本發(fā)明涉及用于監(jiān)測(cè)生物樣品用分析儀和生物樣品用自動(dòng)分析儀的性能的方法。

背景技術(shù)：

用于生物樣品的自動(dòng)或半自動(dòng)分析儀用于多種臨床或?qū)嶒?yàn)室環(huán)境中。通常，由這種自動(dòng)或半自動(dòng)分析儀執(zhí)行的測(cè)量的結(jié)果，可以形成醫(yī)學(xué)判定的基礎(chǔ)，例如開業(yè)醫(yī)生的診斷和/或治療判定。因此，自動(dòng)或半自動(dòng)分析儀通常必須經(jīng)歷嚴(yán)格的質(zhì)量對(duì)照物程序。

這樣的分析儀的一個(gè)示例是用于執(zhí)行體外診斷(ivd)方法的裝置，其被廣泛應(yīng)用，例如，以幫助診斷疾病或監(jiān)測(cè)治療的效果。在ivd裝置(以及在用于生物樣品的其它自動(dòng)或半自動(dòng)分析儀)中，周期性地或響應(yīng)于預(yù)定觸發(fā)事件而插入質(zhì)量對(duì)照物。這些質(zhì)量對(duì)照物可以模擬具體類型的生物樣品。質(zhì)量對(duì)照物可以通過使用具有已知特性的具體類型的實(shí)際或人工生物樣品獲得。例如，用于ivd裝置的質(zhì)量對(duì)照物可能由來(lái)自健康個(gè)體的一定量的血液或血漿組成。在其它示例中，ivd裝置的質(zhì)量對(duì)照物可以由其中已經(jīng)添加了特定物質(zhì)的、來(lái)自健康個(gè)體的一定量的血液或血漿組成，所述特定物質(zhì)是例如藥物或藥物的代謝物。

不幸的是，許多身體物質(zhì)具有相當(dāng)有限的保質(zhì)期。因此，在一些示例中，質(zhì)量對(duì)照物在供應(yīng)商處來(lái)制備和冷凍或冷凍干燥、運(yùn)送到具體實(shí)驗(yàn)室，然后在它們用于監(jiān)測(cè)程序之前不久解凍或重構(gòu)。

適當(dāng)?shù)乇O(jiān)測(cè)生物樣品用具體自動(dòng)或半自動(dòng)分析儀(例如，ivd裝置)的操作所需的不同類型的質(zhì)量對(duì)照物的數(shù)量可能相當(dāng)大。例如，自動(dòng)或半自動(dòng)分析儀的每個(gè)具體測(cè)定可能需要一個(gè)以上(例如，“正常”，“輕度異常”和“嚴(yán)重異?！?質(zhì)量對(duì)照物。處理這個(gè)數(shù)量的質(zhì)量對(duì)照物(特別是以及時(shí)的方式)可能是相當(dāng)復(fù)雜的。特別是，制備(包括例如冷凍干燥)許多不同類型的質(zhì)量對(duì)照物制可能是昂貴的。此外，在使用之前手動(dòng)重構(gòu)質(zhì)量對(duì)照物可能是相當(dāng)耗時(shí)、乏味且容易出錯(cuò)。

因此，對(duì)于生物樣品用自動(dòng)或半自動(dòng)分析儀進(jìn)行所需或期望的監(jiān)測(cè)程序，可能在處理生物樣品的一般實(shí)驗(yàn)室中綁定大量的資源。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的第一總體方面涉及一種用于監(jiān)測(cè)生物樣品用分析儀性能的方法，所述分析儀具有自動(dòng)制備裝置，所述方法包括：接收要執(zhí)行監(jiān)測(cè)程序的指令；在收到要執(zhí)行監(jiān)測(cè)程序的指令后：通過所述自動(dòng)制備裝置從包括多種質(zhì)量對(duì)照物成分的儲(chǔ)存庫(kù)獲得至少兩種質(zhì)量對(duì)照物成分，通過所述自動(dòng)制備裝置在樣品制備容器中混合所述至少兩種質(zhì)量對(duì)照物成分，以獲得模擬將由所述分析儀分析的生物樣品特性的質(zhì)量對(duì)照物；所述方法進(jìn)一步包括：確定所述質(zhì)量對(duì)照物的至少一個(gè)參數(shù)；并且基于所述質(zhì)量對(duì)照物的所確定的參數(shù)，確定所述分析儀的狀態(tài)。

本發(fā)明的第二總體方面涉及一種用于監(jiān)測(cè)生物樣品用分析儀性能的方法，所述分析儀具有自動(dòng)制備裝置，所述方法包括：接收要執(zhí)行監(jiān)測(cè)程序的指令；在收到要執(zhí)行監(jiān)測(cè)程序的指令時(shí)，通過所述自動(dòng)制備裝置：從包括多種質(zhì)量對(duì)照物成分的儲(chǔ)存庫(kù)獲得一種以上基質(zhì)溶液；從包括多種質(zhì)量對(duì)照物成分的所述儲(chǔ)存庫(kù)獲得一種以上改性劑；并且在樣品制備容器中混合至少所述一種以上基質(zhì)溶液和所述一種以上改性劑，以制備模擬要由所述分析儀分析的生物樣品特性的質(zhì)量對(duì)照物；所述方法進(jìn)一步包括：確定所述質(zhì)量對(duì)照物的至少一個(gè)參數(shù)；如果所述至少一個(gè)參數(shù)偏離目標(biāo)參數(shù)范圍，則將所述分析儀的狀態(tài)設(shè)置為故障狀態(tài)。

本發(fā)明的第三總體方面涉及一種用于分析生物樣品的自動(dòng)分析儀，包括：儲(chǔ)存庫(kù)，用于存儲(chǔ)用于制備質(zhì)量對(duì)照物的多種質(zhì)量對(duì)照物成分；自動(dòng)制備裝置，被構(gòu)造成在收到要執(zhí)行監(jiān)測(cè)程序的指令之后，從包括多種質(zhì)量對(duì)照物成分的所述儲(chǔ)存庫(kù)獲得至少兩種質(zhì)量對(duì)照物成分，并且在樣品制備容器中混合所述至少兩種質(zhì)量對(duì)照物成分，以獲得模擬要由所述分析儀分析的生物樣品特性的質(zhì)量對(duì)照物；測(cè)量裝置，被構(gòu)造成確定所述質(zhì)量對(duì)照物的至少一個(gè)參數(shù)，以及基于所述質(zhì)量對(duì)照物的所確定的參數(shù)確定所述分析儀的狀態(tài)。

在一些實(shí)施例中，第一和第二總體方面的方法和第三總體方面的設(shè)備能夠具有以下優(yōu)點(diǎn)中的一個(gè)以上。

首先，質(zhì)量對(duì)照物可以直接在性能要被監(jiān)測(cè)的分析儀中(或在安放該分析儀的實(shí)驗(yàn)室中)進(jìn)行制備。這可以減少必須運(yùn)送到擁有一個(gè)以上要被監(jiān)測(cè)的分析儀的實(shí)驗(yàn)室中、存儲(chǔ)在該實(shí)驗(yàn)室中并且最終在該實(shí)驗(yàn)室中重構(gòu)的質(zhì)量對(duì)照物的數(shù)量。在一些示例中，質(zhì)量對(duì)照物被冷凍干燥，然后以凍干形式運(yùn)送到目的地實(shí)驗(yàn)室。在目的地實(shí)驗(yàn)室使用前，要重構(gòu)冷凍干燥的質(zhì)量對(duì)照物，這可能是個(gè)勞動(dòng)強(qiáng)度較高和較為耗時(shí)且易于出錯(cuò)的過程。在一些示例中，本發(fā)明的技術(shù)可以取代處理冷凍干燥的質(zhì)量對(duì)照物(或至少減少要處理的冷凍干燥物品的數(shù)量)。這可以釋放實(shí)驗(yàn)室環(huán)境中的大量資源。

