本發(fā)明涉及測(cè)定鹽酸美西律的方法，具體涉及一種離子液體萃取–紫外可見(jiàn)分光光度法測(cè)定鹽酸美西律的方法。

背景技術(shù)：

離子液體與傳統(tǒng)的有機(jī)溶劑和電解質(zhì)相比，具有無(wú)惡臭、無(wú)混雜、無(wú)污染、無(wú)毒性等一系列優(yōu)點(diǎn)。目前離子液體除廣泛應(yīng)用于電化學(xué)、催化、合成等領(lǐng)域外，在分離科學(xué)和色譜分析方面也有較多的文獻(xiàn)報(bào)道[1-5]，而離子液體與紫外吸收光譜聯(lián)用測(cè)定藥物的文獻(xiàn)卻沒(méi)有報(bào)道過(guò)。

鹽酸美西律(Mexiletine Hydrochloride，MXT)化學(xué)名稱(chēng)1-(2，6-甲基苯氧基)-2-丙胺鹽酸鹽，是一種抗心律失常藥，臨床上主要用于治療急、慢性室性心律失常。目前測(cè)定這種藥物的方法有熒光光譜法[6]、氣相色譜法[7]、高效液相色譜法[8-11]和毛細(xì)管電泳法[12-13]。Ahdel[14]等和Aydogmus[15]等分別采用乙酰丙酮醛分光光度法和溴百里酚藍(lán)分光光度法實(shí)現(xiàn)了MXT的紫外光譜測(cè)定，然而上述兩種方法的靈敏度均偏低，因此建立了一種測(cè)定MXT的高靈敏度的分光光度法，研究和探索測(cè)定鹽酸美西律片的新方法，在生命科學(xué)、藥物分析檢測(cè)中具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

針對(duì)上述問(wèn)題，本發(fā)明提供了一種離子液體萃取–紫外可見(jiàn)分光光度法測(cè)定鹽酸美西律的方法，可直接用[BPy]PF6離子液體作為萃取劑對(duì)鹽酸美西律片的鹽酸美西律進(jìn)行萃取，萃取率高達(dá)100％，并且鹽酸美西律的反萃取率高達(dá)91.04％。

為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是：一種離子液體萃取或反萃取鹽酸美西律的方法，包括以下步驟：取一定量的六氟磷酸-N-丁基吡啶[BPy]PF₆的離子液體與鹽酸美西律溶液及醋酸-醋酸鈉的緩沖溶液混合后稀釋成10ml，在超級(jí)恒溫槽(65℃)中充分?jǐn)嚢枧c靜置，冷卻，待自動(dòng)分為固態(tài)有機(jī)相、液態(tài)水相后，提取一定體積的水相后，通過(guò)分光光度法測(cè)定鋅離子的含量；取萃取過(guò)程中得到的固態(tài)有相與緩沖溶液取步驟(1)中的固態(tài)有機(jī)相與緩沖溶液混合后稀釋成10ml，在超級(jí)恒溫槽(65℃)中恒溫10min并充分振蕩和溶解，靜置，冷卻，分層，取水相后，通過(guò)分光光度法測(cè)定鹽酸美西律的含量。

進(jìn)一步的，本發(fā)明離子液體萃取或反萃取鹽酸美西律的方法，所述的鹽酸美西律的吸收波長(zhǎng)為219nm。

進(jìn)一步的，本發(fā)明離子液體萃取或反萃取鹽酸美西律的方法，所述步驟(1)(2)中的離子液體為六氟磷酸-N-丁基吡啶[BPy]PF₆離子液體。

進(jìn)一步的，所述的鹽酸美西律的pH值為4.52。

進(jìn)一步的，所述的鹽酸美西律的用量為19.68μg/mL。

進(jìn)一步的，所述的醋酸-醋酸鈉緩沖溶液的pH值為4.23。

進(jìn)一步的，所述的[BPy]PF₆離子液體的用量為0.3g。

進(jìn)一步的，所述六氟磷酸-N-丁基吡啶[BPy]PF6離子液體的制備方法為如下步驟：

(a)、將吡啶、溴代正丁烷和10mL環(huán)己烷加入到反應(yīng)裝置中，于65℃水浴加熱下攪拌10h，分層，取下層液體置于蒸發(fā)儀中90℃蒸發(fā)2h，洗滌，干燥，即得淡黃色固體--中間產(chǎn)物；

