(zhǔn)確光學(xué)探測(cè)。如本文使用的光學(xué)探測(cè)是使光學(xué)信號(hào)透射入光學(xué)透明的比色杯內(nèi)的樣品。光學(xué)探測(cè)的實(shí)例包括光譜測(cè)定法和濁度測(cè)定法。在濁度測(cè)定法的方面描述本發(fā)明,但是本文描述的比色杯的方面適用且適于用于光學(xué)探測(cè)的其它裝置。在一個(gè)實(shí)施方式中,根據(jù)本發(fā)明的設(shè)備和方法通過(guò)利用電子檢測(cè)器/傳感器和專用器皿提供了用于具有答約100μl至大約500μl的體積和該范圍內(nèi)的所有體積和范圍的樣品體積的微生物懸浮液的麥?zhǔn)现档臏?zhǔn)確估算。在本文其它地方定義了小體積。檢測(cè)器/傳感器和濁度計(jì)協(xié)作以提供使用本文描述的檢測(cè)器/傳感器測(cè)量的所有樣品的均勻的光程。本文描述的方法利用濁度測(cè)定法的原理,其測(cè)量通過(guò)樣品的散射和/或透射光的量以提供濁度測(cè)量。

在描述的方法中,器皿的直徑、體積和相對(duì)于光源在濁度計(jì)內(nèi)的取向被選擇以提供用于濁度測(cè)量的有利的樣品池長(zhǎng)度。根據(jù)本文描述的實(shí)施方式,直接在設(shè)計(jì)以測(cè)量樣品濁度的自動(dòng)系統(tǒng)或設(shè)備(即,濁度計(jì))中放置的器皿內(nèi)使生物樣品與懸浮流體混合。在某些實(shí)施方式中,配置為接納器皿(器皿具有多種大小、體積和比色皿長(zhǎng)度)的容器的連續(xù)陣列連續(xù)地轉(zhuǎn)位(index)通過(guò)設(shè)備。因?yàn)樵O(shè)備是自動(dòng)的,所以便于在多種微生物環(huán)境、臨床環(huán)境和實(shí)驗(yàn)室環(huán)境中使用。

根據(jù)本發(fā)明的設(shè)備是鄰近專用比色杯/器皿——其使用來(lái)自led或激光源的選定波長(zhǎng)(一種或多種)的光進(jìn)行照射——放置的電子傳感器的布置。比色杯被設(shè)計(jì)用于探測(cè)小體積的樣品(在本文其它地方定義)進(jìn)行濁度測(cè)量。首先制備微生物懸浮液。隨后將懸浮液引入器皿。在一個(gè)實(shí)施方式中,設(shè)備獲得小體積器皿中的樣品的濁度測(cè)量值,所述器皿使樣品集中于其中探測(cè)樣品的器皿的區(qū)域中。在一些實(shí)施方式中,器皿具有正方形或矩形配置。正因如此,器皿的壁彼此成大約90度角。此布置允許對(duì)壁厚度的更均勻控制,其減少器皿之中麥?zhǔn)献x數(shù)的可變性,如果從器皿到器皿的壁厚度變化較大則將產(chǎn)生所述可變性。并且,器皿的正方形形狀允許光與器皿的表面平面成直角進(jìn)入器皿。這減小了在探測(cè)光進(jìn)入(或離開(kāi))器皿時(shí)其衍射或折射的量。

在本文描述的其它實(shí)施方式中,描述了自動(dòng)濁度計(jì)設(shè)備,其具有基座、配置為接納器皿的容器、散射檢測(cè)器、透射光檢測(cè)器、光衰減過(guò)濾器、光源和聚焦透鏡。濁度計(jì)適于接納具有低體積部分和較大體積稀釋部分的器皿,濁度測(cè)定法測(cè)量從所述低體積部分進(jìn)行,所述較大體積稀釋部分被提供以允許將懸浮液稀釋至期望濃度。適于由本文描述的濁度測(cè)定法設(shè)備接納的器皿可互換地稱為“器皿”或“比色杯”。在一個(gè)實(shí)施方式中,設(shè)備配置為一次接納和處理一個(gè)器皿。在另一個(gè)實(shí)施方式中,設(shè)備具有滑動(dòng)通道,其配置為接納放置在線性容器內(nèi)的連續(xù)系列的器皿。線性容器配置為具有孔,其被設(shè)計(jì)以接納器皿。器皿可以接納體積范圍從大約200μl至大約500μl的液體樣品。

在一個(gè)實(shí)施方式中,將樣品懸浮液分配入單個(gè)器皿,并且通過(guò)濁度計(jì)單獨(dú)地探測(cè)器皿。在處理樣品懸浮液并獲得麥?zhǔn)现岛?,從濁度?jì)移除器皿并且將新器皿放置在濁度計(jì)中用于評(píng)估。在此實(shí)施方式中,濁度計(jì)可以具有一個(gè)比色杯容器或多個(gè)比色杯容器。每個(gè)容器配置為如本文中描述的進(jìn)行濁度測(cè)定法測(cè)量。在其中濁度計(jì)接納一系列比色杯用于測(cè)量的實(shí)施方式中,提供一系列比色杯容器以促進(jìn)若干懸浮液的并行的濁度測(cè)定法測(cè)量。

在可選的實(shí)施方式中,比色杯以二維陣列提供。比色杯的較窄的下部部分在陣列支座的下方延伸。陣列被放置在接納陣列和單獨(dú)檢查每個(gè)比色杯的基座中。在一個(gè)實(shí)施方式中,陣列由機(jī)器人放置在基座中。