其次，質(zhì)量對(duì)照物能夠通過分析儀的制備裝置來(lái)制備。例如，一些分析儀包括移液器或適于根據(jù)預(yù)定配方自動(dòng)制備樣品的其它液體處理單元。當(dāng)使用根據(jù)本發(fā)明的技術(shù)來(lái)制備用于分析儀測(cè)量過程的質(zhì)量對(duì)照物時(shí)，能夠使用這種移液器。以這種方式，本發(fā)明的技術(shù)能夠允許更有效地使用實(shí)驗(yàn)室設(shè)備。

第三，在一些示例中，分析儀的自動(dòng)制備裝置(例如，移液器)會(huì)是相當(dāng)精確的。與用戶對(duì)凍干對(duì)照物的手動(dòng)重構(gòu)相比，這能夠提高在分析儀中產(chǎn)生質(zhì)量對(duì)照物的質(zhì)量和再現(xiàn)性。

第四，在一些示例中，當(dāng)使用本發(fā)明的技術(shù)時(shí)，可以按照需要制備質(zhì)量對(duì)照物(例如，就在它們用于性能監(jiān)測(cè)程序之前)。這可以減少質(zhì)量對(duì)照物的存儲(chǔ)時(shí)長(zhǎng)。由于許多質(zhì)量對(duì)照物時(shí)間長(zhǎng)時(shí)不穩(wěn)定，這會(huì)使處理質(zhì)量更有效和成本更低。

第五，在一些實(shí)施例中，可以用數(shù)量有限質(zhì)量對(duì)照物成分組制備多種不同的質(zhì)量對(duì)照物。例如，血清或血漿(即具體基質(zhì))可以用作針對(duì)有關(guān)血清或血漿樣品進(jìn)行操作的測(cè)定的大量質(zhì)量對(duì)照物的基質(zhì)。以相同的方式，具體藥物代謝物(即，改性劑)可以用于制備不同水平的質(zhì)量對(duì)照物或可以與不同的基質(zhì)組合。這可以減少在實(shí)驗(yàn)室中要處理(例如，供應(yīng)、儲(chǔ)存和重構(gòu))的物品的數(shù)量。

第六，質(zhì)量對(duì)照物成分可以以液體形式(或以不同的前體形式)儲(chǔ)存，與由質(zhì)量對(duì)照物成分制備的質(zhì)量對(duì)照物相比，這種形式具有相對(duì)長(zhǎng)的保質(zhì)期。例如，已經(jīng)加入改性劑或已經(jīng)稀釋的血清或血漿樣品可能無(wú)法長(zhǎng)時(shí)間穩(wěn)定。在一些示例中，這些基質(zhì)包括其效果被所添加的物質(zhì)或稀釋劑削弱的蛋白質(zhì)，和/或所添加的物質(zhì)可能被一些基質(zhì)組分損害，例如被化學(xué)轉(zhuǎn)化。這意味著這些質(zhì)量對(duì)照物只能以其即用形式存儲(chǔ)相當(dāng)有限的時(shí)間。因此，在一些現(xiàn)有技術(shù)的解決方案中，質(zhì)量對(duì)照物以凍干形式存儲(chǔ)。如上所述，這可能需要相當(dāng)復(fù)雜的設(shè)備和過程。另一方面，根據(jù)本發(fā)明的至少一些質(zhì)量對(duì)照物成分可以液體形式儲(chǔ)存。因此，當(dāng)使用本發(fā)明的技術(shù)時(shí)，在一些示例中，可以簡(jiǎn)化質(zhì)量對(duì)照物的儲(chǔ)備保存。

第七，質(zhì)量對(duì)照物成分可以按照與用于分析儀中進(jìn)行分析測(cè)試的試劑類似的方式處理。例如，質(zhì)量對(duì)照物成分可以在易于在分析儀外部和內(nèi)部處理的一次性盒或儲(chǔ)箱中制備。

第八，在一些示例中，本發(fā)明的技術(shù)可以以全自動(dòng)的方式來(lái)執(zhí)行。分析儀只需要儲(chǔ)備選定數(shù)量的質(zhì)量對(duì)照物成分，然后就可以自動(dòng)為大量性能監(jiān)測(cè)程序制備質(zhì)量對(duì)照物。特別是，在給定質(zhì)量對(duì)照物成分的數(shù)量的情況下，至少在一些情況下可以制備數(shù)量比質(zhì)量對(duì)照物成分的數(shù)量更多的質(zhì)量對(duì)照物。這可以例如通過根據(jù)具體需要將不同質(zhì)量對(duì)照物成分組合在一起和/或?qū)⒉煌瑪?shù)量的質(zhì)量對(duì)照物成分組合在一起以獲得相應(yīng)不同濃度的質(zhì)量對(duì)照物成分來(lái)實(shí)現(xiàn)，從而消除了預(yù)先具有所有可能的即用型或即時(shí)重構(gòu)型的質(zhì)量對(duì)照物的需要。

在提供了對(duì)本發(fā)明技術(shù)的概述之后，在下面的段落中將討論在本發(fā)明中以特定方式使用的若干術(shù)語(yǔ)。

術(shù)語(yǔ)“質(zhì)量對(duì)照物”是指用于監(jiān)測(cè)生物樣品用分析儀性能的任何物質(zhì)或組合物。術(shù)語(yǔ)“質(zhì)量對(duì)照物”在本發(fā)明中用于指在監(jiān)測(cè)分析儀特定測(cè)試或測(cè)定性能的一個(gè)或幾個(gè)監(jiān)測(cè)程序中使用的物理樣品。例如，這種測(cè)試或測(cè)定可以是凝血酶凝血時(shí)間的測(cè)定，其中在加入過量凝血酶后，測(cè)量在含有抗凝血?jiǎng)┑难簶悠费獫{中形成凝塊所需的時(shí)間。在該測(cè)試中，質(zhì)量對(duì)照物可以包括血漿作為第一質(zhì)量對(duì)照物成分(基質(zhì))，凝血酶作為第二質(zhì)量對(duì)照物成分。

在一些實(shí)例中，相同的具體質(zhì)量對(duì)照物可用于監(jiān)測(cè)分析儀中多個(gè)測(cè)試或測(cè)定的性能。另一方面，監(jiān)測(cè)任何分析儀中具體測(cè)試或測(cè)定的性能可以包括不同類型的質(zhì)量對(duì)照物。

術(shù)語(yǔ)“質(zhì)量對(duì)照物”不包括分析儀可從待分析的生物樣品制備的參考樣品。

術(shù)語(yǔ)“監(jiān)測(cè)程序”包括用于監(jiān)測(cè)分析儀可對(duì)生物樣品進(jìn)行的具體測(cè)試(或具體測(cè)定)的性能的任何過程。這些測(cè)試或測(cè)定能夠包括分析儀可能對(duì)生物樣品進(jìn)行的任何臨床或?qū)嶒?yàn)室測(cè)試或測(cè)定。監(jiān)測(cè)程序可以包括確定一個(gè)以上質(zhì)量對(duì)照物的一個(gè)以上參數(shù)。

為了舉例說(shuō)明的目的，隨后將列出多種測(cè)試或測(cè)定。在前面的段落中提到了凝血酶凝血時(shí)間測(cè)試或測(cè)定。在該示例中，模擬在凝血酶凝血時(shí)間測(cè)試或測(cè)定中使用的生物樣品的一個(gè)以上質(zhì)量對(duì)照物的一個(gè)以上參數(shù)，可以作為監(jiān)測(cè)程序的一部分來(lái)確定。在其它示例中，測(cè)試或測(cè)定可以是評(píng)估凝血外在途徑的凝血酶原時(shí)間(“pt”)測(cè)試或測(cè)定。在其它示例中，測(cè)試或測(cè)定包括部分凝血活酶時(shí)間(“ptt”)測(cè)試或測(cè)定，或作為表征血液凝固的另一種醫(yī)學(xué)測(cè)試的活化部分凝血活酶時(shí)間(“aptt”或“aptt”)。在其它示例中，測(cè)試或測(cè)定可以確定纖維蛋白原、抗凝血酶、維倫布蘭德因子(vonwillenbrandfactor)、d-二聚體、利伐沙班(rivaroxaban)、肝素、達(dá)比加群(dabigatran)、凝血蛋白(例如，因子viii或因子ix)的水平。在其它實(shí)例中，測(cè)試或測(cè)定可以確定藥物或藥物代謝物或疾病標(biāo)志物的水平。

