本發(fā)明屬于生物化學(xué)領(lǐng)域，尤其涉及生物標(biāo)志物在篩選治療或緩解代謝綜合征的藥物中的用途。
背景技術(shù)：
：隨著人們生活水平的提高、飲食結(jié)構(gòu)的改變以及人口的老齡化，代謝綜合征的發(fā)病率逐年上升，且有年輕化趨勢。代謝綜合征(metabolicsyndrome,MS)是以糖尿病、高血壓、高脂血癥、脂肪肝為主要特征，以肥胖為使動(dòng)因素，以胰島素抵抗為共同基礎(chǔ)，以合并出現(xiàn)多種代謝性疾病為臨床特點(diǎn)的一組嚴(yán)重影響健康的癥狀群，是引起心腦血管疾病的高危因素，也是導(dǎo)致死亡和致殘的重要原因。代謝綜合征的已知危險(xiǎn)因素包括生活方式、飲食不規(guī)律、體脂指數(shù)、基因多態(tài)性、APOE基因多態(tài)性、社會(huì)經(jīng)濟(jì)變量、血糖、HDL-C以及絕經(jīng)后狀態(tài)。這些診斷存在局限性，僅能應(yīng)用于當(dāng)代謝綜合征發(fā)展到一定程度，出現(xiàn)血糖升高、血壓升高、血脂升高等臨床癥狀后，而且相應(yīng)的藥物治療大多只是針對(duì)癥狀的對(duì)癥治療，延遲病變的發(fā)作及發(fā)展而已，并不能從根本是完全有效控制該病的發(fā)生發(fā)展。所以對(duì)于代謝綜合征的早期預(yù)警及對(duì)因治療非常重要，著眼于早預(yù)防、早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，從而在早期遏制疾病的進(jìn)行性發(fā)展，提高患者的治愈率和生存率。代謝組學(xué)是一門新興的生物學(xué)分支，是20世紀(jì)90年代末繼三大組學(xué)即基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)之后興起和發(fā)展起來的，是研究生物系統(tǒng)受到了刺激或擾動(dòng)后其代謝組變化的科學(xué)。代謝組學(xué)著重研究代謝物質(zhì)的代謝途徑及其所受到各種內(nèi)、外在因素影響下代謝途徑的變化來研究某些病理生理過程中所產(chǎn)生的系列事件。近年來，代謝組學(xué)在各研究領(lǐng)域也顯現(xiàn)出了廣闊的應(yīng)用前景包括疾病診斷、藥物研發(fā)、藥效和毒性評(píng)價(jià)、藥物作用機(jī)理研究及植物代謝組學(xué)等。血清是代謝組學(xué)中一種理想的用來尋找生物標(biāo)記物的生物流體。作為一種新的組學(xué)研究手段，代謝組學(xué)可從整體水平研究機(jī)體對(duì)內(nèi)源和外源刺激的反應(yīng)，將表觀現(xiàn)象及其在分子水平上的變化聯(lián)系起來，揭示在疾病發(fā)生發(fā)展過程中的代謝變化規(guī)律并挖掘可能的致病機(jī)制。隨著人們飲食結(jié)構(gòu)與生活習(xí)慣的改變，高血壓、糖尿病等代謝性疾病的發(fā)病率日趨升高，嚴(yán)重影響著人們的健康和生命安全，對(duì)其病因和發(fā)病機(jī)制進(jìn)行研究并輔助臨床診斷與治療具有非常重要的意義。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：針對(duì)上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種既容易檢測、又便于預(yù)測代謝綜合征的風(fēng)險(xiǎn)的生物標(biāo)志物在篩選治療或緩解代謝綜合征的藥物中的用途或者在制備用于診斷代謝綜合征的檢測試劑盒中的用途，利用該生物標(biāo)志物可識(shí)別代謝綜合征的高發(fā)人群，據(jù)此改變這類患者的生活方式，促進(jìn)其以健康的方式生活，同時(shí)，針對(duì)代謝綜合征患者的代謝異常，給予相應(yīng)的生物標(biāo)志物及生物標(biāo)志物組合的治療，能夠有針對(duì)性的治療代謝綜合征。