(b)、取步驟(a)中的中間產(chǎn)物、六氟磷酸鉀和50mL丙酮加入到反應(yīng)裝置中，于30℃水浴加熱下攪拌24h，抽濾，分層，取下層濾液置于蒸發(fā)儀中50℃蒸發(fā)，冷卻，洗滌，抽濾，干燥，即得白色粉末狀的離子液體[BPy]PF₆。

進(jìn)一步的，所述的離子液體萃取–紫外可見(jiàn)分光光度法測(cè)定鹽酸美西律的方法，包括如下步驟：

(1)鹽酸美西律樣品液的制配：稱(chēng)取0.1g的鹽酸美西律片粉碎研細(xì)，移置于燒杯中，加蒸餾水充分?jǐn)嚢琛⑷芙?，后移?50mL容量瓶中定容，即得鹽酸美西律樣品液；

(2)測(cè)定鹽酸美西律片含量：稱(chēng)取步驟(1)配置好的1ml鹽酸美西律樣品液，加3ml pH＝4.23醋酸-醋酸鈉緩沖溶液于比色管中，用蒸餾水稀釋至10mL作為水相，后加入0.3g的離子液體[BPy]PF₆作為有機(jī)相，混合均勻，最后在65℃水浴加熱下進(jìn)行萃取，測(cè)得所得溶液在219nm的吸光度；通過(guò)作出的標(biāo)準(zhǔn)工作曲線，橫坐標(biāo)是鹽酸美西律的濃度，根據(jù)吸光度值來(lái)確定鹽酸美西律的濃度。

由上述對(duì)本發(fā)明結(jié)構(gòu)的描述可知，和現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下優(yōu)點(diǎn)：

1、[BPy]PF₆離子液體單獨(dú)萃取鹽酸美西律的萃取率高達(dá)100％，與傳統(tǒng)的離子液體相比，[BPy]PF₆并不需要加入萃取劑便可達(dá)到相當(dāng)高的萃取率，所以可直接用離子液體作為萃取劑進(jìn)行萃取。

2、[BPy]PF₆離子液體具有較強(qiáng)的酸適應(yīng)性，對(duì)鹽酸美西律的萃取率在酸性環(huán)境中依然保持著很高的萃取率，因此該離子液體在工業(yè)化應(yīng)用中具有開(kāi)發(fā)利用的價(jià)值。

3、通過(guò)反萃取實(shí)驗(yàn)，可以得出鹽酸美西律的反萃取率Fmax＝91.04％。

4、通過(guò)用紫外分光光度法進(jìn)行相關(guān)參數(shù)的測(cè)定，測(cè)得鹽酸美西律片中鹽酸美西律含量為11.9ug/g，與文獻(xiàn)相對(duì)誤差為10.5％。

5、在不同用量的[BPy]PF₆離子液體對(duì)鹽酸美西律萃取率的影響實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，即使微量的[BPy]PF₆，也具備很高的萃取率(m＝0.3g和m＝0.4g時(shí)萃取率為100％)，使得該離子液體在工業(yè)化應(yīng)用中具備很好的發(fā)展前景。

附圖說(shuō)明

構(gòu)成本申請(qǐng)的一部分的附圖用來(lái)提供對(duì)本發(fā)明的進(jìn)一步理解，本發(fā)明的示意性實(shí)施例及其說(shuō)明用于解釋本發(fā)明，并不構(gòu)成對(duì)本發(fā)明的不當(dāng)限定。在附圖中：

圖1是鹽酸美西律的最大吸收波長(zhǎng)曲線圖；

圖2是鹽酸美西律的工作曲線圖；

圖3是鹽酸美西律最佳pH的曲線圖；

圖4是鹽酸美西律用量的曲線圖；

圖5是不同pH值的緩沖溶液對(duì)萃取率的影響結(jié)果圖；

圖6是[BPy]PF₆離子液體用量對(duì)萃取率的影響結(jié)果圖；

圖7是不同pH值的緩沖溶液對(duì)反萃取率的影響結(jié)果圖；

圖8是[BPy]PF₆離子液體的紅外光譜圖。

具體實(shí)施方式

為了使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案及優(yōu)點(diǎn)更加清楚明白，以下結(jié)合附圖及實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明。應(yīng)當(dāng)理解，此處所描述的具體實(shí)施例僅僅用以解釋本發(fā)明，并不用于限定本發(fā)明。