在其它示例中，測(cè)試或測(cè)定可適于檢測(cè)過敏反應(yīng)標(biāo)志物(例如，特定抗體)、貧血標(biāo)志物(例如，鐵蛋白、葉酸或維生素b12)、依賴性引發(fā)物質(zhì)(例如安非它明、巴比妥酸鹽、苯并二氮雜、大麻素、可卡因、乙醇、麥角酸二乙胺、美沙酮、甲喹酮、阿片制劑、羥考酮、苯環(huán)利定、丙氧芬)或前述依賴性引發(fā)物質(zhì)的代謝物、酶(例如acp、alt/gpt、alp、胰腺酶、ast(got、膽堿酯酶、ck、ck-mb、ggt、gldh、hbdh、乳酸鹽或脂肪酶)、生長(zhǎng)激素、糖化血紅蛋白、免疫抑制劑(例如環(huán)孢菌素、mpa、它克莫司)、炎癥標(biāo)志物(例如，抗ccp)、特異性蛋白(例如，alb、a1mg、aslo、apoa、apob、ceru、c3c、c4、crp、hscrp、cysc、ferr、hapt、iga、igg、igm、kappa、lambda、lpa、myo、prea、rf、stfr、trans、aagp、aat或b2mg)、底物(例如白蛋白、氨、co2、膽紅素、血尿素氮、鈣、膽固醇、肌酸酐、果糖胺、hdl膽固醇、高半胱氨酸、鐵、ldh、鎂、磷、甘油三酯或尿酸)、治療藥物(例如，對(duì)乙酰氨基酚、環(huán)孢霉素、mpa或它克莫司)、甲狀腺激素或蛋白質(zhì)(例如，抗tsht、抗tg、抗tpo、降鈣素、ft3、ft4、tg、tsh、t4或t3)、甲狀腺自身免疫疾病標(biāo)志物(例如，抗tshr、抗tg或抗tpo)，或甲狀腺癌標(biāo)志物(例如，降鈣素或tg)。

性能可以通過本發(fā)明技術(shù)制備的質(zhì)量對(duì)照物進(jìn)行檢測(cè)的分析儀，其進(jìn)一步的示例性測(cè)試或測(cè)定包含在下面。

術(shù)語(yǔ)“質(zhì)量對(duì)照物成分”包括可以是用于監(jiān)測(cè)生物樣品用分析儀的具體測(cè)試性能的質(zhì)量對(duì)照物的組成部分的任何物質(zhì)。

在一個(gè)示例中，質(zhì)量對(duì)照物成分可包括基質(zhì)(例如，基質(zhì)溶液)。這些基質(zhì)可以來(lái)自體液或體液的組分。在其它示例中，基質(zhì)(例如基質(zhì)溶液)可以是模擬體液或體液組分特性的人造物質(zhì)。在一些示例中，基質(zhì)(例如基質(zhì)溶液)可以包括血液、唾液、眼晶狀體液、腦脊液、汗液、尿液、糞便、精液、牛奶、腹水液、粘液、滑液、腹膜液、羊水、組織、培養(yǎng)的細(xì)胞或這些身體物質(zhì)的成分。在其它實(shí)例中，基質(zhì)可以包括這些身體物質(zhì)的濃縮或稀釋形式。

在一個(gè)實(shí)例中，基質(zhì)溶液可以是血漿或血清。在一個(gè)實(shí)例中，將基質(zhì)溶液冷凍干燥。在一個(gè)實(shí)例中，僅質(zhì)量對(duì)照物成分中的基質(zhì)溶液被冷凍干燥。

作為補(bǔ)充或作為替代，質(zhì)量對(duì)照物成分可以包括改性用試劑(在本發(fā)明中也稱為“改性劑”)。在一些示例中，改性用試劑可以包括藥物、藥物的代謝物、在預(yù)定的醫(yī)學(xué)或代謝條件下積累的物質(zhì)、通常不存在于體液中的物質(zhì)以及通常存在于體液中的物質(zhì)中的一個(gè)以上。例如，改性用試劑可以是肝素、水蛭素、利伐沙班、達(dá)比加群、d-二聚體、凝血酶原、藥物或藥物代謝物、酶、生長(zhǎng)激素、免疫抑制劑、蛋白質(zhì)、炎癥標(biāo)志物、例如白蛋白的底物、膽紅素、肌酸酐和疾病標(biāo)志物。

作為補(bǔ)充或作為替代，質(zhì)量對(duì)照物成分可以包括稀釋劑。例如，稀釋劑可以是水、鹽溶液(例如鹽水溶液)。

作為補(bǔ)充或作為替代，質(zhì)量對(duì)照物成分可以包括穩(wěn)定劑。一般來(lái)說(shuō)，穩(wěn)定劑可以改善質(zhì)量對(duì)照物(例如，包括特定基質(zhì)溶液和一種以上改性劑的質(zhì)量對(duì)照物)的穩(wěn)定性。例如，穩(wěn)定劑可以是白蛋白、明膠、糖或鹽。

作為補(bǔ)充或作為替代，質(zhì)量對(duì)照物成分可以包括試劑。術(shù)語(yǔ)“試劑”是指當(dāng)在分析儀中對(duì)生物樣品進(jìn)行特定測(cè)試時(shí)添加到生物樣品中以在血液樣品中引發(fā)特定反應(yīng)的物質(zhì)。試劑可以專用于特定的測(cè)試或測(cè)定(例如，上述測(cè)試或測(cè)定)。例如，在要確定血液樣品的部分凝血活酶時(shí)間的情況下，分析儀可以被構(gòu)造為將激活劑作為試劑添加到血液樣品中，以激活凝血的內(nèi)在途徑。在不同的情況下，具體物質(zhì)可以是根據(jù)本發(fā)明的“改性劑”或“試劑”。在一些示例中，分析儀可以不向待分析的生物樣品添加試劑。因此，在一些示例中，質(zhì)量對(duì)照物可以不包括試劑。

本文使用的術(shù)語(yǔ)“分析儀”/“分析工作單元”/“分析單元”涵蓋可以測(cè)量生物樣品的分析特性的任何設(shè)備或設(shè)備部件，例如在生物樣品與試劑反應(yīng)之后進(jìn)行測(cè)量以用于獲得測(cè)量值。

分析儀可操作以確定生物樣品或其組分的一個(gè)以上參數(shù)。例如，參數(shù)能夠是包含在比色皿中的生物樣品的吸收率、透射率或反射率。在其它示例中，參數(shù)可以是生物樣品用激發(fā)光照射過之后的熒光性。除了下面討論的分析儀的光學(xué)測(cè)量裝置(例如，用以確定吸收率、透射率或反射率)之外，分析儀可以包括通過一個(gè)以上化學(xué)程序、生物程序、物理程序或其它技術(shù)程序來(lái)確定樣品的參數(shù)的測(cè)量裝置。

分析儀可操作以確定樣品或至少一種分析物的所述參數(shù)，處理所確定的參數(shù)，并返回獲得的測(cè)量值。由分析儀返回的可能的分析結(jié)果列表，包括但不限于樣品中分析物的濃度、指示樣品中分析物存在(對(duì)應(yīng)于高于檢測(cè)水平的濃度)的定性(是或否)結(jié)果、光學(xué)參數(shù)、dna或rna序列、從蛋白質(zhì)或代謝物的質(zhì)譜獲得的數(shù)據(jù)以及各種類型的物理或化學(xué)參數(shù)。

