本發(fā)明涉及一種苯丙胺類片劑的均質(zhì)化方法。

背景技術(shù)：

毒品定性定量鑒定在毒品案件的偵查與訴訟過程中起著重要作用，是法庭對犯罪嫌疑人定罪量刑的重要依據(jù)。2010年7月1日起頒布實(shí)行的《關(guān)于辦理死刑案件審查判斷證據(jù)若干問題的規(guī)定》、《關(guān)于辦理刑事案件排除非法證據(jù)若干問題的規(guī)定》，對于刑事案件的物證合法性進(jìn)行了更加嚴(yán)格的規(guī)定。

繳獲毒品是毒品案件中最關(guān)鍵的物證，特別是對于毒品販運(yùn)量大、包裝數(shù)多的案件，如何有代表性地、合法規(guī)范地對繳獲毒品取樣進(jìn)行實(shí)驗室檢驗已成為偵查及訴訟過程關(guān)注的焦點(diǎn)。迄今為止，我國還沒有制定相應(yīng)的均質(zhì)化標(biāo)準(zhǔn)方法以規(guī)范取樣過程，實(shí)踐中多以研缽手動研磨方式為主，隨意性強(qiáng)，可控性差，降低了毒品檢測的準(zhǔn)確性和重復(fù)性。特別是對于苯丙胺類毒品片劑，由于地下加工廠生產(chǎn)條件簡陋、工藝粗劣，有效成分分布的均勻性很差，尤其需要人為進(jìn)行均質(zhì)化處理，才能保證取樣和檢測過程的有效性。

毒品的取樣與檢驗鑒定工作密切相關(guān)、不可分割，僅僅將毒品檢驗鑒定工作定位在毒品成分的定性定量檢驗已遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能適應(yīng)當(dāng)前毒品案件偵查訴訟的需要，必須將研究領(lǐng)域拓展到規(guī)范毒品檢測的前處理過程，對均質(zhì)化方法進(jìn)行創(chuàng)新和規(guī)范，以確保物證的可靠、有效，進(jìn)而保證毒品案件鑒定結(jié)論的可靠性。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是提供一種苯丙胺類片劑的均質(zhì)化方法，本發(fā)明在實(shí)驗基礎(chǔ)上建立了采用家用攪拌機(jī)對苯丙胺類片劑進(jìn)行均質(zhì)化處理的規(guī)范化方法，提供了針對苯丙胺類片劑的家用攪拌機(jī)清洗方法并考察了該清洗方法的可靠性；本發(fā)明同時提供了采用家用攪拌機(jī)對苯丙胺類片劑進(jìn)行處理的均質(zhì)化效果評價方法和清洗效果評價方法。

本發(fā)明中所述苯丙胺類片劑，包括但不限于以苯丙胺、甲基苯丙胺、二亞甲基雙氧安非他明(MDMA)等苯丙胺類毒品為主要精神活性成分的片劑制品。

本發(fā)明提供的一種苯丙胺類片劑的均質(zhì)化方法，包括如下的步驟：

利用家用攪拌機(jī)對苯丙胺類片劑進(jìn)行均質(zhì)化處理；

所述家用攪拌機(jī)包括攪拌機(jī)主體和配合的干磨杯與干磨刀座，所述干磨刀座與所述攪拌機(jī)主體配合；

將所述苯丙胺類片劑盛放于所述干磨杯內(nèi)。

上述的均質(zhì)化方法中，所述家用攪拌機(jī)運(yùn)行的時間可為45s～2min，當(dāng)選擇杯底直徑為55mm、高為65mm的干磨杯時，當(dāng)待處理的苯丙胺類片劑質(zhì)量為30g～50g時，運(yùn)行的時間可為1.5min；當(dāng)待處理的苯丙胺類片劑質(zhì)量不足30g時，運(yùn)行的時間可為1min；當(dāng)采用的干磨杯規(guī)格與上述相差較大時，可相應(yīng)調(diào)整所述家用攪拌機(jī)的運(yùn)行時間。