本發(fā)明提供的技術(shù)方案為：一種生物標(biāo)志物在篩選治療或緩解代謝綜合征的藥物中的用途，所述生物標(biāo)志物包括脂質(zhì)代謝標(biāo)志物或氨基酸代謝標(biāo)志物，其中，所述脂質(zhì)標(biāo)志物包括一個(gè)或多個(gè)如下所述的代謝標(biāo)志物：膽固醇酯CE(18:0)、膽固醇酯CE(18:3(6Z,9Z,12Z))、膽固醇酯CE(18:2(9Z,12Z))、膽固醇酯CE(20:4(8Z,11Z,14Z,17Z))、磷脂酰膽堿PC(P-18:1(11Z)/16:1(9Z))、磷脂酰膽堿PC(16:1(9Z)/P-18:0)、磷脂酰膽堿PC(18:2(9Z,12Z)/P-18:0)和磷脂酰膽堿PC(18:1(11Z)/P-16:0)；所述氨基酸代謝標(biāo)志物包括一個(gè)或多個(gè)如下所述的代謝標(biāo)志物：天門冬酰胺ASN、谷氨酰胺GLN、組氨酸HIS、瓜氨酸CIT。優(yōu)選的是，所述的生物標(biāo)志物在篩選治療或緩解代謝綜合征的藥物中的用途中，所述脂質(zhì)標(biāo)志物包括一個(gè)或多個(gè)如下所述的代謝標(biāo)志物：甘油三酯TG(56:7)、鞘磷脂SM(d18:0/22:1(13Z))、磷脂酰膽堿PC(16:1(9Z)/P-18:0)、鞘磷脂SM(d18:0/16:1(9Z))、磷脂酰膽堿PC(P-16:0/20:4(8Z,11Z,14Z,17Z))、膽固醇酯CE(18:1(9Z))、溶血磷脂LysoPC(18:2(9Z,12Z))、鞘磷脂SM(d18:1/24:1(15Z))、磷脂酰膽堿PC(o-22:3(10Z,13Z,16Z)/22:3(10Z,13Z,16Z))、葡糖Glucosylceramide(d18:1/24:0)、磷脂酰膽堿PC(o-22:2(13Z,16Z)/22:3(10Z,13Z,16Z))、鞘磷脂SM(d18:1/18:1(9Z))、磷脂酰膽堿PC(20:4(8Z,11Z,14Z,17Z)/P-16:0)、半乳糖Galactosylceramide(d18:1/22:0)、鞘磷脂SM(d18:0/22:1(13Z))、磷脂酰膽堿PC(18:1(11Z)/18:2(9Z,12Z))、磷脂酰膽堿PC(18:1(9Z)/18:3(9Z,12Z,15Z))、溶血磷脂LysoPC(18:2(9Z,12Z))、磷脂酰膽堿PC(o-18:1(9Z)/16:0)、溶血磷脂酰乙醇胺LysoPE(20:2(11Z,14Z)/0:0)、鞘磷脂SM(d18:0/16:1(9Z))、磷脂酰膽堿PC(20:4(8Z,11Z,14Z,17Z)/18:2(9Z,12Z))、磷脂酰乙醇胺PE(P-18:0/18:2(9Z,12Z))、磷脂酰乙醇胺PE(O-18:1(1Z)/20:4(5Z,8Z,11Z,14Z))、磷脂酰乙醇胺PE(20:4(5Z,8Z,11Z,14Z)/P-18:1(11Z))、磷脂酰乙醇胺PE(20:4(8Z,11Z,14Z,17Z)/18:0)、磷脂酰乙醇胺PE(18:3(6Z,9Z,12Z)/P-18:0)、溶血磷脂LysoPC(18:0:1)、溶血磷脂LysoPC(18:0)以及溶血磷脂酰乙醇胺LysoPE(20:0/0:0)。優(yōu)選的是，所述的生物標(biāo)志物在篩選治療或緩解代謝綜合征的藥物中的用途中，所述氨基酸代謝標(biāo)志物包括一個(gè)或多個(gè)如下所述的代謝標(biāo)志物：丙氨酸ALA、精氨酸ARG、天門冬氨酸ASP、甘氨酸GLY、賴氨酸LYS、甲硫氨酸MET、絲氨酸SER、蘇氨酸THR、色氨酸TRP、酪氨酸TYR、鳥氨酸ORN。優(yōu)選的是，所述的生物標(biāo)志物在篩選治療或緩解代謝綜合征的藥物中的用途中，所述生物標(biāo)志物還包括肉堿代謝標(biāo)志物，所述肉堿代謝標(biāo)志物包括羥基癸二烯醛肉堿C10-OH、十四?；鈮AC14:2、甲基戊二肉堿C5-M-DC、庚二肉堿C7-DC以及辛酰肉堿C8。優(yōu)選的是，所述的生物標(biāo)志物在篩選治療或緩解代謝綜合征的藥物中的用途中，所述生物標(biāo)志物來源于血漿。