分析工作單元可以包括用于移液、配量和混合樣品和/或試劑的單元。分析儀可以包括用于保持試劑以進(jìn)行測(cè)定的試劑保持單元。試劑可以例如以容納單獨(dú)試劑或試劑組的儲(chǔ)箱或盒的形式布置，放置在儲(chǔ)存隔室或傳送器內(nèi)的適當(dāng)容器或位置中。它可以包括可消耗的供給單元。分析儀可以包括工作流程針對(duì)某些類型的分析被優(yōu)化的過程和檢測(cè)系統(tǒng)。這種分析儀的示例是用于檢測(cè)化學(xué)或生物反應(yīng)的結(jié)果或用于監(jiān)測(cè)化學(xué)或生物反應(yīng)過程的臨床化學(xué)分析儀、凝血化學(xué)分析儀、免疫化學(xué)分析儀、尿液分析儀、血液分析儀、核酸分析儀。

術(shù)語(yǔ)“生物樣品”是指可能含有相關(guān)分析物的材料。生物樣品可以來(lái)源于任何生物來(lái)源，例如生理流體，包括血液、唾液、眼晶狀體液、腦脊液、汗液、尿、糞便、精液、牛奶、腹水、粘液、滑液、腹膜液、羊水、組織、培養(yǎng)細(xì)胞等。生物樣品可以在使用前進(jìn)行預(yù)處理，例如從血液制備血漿。處理方法可以包括離心、過濾、蒸餾、稀釋、濃縮和/或分離包括相關(guān)分析物的樣品組分、干擾組分的失活和試劑的添加。生物樣品可以直接從源獲得或在預(yù)處理以改變樣品特性后使用。在一些實(shí)施例中，初始時(shí)為固體或半固體的生物材料可以通過用合適的液體介質(zhì)溶解或懸浮，而變成液體。在一些示例中，可設(shè)想樣品中含有某種抗原或核酸。

附圖說(shuō)明

圖1是根據(jù)本發(fā)明可以使用來(lái)自質(zhì)量對(duì)照物成分儲(chǔ)存庫(kù)的質(zhì)量對(duì)照物成分產(chǎn)生的不同質(zhì)量對(duì)照物的示意圖。

圖2是根據(jù)本發(fā)明的分析儀的示意圖，該分析儀包括適于制備質(zhì)量對(duì)照物的組件。

圖3是根據(jù)本發(fā)明包括適于制備質(zhì)量對(duì)照物的組件的另一分析儀的示意圖。

圖4a至圖10是示出根據(jù)本發(fā)明的用于制備質(zhì)量對(duì)照物的不同方法的流程圖。

具體實(shí)施方式

隨后將討論本發(fā)明的用于監(jiān)測(cè)生物樣品用分析儀和生物樣品用自動(dòng)分析儀的性能的方法的具體方面。

結(jié)合圖1，將討論根據(jù)本發(fā)明的用于監(jiān)測(cè)生物樣品用分析儀的性能的方法的一些方面。隨后，結(jié)合圖2和圖3，將更詳細(xì)地處理具有質(zhì)量對(duì)照物制備的根據(jù)本發(fā)明的自動(dòng)分析儀的不同方面。最后，結(jié)合圖4a至圖10，將示出如何使用本發(fā)明的技術(shù)來(lái)實(shí)現(xiàn)復(fù)雜的質(zhì)量對(duì)照物程序。

圖1示出了用于監(jiān)測(cè)具有自動(dòng)制備裝置的生物樣品用分析儀的性能的方法，包括：接收要執(zhí)行監(jiān)測(cè)程序的指令；在收到要執(zhí)行監(jiān)測(cè)程序的指令后，通過自動(dòng)制備裝置從包括多種質(zhì)量對(duì)照物成分21、22、23、24的儲(chǔ)存庫(kù)2獲得至少兩種質(zhì)量對(duì)照物成分；通過所述自動(dòng)制備裝置在樣品制備容器中混合所述至少兩種質(zhì)量對(duì)照物成分21、22、23、24，以獲得模擬將由所述分析儀分析的生物樣品的特性的質(zhì)量對(duì)照物31、32、33，所述方法進(jìn)一步包括確定所述質(zhì)量對(duì)照物的至少一個(gè)參數(shù)并基于質(zhì)量對(duì)照物31、32、33的所確定的參數(shù)確定分析儀的狀態(tài)。

在圖1的示例中，示出了質(zhì)量對(duì)照物31、32、33的三個(gè)不同示例?？梢钥闯觯總€(gè)質(zhì)量對(duì)照物31、32、33分別包括基質(zhì)31a、32a、33a(例如，基質(zhì)溶液)、改性劑31b、32b、33b，和試劑31c、32c、33c或稀釋劑33d。圖1的質(zhì)量對(duì)照物31、32、33的組成純粹是用于舉例說(shuō)明性的。如上所述，質(zhì)量對(duì)照物還可以不包括任何改進(jìn)劑，或包括兩種或更多種不同類型的改性劑。作為補(bǔ)充或作為替代，質(zhì)量對(duì)照物可以不包括任何基質(zhì)，或包括兩個(gè)或更多不同類型的基質(zhì)。作為補(bǔ)充或作為替代，質(zhì)量對(duì)照物可以不包括任何試劑和/或稀釋劑，或包括兩種或更多種不同類型的試劑和/或稀釋劑。

在下面的段落中，將討論由液體形式的質(zhì)量對(duì)照物成分制備液體狀態(tài)的質(zhì)量對(duì)照物的例子。然而，本發(fā)明用于制備質(zhì)量對(duì)照物的技術(shù)同樣可以應(yīng)用于制備氣態(tài)或固態(tài)的質(zhì)量對(duì)照物，或者處理氣態(tài)或固態(tài)形式的質(zhì)量對(duì)照物成分。例如，施加有改性劑和基質(zhì)的測(cè)試條可以是根據(jù)本發(fā)明的質(zhì)量對(duì)照物。作為補(bǔ)充或作為替代，質(zhì)量對(duì)照物成分可以以固體和氣體形式儲(chǔ)存在質(zhì)量對(duì)照物成分儲(chǔ)存庫(kù)中。

返回到圖1的示例，第一質(zhì)量對(duì)照物31和第二質(zhì)量對(duì)照物32可以是不同質(zhì)量對(duì)照物成分的液體混合物。第一質(zhì)量對(duì)照物31可以是監(jiān)測(cè)分析儀在進(jìn)行第一測(cè)試或測(cè)定時(shí)的性能所需的質(zhì)量對(duì)照物。相應(yīng)地，第二質(zhì)量對(duì)照物32可以是監(jiān)測(cè)分析儀在執(zhí)行第二測(cè)試或測(cè)定時(shí)的性能所需的質(zhì)量對(duì)照物。

可以看出，第一和第二質(zhì)量對(duì)照物31、32包含相同類型的基質(zhì)溶液31a、32a(例如血清或血漿)和相同類型的試劑31c、32c。然而，第一和第二質(zhì)量對(duì)照物31、32的改性劑31b、32b不同。另一方面，第三質(zhì)量對(duì)照物33包括與第一質(zhì)量對(duì)照物31相同類型的改性劑33b，但是包括不同類型的基質(zhì)溶液33a。

