本發(fā)明涉及原料藥檢測領(lǐng)域，具體地指一種安乃近原料藥中焦亞硫酸鈉含量檢測方法及其裝置。
背景技術(shù)：
安乃近原料藥在生產(chǎn)合成過程中會產(chǎn)生焦亞硫酸鈉，焦亞硫酸鈉能分解出二氧化硫，二氧化硫?qū)θ梭w的呼吸道和胃黏膜有強烈的刺激作用，從而引發(fā)咳嗽和哮喘；另外，焦亞硫酸鈉還會轉(zhuǎn)化成亞硫酸，這種酸性物質(zhì)會腐蝕腸道。因安乃近原料藥中的焦亞硫酸鈉含量較低，目前，對該少量的焦亞硫酸鈉是不進(jìn)行處理的，安乃近原料藥中焦亞硫酸鈉含量的檢測尚屬技術(shù)空白。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的就是要提供一種安乃近原料藥中焦亞硫酸鈉含量檢測方法及其裝置，該方法精確度高，進(jìn)而可實現(xiàn)安乃近原料藥中焦亞硫酸鈉含量的嚴(yán)格控制。
為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是：一種安乃近原料藥中焦亞硫酸鈉含量檢測方法，其特征在于：包括如下步驟：
1)取安乃近原料藥樣品水浴加熱，使得焦亞硫酸鈉分解釋放出二氧化硫，然后用甲醛緩沖液吸收二氧化硫，得到吸收液；
2)往步驟1)所得吸收液中加入氨磺酸鈉溶液和氫氧化鈉溶液，以消除雜質(zhì)干擾，然后加入副玫瑰苯胺溶液進(jìn)行顯色；
3)將步驟2)所得溶液在波長577nm處測吸光度，經(jīng)換算即可得到焦亞硫酸鈉含量。
本發(fā)明利用安乃近性質(zhì)較穩(wěn)定，而焦亞硫酸鈉易分解的特點，通過加熱使焦亞硫酸鈉分解出二氧化硫，然后用甲醛緩沖吸收液吸收二氧化硫后生成穩(wěn)定的羥甲基磺酸加成化合物，其與副玫瑰苯胺和甲醛作用，生成紫紅色化合物，可用可見光分光光度計在波長577nm處測吸光度，最后利用已知濃度梯度的二氧化硫溶液做標(biāo)準(zhǔn)曲線，求得標(biāo)準(zhǔn)曲線回歸方程，將樣品的吸光度代入方程求得二氧化硫含量，即可折算成焦亞硫酸鈉含量，本方法擯棄常規(guī)滴定思維，通過測二氧化硫來間接測焦亞硫酸鈉，獲得了極高的準(zhǔn)確度；本發(fā)明在吸收液中加入氨磺酸鈉溶液和氫氧化鈉溶液，有效消除了其他雜質(zhì)的干擾，顯色效果突出；本發(fā)明可準(zhǔn)確檢測出安乃近原料藥中的焦亞硫酸鈉含量，為嚴(yán)格控制焦亞硫酸鈉提供了重要數(shù)據(jù)基礎(chǔ)，進(jìn)而科學(xué)指導(dǎo)生產(chǎn)，避免了大量焦亞硫酸鈉分解出二氧化硫，刺激人體呼吸道和胃黏膜，引起咳嗽和哮喘；也避免了產(chǎn)生的亞硝酸腐蝕腸道；本發(fā)明工藝過程簡單，操作性好。
進(jìn)一步地，所述步驟2)中，氨磺酸鈉溶液的濃度為5.5～6.5g/L，氫氧化鈉溶液的濃度為1.45～1.55mol/L，副玫瑰苯胺溶液的濃度為0.45～0.55g/L；氨磺酸鈉溶液，氫氧化鈉溶液及副玫瑰苯胺溶液按1:1:2的體積比例加入。
進(jìn)一步地，所述步驟1)中，甲醛緩沖液按如下比例關(guān)系進(jìn)行配制：將5.5mL質(zhì)量濃度為36～38％的甲醛溶液與20mL濃度為0.05mol/L的環(huán)己二胺四乙酸二鈉溶液及2.04g鄰苯二甲酸氫鉀溶于水的飽和鄰苯二甲酸氫鉀溶液混合，用水定容至100mL后再用水稀釋100倍。
進(jìn)一步地，環(huán)己二胺四乙酸二鈉溶液按如下比例關(guān)系進(jìn)行配制：稱取1.82g反式1,2-環(huán)己二胺四乙酸，加入6.5mL濃度為1.5mol/L的氫氧化鈉溶液，用水定容至100mL。