一種生物標(biāo)志物在制備用于診斷代謝綜合征的檢測試劑盒中的用途，所述生物標(biāo)志物包括脂質(zhì)代謝標(biāo)志物或氨基酸代謝標(biāo)志物，其中，所述脂質(zhì)標(biāo)志物包括一個(gè)或多個(gè)如下所述的代謝標(biāo)志物：膽固醇酯CE(18:0)、膽固醇酯CE(18:3(6Z,9Z,12Z))、膽固醇酯CE(18:2(9Z,12Z))、膽固醇酯CE(20:4(8Z,11Z,14Z,17Z))、磷脂酰膽堿PC(P-18:1(11Z)/16:1(9Z))、磷脂酰膽堿PC(16:1(9Z)/P-18:0)、磷脂酰膽堿PC(18:2(9Z,12Z)/P-18:0)和磷脂酰膽堿PC(18:1(11Z)/P-16:0)；所述氨基酸代謝標(biāo)志物包括一個(gè)或多個(gè)如下所述的代謝標(biāo)志物：天門冬酰胺ASN、谷氨酰胺GLN、組氨酸HIS、瓜氨酸CIT。優(yōu)選的是，所述的生物標(biāo)志物在制備用于診斷代謝綜合征的檢測試劑盒中的用途中，所述脂質(zhì)標(biāo)志物包括一個(gè)或多個(gè)如下所述的代謝標(biāo)志物：甘油三酯TG(56:7)、鞘磷脂SM(d18:0/22:1(13Z))、磷脂酰膽堿PC(16:1(9Z)/P-18:0)、鞘磷脂SM(d18:0/16:1(9Z))、磷脂酰膽堿PC(P-16:0/20:4(8Z,11Z,14Z,17Z))、膽固醇酯CE(18:1(9Z))、溶血磷脂LysoPC(18:2(9Z,12Z))、鞘磷脂SM(d18:1/24:1(15Z))、磷脂酰膽堿PC(o-22:3(10Z,13Z,16Z)/22:3(10Z,13Z,16Z))、葡糖Glucosylceramide(d18:1/24:0)、磷脂酰膽堿PC(o-22:2(13Z,16Z)/22:3(10Z,13Z,16Z))、鞘磷脂SM(d18:1/18:1(9Z))、磷脂酰膽堿PC(20:4(8Z,11Z,14Z,17Z)/P-16:0)、半乳糖Galactosylceramide(d18:1/22:0)、鞘磷脂SM(d18:0/22:1(13Z))、磷脂酰膽堿PC(18:1(11Z)/18:2(9Z,12Z))、磷脂酰膽堿PC(18:1(9Z)/18:3(9Z,12Z,15Z))、溶血磷脂LysoPC(18:2(9Z,12Z))、磷脂酰膽堿PC(o-18:1(9Z)/16:0)、溶血磷脂酰乙醇胺LysoPE(20:2(11Z,14Z)/0:0)、鞘磷脂SM(d18:0/16:1(9Z))、磷脂酰膽堿PC(20:4(8Z,11Z,14Z,17Z)/18:2(9Z,12Z))、磷脂酰乙醇胺PE(P-18:0/18:2(9Z,12Z))、磷脂酰乙醇胺PE(O-18:1(1Z)/20:4(5Z,8Z,11Z,14Z))、磷脂酰乙醇胺PE(20:4(5Z,8Z,11Z,14Z)/P-18:1(11Z))、磷脂酰乙醇胺PE(20:4(8Z,11Z,14Z,17Z)/18:0)、磷脂酰乙醇胺PE(18:3(6Z,9Z,12Z)/P-18:0)、溶血磷脂LysoPC(18:0:1)、溶血磷脂LysoPC(18:0)以及溶血磷脂酰乙醇胺LysoPE(20:0/0:0)。優(yōu)選的是，所述的生物標(biāo)志物在制備用于診斷代謝綜合征的檢測試劑盒中的用途中，所述氨基酸代謝標(biāo)志物包括一個(gè)或多個(gè)如下所述的代謝標(biāo)志物：丙氨酸ALA、精氨酸ARG、天門冬氨酸ASP、甘氨酸GLY、賴氨酸LYS、甲硫氨酸MET、絲氨酸SER、蘇氨酸THR、色氨酸TRP、酪氨酸TYR、鳥氨酸ORN。優(yōu)選的是，所述的生物標(biāo)志物在制備用于診斷代謝綜合征的檢測試劑盒中的用途中，所述生物標(biāo)志物還包括肉堿代謝標(biāo)志物，所述肉堿代謝標(biāo)志物包括羥基癸二烯醛肉堿C10-OH、十四?；鈮AC14:2、甲基戊二肉堿C5-M-DC、庚二肉堿C7-DC以及辛酰肉堿C8。優(yōu)選的是，所述的生物標(biāo)志物在制備用于診斷代謝綜合征的檢測試劑盒中的用途中，所述生物標(biāo)志物來源于血漿。本發(fā)明所述的生物標(biāo)志物在篩選治療或緩解代謝綜合征的藥物中的用途或者在制備用于診斷代謝綜合征的檢測試劑盒中的用途，上述生物標(biāo)志物既容易檢測、又便于預(yù)測代謝綜合征，利用該生物標(biāo)志物可識(shí)別代謝綜合征的高發(fā)人群，據(jù)此改變這類患者的生活方式，促進(jìn)其以健康的方式生活，同時(shí)，針對(duì)代謝綜合征患者的代謝異常，給予相應(yīng)的生物標(biāo)志物及生物標(biāo)志物組合的治療，能夠有針對(duì)性的治療代謝綜合征。