本發(fā)明屬于醫(yī)藥研發(fā)技術(shù)領(lǐng)域，具體是涉及一種固體粉末溶脹度檢測(cè)方法，用于檢測(cè)司維拉姆、碳酸司維拉姆、鹽酸司維拉姆原料及其制劑的溶脹度。

背景技術(shù)：

碳酸司維拉姆，別名2-丙烯-1-胺與環(huán)氧氯丙烷的聚合物碳酸鹽，分子式：(c3h7n)m.(c3h5clo)n.(ch2o3)x。司維拉姆，用于治療慢性腎病透析患者的高磷酸酯酶血癥。該藥原研者為genzyme公司(今屬sanofi)，1998年美國(guó)fda批準(zhǔn)其鹽酸鹽膠囊上市，2000年鹽酸鹽片劑(renagel400mg&800mg)上市。2007年，其第二代產(chǎn)品碳酸鹽片劑(renvela800mg)被批準(zhǔn)上市。其中，溶脹度檢測(cè)為該類制劑的重要質(zhì)量指標(biāo)，溶脹度可反應(yīng)出該類物質(zhì)的交聯(lián)度，通過(guò)溶脹度指標(biāo)的控制可對(duì)該類高分子化合物的分子量范圍進(jìn)行控制，保證產(chǎn)品的穩(wěn)定性及療效的有效性。

目前，美國(guó)原研廠家檢測(cè)該類藥品用的是特制溶脹離心機(jī)，該離心機(jī)構(gòu)造復(fù)雜，其中包含攪拌子、分離裝置等裝置，由于此設(shè)備只用于該類產(chǎn)品的檢測(cè)，故需特殊定制，制造成本高，大大增加了檢驗(yàn)成本；而中國(guó)藥典中個(gè)別中藥材檢需檢測(cè)溶脹，其檢測(cè)常用方法為溶脹管法，該方法由于不能將待測(cè)物質(zhì)中的游離水完全去除，故造成極大的檢驗(yàn)誤差。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中存在不足，本發(fā)明提供了一種固體粉末溶脹度檢測(cè)方法，該方法用于司維拉姆、碳酸司維拉姆、鹽酸司維拉姆原料及其制劑的溶脹度檢測(cè)，該檢測(cè)方法不僅解決了特制檢測(cè)設(shè)備的局限性且操作簡(jiǎn)單、易行，準(zhǔn)確度高，重現(xiàn)性好，檢測(cè)結(jié)果穩(wěn)定。

本發(fā)明是通過(guò)以下技術(shù)手段實(shí)現(xiàn)上述技術(shù)目的的。

一種固體粉末溶脹度檢測(cè)方法，其特征在于：將待測(cè)物的干燥固體粉末裝入超濾離心管內(nèi)，向管內(nèi)加入適量溶脹所用的緩沖液，使固體粉末充分溶脹后，離心處理去除所述離心管內(nèi)游離的水分，稱量溶脹后的待測(cè)物重量，根據(jù)溶脹后的待測(cè)物的重量計(jì)算得出待測(cè)物的溶脹度。

進(jìn)一步地，所述超濾離心管內(nèi)的超濾膜的選用截留分子量為1kd～5kd的超濾膜，將待測(cè)物中分子量為1kd～5kd的物質(zhì)過(guò)濾出來(lái)，作為測(cè)試樣品。

進(jìn)一步地，所述超濾膜的材質(zhì)為聚醚砜、三醋酸纖維素、再生纖維素或hydrosart。

進(jìn)一步地，離心溫度與檢測(cè)室室溫相近或相同。

進(jìn)一步地，離心轉(zhuǎn)速為3500rpm～6000rpm，相對(duì)離心時(shí)間為2h～40min。

本發(fā)明所述的固體粉末溶脹度檢測(cè)方法，用于司維拉姆、碳酸司維拉姆、鹽酸司維拉姆原料及其制劑的溶脹度檢測(cè)。

本發(fā)明所述的固體粉末溶脹度檢測(cè)方法，首先將待測(cè)物的固體粉末在超濾離心管內(nèi)溶脹，再通過(guò)離心處理，去除溶脹物中游離的水分，通過(guò)溶脹后的待測(cè)物的重量計(jì)算得出待測(cè)物的溶脹度。本發(fā)明利用了截留分子量為1kd～5kd的物質(zhì)溶脹后，在離心處理時(shí)能夠完全去除游離于溶脹物之外的水的原理，來(lái)獲取待測(cè)物質(zhì)的溶脹率。本發(fā)明所述的檢測(cè)方法所用檢測(cè)用具簡(jiǎn)易，操作簡(jiǎn)便，不僅突破了溶脹率測(cè)量需要專用設(shè)備的局限性，減少了檢驗(yàn)成本，且與美國(guó)原研廠家的專用設(shè)備的檢測(cè)結(jié)果的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差(rsd)小于5％，確保了檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性，重復(fù)性好，檢測(cè)結(jié)果穩(wěn)定。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說(shuō)明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍并不限于此。