上述的均質(zhì)化方法中，所述家用攪拌機(jī)連續(xù)運(yùn)行的時間不超過1min。

上述的均質(zhì)化方法中，所述連續(xù)運(yùn)行后，切斷所述家用攪拌機(jī)的電源使其冷卻。

上述的均質(zhì)化方法中，所述方法還包括清洗步驟：

(1)用水沖洗所述干磨杯、所述干磨刀座和刀片直至肉眼所見無殘留；

(2)向所述干磨杯內(nèi)加入水，將所述干磨杯與所述干磨刀座配合，將所述干磨刀座配合于所述家用攪拌機(jī)主體上，啟動所述家用攪拌機(jī)；運(yùn)行結(jié)束后，用水沖洗所述干磨杯和所述干磨刀座并擦干；

(3)向所述干磨杯內(nèi)加入乙醇后與所述干磨刀座配合，將所述干磨刀座配合于所述家用攪拌機(jī)主體上，啟動所述家用攪拌機(jī)；運(yùn)行結(jié)束后，棄去所述乙醇，用水沖洗所述干磨杯和所述干磨刀座并擦干；

(4)向所述干磨杯內(nèi)加入乙醇后與所述干磨刀座配合，將所述干磨刀座配合于所述家用攪拌機(jī)主體上，啟動所述家用攪拌機(jī)；運(yùn)行結(jié)束后，棄去所述乙醇，自然晾干。

上述的均質(zhì)化方法中，清洗步驟(2)中，加入至少50mL的所述水；

所述家用攪拌機(jī)運(yùn)行的時間至少為20s，具體可為20s～30s；

清洗步驟(3)中，加入至少30mL的所述乙醇；

所述家用攪拌機(jī)運(yùn)行的時間至少為20s，具體可為20s～30s；

清洗步驟(4)中，加入至少30mL的所述乙醇；

所述家用攪拌機(jī)運(yùn)行的時間至少為20s，具體可為20s～30s。

本發(fā)明還提供了苯丙胺類片劑均質(zhì)化效果的評價方法，包括如下步驟：

(1)取經(jīng)上述均質(zhì)化方法處理的3～5g樣品過100目篩，若過篩率<75％，則視為所述苯丙胺類片劑的均質(zhì)化處理不合格；若過篩率≥75％，則繼續(xù)進(jìn)行下述步驟(2)；

其中，過篩率＝過篩重量/總重量×100％；

(2)分析至少6份經(jīng)上述均質(zhì)化方法處理的樣品的純度，若各所述樣品的純度的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差(RSD％)>2％，則視為所述苯丙胺類片劑的均質(zhì)化處理不合格，反之則合格。

上述評價方法中，步驟(2)中，優(yōu)選從樣品的不同位置進(jìn)行取樣。

步驟(2)中，分析純度的方法可采用GB/T 29636-2013《疑似毒品中甲基苯丙胺的氣相色譜、高效液相色譜和氣相色譜-質(zhì)譜檢驗方法》、GA/T 1008.3-2013《常見毒品的氣相色譜、氣相色譜-質(zhì)譜檢驗方法第5部分：二亞甲基雙氧安非他明》。

本發(fā)明還進(jìn)一步提供了一種家用攪拌機(jī)清洗效果的評價方法，包括如下步驟：

(1)向經(jīng)上述均質(zhì)化方法處理后的所述干磨杯內(nèi)加入乙醇，并將所述干磨杯與所述刀座配合后啟動所述家用攪拌機(jī)運(yùn)行；運(yùn)行結(jié)束后，移取洗液(乙醇的洗滌液)進(jìn)行目標(biāo)成分的檢測；

(2)取濃度不高于0.002mg/mL的苯丙胺類目標(biāo)成分標(biāo)準(zhǔn)品溶液和乙醇分別作為標(biāo)準(zhǔn)樣品和空白樣品并進(jìn)行目標(biāo)成分的檢測；

若所述空白樣品和所述洗液均未檢出苯丙胺類目標(biāo)成分，而所述標(biāo)準(zhǔn)樣品檢出苯丙胺類目標(biāo)成分，則所述均質(zhì)化方法中的清洗步驟合格；