相應(yīng)地，質(zhì)量對(duì)照物成分儲(chǔ)存庫(kù)2可以包括基質(zhì)溶液21、改性劑22、稀釋劑23和試劑24，這些成分能夠以不同的方式組合，以在分析儀中制備不同的質(zhì)量對(duì)照物。例如，可以通過以不同的方式組合一組質(zhì)量對(duì)照物成分21、22、23、24來(lái)制備不同類型的質(zhì)量對(duì)照物。作為補(bǔ)充或作為替代，可以通過多次地使用來(lái)自質(zhì)量對(duì)照物成分儲(chǔ)存庫(kù)2的相同質(zhì)量對(duì)照物成分來(lái)制備相同類型的質(zhì)量對(duì)照物的多個(gè)實(shí)例。以這種方式，較少量的質(zhì)量對(duì)照物成分儲(chǔ)備就足以制備大量的質(zhì)量對(duì)照物。

關(guān)于用于監(jiān)測(cè)生物樣品用分析儀的性能的方法的進(jìn)一步細(xì)節(jié)，將在下面結(jié)合圖4a至圖10進(jìn)行討論。接下來(lái)，將結(jié)合圖2和圖3討論根據(jù)本發(fā)明的生物樣品用自動(dòng)分析儀。

圖2是根據(jù)本發(fā)明的用于分析生物樣品用自動(dòng)分析儀1的示意圖，該自動(dòng)分析儀1包括：儲(chǔ)存庫(kù)2，用于存儲(chǔ)用于制備質(zhì)量對(duì)照物的多種質(zhì)量對(duì)照物成分21、22、23、24；自動(dòng)制備裝置5，被構(gòu)造成用于在接收到要執(zhí)行監(jiān)測(cè)程序的指令之后，從包括儲(chǔ)存庫(kù)2獲得至少兩種質(zhì)量對(duì)照物成分21、22、23、24，并在樣品制備容器3中混合所述至少兩種質(zhì)量對(duì)照物成分21、22、23、24，以獲得模擬要由分析儀分析的生物樣品的特性的質(zhì)量對(duì)照物；測(cè)量裝置4，被構(gòu)造為用于確定所述質(zhì)量對(duì)照物的至少一個(gè)參數(shù)，并且基于所述質(zhì)量對(duì)照物的所確定的參數(shù)來(lái)確定所述分析儀的狀態(tài)。

在圖2的示例中，分析儀1還包括控制器6，其被構(gòu)造為用于控制質(zhì)量對(duì)照物的制備和分析過程。特別是，控制器6控制質(zhì)量對(duì)照物成分儲(chǔ)存庫(kù)2、制備裝置5和測(cè)量裝置4的操作。在其它示例中，控制器6可以在分析儀1外部(例如，遠(yuǎn)離分析儀1設(shè)置的控制器)。例如，可以在實(shí)驗(yàn)室中提供中央控制器，用以控制多個(gè)分析儀和其它實(shí)驗(yàn)室設(shè)備。

控制器6可以被構(gòu)造為控制分析儀1的不同裝置，以執(zhí)行根據(jù)圖4a至圖10中任一個(gè)的操作。

分析儀1的其他裝置將在隨后的部分中討論。

制備裝置5可以是構(gòu)造為在分析儀1中自動(dòng)處理或制備生物樣品或試劑的分析儀的任何裝置。在以下部分中，移液器將用作示例自動(dòng)制備裝置。然而，在其它示例中，自動(dòng)制備裝置5可以具有不同的形式。例如，自動(dòng)制備裝置可以包括適于操縱質(zhì)量對(duì)照物成分的機(jī)器人夾持器。在其它實(shí)例中，自動(dòng)制備裝置可以是被構(gòu)造成將質(zhì)量對(duì)照物成分分配到樣品制備容器中的分配器或噴射器?？梢钥闯觯詣?dòng)制備裝置可以具有許多不同的形式。

在自動(dòng)制備裝置5包括移液器的示例中，移液器可被構(gòu)造成從質(zhì)量對(duì)照物成分儲(chǔ)存庫(kù)2的儲(chǔ)箱中對(duì)質(zhì)量對(duì)照物成分21、22、23、24進(jìn)行取樣，并將質(zhì)量對(duì)照物成分21、22、23、24分配到樣品制備容器3。以相同的方式，移液器能夠被構(gòu)造為從質(zhì)量對(duì)照物成分儲(chǔ)存庫(kù)2中對(duì)第二質(zhì)量對(duì)照物成分21、22、23、24(以及任選的是，一個(gè)以上另外的質(zhì)量對(duì)照物成分21、22、23、24)進(jìn)行取樣，并且將其分配到樣品制備容器3中。以這種方式，用于分析儀的具體測(cè)試和測(cè)定的質(zhì)量對(duì)照物能夠在樣品制備容器3中混合。

在一些示例中，移液器5(或其它自動(dòng)制備裝置)可以是用于制備質(zhì)量對(duì)照物的專用裝置。在其它示例中，移液器5可以是分析儀的移液器，該移液器構(gòu)造成自動(dòng)處理在分析儀中分析的生物樣品和/或在分析過程中使用的試劑。換句話說(shuō)，分析儀的自動(dòng)移液器5可以具有用于樣品制備和質(zhì)量對(duì)照物制備的雙重用途。

在一些示例中，自動(dòng)移液器可包括多個(gè)移液頭。第一移液管頭或第一組移液頭可以被構(gòu)造成用于處理在分析過程中使用的生物樣品和/或試劑。第二移液頭或第二組移液頭可用于處理質(zhì)量對(duì)照物和/或質(zhì)量對(duì)照物成分。

作為補(bǔ)充或作為替代，移液器可以被構(gòu)造成避免使用相同的移液頭來(lái)處理生物樣品和/或試劑和質(zhì)量對(duì)照物成分的具體組合(以避免樣品或質(zhì)量對(duì)照物的污染，或確保制備質(zhì)量對(duì)照物能夠獨(dú)立于測(cè)量過程)。

作為補(bǔ)充或作為替代，移液器可以被構(gòu)造為使用一次性或可清洗的移液頭來(lái)處理質(zhì)量對(duì)照物成分。以這種方式，可以使用相同的移液頭來(lái)處理不同的物質(zhì)。

盡管上述討論使用移液器作為示例解釋了自動(dòng)樣品制備裝置5的不同特性，但是可替代的自動(dòng)制備裝置也可以具有上述特征(除非這些特征是移液器專有的)。

接下來(lái)將討論質(zhì)量對(duì)照物成分儲(chǔ)存庫(kù)2。如圖2所示，質(zhì)量對(duì)照物成分儲(chǔ)存庫(kù)2可以在分析儀1的內(nèi)部，分析儀1的性能要通過使用其中存儲(chǔ)的質(zhì)量對(duì)照物成分21、22、23、24制備的質(zhì)量對(duì)照物來(lái)監(jiān)測(cè)。然而，在其它實(shí)施例中，質(zhì)量對(duì)照物成分儲(chǔ)存庫(kù)2可以位于分析儀外部(并且可以由自動(dòng)制備裝置5使用)。例如，多個(gè)分析儀可以共享單個(gè)質(zhì)量對(duì)照物成分儲(chǔ)存庫(kù)2。

質(zhì)量對(duì)照物成分儲(chǔ)存庫(kù)2可以包括制備各種不同質(zhì)量對(duì)照物所需的多個(gè)不同的質(zhì)量對(duì)照物成分21、22、23、24(參見例如上下文中結(jié)合圖4a至圖10討論的示例質(zhì)量對(duì)照物)。在其它示例中，質(zhì)量對(duì)照物成分儲(chǔ)存庫(kù)2可以被構(gòu)造為僅包括制備一個(gè)具體質(zhì)量對(duì)照物(例如，后續(xù)監(jiān)測(cè)程序所需的質(zhì)量對(duì)照物)所需的質(zhì)量對(duì)照物成分21、22、23、24。以相同的方式，質(zhì)量對(duì)照物成分儲(chǔ)存庫(kù)2可以被構(gòu)造為僅包括制備用于隨后監(jiān)測(cè)程序所需的兩個(gè)或更多個(gè)具體質(zhì)量對(duì)照物所需的質(zhì)量對(duì)照物成分21、22、23、24。