本發(fā)明所述的固體粉末溶脹度檢測(cè)方法，可用于司維拉姆、碳酸司維拉姆、鹽酸司維拉姆原料及其制劑的溶脹度檢測(cè)。將待測(cè)物的干燥固體粉末裝入超濾離心管內(nèi)，向管內(nèi)加入適量溶脹所用的緩沖液，使固體粉末充分溶脹后，離心處理去除所述離心管內(nèi)游離的水分，稱量溶脹后的待測(cè)物重量，根據(jù)溶脹后的待測(cè)物的重量計(jì)算得出待測(cè)物的溶脹度。

聚醚砜、三醋酸纖維素、再生纖維素和hydrosart的超濾膜均可用于該類產(chǎn)品的溶脹度檢測(cè)。超濾離心管內(nèi)置超濾膜選用截留分子量為1kd～5kd的超濾膜，將待測(cè)物中分子量為1kd～5kd的物質(zhì)過(guò)濾出來(lái)，作為測(cè)試樣品。截留分子量大于本發(fā)明是通過(guò)以下技術(shù)手段實(shí)現(xiàn)上述技術(shù)目的的。

一種固體粉末溶脹度檢測(cè)方法，其特征在于：將待測(cè)物的干燥固體粉末裝入超濾離心管內(nèi)，向管內(nèi)加入適量溶脹所用的緩沖液，使固體粉末充分溶脹后，離心處理去除所述離心管內(nèi)游離的水分，稱量溶脹后的待測(cè)物重量，根據(jù)溶脹后的待測(cè)物的重量計(jì)算得出待測(cè)物的溶脹度。

進(jìn)一步地，所述超濾離心管內(nèi)的超濾膜的選用截留分子量為1kd～5kd的超濾膜，將待測(cè)物中分子量為1kd～5kd的物質(zhì)過(guò)濾出來(lái)，作為測(cè)試樣品。

進(jìn)一步地，所述超濾膜的材質(zhì)為聚醚砜、三醋酸纖維素、再生纖維素或hydrosart。

進(jìn)一步地，離心溫度與檢測(cè)室室溫相近或相同。

進(jìn)一步地，離心轉(zhuǎn)速為3500rpm～6000rpm，相對(duì)離心時(shí)間為2h～40min。

本發(fā)明所述的固體粉末溶脹度檢測(cè)方法，用于司維拉姆、碳酸司維拉姆、鹽酸司維拉姆原料及其制劑的溶脹度檢測(cè)。

5kd離心時(shí)可能會(huì)發(fā)生待測(cè)物部分物質(zhì)離出從而造成游離水無(wú)法完全離心出來(lái)，在內(nèi)管會(huì)發(fā)生下部待測(cè)物的游離水已完全離出，而上部待測(cè)物還浸泡于緩沖液中，對(duì)檢測(cè)結(jié)果有極大影響。不同劑型去包衣、碾磨、過(guò)篩、干燥后的固體粉末需選用不同截留分子量的超濾膜，原則上被檢測(cè)物質(zhì)分子量越大所選擇的超濾離心管的截留分子量就越大。同時(shí)，根據(jù)所測(cè)體積及溶脹度指標(biāo)需選用不同大小體積的超濾離心管。

在離心時(shí)，應(yīng)注意控制離心的溫度、轉(zhuǎn)速與離心時(shí)間，離心溫度應(yīng)與檢測(cè)室室溫相近或相同，若離心溫度遠(yuǎn)低于檢測(cè)室，離心后到稱量過(guò)程中會(huì)造成少量吸水，若離心溫度過(guò)高，則對(duì)離心設(shè)備有影響。離心轉(zhuǎn)速與離心時(shí)間成反比，離心轉(zhuǎn)速低且離心時(shí)間短則不能完全將游離水離出，離心轉(zhuǎn)速過(guò)低、離心時(shí)間增長(zhǎng)，則會(huì)加大檢測(cè)時(shí)的耗能，同時(shí)增加人工成本；離心轉(zhuǎn)速高需縮短檢測(cè)時(shí)間，否則會(huì)造成結(jié)合水部分離出，但離心轉(zhuǎn)速不可過(guò)大，過(guò)大則會(huì)造成膜的損壞，通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)檢測(cè)該類物質(zhì)的離心轉(zhuǎn)速最好在3500rpm～6000rpm，相對(duì)離心時(shí)間為2h～40min。

