本發(fā)明屬于檢測領(lǐng)域，具體涉及一種檢測乳液中顆粒大小的方法。

背景技術(shù)：

靜脈營養(yǎng)的組成部分之一，為機體提供能量和必需脂肪酸，用于胃腸外營養(yǎng)補充能量及必需脂肪酸，預(yù)防和治療人體必需脂肪酸缺乏癥，也為經(jīng)口服途徑不能維持和恢復(fù)正常必需脂肪酸水平的病人提供必需脂肪酸。卵磷脂可輔助治療動脈粥樣硬化，脂肪肝，以及小兒濕疹，神經(jīng)衰弱癥。在藥用輔料中作增溶劑、乳化劑及油脂類的抗氧化劑。

脂肪乳注射液中的乳粒大小直接影響靜脈注射液效果和藥效，是一個非常重要的檢測指標。2015版中國藥典對脂肪乳乳粒大小要求如下：“靜脈用的乳狀液型注射液中90％的乳滴粒徑應(yīng)在1μm以下，不得有大于5μm的乳滴。”

脂肪乳注射液中對乳粒檢查一般采用電阻法(庫爾特計數(shù)法)和光散射法。電阻法，即庫爾特計數(shù)法，是讓不溶性微粒在固定孔徑導(dǎo)管中定向移動，當(dāng)不溶性微粒體積遠遠小于小空管孔徑時傳感器輸出脈沖幅度正比于微粒體積，即正比于微粒直徑的立方，但是檢測中必須添加導(dǎo)電溶液，配制該溶液時間長并容易造成污染，使用的成本也隨之提高。光散射法，是基于激光散射原理的一種粒度檢測方法，當(dāng)激光二極管發(fā)射的激光穿過針孔，并向試樣槽中粒子輻射，被樣品粒子散射的光線經(jīng)過入射光光線返回，被固定的鏡子反射，然后進入光檢測器，檢測到的模擬信號將被放大，轉(zhuǎn)換為數(shù)字信號，該方法同樣也需要對樣品進行稀釋，操作繁瑣，最關(guān)鍵的是不能檢測大于5um的乳粒。以上兩種方法檢測的時間都很長。

在實際生產(chǎn)中，如果使用以上兩種方法控制中間產(chǎn)品乳粒的大小至少都需要兩個小時的時間，這必將影響其產(chǎn)能的發(fā)揮，且藥液長時間在配罐中放置，會增加脂肪乳注射液中的溶血磷脂及過氧化值的增加，這樣會影響藥品的療效。因此在中間產(chǎn)品的檢查時，需要帶來一種快速高效的檢查方法，盡可能的縮短產(chǎn)品在配制過程的時間。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

針對現(xiàn)有技術(shù)的不足之處，本發(fā)明的目的是提出一種快速檢測脂肪乳注射液中乳粒大小的方法。

實現(xiàn)本發(fā)明目的的技術(shù)方案為：

一種快速檢測脂肪乳注射液中乳粒大小的方法，包括步驟：取脂肪乳注射液于載玻片上，加1,2-丙二醇溶液，蓋好蓋玻片，置于顯微鏡下檢視，調(diào)節(jié)焦距至乳粒顯示清晰的顆粒，觀察十個視野，并測量乳粒的直徑。同一份脂肪乳注射液另取一樣品，以同樣方法測定乳粒直徑，兩次檢測結(jié)果取平均值為最終乳粒的直徑。

進一步地，取脂肪乳注射液1滴于載玻片上，加1,2-丙二醇溶液1-2滴，蓋好蓋玻片，置于顯微鏡下檢視，所述顯微鏡的放大倍數(shù)為100倍～200倍。

其中，所述1,2-丙二醇溶液的質(zhì)量濃度為40～60％。

本發(fā)明所述的方法，通過目鏡內(nèi)附標定的測微尺測量乳粒的直徑，控制80～100％的乳粒為0.5μm以下，在大于0.5μm乳?？倲?shù)中，大于1μm的乳粒數(shù)不得過3％。所述測微尺的寬度為每格0.1μm。

優(yōu)選地，通過測量乳粒的直徑，控制95～100％的乳粒為0.5μm以下，在大于0.5μm乳?？倲?shù)中，大于1μm的乳粒數(shù)不得過2.6％。