附圖說明圖1為膽固醇酯CE(18:0)、膽固醇酯CE(18:3(6Z,9Z,12Z))、膽固醇酯CE(18:2(9Z,12Z))以及膽固醇酯CE(20:4(8Z,11Z,14Z,17Z))的ROC曲線；圖2為甘油三酯TG(56:7)、鞘磷脂SM(d18:0/22:1(13Z))、磷脂酰膽堿PC(16:1(9Z)/P-18:0)、鞘磷脂SM(d18:0/16:1(9Z))、磷脂酰膽堿PC(P-16:0/20:4(8Z,11Z,14Z,17Z))、膽固醇酯CE(18:1(9Z))、溶血磷脂LysoPC(18:2(9Z,12Z))以及鞘磷脂SM(d18:1/24:1(15Z))的ROC曲線；圖3為磷脂酰膽堿PC(P-18:1(11Z)/16:1(9Z))、磷脂酰膽堿PC(16:1(9Z)/P-18:0)、磷脂酰膽堿PC(18:2(9Z,12Z)/P-18:0)、磷脂酰膽堿PC(18:1(11Z)/P-16:0)的ROC曲線；圖4為磷脂酰膽堿PC(o-22:3(10Z,13Z,16Z)/22:3(10Z,13Z,16Z))、葡糖Glucosylceramide(d18:1/24:0)、磷脂酰膽堿PC(o-22:2(13Z,16Z)/22:3(10Z,13Z,16Z))、鞘磷脂SM(d18:1/18:1(9Z))、磷脂酰膽堿PC(20:4(8Z,11Z,14Z,17Z)/P-16:0)、半乳糖Galactosylceramide(d18:1/22:0)、鞘磷脂SM(d18:0/22:1(13Z))、磷脂酰膽堿PC(18:1(11Z)/18:2(9Z,12Z))、磷脂酰膽堿PC(18:1(9Z)/18:3(9Z,12Z,15Z))、溶血磷脂LysoPC(18:2(9Z,12Z))、磷脂酰膽堿PC(o-18:1(9Z)/16:0)、溶血磷脂酰乙醇胺LysoPE(20:2(11Z,14Z)/0:0)、鞘磷脂SM(d18:0/16:1(9Z))、磷脂酰膽堿PC(20:4(8Z,11Z,14Z,17Z)/18:2(9Z,12Z))、磷脂酰乙醇胺PE(P-18:0/18:2(9Z,12Z))、磷脂酰乙醇胺PE(O-18:1(1Z)/20:4(5Z,8Z,11Z,14Z))、磷脂酰乙醇胺PE(20:4(5Z,8Z,11Z,14Z)/P-18:1(11Z))、磷脂酰乙醇胺PE(20:4(8Z,11Z,14Z,17Z)/18:0)、磷脂酰乙醇胺PE(18:3(6Z,9Z,12Z)/P-18:0)、溶血磷脂LysoPC(18:0:1)、溶血磷脂LysoPC(18:0)、溶血磷脂酰乙醇胺LysoPE(20:0/0:0)的ROC曲線；圖5為天門冬酰胺ASN、谷氨酰胺GLN、組氨酸HIS、瓜氨酸CIT的ROC曲線；圖6為丙氨酸ALA、精氨酸ARG、天門冬氨酸ASP、甘氨酸GLY、賴氨酸LYS、甲硫氨酸MET、絲氨酸SER、蘇氨酸THR、色氨酸TRP、酪氨酸TYR、鳥氨酸ORN的ROC曲線；圖7為羥基癸二烯醛肉堿C10-OH、十四?；鈮AC14:2、甲基戊二肉堿C5-M-DC、庚二肉堿C7-DC、辛酰肉堿C8的ROC曲線。具體實(shí)施方式下面結(jié)合附圖對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的詳細(xì)說明，以令本領(lǐng)域技術(shù)人員參照說明書文字能夠據(jù)以實(shí)施。本發(fā)明提供一種生物標(biāo)志物在篩選治療或緩解代謝綜合征的藥物中的用途，所述生物標(biāo)志物包括脂質(zhì)代謝標(biāo)志物或氨基酸代謝標(biāo)志物，其中，所述脂質(zhì)標(biāo)志物包括一個(gè)或多個(gè)如下所述的代謝標(biāo)志物：膽固醇酯CE(18:0)、膽固醇酯CE(18:3(6Z,9Z,12Z))、膽固醇酯CE(18:2(9Z,12Z))、膽固醇酯CE(20:4(8Z,11Z,14Z,17Z))、磷脂酰膽堿PC(P-18:1(11Z)/16:1(9Z))、磷脂酰膽堿PC(16:1(9Z)/P-18:0)、磷脂酰膽堿PC(18:2(9Z,12Z)/P-18:0)和磷脂酰膽堿PC(18:1(11Z)/P-16:0)；所述氨基酸代謝標(biāo)志物包括一個(gè)或多個(gè)如下所述的代謝標(biāo)志物：天門冬酰胺ASN、谷氨酰胺GLN、組氨酸HIS、瓜氨酸CIT。