實(shí)施例1：離子液體萃取–紫外可見(jiàn)分光光度法測(cè)定鹽酸美西律的方法

1、儀器、試劑

(1)儀器：pHS-3C數(shù)字酸度計(jì)(上海理達(dá)儀器廠)、U8-1800PC型紫外可見(jiàn)分光光度計(jì)(上海美譜達(dá)儀器有限公司)、SHB-Ⅲ循環(huán)式多用真空泵(鄭州長(zhǎng)城科工貿(mào)有限公司)、YY501-2型超級(jí)恒溫槽(寧波市州科信電機(jī)廠)、BS224S電子天平(北京塞多利斯儀器系統(tǒng)有限公司)、DZF-6050型真空干燥箱(上海博訊實(shí)業(yè)有限公司醫(yī)療設(shè)備廠)、HH-2數(shù)顯恒溫水浴鍋(國(guó)華電器有限公司)、R205型旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器(上海申生科技有限公司)、JJ-1型精密增力電動(dòng)攪拌器(常州國(guó)華電器有限公司)、AVATAR360FI-IR傅立葉紅外光譜儀(美國(guó))、DRT-TW型調(diào)溫電熱套(鄭州長(zhǎng)城科工貿(mào)有限公司)。

(2)試劑：吡啶(AR)、溴代正丁烷(CP)、乙酸乙酯(AR)、環(huán)己烷(AR)、六氟磷酸鉀(AR)、丙酮(AR)、取0.0246g鹽酸美西律片(石藥集團(tuán)，377140301)于燒杯中溶解，完全溶解后定容至250mL容量瓶中，搖勻后轉(zhuǎn)移至棕色瓶中備用；、pH＝3.6、3.8、4.0、4.2、4.4、4.5、4.6、4.8、4.9、5.0、5.5、5.8、的醋酸-醋酸鈉緩沖溶液；、在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中的用水是蒸餾水。

2、試驗(yàn)方法和結(jié)果

試驗(yàn)方法：離子液體萃取和測(cè)定鹽酸美西律的方法

(1)鹽酸美西律樣品液的制配：稱(chēng)取0.1g的鹽酸美西律片粉碎研細(xì)，移置于燒杯中，加蒸餾水充分?jǐn)嚢?、溶解，后移?50mL容量瓶中定容，即得鹽酸美西律樣品液；

(2)測(cè)定鹽酸美西律片含量：取1ml配置好的鹽酸美西律樣品液，加3ml pH＝4.23醋酸-醋酸鈉緩沖溶液于比色管中，用蒸餾水稀釋至10mL作為水相，后加入0.3g的離子液體[BPy]PF₆作為有機(jī)相，混合均勻，最后在65℃水浴加熱下進(jìn)行萃取，將萃取后的溶液利用紫外可見(jiàn)分光光度計(jì)進(jìn)行吸光度或吸收曲線的測(cè)定。

以此方法為基礎(chǔ)，確定鹽酸美西律的最大吸收波長(zhǎng)、最佳pH值、最適溶度的確定，并研究不同pH值的緩沖溶液、[BPy]PF₆離子液體用量等因素對(duì)萃取率、反萃取律的影響，以得出最優(yōu)條件。

結(jié)果與討論：

(1)鹽酸美西律最大吸收波長(zhǎng)的確定

在25ml容量瓶中依次加入4ml的鹽酸美西律標(biāo)準(zhǔn)液(98.4μg/mL)，3mLpH＝4.51的醋酸—醋酸鈉緩沖溶液，定容，靜置10min,以空白試劑(不加鹽酸美西律標(biāo)準(zhǔn)液)為參比液測(cè)不同波長(zhǎng)下吸光度，結(jié)果如圖1所述，結(jié)果顯示，在本實(shí)驗(yàn)中，鹽酸美西律在219nm處吸光度是最大的，因此，接下來(lái)的所有紫外-可見(jiàn)分光光度測(cè)定中均選擇在219nm測(cè)定溶液的吸光度(Abs)。

分別移取1mL、2mL、3mL、4mL、5mL、6mL、7mL的鹽酸美西律標(biāo)準(zhǔn)液(98.4μg/mL)，醋酸—醋酸鈉緩沖溶液，定容于25mL的容量瓶中，靜置10min，以空白試劑(不加鹽酸美西律標(biāo)準(zhǔn)液)為參比液測(cè)219nm下測(cè)的吸光度。結(jié)果如圖2所述，結(jié)果顯示，在本實(shí)驗(yàn)中，吸光度與濃度成正比關(guān)系，以濃度為橫坐標(biāo)，吸光度為縱坐標(biāo)，繪制出標(biāo)準(zhǔn)曲線并可計(jì)算出回歸方程為：Y＝0.0219×X+0.0873R＝0.99242，根據(jù)該回歸方程及取樣量，即可計(jì)算出鹽酸美西律溶液中的鹽酸美西律的含量。