若所述洗液和所述標(biāo)準(zhǔn)樣品均檢出苯丙胺類目標(biāo)成分，而所述空白樣品未檢出苯丙胺類目標(biāo)成分，則所述均質(zhì)化方法中的清洗步驟不合格。

若所述空白樣品中檢出目標(biāo)成分，則該檢測過程無效，需重新進(jìn)行檢測。

上述家用攪拌機(jī)清洗效果評價方法步驟(1)中，加入乙醇體積為10mL；將所述干磨杯與所述刀座配合后啟動所述家用攪拌機(jī)運(yùn)行的時間至少為20s，具體可為20s～30s。

本發(fā)明均質(zhì)化方法具有如下優(yōu)點(diǎn)：

1、通過實(shí)驗驗證，本發(fā)明提供的方法與傳統(tǒng)的手動研磨方式相比，粉碎效果更好、均質(zhì)化程度更高、處理過程耗費(fèi)的時間和人力成本大幅縮減，工作效率大幅提高。

2、本發(fā)明利用家用攪拌機(jī)對苯丙胺類片劑進(jìn)行攪拌、粉碎，成本較低、操作簡單，方便可行。

3、本發(fā)明提供的均質(zhì)化效果評價方法，從樣品粉碎后的顆粒粒徑及不同位置所取樣品中目標(biāo)物含量的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差兩個方面進(jìn)行質(zhì)量控制和評價，科學(xué)合理。

4、本發(fā)明還建立了針對苯丙胺類片劑的家用攪拌機(jī)清洗方法，提供了評估清洗效果的參數(shù)和計算方法，經(jīng)過實(shí)驗驗證，該方法能夠滿足定性定量檢測甲基苯丙胺毒品國標(biāo)方法、檢測MDMA毒品行標(biāo)方法等苯丙胺類毒品片劑檢驗要求，清洗效果好，方法可靠。

附圖說明

圖1為經(jīng)均質(zhì)化處理后平行取樣的片劑樣品中甲基苯丙胺含量的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差與攪拌機(jī)運(yùn)行時間之間的關(guān)系曲線。

圖2為甲基苯丙胺片劑樣品的過篩率與攪拌機(jī)運(yùn)行時間之間的關(guān)系曲線。

圖3為研缽粉碎甲基苯丙胺片劑的過篩率與研磨時間之間的關(guān)系曲線。

具體實(shí)施方式

下述實(shí)施例中所使用的實(shí)驗方法如無特殊說明，均為常規(guī)方法。

下述實(shí)施例中所用的材料、試劑等，如無特殊說明，均可從商業(yè)途徑得到。

下述實(shí)例以甲基苯丙胺片劑(最常見的苯丙胺類片劑)為實(shí)驗樣品，以家用攪拌機(jī)作為片劑樣品(模擬樣品和實(shí)際樣品)的均質(zhì)化設(shè)備，考察均質(zhì)化方法的效果及清洗方法的可行性，同時，以傳統(tǒng)的研缽手動研磨方法與之進(jìn)行比較。以經(jīng)過家用攪拌機(jī)均質(zhì)化處理的樣品中目標(biāo)物含量的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差和經(jīng)粉碎后的樣品粒徑為評價標(biāo)準(zhǔn)，討論所需的攪拌時間；以均質(zhì)化設(shè)備中目標(biāo)物是否殘留為評價標(biāo)準(zhǔn)，確定清洗方法并評價該方法的有效性。

儀器和試劑：

氣相色譜儀(GC 7890A，美國Agilent公司)；家用攪拌機(jī)(中國九陽股份有限公司，配JYL-C16T型干磨杯)；瑪瑙研缽型號(直徑100mm，遼寧省博華瑪瑙制品廠)；萬分之一電子分析天平(上海美孚科技有限公司)，十萬分之一電子分析天平(瑞典METTLER公司)；超聲振蕩器(KQ3200型，昆山市超聲儀器有限公司)；臺式高速冷凍離心機(jī)(德國SIGMA公司)；瓶口移液器(標(biāo)稱容量20mL，德國Brand公司)。

復(fù)方對乙酰氨基酚片(每片含對乙酰氨基酚250mg，無水咖啡因50mg，異丙安替比林150mg，新華制藥股份有限公司，山東)；甲醇、乙醇(分析純，國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司)。