關(guān)于器皿或比色杯,在一個(gè)實(shí)施方式中,比色杯具有較窄的下部部分和較寬的上部部分。任選地,存在從較寬的上部部分到下部部分的錐形部分過(guò)渡。下部部分適于由濁度計(jì)接納用于測(cè)量。上部部分和下部部分共享共同的軸線。在說(shuō)明的實(shí)施方式中,兩個(gè)部分是正方形或矩形,并且因此二者具有平的面。在一個(gè)實(shí)施方式中,上部部分的面的平面平行于下部部分中的面的平面。在另一個(gè)實(shí)施方式中,下部部分的面的平面以45度角與上部部分的面的平面相交。然而,本文預(yù)期的比色杯不需要具有矩形或正方形頂部部分。在其它實(shí)施方式中,根據(jù)需要,頂部部分可以是圓形或橢圓形。底部部分(通過(guò)其進(jìn)行測(cè)量)出于在本文其它地方描述的原因需要是矩形或正方形。

在一個(gè)實(shí)施方式中,濁度計(jì)具有兩個(gè)檢測(cè)器,其同時(shí)捕獲從懸浮液的顆?!浔还鈱W(xué)信號(hào)透射通過(guò)——透射和/或散射的光。側(cè)向散射檢測(cè)器被定位以接收與在比色杯上入射的光束成90度角的光。透射光檢測(cè)器被定位以接收透射通過(guò)比色杯并且繼續(xù)通過(guò)懸浮液的直接來(lái)自光源的光。在一些實(shí)施方式中,透射光檢測(cè)器垂直于入射光束定位。在可選的實(shí)施方式中,透射光檢測(cè)器與光源相對(duì)但是成角度定位,其減少了由檢測(cè)器表面和周圍結(jié)構(gòu)引起的反射折射和衍射的影響。在一些實(shí)施方式中,光衰減過(guò)濾器定位在器皿與透射光檢測(cè)器之間。在示例性實(shí)施方式中,部署聚焦透鏡。聚焦透鏡直接定位在光源的前方并且用于使光聚焦為沿著光程的窄光束。在一些實(shí)施方式中,光束通過(guò)孔口或一系列孔口(例如,兩個(gè)孔口)校準(zhǔn)。

本文描述的多種實(shí)施方式進(jìn)一步提供了測(cè)量懸浮液的濁度的準(zhǔn)確方法,其中所述懸浮液具有不足以被大多數(shù)濁度計(jì)或密度計(jì)裝置讀取的體積。本文描述的方法獲得具有在約大200μl至大約500μl范圍內(nèi)的低體積的液體懸浮液的濁度估算值。本文描述的方法和設(shè)備也可以用于測(cè)量較高體積樣品懸浮液的濁度。本文描述的方法進(jìn)一步允許在根據(jù)本發(fā)明設(shè)計(jì)的器皿內(nèi)自動(dòng)稀釋樣品懸浮液。方法包括將懸浮流體放置入器皿,將疑似包含微生物的生物樣品添加至懸浮流體,混合樣品,并且測(cè)量樣品的初始濁度。初始流體懸浮液的體積優(yōu)選地是大約300μl或更小。以此方式,如果需要稀釋,則稀釋將不引起總體積超過(guò)大約3.6ml許多。也就是說(shuō),本文描述的設(shè)備和方法不限于測(cè)量?jī)H僅小體積的濁度。如果初始樣品懸浮液的濁度小于預(yù)定的目標(biāo)濁度,則使用本發(fā)明的自動(dòng)系統(tǒng)添加額外的懸浮流體以進(jìn)一步稀釋樣品,并且針對(duì)稀釋的懸浮液重復(fù)濁度測(cè)量。多種實(shí)施方式的方法使得能夠與方法比如質(zhì)譜法(例如,基質(zhì)輔助激光解吸/電離-飛行時(shí)間質(zhì)譜儀,maldi-tof)一起使用來(lái)測(cè)量樣品的麥?zhǔn)纤健?/p>

附圖說(shuō)明

為了幫助相關(guān)領(lǐng)域普通技術(shù)人員制作和使用其主題,參考附圖。

圖1a圖解了低體積單比色杯濁度計(jì)的一個(gè)實(shí)施方式。

圖1b是沿著圖1a的線1-1的單比色杯濁度計(jì)的剖視圖。

圖2a是圖1b的系列細(xì)節(jié)視圖。

圖2b是連續(xù)比色杯濁度計(jì)的透視圖。

圖3圖解了用于連續(xù)系列比色杯濁度計(jì)的線性低體積多比色杯陣列/條帶設(shè)計(jì)。

圖4a圖解了根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式的比色杯。

圖4b圖解了根據(jù)本發(fā)明的可選的實(shí)施方式的比色杯。

圖5是圖解使用本文描述的濁度計(jì)制備樣品的過(guò)程的一個(gè)實(shí)施方式的過(guò)程流程圖。

圖6圖解了堆疊的比色杯。

圖7是本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式的透射光檢測(cè)器路徑的剖視圖。

圖8是本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式的散射光檢測(cè)器路徑的剖視圖。

圖9是圖7的實(shí)施方式的剖視圖,但是圖解了光源和透射光檢測(cè)器。

圖10是根據(jù)一個(gè)實(shí)施方式的濁度計(jì)的透視圖。

具體實(shí)施方式

本文描述的實(shí)施方式提供了使用器皿測(cè)量液體懸浮液的濁度的自動(dòng)方法,所述器皿配置為接納和測(cè)量低樣品體積還適應(yīng)個(gè)別器皿內(nèi)的懸浮液的稀釋。公開(kāi)的方法進(jìn)一步允許使用常規(guī)器皿和設(shè)備測(cè)量具有不足以測(cè)量的體積的懸浮液中的濁度水平。本文描述的濁度測(cè)定法設(shè)備配置為集成入其中懸浮液稀釋和濁度測(cè)量被自動(dòng)化的系統(tǒng)。