(2)鹽酸美西律最佳pH的確定

在25ml容量瓶中依次加入4ml鹽酸美西律標(biāo)準(zhǔn)液(98.4μg/mL)，再加3mL不同pH值的的醋酸—醋酸鈉緩沖溶液，定容，靜置10min,以空白試劑(不加鹽酸美西律標(biāo)準(zhǔn)液)在波長(zhǎng)入＝219nm下測(cè)吸光度，結(jié)果如圖3所述，結(jié)果顯示，在本實(shí)驗(yàn)中，在酸性條件下，當(dāng)pH＝4.52，鹽酸美西律的吸光度最大。

(3)鹽酸美西律用量的確定

在25ml容量瓶中加入,3mL pH＝4.52醋酸—醋酸鈉緩沖溶液，不同體積的鹽酸美西律標(biāo)準(zhǔn)液(98.4μg/mL)，定容，靜置10min，以空白試劑(不加鹽酸美西律標(biāo)準(zhǔn)液)為參比液測(cè)219nm下的測(cè)吸光度，結(jié)果如圖4所述，結(jié)果顯示，在本實(shí)驗(yàn)中，當(dāng)鹽酸美西律的溶度在19.68ug/mL時(shí)，鹽酸美西律的吸光度最大：

(4)不同pH值的緩沖溶液對(duì)萃取率的影響

取2.5mL鹽酸美西律標(biāo)準(zhǔn)液溶液(98.4μg/mL)和3mL不同pH的緩沖溶液于比色試管中，用蒸餾水稀釋至10mL作為水相；[BPy]PF₆離子液體作為有機(jī)相；將以上混合在比色試管中，在65℃超級(jí)恒溫槽中恒溫10分鐘并充分振蕩后進(jìn)行萃取，探討水相pH值對(duì)萃取的影響，結(jié)果如5所述，結(jié)果顯示，在本實(shí)驗(yàn)中，在一定的條件隨著pH值的增大，萃取率越來(lái)越大，當(dāng)水相pH＝4.23時(shí)，鹽酸美西律的最大萃取率＝100％.而之后隨著pH的增大，萃取率都保持不變。因此，選擇緩沖溶液pH＝4.23作為最佳優(yōu)化條件。

(5)[BPy]PF₆離子液體用量對(duì)萃取率的影響

取鹽酸美西律標(biāo)準(zhǔn)溶液(98.4μg/mL)和3.00mL pH＝4.23的緩沖溶液于比色管中，用蒸餾水稀釋至10mL作為水相；加入不同質(zhì)量的[BPy]PF₆離子液體作為有機(jī)相；在65℃超級(jí)恒溫槽中恒溫10分鐘并充分振蕩后進(jìn)行萃取，探討[BPy]PF6離子液體用量對(duì)萃取的影響，結(jié)果如6所述，結(jié)果顯示，在本實(shí)驗(yàn)中，在一定的條件隨著[BPy]PF₆離子液體用量的增大，萃取率越來(lái)越大，當(dāng)[BPy]PF₆離子液體的用量為0.3g時(shí)，鹽酸美西律的最大萃取率＝100％，而之后隨著[BPy]PF₆離子液體用量的增大，萃取率都保持不變。因此，選擇[BPy]PF₆離子液體的用量值為0.3g作為最佳優(yōu)化條件。

(5)不同pH值的緩沖溶液對(duì)反萃取率的影響

將萃取后比色管中的水相傾出，與固態(tài)的有機(jī)相分離，在比色管中加入不同PH值得緩沖溶液用蒸餾水稀釋至10mL振蕩，在65℃超級(jí)恒溫槽中恒溫10分鐘并充分振蕩，并使其充分溶解，靜置，移取一定體積的水相測(cè)吸光度，探討不同pH值的緩沖溶液對(duì)反萃取的影響，結(jié)果如7所述，結(jié)果顯示，反萃時(shí)，萃取率能達(dá)到最大，為91.04％。