進(jìn)一步地，所述步驟1)中，水浴加熱溫度為95～105℃，加熱時間為3.5～4.5小時。
進(jìn)一步地，所述步驟2)中，恒溫28～35℃條件下顯色30～35min。
進(jìn)一步地，氨磺酸鈉溶液按如下比例關(guān)系進(jìn)行配制：稱取0.6g氨磺酸置于100mL容量瓶中，加入1.5mol/L氫氧化鈉溶液4.0mL，用水稀釋至標(biāo)線，搖勻。
進(jìn)一步地，副玫瑰苯胺溶液按如下比例關(guān)系進(jìn)行配制：先配制濃度為2g/L的副玫瑰苯胺貯備液，然后取25.00mL副玫瑰苯胺貯備液于100mL容量瓶中，再加入30mL質(zhì)量濃度為85％的濃磷酸和12mL濃鹽酸，用水稀釋至標(biāo)線，搖勻。
更進(jìn)一步地，所述步驟1)中，通入氮氣吹掃，以使二氧化硫進(jìn)入吸收液。
一種用于實現(xiàn)前述安乃近原料藥中焦亞硫酸鈉含量檢測方法的裝置，包括水浴槽，所述水浴槽內(nèi)設(shè)有用于容納樣品的U型管，所述U型管一端連接氮氣鋼瓶，另一端連接裝有甲醛緩沖液的吸收裝置。
附圖說明
圖1為一種安乃近原料藥中焦亞硫酸鈉含量檢測裝置結(jié)構(gòu)示意圖。
具體實施方式
下面結(jié)合附圖對本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)說明，便于更清楚地了解本發(fā)明，但它們不對本發(fā)明構(gòu)成限定。
以下實施例中的甲醛緩沖吸收液配制方法如下：分別取5.5mL質(zhì)量濃度為36～38％的甲醛溶液、20mL濃度為0.05mol/L的環(huán)己二胺四乙酸二鈉溶液、將2.04g鄰苯二甲酸氫鉀溶于少量水的鄰苯二甲酸氫鉀水溶液，三種溶液混合后，用水定容至100mL后再用水稀釋100倍。
實施例1～6
標(biāo)準(zhǔn)曲線繪制
取14支10mL具塞比色管，分A、B兩組，每組7支，分別對應(yīng)編號。A組按表1配制校準(zhǔn)溶液系列：
表1
二氧化硫標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制：稱取0.200g亞硫酸鈉(Na2S03)，溶于200mL乙二胺四乙酸二鈉鹽(EDTA)溶液(0.05g/100mL)中，緩緩搖勻以防充氧，使其溶解。放置2～3h后標(biāo)定。此溶液每毫升相當(dāng)于320～400ug二氧化硫。標(biāo)定出準(zhǔn)確濃度后，立即用吸收液稀釋為每毫升含10.00μg二氧化硫的標(biāo)準(zhǔn)溶液儲備液，臨用時再用吸收液稀釋為每毫升含1.00μg二氧化硫的標(biāo)準(zhǔn)溶液。在冰箱中5℃保存。
B組各管加入1.00mL副玫瑰苯胺溶液，A組各管分別加入0.5mL6g/L的氨磺酸鈉溶液和0.5mL1.5mol/L氫氧化鈉溶液，混勻。再逐管迅速將溶液全部倒入對應(yīng)編號并盛有副玫瑰苯胺溶液的B管中，立即具塞混勻后放入恒溫水浴中顯色。在波長577nm處，用1cm比色皿，以水為參比溶液測量吸光度。
樣品中焦亞硫酸鈉含量測定
安乃近原料藥中焦亞硫酸鈉含量檢測裝置的結(jié)構(gòu)如圖1所示，包括用于水浴加熱的水浴槽1，水浴槽1內(nèi)放置用于容納樣品的U型管2，所述U型管2一端連接氮氣鋼瓶3，另一端連接裝有甲醛緩沖液的吸收裝置4，氮氣鋼瓶3的出氣管上設(shè)有減壓閥5和流量計6。