實(shí)施例1

選取3個(gè)截留分子量為3kd的再生纖維素膜超濾離心管，分別精密稱定超濾離心管內(nèi)管，分別稱取原研廠家干燥恒重后的碳酸司維拉姆原料0.1g于內(nèi)管內(nèi)，精密稱定，在內(nèi)管內(nèi)分別加入4ml緩沖液，渦旋30s，靜置1h，靜置過(guò)程中定期振搖，將裝有樣品的超濾離心管離心，離心轉(zhuǎn)速4000r/min，離心溫度23℃，離心時(shí)間1h。離心后取出內(nèi)管，內(nèi)管壁外側(cè)的緩沖液用濾紙擦干，精密稱定，計(jì)算得此批原料的溶脹結(jié)果分別為：7.7、7.8、7.7，原研廠家用專用設(shè)備檢測(cè)此批的結(jié)果為8.1，經(jīng)計(jì)算rsd值為2.4％。

實(shí)施例2

選取3個(gè)截留分子量為3kd的聚醚砜超濾離心管，分別精密稱定超濾離心管內(nèi)管，分別稱取我公司生產(chǎn)的干燥恒重后的碳酸司維拉姆原料(批號(hào)為20150903)0.1g于內(nèi)管內(nèi)，精密稱定，在內(nèi)管內(nèi)分別加入4ml緩沖液，渦旋30s，靜置1h，靜置過(guò)程中定期振搖，將裝有樣品的超濾離心管離心，離心轉(zhuǎn)速4000r/min，離心溫度23℃，離心時(shí)間1h。離心后取出內(nèi)管，內(nèi)管壁外側(cè)的緩沖液用濾紙擦干，精密稱定，計(jì)算得此批原料的溶脹結(jié)果分別為：7.6、7.3、7.8，經(jīng)計(jì)算rsd值為3.3％。

實(shí)施例3

選取3個(gè)截留分子量為3kd的再生纖維素膜超濾離心管，分別精密稱定超濾離心管內(nèi)管，分別稱取我公司生產(chǎn)的干燥恒重后的碳酸司維拉姆原料(批號(hào)為20150903)0.1g于內(nèi)管內(nèi)，精密稱定，在內(nèi)管內(nèi)分別加入4ml緩沖液，渦旋30s，靜置1h，靜置過(guò)程中定期振搖，將裝有樣品的超濾離心管離心，離心轉(zhuǎn)速4000r/min，離心溫度23℃，離心時(shí)間1h。離心后取出內(nèi)管，內(nèi)管壁外側(cè)的緩沖液用濾紙擦干，精密稱定，計(jì)算得此批原料的溶脹結(jié)果分別為：7.8、7.6、7.6，經(jīng)計(jì)算rsd值為1.5％。

實(shí)施例4

選取3個(gè)截留分子量為3kd的再生纖維素膜超濾離心管，分別精密稱定超濾離心管內(nèi)管，分別稱取我公司生產(chǎn)的干燥恒重后的碳酸司維拉姆原料(批號(hào)為20150903)0.1g于內(nèi)管內(nèi)，精密稱定，在內(nèi)管內(nèi)分別加入4ml緩沖液，渦旋30s，靜置1h，靜置過(guò)程中定期振搖，將裝有樣品的超濾離心管離心，離心轉(zhuǎn)速5000r/min，離心溫度23℃，離心時(shí)間50min。離心后取出內(nèi)管，內(nèi)管壁外側(cè)的緩沖液用濾紙擦干，精密稱定，計(jì)算得此批原料的溶脹結(jié)果分別為：7.6、7.8、8.0，經(jīng)計(jì)算rsd值為2.6％。

經(jīng)計(jì)算，實(shí)施例2、實(shí)施例3、實(shí)施例4的9個(gè)結(jié)果的rsd值為2.6％，由此可見(jiàn)此方法的重現(xiàn)性好，精密度可滿足檢測(cè)要求。

所述實(shí)施例為本發(fā)明的優(yōu)選的實(shí)施方式，但本發(fā)明并不限于上述實(shí)施方式，在不背離本發(fā)明的實(shí)質(zhì)內(nèi)容的情況下，本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠做出的任何顯而易見(jiàn)的改進(jìn)、替換或變型均屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。