樣品準(zhǔn)備：

1號實(shí)際樣品，為某案件中收繳的含量約為11％的甲基苯丙胺片劑，俗稱“麻古”。

2號實(shí)際樣品，為某案件中收繳的未知含量的“麻古”片劑。

1號模擬樣品50.15g，為25.06g 1號實(shí)際樣品與25.09g復(fù)方對乙酰氨基酚片混合(不混勻)制得。

2號模擬樣品300.31g，為150.18g 1號實(shí)際樣品與150.13g復(fù)方對乙酰氨基酚片混合(手動搖晃盛裝樣品容器使初步混勻，不粉碎)制得。

色譜條件：

氣相色譜儀采用30m×0.25mm×0.25μm的Agilent DB-5色譜柱。進(jìn)樣口溫度280℃，進(jìn)樣量1μL，分流比20:1，采用氫火焰離子化檢測器，檢測器溫度300℃。柱溫溫程為80℃(0min)～200℃(12min)～280℃(14min)～280℃(17min)。

1樣品均質(zhì)化方法研究

1.1家用攪拌機(jī)用于實(shí)際樣品和模擬樣品的均質(zhì)化實(shí)驗

(1)取50.27g案件中收繳的麻古片實(shí)際樣品(1號實(shí)際樣品)，放入攪拌機(jī)中攪拌，分別于攪拌5s、10s、30s、1min、2min、5min、10min時在不同部位隨機(jī)取出6份重量各約為30mg的樣品，分別加入30mL甲醇溶液溶解，超聲2min，離心5min后取上清液，用氣相色譜儀(GC)分析，記錄所得峰面積，計算純度值及純度值的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差(RSD)，結(jié)果如表1所示。結(jié)果表明，當(dāng)攪拌時間大于0.5min時，所得純度計算值的RSD即可控制在1.5％以內(nèi)。

表1以攪拌機(jī)粉碎實(shí)際樣品1的均質(zhì)化計算結(jié)果

(2)考慮到攪拌時間設(shè)置的梯度間距較大以及1號實(shí)際樣品本身的均質(zhì)化程度可能較好，制備非均質(zhì)化的模擬樣品(見“樣品準(zhǔn)備”)，再次進(jìn)行實(shí)驗。將1號模擬樣品全部倒入攪拌機(jī)中攪拌，分別于攪拌5s、10s、20s、30s、1min、2min、3min、5min、7min時在不同部位隨機(jī)取出6份重量各約為30mg的樣品，分別加入15mL甲醇溶液溶解，超聲2min，離心5min后取上清液，用氣相色譜儀(GC)分析，記錄所得峰面積，計算純度值及純度值的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差(RSD)。

結(jié)果如表2所示。當(dāng)攪拌時間大于0.5min時，所得純度計算值的RSD即可控制在1.5％以內(nèi)，與1號實(shí)際樣品一致。兩組實(shí)驗結(jié)果均表明：當(dāng)攪拌時間由5s增加到0.5min的過程中，RSD大幅減小，均質(zhì)化水平大幅增加，而當(dāng)攪拌時間大于0.5min后，均質(zhì)化水平不再明顯增加(如圖1所示)。

表2以攪拌機(jī)粉碎模擬樣品的均質(zhì)化計算結(jié)果

1.2瑪瑙研缽用于實(shí)際樣品的均質(zhì)化實(shí)驗

取5.1g案件中收繳的1號實(shí)際樣品，于研缽中研磨1min～10min，分別取6份重量約為30mg的樣品，各加入30mL甲醇溶液溶解，超聲2min，離心5min后，分別移取1mL上清液，用GC分析，計算甲基苯丙胺含量及對應(yīng)的RSD值，結(jié)果如表3所示，RSD值在1.43％～9.91％之間，均質(zhì)化效果及效率明顯不及家用攪拌機(jī)。