本文的具體實(shí)施方式和權(quán)利要求內(nèi)的所有數(shù)值由“大約”或“近似”指示值修飾,并且考慮了本領(lǐng)域普通技術(shù)人員將預(yù)期的實(shí)驗(yàn)誤差和變化。

如本文所使用,“低體積”和/或“小體積”樣品指的是具有大約100μl至大約500μl的體積和該范圍內(nèi)的所有體積和范圍(即,大約100μl至大約200μl;大約100μl至大約300μl;大約100μl至大約400μl;大約200μl至大約500μl;大約200μl至大約300μl;大約200μl至大約400μl,大約300μl至大約500μl,大約300μl至大約340μl,大約400μl至大約500μl等)的樣品。

如本文所使用,術(shù)語(yǔ)“液體懸浮液”和/或“液體樣品”指的是分散于液體中的可溶和/或不可溶顆粒和/或固體物質(zhì)的混合物。在一些實(shí)施方式中,液體樣品是生物樣品。生物樣品的實(shí)例是本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的并且在本文不詳細(xì)地描述。代表性實(shí)例包括生物組織、體內(nèi)獲得的流體、新鮮血液、全庫(kù)存血液(wholebankedblood)等。

如本文所使用,“比色杯”和/或“微量比色杯”和/或“低體積比色杯”和/或“l(fā)vc”和/或“樣品器皿”或“器皿”是適合于接納液體懸浮液的容器。容器優(yōu)選地由光學(xué)透明塑料或玻璃制成,其被設(shè)計(jì)以在特定空間和曲線中持有測(cè)試樣品用于測(cè)試或處理。

如本文所使用,“算法”是一個(gè)或多個(gè)數(shù)學(xué)指令,其用于操縱數(shù)據(jù)的值以基于數(shù)學(xué)值做出決定,并且隨后產(chǎn)生表示期望輸出的校準(zhǔn)或較準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)值。

如本文所使用,“放大器”是電子電路,其用于取得較小的原始電子信號(hào)并且增加其幅度以產(chǎn)生表示原始信號(hào)的成比例更大的新信號(hào)。合適的放大器是本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的并且本文不詳細(xì)地描述。

如本文所使用,“模/數(shù)轉(zhuǎn)換器”或“a/d轉(zhuǎn)換器”是能夠取得可變電信號(hào)和將其變?yōu)楸硎驹夹盘?hào)的幅度的數(shù)字的電子裝置。

如本文所使用,“稀釋液”意思是通過(guò)將液體稀釋劑添加至濃縮溶液或懸浮液產(chǎn)生的溶液或懸浮液,其導(dǎo)致新的懸浮液或溶液比原始溶液或懸浮液具有溶液或懸浮液中的更低的均勻濃度的樣品。

如本文所使用,“激光器”或“激光二極管”是當(dāng)施加電流時(shí)產(chǎn)生集中且聚焦的光束的電子裝置。

如本文所使用,“光衰減過(guò)濾器”是放置入光程以在光通過(guò)過(guò)濾器時(shí)吸收和減少光量,從而導(dǎo)致通過(guò)過(guò)濾器的光具有比原始光源成比例低的強(qiáng)度的裝置。

如本文所使用,“發(fā)光二極管”或“l(fā)ed”是當(dāng)施加電流時(shí)發(fā)射特定類型和取向的光的電子裝置。

如本文所使用,“麥?zhǔn)蠁挝?mcfarland)”是分散于流體或液體懸浮液中的固體顆粒的量的測(cè)量單位。

如本文所使用,“濁度計(jì)”是能夠測(cè)量懸浮液中的固體顆粒的量的儀器。如本文所使用,“濁度測(cè)定法”指的是可以測(cè)量懸浮液中的懸浮固體的量的方法。

如本文所使用,“光電二極管”和/或“檢測(cè)器”是用于測(cè)量給定環(huán)境中的光的強(qiáng)度的電子裝置。

如本文所使用,“飽和的”和/或“飽和”是檢測(cè)器已經(jīng)達(dá)到其能夠產(chǎn)生的輸出信號(hào)的最大量的點(diǎn)。例如,在飽和之后將更多的光添加到光檢測(cè)器不在已經(jīng)達(dá)到其最大操作能力的檢測(cè)器輸出信號(hào)中產(chǎn)生任何進(jìn)一步的改變。

如本文所使用,“懸浮液”是其中固體均勻地分布于液體中的溶液。

如本文所使用,“濁度”是溶液中懸浮的固體的量的測(cè)量值(即,液體樣品的渾濁度)。

在下面描述的實(shí)施方式中,在配置為檢測(cè)透射通過(guò)比色杯中的樣品和被比色杯中的樣品散射的光二者的裝置方面描述設(shè)備。本文預(yù)期的是這樣的裝置和方法,其中僅僅由樣品散射的光、僅僅透射通過(guò)比色杯中的樣品的光,或二者被測(cè)量以測(cè)定濁度。在一些實(shí)施方式中,可以提供額外的光檢測(cè)器至通向散射光檢測(cè)器、透射光檢測(cè)器之一或二者的光程的側(cè)面。在其中光源是led的那些實(shí)施方式中,由此額外的光檢測(cè)器完成的測(cè)量用于控制回路以調(diào)節(jié)led的功率并且維持一致的和可重復(fù)的光強(qiáng)度。使用這樣的檢測(cè)器控制led輸出,解決熱漂移和補(bǔ)償信號(hào)輸出中的任何降級(jí)對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員是熟知的,并且在本文中不詳細(xì)地描述。