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施例中，所述的生物標(biāo)志物在篩選治療或緩解代謝綜合征的藥物中的用途中，所述脂質(zhì)標(biāo)志物包括一個(gè)或多個(gè)如下所述的代謝標(biāo)志物：甘油三酯TG(56:7)、鞘磷脂SM(d18:0/22:1(13Z))、磷脂酰膽堿PC(16:1(9Z)/P-18:0)、鞘磷脂SM(d18:0/16:1(9Z))、磷脂酰膽堿PC(P-16:0/20:4(8Z,11Z,14Z,17Z))、膽固醇酯CE(18:1(9Z))、溶血磷脂LysoPC(18:2(9Z,12Z))、鞘磷脂SM(d18:1/24:1(15Z))、磷脂酰膽堿PC(o-22:3(10Z,13Z,16Z)/22:3(10Z,13Z,16Z))、葡糖Glucosylceramide(d18:1/24:0)、磷脂酰膽堿PC(o-22:2(13Z,16Z)/22:3(10Z,13Z,16Z))、鞘磷脂SM(d18:1/18:1(9Z))、磷脂酰膽堿PC(20:4(8Z,11Z,14Z,17Z)/P-16:0)、半乳糖Galactosylceramide(d18:1/22:0)、鞘磷脂SM(d18:0/22:1(13Z))、磷脂酰膽堿PC(18:1(11Z)/18:2(9Z,12Z))、磷脂酰膽堿PC(18:1(9Z)/18:3(9Z,12Z,15Z))、溶血磷脂LysoPC(18:2(9Z,12Z))、磷脂酰膽堿PC(o-18:1(9Z)/16:0)、溶血磷脂酰乙醇胺LysoPE(20:2(11Z,14Z)/0:0)、鞘磷脂SM(d18:0/16:1(9Z))、磷脂酰膽堿PC(20:4(8Z,11Z,14Z,17Z)/18:2(9Z,12Z))、磷脂酰乙醇胺PE(P-18:0/18:2(9Z,12Z))、磷脂酰乙醇胺PE(O-18:1(1Z)/20:4(5Z,8Z,11Z,14Z))、磷脂酰乙醇胺PE(20:4(5Z,8Z,11Z,14Z)/P-18:1(11Z))、磷脂酰乙醇胺PE(20:4(8Z,11Z,14Z,17Z)/18:0)、磷脂酰乙醇胺PE(18:3(6Z,9Z,12Z)/P-18:0)、溶血磷脂LysoPC(18:0:1)、溶血磷脂LysoPC(18:0)以及溶血磷脂酰乙醇胺LysoPE(20:0/0:0)。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施例中，所述的生物標(biāo)志物在篩選治療或緩解代謝綜合征的藥物中的用途中，所述氨基酸代謝標(biāo)志物包括一個(gè)或多個(gè)如下所述的代謝標(biāo)志物：丙氨酸ALA、精氨酸ARG、天門冬氨酸ASP、甘氨酸GLY、賴氨酸LYS、甲硫氨酸MET、絲氨酸SER、蘇氨酸THR、色氨酸TRP、酪氨酸TYR、鳥氨酸ORN。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施例中，所述的生物標(biāo)志物在篩選治療或緩解代謝綜合征的藥物中的用途中，所述生物標(biāo)志物還包括肉堿代謝標(biāo)志物，所述肉堿代謝標(biāo)志物包括羥基癸二烯醛肉堿C10-OH、十四酰基肉堿C14:2、甲基戊二肉堿C5-M-DC、庚二肉堿C7-DC以及辛酰肉堿C8。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施例中，所述的生物標(biāo)志物在篩選治療或緩解代謝綜合征的藥物中的用途中，所述生物標(biāo)志物來源于血漿。其中，藥學(xué)上可接受的試劑包括：載體、賦形劑、稀釋劑、抗氧化劑、防腐劑、著色、調(diào)味盒稀釋試劑、乳化劑、懸浮劑、溶劑、填充劑、増量剤、緩沖劑、遞送載體、張度劑、助熔劑、濕潤劑、絡(luò)合劑、緩沖試劑、抗微生物劑及表面活性劑。