表3以研缽研磨1號實(shí)際樣品的均質(zhì)化計算結(jié)果

1.3均質(zhì)化粉碎樣品的顆粒度研究

本發(fā)明同時考察了以攪拌機(jī)粉碎和研缽研磨處理后樣品的過篩情況。

用家用攪拌機(jī)分別對1號實(shí)際樣品、2號實(shí)際樣品和2號模擬樣品進(jìn)行粉碎處理，在粉碎一定時間后，轉(zhuǎn)移至100目標(biāo)準(zhǔn)篩上，進(jìn)行過篩處理1min，記錄下樣品粉碎前總重量、粉碎時間、粉碎后回收重量、過篩重量，計算過篩率。如表4和圖2所示。多數(shù)情況下，當(dāng)粉碎時間小于1.5min時，過篩率隨著粉碎時間的增加而增加，但同時，由于攪拌機(jī)發(fā)熱導(dǎo)致粉末開始出現(xiàn)結(jié)塊現(xiàn)象，結(jié)塊的粉末無法過篩，致使當(dāng)攪拌時間大于2min后，過篩率呈降低趨勢。

表4以攪拌機(jī)粉碎甲基苯丙胺片劑的過篩情況

用瑪瑙研缽分別對1號實(shí)際樣品、2號實(shí)際樣品和2號模擬樣品進(jìn)行粉碎處理(實(shí)踐中通常用直徑100mm研缽研磨甲基苯丙胺片劑，但無法一次研磨30g的樣品量，故將每次處理的樣品量減少至約10g)，在粉碎一定時間后，轉(zhuǎn)移至100目標(biāo)準(zhǔn)篩上，進(jìn)行過篩處理1min，記錄下樣品粉碎前總重量、粉碎時間、粉碎后回收重量、過篩重量，計算過篩率。如表5和圖3所示。結(jié)果表明，10min以內(nèi)，過篩率隨研缽研磨時間的增加而增加，但粉碎效果及效率明顯不及家用攪拌機(jī)。

表5以研缽研磨甲基苯丙胺片劑的過篩情況

1.4小結(jié)

家用攪拌機(jī)的均質(zhì)化方法：

向家用攪拌機(jī)的干磨杯中加入不超過杯體最大刻度的適量甲基苯丙胺類片劑樣品，啟動攪拌機(jī)，運(yùn)行總時長為45s～2min。甲基苯丙胺片劑質(zhì)量為30g～50g時，攪拌機(jī)運(yùn)行時間可為1.5min；當(dāng)樣品質(zhì)量不足30g時，攪拌機(jī)運(yùn)行時間可為1min。(所用干磨杯制式為杯底直徑55mm、高65mm)。

為保護(hù)電機(jī)，干磨功能連續(xù)工作時間不能超過1min，運(yùn)行1min后應(yīng)斷開電源冷卻2min后再重新運(yùn)行(可根據(jù)攪拌機(jī)說明調(diào)整運(yùn)行和冷卻時間)。

1.5家用攪拌機(jī)均質(zhì)化質(zhì)量評價方法

(1)取3～5g均質(zhì)化處理后的樣品粉末，轉(zhuǎn)移至100目的標(biāo)準(zhǔn)篩上，進(jìn)行過篩處理1min，計算過篩率(過篩率＝過篩重量/總重量×100％)，當(dāng)過篩率<75％視為不符合要求。

(2)取1份均質(zhì)化處理后的樣品進(jìn)行含量預(yù)分析。之后，在不同位置取均質(zhì)化處理后的樣品共6份，配制成有效目標(biāo)濃度為0.1mg/mL的樣品溶液，采用氣相色譜進(jìn)行分析，用外標(biāo)單點(diǎn)法計算樣品的純度。計算6份樣品的純度值的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差(RSD％)，若相對標(biāo)準(zhǔn)偏差>2％，則認(rèn)為均質(zhì)化效果不符合要求。

(3)當(dāng)(1)中所取樣品的過篩率≥75％，且(2)中所取6份樣品純度值的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差≤2％，認(rèn)為均質(zhì)化效果符合要求。

2、家用攪拌機(jī)清洗方法研究

擬定如下四種清洗方法。令3名實(shí)驗員(2名專業(yè)人員編為1號、2號和1名非專業(yè)志愿者編為3號)分別進(jìn)行操作，每人操作5次(每次實(shí)驗按照“實(shí)驗員-實(shí)驗次數(shù)”編號，如1號實(shí)驗員的第2次實(shí)驗，編號為“1-2”)。