圖1圖解了使用濁度計(jì)和濁度測(cè)定法的原理測(cè)量液體樣品的濁度的本文描述的一個(gè)實(shí)施方式的系統(tǒng)。樣品系統(tǒng)被設(shè)計(jì)以容納在濁度計(jì)基座100內(nèi)放置的單個(gè)比色杯110,其具有懸浮流體120,如圖1a中所示。系統(tǒng)還包含光源130、聚焦透鏡170、側(cè)向散射檢測(cè)器140、透射光檢測(cè)器150和光衰減過(guò)濾器160(圖1b)。具有樣品120的比色杯110在設(shè)備的中心處和濁度計(jì)基座100內(nèi)定位。光源130、散射檢測(cè)器140和透射光檢測(cè)器150在比色杯110周圍彼此成90度角定位。將散射檢測(cè)器140緊密接近包含樣品懸浮液120的比色杯并且平行于入射光源定位,使衍射、折射和反射對(duì)散射光的影響最小化。透射光檢測(cè)器150與光源130成180度或與其相對(duì)定位。檢測(cè)器150也可以垂直于入射光束或成不同的角度取向以減少?gòu)钠浔砻娴姆瓷湫?yīng)。光衰減過(guò)濾器160定位在比色杯110和透射光檢測(cè)器150之間。用于測(cè)量濁度的系統(tǒng)檢測(cè)以角度通過(guò)測(cè)試樣品的散射和/或透射光。在此配置中,在器皿110內(nèi)單獨(dú)地處理樣品懸浮液。

本發(fā)明預(yù)期使用適用于低體積濁度計(jì)的低體積器皿/比色杯(或微量比色杯),其被設(shè)計(jì)以處理相對(duì)少量的生物和流體懸浮液。在示例性實(shí)施方式中,比色杯是由光學(xué)透明塑料模制而具有最低限度錐形側(cè)面,所述側(cè)面具有光學(xué)平滑拋光以在本文公開(kāi)的濁度計(jì)內(nèi)方便地取向。比色杯可以配置為用于單次使用應(yīng)用的個(gè)體單元。在其中使用一系列比色杯制備懸浮液的實(shí)施方式中,比色杯可以配置用于這樣的應(yīng)用的線性陣列條帶??蛇x地,比色杯可以配置用于矩陣陣列,其被設(shè)計(jì)用于同時(shí)處理多個(gè)樣品。在矩陣實(shí)施方式中,并行地制備多個(gè)系列的懸浮液。圖4a-b圖解了適用于本文描述的濁度計(jì)的低體積比色杯設(shè)計(jì)的可選的實(shí)施方式。比色杯110具備具有小體積的下部部分410。在小體積部分中初始地制備懸浮液。懸浮液因此首先安置在比色杯的下部部分410內(nèi)。接著,將疑似包含目標(biāo)微生物(一種或多種)的生物樣品添加至流體懸浮液和與其混合以提供測(cè)試樣品懸浮液120。測(cè)量下部部分410中的懸浮液的濁度。使光130通過(guò)安置在下部部分410內(nèi)的樣品懸浮液120。測(cè)量設(shè)備配置為測(cè)量比色杯的下部部分410中的樣品的濁度。下部部分410的下方是“大顆?!笔占瘏^(qū)域420,其被設(shè)計(jì)以接納從樣品懸浮液沉降的大顆粒,否則其將不利地影響濁度計(jì)進(jìn)行的濁度測(cè)量的準(zhǔn)確性。低體積樣品原本不具有足夠的體積以允許顆粒污染物從由濁度計(jì)探測(cè)的懸浮液的部分沉降。例如,通過(guò)包含顆粒雜質(zhì)的低體積懸浮液的光無(wú)法在懸浮液中的樣品和雜質(zhì)之間進(jìn)行區(qū)分,并且可能產(chǎn)生不準(zhǔn)確的麥?zhǔn)现?,其又將引起樣品被不恰?dāng)?shù)靥幚?。例如,不?zhǔn)確的麥?zhǔn)现悼赡芨嬷e(cuò)誤的稀釋。不準(zhǔn)確的麥?zhǔn)现悼赡芤饦悠吩谙掠伪惶幚?例如,通過(guò)ast或maldi),當(dāng)已經(jīng)知道真實(shí)的麥?zhǔn)现禃r(shí),則樣品將不被進(jìn)一步處理。即,真實(shí)的麥?zhǔn)现祵⒏嬷僮髡邩悠凡贿m合maldi或ast。另外,樣品中雜質(zhì)的存在可能干擾被測(cè)試的樣品的準(zhǔn)確的濃度測(cè)量。根據(jù)本發(fā)明的比色杯提供了單獨(dú)的收集區(qū)域420,其在通過(guò)下部部分410的直接光程之外。顆粒污染物沉降入收集區(qū)域420并且并不保留在樣品懸浮液的測(cè)試區(qū)域中,其在下部部分410中發(fā)生。下部部分的比色皿長(zhǎng)度在大約5.5mm的范圍中,并且被設(shè)計(jì)以給低體積樣品提供足夠的比色皿長(zhǎng)度,以獲得充分的濁度測(cè)量。下部部分被設(shè)計(jì)為一旦測(cè)試樣品懸浮液被制備即提供足夠的比色皿長(zhǎng)度,以便光通過(guò)樣品和被檢測(cè)器140和150捕獲。優(yōu)選地,下部部分410由高度拋光的光學(xué)材料或具有近似光學(xué)透明度的材料和本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的其它光學(xué)透射材料制成。這樣的材料允許光通過(guò)比色杯的下部部分的壁而無(wú)干擾。