藥物組合物適用于通過技術(shù)人員可用的任何途徑諸如關(guān)節(jié)內(nèi)、皮下、靜脈內(nèi)、動(dòng)脈內(nèi)、肌內(nèi)、腹膜內(nèi)、直腸內(nèi)、腦內(nèi)、眼內(nèi)、經(jīng)皮、口服和吸入途徑施用于受試者。本發(fā)明還提供了一種生物標(biāo)志物在制備用于診斷代謝綜合征的檢測試劑盒中的用途，所述生物標(biāo)志物包括脂質(zhì)代謝標(biāo)志物或氨基酸代謝標(biāo)志物，其中，所述脂質(zhì)標(biāo)志物包括一個(gè)或多個(gè)如下所述的代謝標(biāo)志物：膽固醇酯CE(18:0)、膽固醇酯CE(18:3(6Z,9Z,12Z))、膽固醇酯CE(18:2(9Z,12Z))、膽固醇酯CE(20:4(8Z,11Z,14Z,17Z))、磷脂酰膽堿PC(P-18:1(11Z)/16:1(9Z))、磷脂酰膽堿PC(16:1(9Z)/P-18:0)、磷脂酰膽堿PC(18:2(9Z,12Z)/P-18:0)和磷脂酰膽堿PC(18:1(11Z)/P-16:0)；所述氨基酸代謝標(biāo)志物包括一個(gè)或多個(gè)如下所述的代謝標(biāo)志物：天門冬酰胺ASN、谷氨酰胺GLN、組氨酸HIS、瓜氨酸CIT。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施例中，所述的生物標(biāo)志物在制備用于診斷代謝綜合征的檢測試劑盒中的用途中，所述脂質(zhì)標(biāo)志物包括一個(gè)或多個(gè)如下所述的代謝標(biāo)志物：甘油三酯TG(56:7)、鞘磷脂SM(d18:0/22:1(13Z))、磷脂酰膽堿PC(16:1(9Z)/P-18:0)、鞘磷脂SM(d18:0/16:1(9Z))、磷脂酰膽堿PC(P-16:0/20:4(8Z,11Z,14Z,17Z))、膽固醇酯CE(18:1(9Z))、溶血磷脂LysoPC(18:2(9Z,12Z))、鞘磷脂SM(d18:1/24:1(15Z))、磷脂酰膽堿PC(o-22:3(10Z,13Z,16Z)/22:3(10Z,13Z,16Z))、葡糖Glucosylceramide(d18:1/24:0)、磷脂酰膽堿PC(o-22:2(13Z,16Z)/22:3(10Z,13Z,16Z))、鞘磷脂SM(d18:1/18:1(9Z))、磷脂酰膽堿PC(20:4(8Z,11Z,14Z,17Z)/P-16:0)、半乳糖Galactosylceramide(d18:1/22:0)、鞘磷脂SM(d18:0/22:1(13Z))、磷脂酰膽堿PC(18:1(11Z)/18:2(9Z,12Z))、磷脂酰膽堿PC(18:1(9Z)/18:3(9Z,12Z,15Z))、溶血磷脂LysoPC(18:2(9Z,12Z))、磷脂酰膽堿PC(o-18:1(9Z)/16:0)、溶血磷脂酰乙醇胺LysoPE(20:2(11Z,14Z)/0:0)、鞘磷脂SM(d18:0/16:1(9Z))、磷脂酰膽堿PC(20:4(8Z,11Z,14Z,17Z)/18:2(9Z,12Z))、磷脂酰乙醇胺PE(P-18:0/18:2(9Z,12Z))、磷脂酰乙醇胺PE(O-18:1(1Z)/20:4(5Z,8Z,11Z,14Z))、磷脂酰乙醇胺PE(20:4(5Z,8Z,11Z,14Z)/P-18:1(11Z))、磷脂酰乙醇胺PE(20:4(8Z,11Z,14Z,17Z)/18:0)、磷脂酰乙醇胺PE(18:3(6Z,9Z,12Z)/P-18:0)、溶血磷脂LysoPC(18:0:1)、溶血磷脂LysoPC(18:0)以及溶血磷脂酰乙醇胺LysoPE(20:0/0:0)。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施例中，所述的生物標(biāo)志物在制備用于診斷代謝綜合征的檢測試劑盒中的用途中，所述氨基酸代謝標(biāo)志物包括一個(gè)或多個(gè)如下所述的代謝標(biāo)志物：丙氨酸ALA、精氨酸ARG、天門冬氨酸ASP、甘氨酸GLY、賴氨酸LYS、甲硫氨酸MET、絲氨酸SER、蘇氨酸THR、色氨酸TRP、酪氨酸TYR、鳥氨酸ORN。