在一些示例中，質(zhì)量對(duì)照物成分儲(chǔ)存庫(kù)2可以是儲(chǔ)存庫(kù)的整體部分，所述儲(chǔ)存庫(kù)還容納在分析儀中對(duì)生物樣品所進(jìn)行的分析程序中使用的試劑。在這些示例中，自動(dòng)制備裝置5可以以與試劑相同的方式處理質(zhì)量對(duì)照物成分。

接下來(lái)將簡(jiǎn)要討論質(zhì)量對(duì)照物成分儲(chǔ)存庫(kù)2的構(gòu)造。總的來(lái)說(shuō)，質(zhì)量對(duì)照物成分21、22、23、24可以以任何合適的形式存儲(chǔ)在質(zhì)量對(duì)照物成分儲(chǔ)存庫(kù)2中。在一些示例中，至少一些質(zhì)量對(duì)照物成分21、22、23、24可以以液體形式儲(chǔ)存在質(zhì)量對(duì)照物成分儲(chǔ)存庫(kù)2中。例如，至少一些基質(zhì)21可以作為基質(zhì)溶液21a、21b存儲(chǔ)在質(zhì)量對(duì)照物成分儲(chǔ)存庫(kù)2中。在其它實(shí)施例中，基質(zhì)21可以凍干形式儲(chǔ)存在質(zhì)量對(duì)照物成分儲(chǔ)存庫(kù)2中。作為樣品制備過程的一部分，凍干形式的基質(zhì)可以通過添加例如稀釋劑23等另一種質(zhì)量對(duì)照物成分而成為液體形式(重構(gòu))。

作為補(bǔ)充或作為替代，改性劑22可以以液體形式儲(chǔ)存在質(zhì)量對(duì)照物成分儲(chǔ)存庫(kù)2中。

質(zhì)量對(duì)照物成分21、22、23、24可以包含在任何合適的容器(例如，儲(chǔ)箱，罐，比色皿，管，筒或瓶)中。

在一個(gè)示例中，容器可以是一次性的并且包含用于制備一個(gè)以上具體質(zhì)量對(duì)照物實(shí)例的具體質(zhì)量對(duì)照物成分(例如，一次性儲(chǔ)箱、罐，比色皿、管、筒或瓶)。在其它示例中，一次性容器可以包含用于制備一個(gè)以上具體質(zhì)量對(duì)照物實(shí)例的一組質(zhì)量對(duì)照物成分。

在其它實(shí)施例中，質(zhì)量對(duì)照物成分可以作為容器套件(例如，一次性容器)提供，其中包括具體類型監(jiān)測(cè)程序所需的質(zhì)量對(duì)照物成分(例如，所有質(zhì)量對(duì)照物成分)。在其它實(shí)施例中，質(zhì)量對(duì)照物成分可以作為容器套件(例如，一次性容器)提供，其中包括具體組監(jiān)測(cè)程序所需的質(zhì)量對(duì)照物成分(例如，所有質(zhì)量對(duì)照物成分)。例如，套件可以包括一個(gè)以上容器，容器中包括制備針對(duì)分析儀一個(gè)以上監(jiān)測(cè)步驟的一個(gè)以上質(zhì)量對(duì)照物所需的一種以上基質(zhì)(例如，液體或凍干形式)和一種以上改性劑。容器套件還可以包括套件物品的使用說(shuō)明。

在其它示例中，質(zhì)量對(duì)照物成分被提供于與分析儀進(jìn)行的分析過程期間在分析儀中使用的試劑相同類型的容器中。

如圖2所示，自動(dòng)制備裝置5將質(zhì)量對(duì)照物成分分配到樣品制備容器3中。樣品制備容器3可以具有用于制備質(zhì)量對(duì)照物的任何合適的形式。例如，樣品制備容器3可以是比色皿、管、盤或碗。在其它示例中，制備容器3可以是基板(例如，顯微鏡載玻片或測(cè)試條或其他基板)，在所述基板上可以混合質(zhì)量對(duì)照物成分。

在一些示例中，樣品制備容器3可以是一次性樣品制備容器。在其它示例中，樣品制備容器3可以是可重復(fù)使用的(例如，可洗的)。

在圖2的示例中，樣品制備容器3同時(shí)也是測(cè)試容器。這意味著，質(zhì)量對(duì)照物被包含在樣品制備容器3中的時(shí)候，測(cè)量裝置4可以確定質(zhì)量對(duì)照物的一個(gè)以上參數(shù)。其它示例將在下面結(jié)合圖3進(jìn)行討論。

在一個(gè)示例中，樣品制備容器3可以放置在與用于待分析的生物樣品的容器相同的位置。在這些示例中，測(cè)量裝置4可以按照用于分析生物樣品的相同設(shè)置確定質(zhì)量對(duì)照物的一個(gè)以上參數(shù)。

例如，分析儀可以包括多個(gè)比色皿(或其它容器)，生物樣品和/或試劑可以通過自動(dòng)制備裝置5分配到其中。在一個(gè)示例中，分析儀1被構(gòu)造為在所述多個(gè)比色皿(或其它容器)中的一個(gè)以上中制備本發(fā)明中所描述的一個(gè)以上質(zhì)量對(duì)照物。隨后，測(cè)量裝置可以用于確定質(zhì)量對(duì)照物的一個(gè)以上參數(shù)。

在下面的段落中將簡(jiǎn)要討論測(cè)量裝置4。一般來(lái)說(shuō)，測(cè)量裝置4的特性對(duì)于本發(fā)明的技術(shù)是不重要的。不管測(cè)量裝置4的特性如何，都可以執(zhí)行用于監(jiān)測(cè)分析儀性能的方法。

在一些示例中，測(cè)量裝置4是光學(xué)測(cè)量裝置。例如，測(cè)量裝置4可以是被構(gòu)造成通過透射和/或反射測(cè)量來(lái)確定質(zhì)量對(duì)照物的至少一個(gè)參數(shù)的光度計(jì)。作為補(bǔ)充或作為替代，測(cè)量裝置4可以是被構(gòu)造為接收來(lái)自質(zhì)量對(duì)照物的熒光以確定質(zhì)量對(duì)照物的一個(gè)以上參數(shù)的光學(xué)測(cè)量裝置。在其它示例中，測(cè)量裝置4可以包括被構(gòu)造為拍攝質(zhì)量對(duì)照物的圖像的一個(gè)以上照相機(jī)。測(cè)量裝置4然后可以基于由所述一個(gè)以上照相機(jī)拍攝的圖像來(lái)確定質(zhì)量對(duì)照物的一個(gè)以上參數(shù)。

在結(jié)合圖2討論了第一示例分析儀之后，隨后將結(jié)合圖3討論圖2的分析儀的變型。在圖2和圖3的分析儀中，多個(gè)元件是相同的。將不重復(fù)這些元件的描述。

圖2和圖3的分析儀之間的區(qū)別在于，圖3的分析儀1'包括與樣品測(cè)量容器7分離的樣品制備容器3。樣品制備容器3可以如上面結(jié)合圖2所述使用以制備質(zhì)量對(duì)照物。

然而，質(zhì)量對(duì)照物隨后被轉(zhuǎn)移到樣品測(cè)量容器7中，以確定相應(yīng)質(zhì)量對(duì)照物的一個(gè)以上參數(shù)。在一些示例中，可以將一種以上試劑添加(例如，通過自動(dòng)樣品制備裝置)到樣品測(cè)量容器7。在其它示例中，可以在質(zhì)量對(duì)照物成分容器中制備質(zhì)量對(duì)照物，然后轉(zhuǎn)移以在監(jiān)測(cè)程序中使用。例如，具體的質(zhì)量對(duì)照物成分容器可以包括第一質(zhì)量對(duì)照物成分。然后，可以通過制備裝置添加一個(gè)以上另外的質(zhì)量對(duì)照物成分以制備質(zhì)量對(duì)照物。然后可以將該質(zhì)量對(duì)照物轉(zhuǎn)移到樣品測(cè)量容器。