本領(lǐng)域技術(shù)人員將了解,存在三個(gè)尺寸的設(shè)計(jì)自由度以配置比色杯的小體積部分。小體積的尺寸是主要的設(shè)計(jì)選擇問(wèn)題。在一個(gè)實(shí)施方式中,小體積部分的尺寸配置為接納將把樣品引入到比色杯的下部部分的裝置(即拾取工具)。例如,并且不借助限制,比色杯的下部部分被設(shè)定尺寸以給3mm直徑拾取工具提供充分的空間,以使其在下部部分內(nèi)浸沒(méi)且旋轉(zhuǎn),以便它不接觸比色杯的側(cè)面,所述接觸產(chǎn)生將使比色杯的光學(xué)透明度降級(jí)的刮擦和表面畸變。

當(dāng)然,下部部分的尺寸必須適應(yīng)樣品的光學(xué)檢查。具體地,比色杯的下部部分被設(shè)定尺寸以與光學(xué)檢查裝置的光源和檢測(cè)器一起工作。比色杯設(shè)計(jì)上的尺寸約束因此是將光學(xué)探測(cè)樣品的裝置的配置的函數(shù)。

下部部分410的上方是上部部分400,其用于稀釋放置在器皿內(nèi)的樣品懸浮液以用于下游應(yīng)用中的進(jìn)一步處理。上部部分400具有比下部部分410大的寬度和長(zhǎng)度。優(yōu)選地,器皿的內(nèi)部尺寸被設(shè)計(jì)以適應(yīng)生物樣品與懸浮流體的自動(dòng)混合,以在需要時(shí)進(jìn)一步在器皿內(nèi)直接稀釋測(cè)試樣品懸浮液。在操作中,分層的器皿設(shè)計(jì)允許測(cè)量樣品懸浮液的濁度,并且如果尚未達(dá)到目標(biāo)濁度則進(jìn)一步稀釋樣品和重復(fù)濁度測(cè)量。這樣的配置允許實(shí)時(shí)地(即在樣品正在被光學(xué)探測(cè)時(shí))稀釋樣品。另外,分層的器皿設(shè)計(jì)使得可能測(cè)量低體積樣品懸浮液(例如具有大約200μl至大約500μl的體積的懸浮液)的濁度,還具有適應(yīng)樣品稀釋的較大體積的益處。

在示例性實(shí)施方式中,器皿是兩層的比色杯。頂層具有近似正方形或矩形或圓形周長(zhǎng)。頂部部分的幾何配置基本上是設(shè)計(jì)選擇問(wèn)題。底層也具有近似正方形周長(zhǎng)。比色杯從頂部至底部“收縮”,因?yàn)轫攲泳哂斜认虏坎糠指蟮某叽?在水平橫截面中)。比色杯的可選的形狀也是預(yù)期的,只要比色杯的底部部分的壁彼此成角度(例如,比色杯不是圓柱形、橢圓形等)。已經(jīng)發(fā)現(xiàn),使比色杯的下部部分(即由濁度計(jì)接納的部分)的壁彼此成角度定位(與圓形管相比)允許光學(xué)信號(hào)的較少像差以及測(cè)試樣品的較好混合。在一個(gè)說(shuō)明的實(shí)施方式中,上部部分400已經(jīng)被選擇以具有彼此垂直的四個(gè)側(cè)面430,從而限定了正方形。下部部分410也具有彼此垂直的四個(gè)側(cè)面440,不同的是側(cè)面440的尺寸比側(cè)面430更窄。較小的下部部分410配置為由濁度計(jì)基座和/或線性比色杯陣列接納。比色杯的頂部具有用于接納樣品和稀釋劑的開(kāi)口450。上部部分和下部部分的側(cè)壁430和440分別配置為平面表面。不受任何具體理論限制,認(rèn)為平面表面使通過(guò)比色杯的表面的光的衍射和折射最小化。另外,比色杯/器皿的正方形配置允許光程與器皿的表面平面成直角通過(guò)并且進(jìn)入樣品懸浮液和器皿。此配置還使它進(jìn)入和離開(kāi)比色杯時(shí)光源130的衍射或折射的可能性最小化。

比色杯的多種配置是預(yù)期的。在一個(gè)實(shí)施方式中,比色杯的頂部部分至下部部分成錐形。頂部部分的拐角與下部部分的拐角對(duì)準(zhǔn),如通過(guò)直邊緣401(圖4a)可見(jiàn)。錐形邊緣401界定較寬的上部部分400與較窄的下部部分410之間的過(guò)渡。在另一個(gè)實(shí)施方式中,上部部分400的邊緣從下部部分410的邊緣偏移,圖4b中圖解了偏移邊緣402。例如,邊緣402從頂部部分的邊緣偏移45度。有利地,此配置允許當(dāng)比色杯放置在濁度計(jì)基座內(nèi)時(shí)光源和檢測(cè)器布置在比色杯的任一側(cè)上。具有邊緣402的比色杯在線性陣列300內(nèi)的放置允許更高效地輸送比色杯通過(guò)濁度計(jì),因?yàn)樗鼈兛梢源刑幚聿⑶矣蓾岫扔?jì)接納和測(cè)量而無(wú)需對(duì)比色杯進(jìn)行額外的操縱。