本發(fā)明具有以下優(yōu)點：

使用顯微鏡法檢測脂肪乳注射液乳粒大小操作簡單，不需要進行稀釋，操作時間短。以此方法對脂肪乳注射液生產(chǎn)過程中乳粒大小進行控制，可以實行更為嚴格的控制標準(國標只要求大于1μm,本方法測量0.5μm)，提高了產(chǎn)品質(zhì)量。

我們對2014年我廠的脂肪乳注射液產(chǎn)品乳粒大小進行回顧性分析。2014年01月01日—2014年12月31日我廠全年共生產(chǎn)161批，統(tǒng)計乳粒中大于1μm的乳粒數(shù)的平均值：1.6％，最高值：2.6％，最低值：0.7％，標準偏差：0.435％，CP值：1.15，從統(tǒng)計數(shù)據(jù)及趨勢分析可以得出生產(chǎn)的脂肪乳注射液乳粒均在內(nèi)控范圍內(nèi)且無超出上、下限，說明在生產(chǎn)過程中以此方法能夠很好的控制脂肪乳注射液乳粒大小，并且該方法檢測脂肪乳注射液乳粒大小質(zhì)量穩(wěn)定。

附圖說明

圖1為本發(fā)明實施例1的檢測的乳粒大小變化趨勢圖。

具體實施方式

以下實施例用于說明本發(fā)明，但不用來限制本發(fā)明的范圍。

實施例中，如無特殊說明，所用方法和設(shè)備均為本領(lǐng)域常規(guī)的設(shè)備和方法。

實施例1：

檢測的樣品為本企業(yè)生產(chǎn)的脂肪乳注射液產(chǎn)品，系由注射用大豆油經(jīng)注射用卵磷脂乳化并加甘油制成的滅菌乳狀液體，每250m1中含50g大豆油、3g卵磷脂和5.625g甘油。

取脂肪乳注射液1滴于載玻片上，加50％1,2-丙二醇溶液1-2滴，蓋好蓋玻片，置放大倍數(shù)為100倍的高倍顯微鏡下檢視，調(diào)節(jié)焦距至乳粒顯示清晰的顆粒，觀察十個視野，通過目鏡內(nèi)附標定的測微尺(每格0.1μm)測量乳粒的直徑，大多數(shù)的乳粒應(yīng)為0.5μm左右，在大于0.5μm乳?？倲?shù)中，大于1μm的乳粒數(shù)不得過3％。另取一樣品，以同樣方法測定乳粒直徑，兩次檢測結(jié)果平均值為最終乳粒的直徑。本方法操作便捷，樣品不需要稀釋，制樣并統(tǒng)計十個視野共需5～10分鐘。

以此方法對脂肪乳注射液生產(chǎn)過程中乳粒大小進行控制，我們對2014年我廠的脂肪乳注射液產(chǎn)品乳粒大小進行回顧性分析。2014年01月01日—2014年12月31日我廠全年共生產(chǎn)161批，乳粒數(shù)中大于1μm的乳粒數(shù)占比的平均值：1.6％，最高值：2.6％，最低值：0.7％，標準偏差：0.435％，CP值：1.15，

CP的計算公式為

Tu為上偏差，TL為下偏差，σ為標準偏差。

統(tǒng)計結(jié)果見表1。表中“批號”表示樣品批號。

表1：161批乳粒大小

圖1示出本實施例檢測的乳粒大小變化趨勢圖。圖1中警戒上限為本企業(yè)內(nèi)部標準，警戒上限為3.0％，平均值為1.6％。

從統(tǒng)計數(shù)據(jù)及趨勢分析可以得出生產(chǎn)的脂肪乳注射液乳粒均在內(nèi)控范圍內(nèi)且無超出上、下限，說明在生產(chǎn)過程中以此方法能夠很好的控制脂肪乳注射液乳粒大小，并且該方法檢測脂肪乳注射液乳粒大小質(zhì)量穩(wěn)定。

盡管本發(fā)明的內(nèi)容已經(jīng)通過上述優(yōu)選實例作了詳細介紹，但應(yīng)當(dāng)認識到上述的描述不應(yīng)被認為是對本發(fā)明的限制。對本領(lǐng)域技術(shù)人員來說，在本專利構(gòu)思及具體實施例啟示下，能夠從本專利公開內(nèi)容及常識直接導(dǎo)出或聯(lián)想到的一些變形，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員將意識到也可采用其他方法，或現(xiàn)有技術(shù)的替代，以及特征的等效變化或修飾，或者特征間的相互不同組合，都能實現(xiàn)本專利描述的功能和效果，不再一一舉例說明，均屬本專利保護范圍。