在一個(gè)示例中，樣品制備容器3可以包括多個(gè)容器(例如，杯或比色皿)，其中可以同時(shí)(或順序地)制備一組質(zhì)量對(duì)照物。例如，第一質(zhì)量對(duì)照物可以包括基質(zhì)溶液，但不包括改性劑(例如，“正?！辟|(zhì)量對(duì)照物)。第二質(zhì)量對(duì)照物可以包括相同的基質(zhì)溶液和預(yù)定第一量的改性劑(例如，第一“異常”質(zhì)量對(duì)照物)。此外，第三質(zhì)量對(duì)照物可以包括大于第一量的預(yù)定第二量的改性劑(例如，第二“異?！辟|(zhì)量對(duì)照物)。分析儀可以被構(gòu)造為確定有關(guān)監(jiān)測(cè)程序的所有三個(gè)質(zhì)量對(duì)照物的一個(gè)以上參數(shù)。

在另一個(gè)示例中，分析儀可以被構(gòu)造為制備包括兩種或更多種不同濃度的稀釋劑的兩個(gè)或更多個(gè)質(zhì)量對(duì)照物。同樣，分析儀可以被構(gòu)造為確定有關(guān)監(jiān)測(cè)程序的兩個(gè)或更多個(gè)質(zhì)量對(duì)照物的一個(gè)以上參數(shù)。

現(xiàn)在將結(jié)合圖4a至圖10討論如何制備和在監(jiān)測(cè)程序中使用質(zhì)量對(duì)照物的其它方面。在圖4a至圖10的示例中，分析儀是使用光學(xué)測(cè)量裝置的凝血分析儀。然而，如上面在概述部分中已經(jīng)闡述的，分析儀可以是用于生物樣品的任何類型的分析儀，并且測(cè)量裝置可以是任何類型的測(cè)量裝置。本文結(jié)合結(jié)合圖4a至圖10針對(duì)具有光學(xué)測(cè)量裝置的凝血分析儀所描述的特征，也可應(yīng)用于其它類型的分析儀(除非相應(yīng)的特征是凝血分析儀特有的)。例如，分析儀可以是免疫化學(xué)分析儀或臨床化學(xué)分析儀。

圖4a、圖4b和圖4c示出了第一復(fù)合監(jiān)測(cè)程序(結(jié)合圖4a至圖10也被稱為“質(zhì)量對(duì)照物運(yùn)行”)，該程序包括根據(jù)本發(fā)明對(duì)不同質(zhì)量對(duì)照物的制備。

該過程開始于401，其中分析儀具有儲(chǔ)備的質(zhì)量對(duì)照物成分儲(chǔ)存庫(kù)。下面結(jié)合圖10討論質(zhì)量對(duì)照物成分儲(chǔ)存庫(kù)2的儲(chǔ)備過程的不同方面。

為了舉例說(shuō)明起見，在圖4a至圖10的示例中，質(zhì)量對(duì)照物成分儲(chǔ)存庫(kù)2包括以下質(zhì)量對(duì)照物成分：作為基質(zhì)溶液的重構(gòu)正常血漿(例如，取自健康個(gè)體，在圖4a、圖4b、圖7、圖8和圖10中標(biāo)記為“n”)，作為第一改性劑的肝素溶液(在圖4b、圖7、圖8和圖10中標(biāo)記為“改性劑1”或“m1”)，作為第二改性劑的含有利伐沙班、達(dá)比加群和d-二聚體的溶液(在圖4b、圖7、圖8和圖10中標(biāo)記為“改性劑2”或“m2”)，用于分析儀不同測(cè)試或測(cè)定的多種試劑(即，用于確定或檢測(cè)凝血酶原時(shí)間、aptt、凝血酶、d-二聚體、纖維蛋白原、凝血酶凝血時(shí)間、肝素抗xa活性、利伐沙班抗xa活性、維倫布蘭德因子、因子viii或因子ix，在圖4b、圖7、圖8和圖10中的“r*”)，以及作為稀釋劑的鹽水。然而，下述方法也可以與任何其它合適的基質(zhì)、改性劑、試劑和稀釋劑，特別是本發(fā)明中描述的其它基質(zhì)、改性劑、試劑和稀釋劑一起使用。

在步驟402，啟動(dòng)監(jiān)測(cè)程序(結(jié)合圖4a至圖10也被稱為質(zhì)量對(duì)照物“qc”)。在圖4a的示例中，監(jiān)測(cè)程序在預(yù)定的時(shí)間點(diǎn)開始(換句話說(shuō)，監(jiān)測(cè)程序根據(jù)一時(shí)間表開始)。例如，監(jiān)測(cè)程序可以每天在預(yù)定時(shí)間或每天的多個(gè)預(yù)定時(shí)間(例如，在一個(gè)示例中在上午8點(diǎn)、下午2點(diǎn)和下午10點(diǎn))開始。即使圖4a至圖4c描述了根據(jù)一時(shí)間表啟動(dòng)具體監(jiān)測(cè)程序，但是該啟動(dòng)技術(shù)也可以應(yīng)用于本發(fā)明的所有其它監(jiān)測(cè)程序。

如圖4a所示，監(jiān)測(cè)程序可以由分析儀在預(yù)定時(shí)間自動(dòng)啟動(dòng)。下面將討論其它技術(shù)和觸發(fā)事件。

圖4a至圖4c的監(jiān)測(cè)程序被設(shè)計(jì)為監(jiān)測(cè)分析儀在進(jìn)行與凝血相關(guān)的多個(gè)測(cè)試或測(cè)定(即，確定或檢測(cè)凝血酶原時(shí)間、aptt、凝血酶、d-二聚體、纖維蛋白原、凝血酶凝血時(shí)間、肝素抗xa活性、利伐沙班抗xa活性、維倫布蘭德因子、因子viii或因子ix的測(cè)試或測(cè)定)時(shí)的性能。

與凝血相關(guān)的測(cè)試或測(cè)定分為三個(gè)不同的組403、404、405：對(duì)于每組測(cè)試或測(cè)定403，執(zhí)行“1級(jí)質(zhì)量對(duì)照物運(yùn)行”和“2級(jí)質(zhì)量對(duì)照物運(yùn)行”。這將結(jié)合圖4b和圖4c更詳細(xì)地討論。

從圖4b開始，由分析儀執(zhí)行“1級(jí)質(zhì)量對(duì)照物運(yùn)行”。在該監(jiān)測(cè)程序步驟406的過程中，分析儀的自動(dòng)樣品制備裝置(例如，移液器)將基質(zhì)溶液和相應(yīng)的試劑(例如，用于檢測(cè)維倫布蘭德因子的測(cè)試或測(cè)定的試劑)分配在比色皿中(圖4b中的“測(cè)試”)，以制備質(zhì)量對(duì)照物。該制備步驟以與要由分析儀分析的實(shí)際生物樣品的制備步驟類似的方式執(zhí)行。

在另一步驟407中，分析儀通過使用光學(xué)檢測(cè)方法(例如，光度計(jì))測(cè)量凝血時(shí)間。因此，在圖4b的示例中，凝血時(shí)間被確定為質(zhì)量對(duì)照物的參數(shù)。同樣，具體檢測(cè)方法對(duì)于結(jié)合圖4a至圖10討論的方法是無(wú)關(guān)緊要的，并且在其它示例中可以是不同的檢測(cè)方法(使用不同的測(cè)量裝置)。