如在下列實(shí)施方式中描述的操作用于測(cè)量濁度的比色杯/濁度計(jì)部件。比色杯110放置在濁度計(jì)基座100內(nèi)。比色杯自動(dòng)地或手動(dòng)地放置在濁度計(jì)基座內(nèi)。參考圖5,初始懸浮流體(無(wú)微生物)放置在比色杯100內(nèi)。流體體積是大約200μl至大約500μl。優(yōu)選地,初始懸浮流體體積是大約300μl。如果需要稀釋則可以將額外的流體添加至比色杯以獲得規(guī)定的麥?zhǔn)现?。接著,將疑似包含微生物的生物樣品添加至比色?10并且與懸浮流體混合以產(chǎn)生測(cè)試樣品懸浮液。本文描述的設(shè)備測(cè)量測(cè)試樣品的初始濁度并且記錄麥?zhǔn)现怠H绻跏紳岫茸x數(shù)過(guò)高,則通過(guò)添加額外的懸浮流體而進(jìn)一步稀釋樣品懸浮液。稀釋在一個(gè)實(shí)施方式中是自動(dòng)的。上部部分允許懸浮流體的體積超過(guò)下部部分的體積。設(shè)備測(cè)量被稀釋?xiě)腋∫旱臐岫?。一旦獲得預(yù)定的麥?zhǔn)现?,則處理懸浮液用于下游測(cè)試、儲(chǔ)存懸浮液或丟棄懸浮液??梢愿鶕?jù)需要多的次數(shù)稀釋?xiě)腋∫海员惬@得期望的麥?zhǔn)现怠?/p>

來(lái)自光源130的光探測(cè)安置在比色杯110內(nèi)的懸浮液120(例如,測(cè)試樣品)。照射在表面(例如,比色杯/器皿的平的側(cè)壁)上的光在本文中被稱為入射光。從懸浮液120的顆粒散射的光在本文稱為散射光。入射光的一部分被比色杯表面反射。折射或透射光是入射光的透射通過(guò)表面(例如,比色杯/器皿的平的側(cè)壁)的部分。

在操作中,透射光由透射光檢測(cè)器150接收。在示例性實(shí)施方式中,透射光檢測(cè)器150在入射光程上定位以最大化透射通過(guò)懸浮液的光的檢測(cè)。在其中檢測(cè)器150的表面為高度反射的實(shí)例中,檢測(cè)器150可以被定位以使得檢測(cè)器表面相對(duì)于光程軸線成微小的角度(非90度)定位。使檢測(cè)器150成角度定位優(yōu)化了透射光的檢測(cè)而不使光反射回懸浮液120或?qū)⒐庖翝岫扔?jì)的其它部分。由檢測(cè)器收集的光的強(qiáng)度與懸浮液的濁度成比例。

光衰減過(guò)濾器160直接定位在透射光檢測(cè)器150前方。過(guò)濾器使入射在檢測(cè)器上的光的強(qiáng)度減少與入射光束的強(qiáng)度成比例的量。在示例性實(shí)施方式中,過(guò)濾器允許檢測(cè)器150操作而不飽和,并且提供足夠的檢測(cè)器操作強(qiáng)度帶寬以檢測(cè)透射光的強(qiáng)度的輕微變化。

根據(jù)本發(fā)明的設(shè)備還測(cè)量散射光的量。放置散射檢測(cè)器140,其檢測(cè)表面平行于入射光程并且沿著比色杯的一個(gè)側(cè)面。通過(guò)懸浮液樣品的部分光被懸浮液中的顆粒散射。側(cè)向散射檢測(cè)器140收集散射光中的一些。檢測(cè)器140收集的散射光的量提供與測(cè)試懸浮液120中的顆粒的量成比例的信號(hào)。測(cè)量懸浮液120的濁度的一種方法是通過(guò)本領(lǐng)域熟知的多種算法處理由散射檢測(cè)器140收集的散射光的量。從散射檢測(cè)器140收集的數(shù)據(jù)可以多種方式與從透射檢測(cè)器150收集的數(shù)據(jù)組合。例如,可以物理地組合信號(hào)或數(shù)學(xué)地操縱檢測(cè)器值以進(jìn)一步增強(qiáng)初始信號(hào)的準(zhǔn)確性和可靠性的方式來(lái)組合它們。信號(hào)或數(shù)據(jù)值可以被加法地、減法地、差分地等組合以提供表示組合信號(hào)的所得的信號(hào)。當(dāng)以此方式組合檢測(cè)器值的信號(hào)時(shí),可能增強(qiáng)用于測(cè)量濁度的收集的數(shù)據(jù)的分辨率和準(zhǔn)確性。有利地,從兩個(gè)單獨(dú)的檢測(cè)器收集的數(shù)據(jù)(散射和透射數(shù)據(jù))可以提供小體積樣品的較準(zhǔn)確的結(jié)果。雙重測(cè)量在散射測(cè)量不足夠的那些實(shí)施方式中是有利的。雖然申請(qǐng)人不希望保持于具體理論,但是在申請(qǐng)人看來(lái),由于通過(guò)小體積的樣品的光程的有限長(zhǎng)度,透射光和散射光產(chǎn)生二者的測(cè)量都是較準(zhǔn)確的。