在清洗實(shí)驗前，向家用攪拌機(jī)中加入不超過杯體最大刻度的適量甲基苯丙胺類片劑樣品(約50g)，啟動攪拌機(jī)運(yùn)行1min，冷卻2min后，再運(yùn)行0.5min，倒出樣品。

清洗方法A：

用水沖洗干磨杯和刀片、底座直至肉眼所見無殘留。

清洗方法B：

按照方法A操作。其后，向干磨杯內(nèi)加入50mL水，將干磨杯與刀座旋緊后裝在攪拌機(jī)主體上，啟動開關(guān)運(yùn)行20s，將干磨杯內(nèi)水棄去并以水分別沖洗刀座5s、杯體內(nèi)外各5s，將刀座與干磨杯擦干。

清洗方法C：

按照方法B操作。其后，向干磨杯內(nèi)加入乙醇30mL，啟動攪拌機(jī)運(yùn)行20s，棄去乙醇后分別以水沖洗刀座5s、杯體內(nèi)外各5s并將刀座與干磨杯擦干。

清洗方法D：

按照方法C操作。其后，再次向干磨杯內(nèi)加入乙醇30mL，啟動攪拌機(jī)運(yùn)行20s，棄去乙醇并將刀座與干磨杯擦干。

分別測試上述四種方法的清洗效果，評價方法為：取一清洗完畢的家用攪拌機(jī)干磨杯，向干磨杯內(nèi)加入10mL乙醇，將干磨杯與刀座旋緊后裝在攪拌機(jī)主體上，啟動開關(guān)運(yùn)行20s，移取剩余全部洗液至試管中，取約1.5mL，經(jīng)氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀(GC-MS)檢測。同時，取乙醇(空白對照)和0.002mg/mL的甲基苯丙胺標(biāo)準(zhǔn)品經(jīng)GC-MS檢測，若空白對照樣品和洗液均未檢出目標(biāo)成分，而標(biāo)準(zhǔn)品檢出目標(biāo)成分，則該次清洗效果合格。若洗液和標(biāo)準(zhǔn)品均檢出甲基苯丙胺成分，空白對照樣品中未檢出目標(biāo)成分，則該次清洗效果不合格。若空白對照樣品中檢出目標(biāo)成分，則該次檢測無效。(該方法依據(jù)國標(biāo)GB/T 29636-2013設(shè)計)

上述實(shí)驗結(jié)果表6所示。結(jié)果表明：經(jīng)方法A、B清洗，仍然發(fā)現(xiàn)甲基苯丙胺殘留；經(jīng)方法C清洗，在部分實(shí)驗中發(fā)現(xiàn)殘留；經(jīng)方法D清洗，可以保證無甲基苯丙胺殘留；非專業(yè)人員的清洗潔凈程度與專業(yè)人員無顯著差異。

表6不同清洗方法的清洗效果

綜上，當(dāng)使用家用攪拌機(jī)進(jìn)行苯丙胺類片劑的均質(zhì)化處理后，清洗方法為：

用水沖洗干磨杯和刀片、底座直至肉眼所見無殘留。向干磨杯內(nèi)加入不少于50mL水(不超過杯體最大刻度)，將干磨杯與刀座旋緊后裝在攪拌機(jī)主體上，啟動開關(guān)運(yùn)行20s～30s，將干磨杯內(nèi)水棄去并以水分別沖洗刀座、杯體內(nèi)外各不少于5s，將刀座與干磨杯擦干。其后，分兩次向干磨杯內(nèi)加入乙醇各30mL，分別啟動運(yùn)行20s～30s，第一次棄去乙醇后以水沖洗刀座、杯體內(nèi)外各不少于5s并擦干，最后一次棄去乙醇后自然晾干(上述方法中所用干磨杯規(guī)格為杯底直徑55mm、高65mm，可根據(jù)干磨杯大小適當(dāng)調(diào)整所用水及乙醇洗液的用量)。