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施例中，所述的生物標(biāo)志物在制備用于診斷代謝綜合征的檢測試劑盒中的用途中，所述生物標(biāo)志物還包括肉堿代謝標(biāo)志物，所述肉堿代謝標(biāo)志物包括羥基癸二烯醛肉堿C10-OH、十四?；鈮AC14:2、甲基戊二肉堿C5-M-DC、庚二肉堿C7-DC以及辛酰肉堿C8。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施例中，所述的生物標(biāo)志物在制備用于診斷代謝綜合征的檢測試劑盒中的用途中，所述生物標(biāo)志物來源于血漿。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施例中，所述的檢測試劑盒，還包括溶解所述標(biāo)準(zhǔn)品的溶劑和/或提取富集所述生物標(biāo)志物的溶劑。現(xiàn)提供以下實(shí)施例，以進(jìn)一步說本發(fā)明所述的技術(shù)方案。實(shí)施例一受試群體本發(fā)明所使用的研究方案也得到了醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，并取得參試患者的知情同意，時(shí)間為2015年。本實(shí)驗(yàn)臨床樣本包括代謝綜合征組40例、對(duì)照組40例。兩組在年齡和性別上匹配。入組標(biāo)準(zhǔn)：符合以下5項(xiàng)中的3項(xiàng)血壓≧130/85mmHg或正在服用降壓藥血糖≧100mg/dL(5.6mM)或此前已診斷為2型糖尿病或正在服用降糖藥甘油三酯≧150mg/dL(1.65mM)HDL：男性<40mg/dL(1.03mM)，女性<50mg/dL(1.29mM)腰圍：男性>90cm，女性>80cm，或者BMI指數(shù)>24排除標(biāo)準(zhǔn)：心衰、心梗、1型糖尿病、腫瘤、腎衰、慢性肝臟疾病、懷孕、哺乳期婦女、正在接受激素替代療法患者、服用避孕藥。收集信息：年齡、BMI(身高、體重)、腰圍、是否吸煙、是否飲酒、飲食習(xí)慣、教育程度、體力活動(dòng)時(shí)間、家族史(心臟病、糖尿病、高血壓、高脂血癥)、血糖、血壓、尿酸、胰島素水平、血脂、心臟病、中風(fēng)、其他疾病、用藥史、藥敏史、巨細(xì)胞病毒樣品采集及處理方法每位受試者采血2-3ml，EDTA抗凝，4℃冰箱保存，血清分離后于-80℃保存。檢測方法：1.血清常規(guī)氨基酸前處理：取200ul血清，加入600ul乙腈，混勻。13200r/min離心5min。取100ul上清液用乙腈水3：1稀釋8倍。液質(zhì)進(jìn)樣檢測。2.血清常規(guī)肉堿前處理：取100ul血清，加入400ul乙腈，混勻。13200r/min離心5min。取100ul上清液加用乙腈溶解的肉堿同位素內(nèi)標(biāo)100ul。混勻，液質(zhì)進(jìn)樣檢測。液相條件和質(zhì)譜參數(shù)：3.血清常規(guī)脂質(zhì)前處理：取200ul血清,加入600ul三氯甲烷/甲醇(3：1)，蛋白沉淀。12000rpm，4攝氏度，離心5分鐘，取上層溶液200ul。向干燥后的樣品中加入100ul異丙醇/乙腈(1：1)，震蕩混勻40s。12000rpm離心5分鐘，取上清液80ul，置于200ul內(nèi)襯管中，待測。部分質(zhì)譜參數(shù)：洗脫程序參數(shù)：Time(min)A(v％)B(v％)060401604016010018010020.16040226040液相條件：色譜柱:watersUPLCCSHC18(1.7um2.1mm*100mm)；流動(dòng)相:A(乙腈/水4:6,0.1％甲酸,10mM甲酸銨)和B(乙腈/異丙醇9:1,0.1％甲酸,10mM甲酸銨)；洗脫程序:見上表流速：0.3ml/min；進(jìn)樣量為2.0μL；柱溫：50℃。數(shù)據(jù)處理：峰挑選、峰對(duì)齊、去噪音、生成標(biāo)志物表。分類和連續(xù)變量分別用百分?jǐn)?shù)和標(biāo)準(zhǔn)誤表示。