在示例性實(shí)施方式中,散射檢測(cè)器140和透射檢測(cè)器150是標(biāo)準(zhǔn)的高效率光電二極管檢測(cè)器。然而,也可以使用具有相似特性的其它檢測(cè)器。合適的檢測(cè)器包括跨越從紫外(uv)到紅外(ir)的可見(jiàn)光光譜操作的那些。可以基于檢測(cè)器的線性響應(yīng)曲線、大小、結(jié)果再現(xiàn)性以及在低光條件內(nèi)操作/檢測(cè)光程和以可測(cè)量分辨率檢測(cè)光強(qiáng)度的微小變化的能力來(lái)選擇合適的檢測(cè)器。實(shí)例包含光電二極管、光倍增管、雪崩檢測(cè)器、太陽(yáng)能電池、光電阻器、光傳感器等。這樣的檢測(cè)器是市售的、本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的并且在本文不詳細(xì)地描述。

在示例性實(shí)施方式中,光源是高強(qiáng)度發(fā)光二極管(led)或二極管激光器。優(yōu)選地,led光的頻率是大約650nm。優(yōu)選地,檢測(cè)器光的波長(zhǎng)在紅色頻帶(即大約620至750nm)內(nèi)。然而,本領(lǐng)域技術(shù)人員可以使用不同頻率的可見(jiàn)光下的探測(cè)光。任選地,聚焦透鏡170(圖1b)用于使光聚焦為窄光束(例如,直徑大約3mm的光束)。聚焦透鏡170定位在光源130前方。聚焦透鏡170的使用使來(lái)自光源130的光集中于器皿/比色杯的樣品區(qū)域410內(nèi)并且使可從測(cè)試區(qū)域散射的光量最小化。本領(lǐng)域技術(shù)人員知道,在測(cè)試區(qū)域(即,比色杯的下部部分410)之外散射的光由于高的背景信號(hào)使散射不可用于測(cè)量樣品濁度的目的。被聚焦的光隨后從聚焦透鏡170(未顯示)通過(guò)而以垂直于比色杯的面的角度進(jìn)入比色杯的下部部分410。垂直角度減輕了當(dāng)光束從一種介質(zhì)(例如,空氣)通過(guò)至另一種介質(zhì)(例如,比色杯的平的表面?zhèn)让?時(shí)發(fā)生的不希望的衍射和折射。在光朝向檢測(cè)器140和150透射通過(guò)懸浮液時(shí)維持被聚焦的光束的路徑。在其中光源是二極管激光器的實(shí)施方式中,可以不需要額外透鏡來(lái)聚焦光束。這部分是由于提供準(zhǔn)直且聚焦的光以探測(cè)懸浮液的激光器的性質(zhì)。在其中光源是led并且期望或需要光的準(zhǔn)直或聚焦的實(shí)施方式中使用聚焦透鏡或一系列孔口。

圖3圖解了適用于本發(fā)明的設(shè)備的一個(gè)實(shí)施方式的串聯(lián)比色杯陣列/容器。串聯(lián)比色杯陣列是沿著導(dǎo)向通道220移動(dòng)的串聯(lián)比色杯條帶。led光源130放置在引導(dǎo)條帶300的導(dǎo)向通道220的一個(gè)側(cè)面上。條帶300與通道220可滑動(dòng)地接合。條帶300還包括方便堆疊、封裝和裝運(yùn)的支架或其它結(jié)構(gòu)530(圖6)。條帶300前進(jìn)通過(guò)濁度計(jì)并且比色杯孔320定位在光源130與檢測(cè)器140和150(未顯示)之間用于處理。在處理完成后,線性條帶300可以轉(zhuǎn)位并前進(jìn)至下一個(gè)比色杯,并且使用相同的濁度計(jì)對(duì)后續(xù)樣品繼續(xù)處理。可以基于個(gè)別用戶的需要而儲(chǔ)存或丟棄比色杯條帶300。在此實(shí)施方式中,單個(gè)濁度計(jì)被設(shè)計(jì)以高效地處理多個(gè)樣品而不需要移除個(gè)體比色杯和將它們替換為新的比色杯。線性比色杯條帶300可以設(shè)計(jì)有多種比色杯形狀、大小和配置。例如,取決于比色杯設(shè)計(jì),條帶300的孔320可以被設(shè)計(jì)為更深、更淺、更寬、更窄、更長(zhǎng)、更短等。另外,孔可以跨越個(gè)別孔彼此附接,或個(gè)別地插入在彼此旁邊定位的孔。

在一個(gè)實(shí)施方式中,比色杯條帶是可堆疊的,并且可以取決于濁度計(jì)配置分離為個(gè)體比色杯或比色杯的線性條帶。圖6中圖解了此實(shí)施方式。比色杯500由托架510承載。托架510具有平的表面,比色杯從平的表面懸置。平的表面被刻痕(未顯示)以允許將比色杯分離為個(gè)體比色杯或比色杯的條帶??啥询B的比色杯還具有如上所述的支架530。注意,為了促進(jìn)堆疊,比色杯500的下部部分540由較寬的上部部分550接納。

圖2圖解了其中比色杯串行前進(jìn)通過(guò)濁度計(jì)的實(shí)施方式。系統(tǒng)被設(shè)計(jì)用于以連續(xù)方式前進(jìn)通過(guò)濁度計(jì)的一系列比色杯。如圖2b中顯示的,通過(guò)將比色杯的下部部分放置入通道220,可以將個(gè)體比色杯110直接放置在濁度計(jì)基座100內(nèi)。可選地,可以首先將個(gè)體器皿110放置在線性器皿陣列300內(nèi),并且容納多個(gè)器皿的線性陣列300(圖3a)可以經(jīng)由通過(guò)通道220被放置在濁度計(jì)內(nèi)。在容器被分別地放置在濁度計(jì)基座內(nèi)或放置在線性陣列內(nèi)后,如上文所述在比色杯中制備懸浮液并且測(cè)量濁度。