安乃近原料藥樣品中焦亞硫酸鈉含量測定步驟如下：準(zhǔn)確稱取5g安乃近樣品于U型管2中，U型管2在水浴槽1中100℃水浴加熱4小時，通過氮氣鋼瓶3引入氮氣吹掃，帶走加熱產(chǎn)生的二氧化硫并排出，并用吸收裝置4中的甲醛緩沖吸收液吸收排出的氣體，吸收裝置4采用10ml容量瓶，吸收完全后稀釋至標(biāo)線；吸取1mL于10ml容量瓶中，用適量甲醛緩沖吸收液稀至刻度，混勻；再吸取0.5mL于10ml容量瓶中，用適量甲醛緩沖吸收液稀至刻度，混勻；加0.5mL氨磺酸鈉溶液，混勻，放置10min以除去氮氧化物的干擾，0.5mL氫氧化鈉溶液，混勻；再加入1.00mL0.5g/L副玫瑰苯胺溶液，立即具塞混勻后放入恒溫水浴中顯色；在波長577nm處，用1cm比色皿，以水為參比溶液測量吸光度；根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線回歸方程計算出二氧化硫的質(zhì)量，然后折算成焦亞硫酸鈉的質(zhì)量，其占稱取的安乃近質(zhì)量的百分?jǐn)?shù)即為安乃近中焦亞硫酸鈉的含量。
準(zhǔn)確稱取5g安乃近樣品(批號C01-150314)6份，按上述樣品測定步驟操作，結(jié)果見下表2：
表2
從表2數(shù)據(jù)可以看出，實施例1～6中6份樣品的RSD(相對標(biāo)準(zhǔn)偏差)為4.0％，本發(fā)明檢測方法精度良好。
準(zhǔn)確度實驗
供試液的制備：稱取安乃近5g(批號C01-150309),另分別加入20mg,25mg,30mg焦亞硫酸鈉于100℃水浴中加熱，用適量甲醛緩沖吸收液吸收產(chǎn)生的氣體，置于10ml容量瓶中，吸收完全后稀釋至標(biāo)線。吸取1mL于10ml容量瓶中，用適量甲醛緩沖吸收液稀至刻度，混勻。再吸取0.5mL于10ml容量瓶中，用適量甲醛緩沖吸收液稀至刻度，混勻。
本底溶液的制備：稱取安乃近5g(批號C01-150309),于100℃水浴中加熱，用適量甲醛緩沖吸收液吸收產(chǎn)生的氣體，置于10ml容量瓶中，吸收完全后稀釋至標(biāo)線。吸取1mL于10ml容量瓶中，用適量甲醛緩沖吸收液稀至刻度，混勻。再吸取0.5mL于10ml容量瓶中，用適量甲醛緩沖吸收液稀至刻度，混勻。
在供試液與本底溶液中分別加入0.5mL氨磺酸鈉溶液，混勻，放置10min以除去氮氧化物的干擾，以下步驟同標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制。根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線回歸方程計算出二氧化硫的質(zhì)量，然后折算成焦亞硫酸鈉的質(zhì)量，計算回收率。實驗結(jié)果見下表3：
表3
實驗結(jié)果表明，平均回收率為96.5％，本發(fā)明檢測方法準(zhǔn)確度良好。
線性實驗
準(zhǔn)確稱取25mg焦亞硫酸鈉于100℃水浴中加熱，用適量甲醛緩沖吸收液吸收產(chǎn)生的氣體，置于10ml容量瓶中，吸收完全后稀釋至標(biāo)線。吸取1mL于10ml容量瓶中，用適量甲醛緩沖吸收液稀至刻度，混勻。再分別吸取0.05，0.1，0.5，1.0，1.5mL于10ml容量瓶中，用適量甲醛緩沖吸收液稀至刻度，混勻。加0.5mL氨磺酸鈉溶液，混勻，放置10min以除去氮氧化物的干擾，以下步驟同上。實驗結(jié)果見下表4。
表4
實驗結(jié)果表明，焦亞硫酸鈉溶液濃度在1.25～37.5μg/ml范圍內(nèi)，線性良好。
本發(fā)明對于安乃近樣品的前處理過程簡單，不影響其理化性質(zhì)，待檢測的焦亞硫酸鈉損失小且回收率高，能得到滿意的分析效果。