所有濃度在代謝綜合征組與對(duì)照組之間進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。定量資料用配對(duì)T檢驗(yàn),定性資料用卡方檢驗(yàn)，相關(guān)性分析用logistic回歸分析，并通過ROC曲線等統(tǒng)計(jì)學(xué)方法與目前臨床生化標(biāo)志物進(jìn)行比較和評(píng)估其對(duì)代謝綜合征的預(yù)測和診斷價(jià)值。實(shí)驗(yàn)結(jié)果：基于ROC曲線的預(yù)測性分析表明，脂質(zhì)代謝物中有36種代謝物，氨基酸15種，肉堿5種，可以作為代謝綜合征新型生物標(biāo)志物。代謝物并且對(duì)于脂質(zhì)代謝標(biāo)志物而言，從圖1中的ROC曲線可知，各代謝標(biāo)志物的ROC曲線下面積(AUC)均大于0.9，在對(duì)代謝綜合征的診斷過程中具有較高準(zhǔn)確性，具有臨床診斷意義；圖2中各代謝標(biāo)志物的ROC曲線下面積均大于0.7，具有一定的準(zhǔn)確性；圖3中各代謝標(biāo)志物的ROC曲線下面積均大于0.9，也具有較高準(zhǔn)確性；圖4中各代謝標(biāo)志物的ROC曲線下面積均大于0.7，具有一定的準(zhǔn)確性。對(duì)于氨基酸代謝標(biāo)志物，從圖5中可知，各代謝標(biāo)志物的ROC曲線下面積大于0.9，在對(duì)代謝綜合征的診斷過程中具有較高準(zhǔn)確性，具有臨床診斷意義；從圖6可知，各代謝標(biāo)志物的ROC曲線下面積為0.7，具有一定的準(zhǔn)確性。對(duì)于肉堿代謝標(biāo)志物，從圖7可知，各代謝標(biāo)志物的ROC曲線下面積為0.7，具有一定的準(zhǔn)確性。上述檢驗(yàn)結(jié)果說明：本發(fā)明所提供的各生物標(biāo)志物在本發(fā)明的方法中可具有風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測價(jià)值及治療價(jià)值，但可通過合并多個(gè)生物標(biāo)志物的值來提高本發(fā)明方法的質(zhì)量和/或預(yù)測能力及治療能力。實(shí)施例二本發(fā)明所使用的技術(shù)方案得到了醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，并取得參試患者的知情同意，時(shí)間為2015-2016年。本實(shí)驗(yàn)臨床樣本包括代謝綜合征患者40例、對(duì)照組40例。入組標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)、收集信息同實(shí)施例一。樣品采集及處理方法同實(shí)施例一。采用內(nèi)標(biāo)法檢測實(shí)施例二中的生物標(biāo)志物的含量，驗(yàn)證生物標(biāo)志物對(duì)代謝綜合征患者的檢測敏感性。實(shí)驗(yàn)結(jié)果：再提供多種生物標(biāo)志物的組合對(duì)代謝綜合征的診斷結(jié)果，如下表所示：在上述的各項(xiàng)試驗(yàn)數(shù)據(jù)中，單一一種生物標(biāo)志物對(duì)代謝綜合征的診斷敏感性高達(dá)92.5％，而多種生物標(biāo)志物組合則能夠進(jìn)一步提高對(duì)代謝綜合征診斷的敏感性和特異性。這些生物標(biāo)志物可以早期診斷代謝綜合征，有利于對(duì)疾病進(jìn)行早期干預(yù)，早期治療，防止疾病過度發(fā)展，減少病人的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和身體不適。盡管本發(fā)明的實(shí)施方案已公開如上，但其并不僅僅限于說明書和實(shí)施方式中所列運(yùn)用，它完全可以被適用于各種適合本發(fā)明的領(lǐng)域，對(duì)于熟悉本領(lǐng)域的人員而言，可容易地實(shí)現(xiàn)另外的修改，因此在不背離權(quán)利要求及等同范圍所限定的一般概念下，本發(fā)明并不限于特定的細(xì)節(jié)和這里示出與描述的圖例。當(dāng)前第1頁1 2 3