容納器皿的線性陣列(圖2)的系統(tǒng)還包括光源130、聚焦透鏡170、散射檢測(cè)器140、透射光檢測(cè)器150和光衰減過(guò)濾器160(如上文描述的圖1b)。具有樣品120的比色杯110在設(shè)備的中心處和濁度計(jì)基座100內(nèi)定位。如上文所述,光源130、散射檢測(cè)器140和透射光檢測(cè)器150圍繞比色杯110彼此成90度角定位。側(cè)向散射檢測(cè)器表面140平行于來(lái)自光源130的入射光束定位。將散射檢測(cè)器140緊密接近測(cè)試樣品120和平行于入射光源定位,使衍射、折射和反射對(duì)散射光的影響最小化。透射光檢測(cè)器150與光源130相對(duì)定位,并且來(lái)自光源的入射光朝向透射光檢測(cè)器傳播。檢測(cè)器150還可以垂直于入射光程或偏離垂直幾度定位以減少?gòu)钠浔砻娴姆瓷湫?yīng)。光衰減過(guò)濾器160定位在比色杯110與透射光檢測(cè)器150之間。

圖7是顯示光透射通過(guò)比色杯500的下部部分540的路徑的濁度計(jì)的橫截面。光源(570,圖9)由濁度計(jì)590的比色杯容器580的一個(gè)側(cè)面上的孔口575接納??卓?75接納光源。傳感器600(圖9)在與孔口575直接相對(duì)的孔口605中定位,比色杯540的下部部分定位于其間。濁度計(jì)具有蓋620。

圖8是顯示光散射通過(guò)比色杯500的下部部分540的路徑的濁度計(jì)的橫截面。光源(570,圖9)在濁度計(jì)590的比色杯容器580的一個(gè)側(cè)面上。傳感器630(圖10)在正交于光源570的孔口635中定位,比色杯540的下部部分定位于其間。

圖9是顯示光透射通過(guò)比色杯500的下部部分540的路徑的濁度計(jì)的橫截面。光源570由濁度計(jì)590的比色杯容器580的一個(gè)側(cè)面上的孔口575接納。傳感器600和比色杯500之間是光衰減過(guò)濾器640,其放置于透射檢測(cè)器前方以將光強(qiáng)度減小至可用的水平,以便不使傳感器飽和??卓?75接納光源570和用于聚焦光學(xué)信號(hào)的透鏡650。傳感器600在與孔口575直接相對(duì)的孔口605中定位,比色杯540的下部部分定位于其間。

圖10是顯示用于光源570的孔口575、用于散射光傳感器的孔口635和用于透射光傳感器的孔口605的濁度計(jì)590的透視圖。

在一個(gè)實(shí)施方式中,樣品被安置在比色杯內(nèi)并且當(dāng)放置入濁度計(jì)時(shí)被個(gè)別地處理。在處理樣品并獲得麥?zhǔn)现岛螅瑥臐岫扔?jì)移除比色杯并且替換為新的比色杯。在此實(shí)施方式中,獨(dú)立地操作所述一個(gè)或多個(gè)濁度計(jì)。在可選的實(shí)施方式中,濁度計(jì)配置為將連續(xù)系列的比色杯遞送至濁度計(jì)用于測(cè)量。線性比色杯通道220接納個(gè)體比色杯孔320的條帶300(圖3b)。條帶被輸送通過(guò)濁度計(jì),停止以便光學(xué)探測(cè)每個(gè)比色杯,進(jìn)行如在本文其它地方詳細(xì)描述的測(cè)量。

根據(jù)本發(fā)明的測(cè)量濁度的方法是自動(dòng)的。可以進(jìn)一步處理從測(cè)量收集的數(shù)據(jù)以生成有意義的結(jié)果。在這些實(shí)施方式中,來(lái)自檢測(cè)器的信號(hào)被饋送至信號(hào)放大器。放大器輸出被通信至模/數(shù)轉(zhuǎn)換器電路,所述電路輸出輸入信號(hào)的數(shù)字表示,所述數(shù)字表示隨后使用多種算法被處理以測(cè)定測(cè)量的值是否處于目標(biāo)值下。如果測(cè)量的值高于目標(biāo)值,則如上文所述的稀釋樣品,并且重新測(cè)量濁度。這樣的重新測(cè)量可以由操作者手動(dòng)地完成或以自動(dòng)方式完成,其中比色杯被傳送出濁度計(jì)用于稀釋并且輸送回濁度計(jì)用于另外的測(cè)量。使用多種生物和非生物樣品的不同稀釋和使麥?zhǔn)现蹬c懸浮液濃度關(guān)聯(lián)來(lái)開(kāi)發(fā)用于將信號(hào)處理為可用的輸出的方法。這些數(shù)據(jù)隨后用于產(chǎn)生使用算法被進(jìn)一步分析的數(shù)據(jù)集,所述算法校正數(shù)據(jù)曲線的線性度和偏移以產(chǎn)生濁度值的代表性輸出值,并且與目標(biāo)值進(jìn)行比較。重復(fù)此過(guò)程直到獲得目標(biāo)濁度。

雖然在本文已經(jīng)參考具體的實(shí)施方式描述了本發(fā)明,但是應(yīng)當(dāng)理解,這些實(shí)施方式僅僅說(shuō)明本發(fā)明的原理和應(yīng)用。因此,應(yīng)當(dāng)理解,在不背離如由所附權(quán)利要求限定的本發(fā)明的精神和范圍的情況下,可以對(duì)說(shuō)明性實(shí)施方式做出眾多修改并且可以設(shè)計(jì)出其它布置。

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