通過(guò)上述內(nèi)容得出離子液體萃取-紫外可見(jiàn)分光光度法測(cè)定鹽酸美西律的最佳方法為：(1)鹽酸美西律樣品液的制配：稱(chēng)取0.1g的鹽酸美西律片粉碎研細(xì)，移置于燒杯中，加蒸餾水充分?jǐn)嚢?、溶解，后移?50mL容量瓶中定容，即得鹽酸美西律樣品液；(2)測(cè)定鹽酸美西律片含量：取1ml配置好的鹽酸美西律樣品液，加3ml pH＝4.23醋酸-醋酸鈉緩沖溶液于比色管中，用蒸餾水稀釋至10mL作為水相，后加入0.3g的離子液體[BPy]PF₆作為有機(jī)相，混合均勻，最后在65℃水浴加熱下進(jìn)行萃取，將萃取后的溶液利用紫外可見(jiàn)分光光度計(jì)進(jìn)行吸光度-濃度的測(cè)定。通過(guò)作出的標(biāo)準(zhǔn)工作曲線，橫坐標(biāo)是鹽酸美西律的濃度，縱坐標(biāo)是吸光度值，根據(jù)吸光度來(lái)確定鹽酸美西律的濃度。在本實(shí)驗(yàn)中，平行測(cè)定三次，所測(cè)的結(jié)果如下：

經(jīng)計(jì)算，得鹽酸美西律片中鹽酸美西律含量的質(zhì)量分?jǐn)?shù)約為29.8％，相對(duì)誤差值為10.5％。

實(shí)施例2：六氟磷酸-N-丁基吡啶[BPy]PF₆離子液體的制備和特性表征

1、六氟磷酸-N-丁基吡啶[BPy]PF₆離子液體的合成路線

(1)

(2)

2、離子液體的具體合成步驟為如下：

(1)用電子天平準(zhǔn)確稱(chēng)取40.0012g的吡啶和71.0008g的溴代正丁烷加入250mL的三頸燒瓶中，并再加入10mL環(huán)己烷，65℃水浴加熱下機(jī)械攪拌10h，得到下層為黃色液體，上層為乳白色液體，傾去上層，將下層液體在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中90℃蒸發(fā)2h，得到淡黃色固體，用乙酸乙酯(50mL×3)洗滌，放到真空干燥箱中60℃下干燥24h，得到98.7898g淡黃色固體--中間產(chǎn)物，產(chǎn)率96.632％。

(2)用電子天平準(zhǔn)確稱(chēng)取42.0002g的上述產(chǎn)物和46.0012g的六氟磷酸鉀于圓底燒瓶，再加入50mL丙酮，在水浴恒溫30℃加熱下攪拌24h，抽濾，上層為白色固體，取下層濾液在50℃下旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，冷卻后得到白色固體粉末，用蒸餾水(50mL×3)洗滌，抽率，放到真空干燥箱中50℃下干燥24h后得到51.2328g的白色粉末狀離子液體[BPy]PF6,產(chǎn)率94.3736％。

3、六氟磷酸-N-丁基吡啶[BPy]PF₆離子液體的特性表征

將所合成的最終產(chǎn)物[BPy]PF6離子液體進(jìn)行紅外譜圖表征，具體表征結(jié)果見(jiàn)圖8。3432.30cm-1的吸收峰說(shuō)明是樣品吸收少量水分帶來(lái)的—O—H伸縮振動(dòng)；3145.17cm-1和3105.32cm-1是由于環(huán)上的C—H伸縮振動(dòng)引起的；2971.24cm-1是—CH3的C—H不對(duì)稱(chēng)伸縮峰；2881.94cm-1是—CH3的C—H對(duì)稱(chēng)伸縮峰；1637.61cm-1是C＝N的伸縮振動(dòng)峰，1488.88cm-1是吡啶環(huán)中的C＝N伸縮振動(dòng)峰，1505.13cm-1和1470.58cm-1說(shuō)明該化合物含有吡啶環(huán)；1456.63cm-1是—CH3的彎曲不對(duì)稱(chēng)振動(dòng)峰(中)；1173.00cm-1是環(huán)上C—H的面內(nèi)彎曲振動(dòng)峰；783.42cm-1是由吡啶環(huán)上的C＝C彎曲振動(dòng)峰引起的；685.98cm-1是環(huán)上C—H的面外彎曲(變形)振動(dòng)峰。通過(guò)查閱文獻(xiàn)可知，834.47cm-1、557.60cm-1這兩個(gè)吸收峰是PF6-所特有的。結(jié)果如8所述，結(jié)果顯示，所合成的最終產(chǎn)物是[BPy]PF6離子液體。

以上所述僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)所作的任何修改、等同替換和改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。