隨后，在步驟408，分析儀確定所確定的質(zhì)量對(duì)照物參數(shù)是否在預(yù)定范圍內(nèi)。在其它示例中，分析儀可以確定所確定的參數(shù)是否位于預(yù)定閾值之上或之下。在其它示例中，分析儀可以確定參數(shù)是否滿足預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)。在所有示例中，預(yù)定范圍、閾值或標(biāo)準(zhǔn)可以被選擇為指示分析儀的適當(dāng)功能。

例如，凝血時(shí)間可以預(yù)期在生物樣品的預(yù)定范圍內(nèi)。如果凝血時(shí)間超出此范圍，這可能表示分析儀故障。這可以通過根據(jù)本發(fā)明的監(jiān)測(cè)程序來(lái)檢測(cè)。

在步驟409、410和411，根據(jù)檢測(cè)到的參數(shù)與預(yù)定范圍的比較結(jié)果，確定分析儀的狀態(tài)。在圖4a的示例中，如果質(zhì)量對(duì)照物的參數(shù)在預(yù)定范圍內(nèi)，則狀態(tài)可以是“有效”，如果不是這種情況，則狀態(tài)可以是“受阻”。

這種狀態(tài)確定的結(jié)果可能不同。在一個(gè)示例中，如果所有監(jiān)測(cè)程序都得出狀態(tài)是有效的，則分析儀可以繼續(xù)分析生物樣本。在其它示例中，如果使用相應(yīng)質(zhì)量對(duì)照物的監(jiān)測(cè)程序表明狀態(tài)是有效的，則分析儀可以通過使用具體測(cè)試或測(cè)定來(lái)繼續(xù)分析生物樣本。另一方面，如果一個(gè)監(jiān)測(cè)程序表明狀態(tài)受阻，則分析儀可以制止分析生物樣品。在其它示例中，如果使用相應(yīng)質(zhì)量對(duì)照物的監(jiān)測(cè)程序表明狀態(tài)受阻，則可制止分析儀通過使用具體測(cè)試或測(cè)定來(lái)分析生物樣品。

作為補(bǔ)充或作為替代，如果分析儀的狀態(tài)被設(shè)置為一具體水平(例如，受阻)，則分析儀可以向操作者提示錯(cuò)誤消息。作為補(bǔ)充或作為替代，如果分析儀的狀態(tài)被設(shè)置為一具體水平(例如，受阻)，則分析儀可以啟動(dòng)一個(gè)以上自診斷測(cè)試。在其它示例中，如果分析儀的狀態(tài)被設(shè)置為一具體水平(例如，受阻)，則分析儀可以啟動(dòng)預(yù)定的一組另外監(jiān)測(cè)程序。

在圖4a至圖10的示例中，分析儀可以具有兩個(gè)不同的狀態(tài)水平。然而，在其它示例中，分析儀可以具有多于兩個(gè)狀態(tài)水平。例如，不同的狀態(tài)水平可以指示偏離預(yù)定范圍或預(yù)定閾值的程度。在其它示例中，不同的狀態(tài)水平可以指示預(yù)定參數(shù)在預(yù)定范圍內(nèi)或者低于/高于預(yù)定閾值，但在該范圍或閾值的預(yù)定邊界裕度內(nèi)。在其它示例中，不同的狀態(tài)水平可以指示與先前涉及具體質(zhì)量對(duì)照物的監(jiān)測(cè)程序相比的變化程度。

作為補(bǔ)充或作為替代，分析儀的狀態(tài)可以是一般性的(例如，對(duì)于由分析儀執(zhí)行的所有測(cè)試或測(cè)定)，或者可以在每個(gè)測(cè)試或每個(gè)測(cè)定水平上進(jìn)行設(shè)置。

不管具體狀態(tài)水平如何，響應(yīng)于將分析儀設(shè)置為具體狀態(tài)水平，都可以觸發(fā)不同的動(dòng)作。例如，可以向操作者提示狀態(tài)消息，和/或可以觸發(fā)附加的自我診斷測(cè)試。

回到圖4a，測(cè)試程序在圖4a中描述的針對(duì)分析儀的預(yù)定測(cè)試或測(cè)定中使用的多種試劑的過程中循環(huán)進(jìn)行。

在監(jiān)測(cè)程序的第二子步驟中，分析儀執(zhí)行如圖4c所示的2級(jí)質(zhì)量對(duì)照物運(yùn)行。一般來(lái)說(shuō)，雖然1級(jí)質(zhì)量對(duì)照物運(yùn)行僅涉及包括基質(zhì)溶液和試劑的質(zhì)量對(duì)照物，但2級(jí)質(zhì)量對(duì)照物運(yùn)行還涉及添加改性劑的質(zhì)量對(duì)照物。

在步驟412、413、414可以看到，自動(dòng)分析儀的制備裝置制備不同的質(zhì)量對(duì)照物：第一質(zhì)量對(duì)照物制備過程包括向基質(zhì)溶液中添加第一改性劑(m1)。第二質(zhì)量對(duì)照物制備過程包括向基質(zhì)溶液中添加第二改性劑(m2)。在第三質(zhì)量對(duì)照物制備過程中，將稀釋劑(d)加入到基質(zhì)溶液中。

這三個(gè)質(zhì)量對(duì)照物中的每一個(gè)在作為樣品制備裝置的預(yù)稀釋比色皿中混合(如上文結(jié)合圖2和圖3所述)。隨后，將質(zhì)量對(duì)照物轉(zhuǎn)移到測(cè)試比色皿(或其它合適的容器)。在質(zhì)量對(duì)照物被包含在相應(yīng)的測(cè)試比色皿中的時(shí)候，通過自動(dòng)制備裝置添加試劑。

在隨后的步驟415-419中，每個(gè)質(zhì)量對(duì)照物經(jīng)歷參數(shù)確定過程和狀態(tài)確定過程，如上面結(jié)合圖4a對(duì)于1級(jí)質(zhì)量對(duì)照物運(yùn)行所進(jìn)行的討論。響應(yīng)于有關(guān)2級(jí)質(zhì)量對(duì)照物測(cè)量結(jié)果的分析儀狀態(tài)水平，可以與響應(yīng)于有關(guān)1級(jí)質(zhì)量對(duì)照物測(cè)量結(jié)果的水平相同或不同。

分析儀對(duì)預(yù)定組測(cè)試和測(cè)定中的每個(gè)測(cè)試或測(cè)定進(jìn)行2級(jí)質(zhì)量對(duì)照物運(yùn)行，然后結(jié)束監(jiān)測(cè)程序。在隨后的預(yù)定時(shí)間，可以重新啟動(dòng)監(jiān)測(cè)程序。

如已經(jīng)討論的那樣，本發(fā)明的監(jiān)測(cè)程序可以以不同的方式變化。結(jié)合圖5a和圖5b，這些變化的示例將在隨后的段落中討論。

圖5a和圖5b的監(jiān)測(cè)程序包括第一組測(cè)試或測(cè)定(參見圖5a)，對(duì)于該測(cè)試或測(cè)定，根據(jù)時(shí)間表或在預(yù)定時(shí)間點(diǎn)啟動(dòng)監(jiān)測(cè)程序(步驟502)。在一個(gè)示例中，第一組測(cè)試或測(cè)定包括的測(cè)試或測(cè)定(例如，篩選測(cè)試)可比其它測(cè)試或測(cè)定(例如，在具體診斷或治療程序中的特定測(cè)試)在分析儀上更頻繁地進(jìn)行(步驟502)。第一組測(cè)試或測(cè)定的監(jiān)測(cè)程序在預(yù)定時(shí)間點(diǎn)啟動(dòng)(步驟501)。在一些示例中，分析儀然后可以運(yùn)行結(jié)合圖4a至圖4c描述的監(jiān)測(cè)程序。

另外，圖5a和圖5b的監(jiān)測(cè)程序包括第二組測(cè)試或測(cè)定(參見圖5b)，對(duì)于該測(cè)試或測(cè)定，監(jiān)測(cè)程序根據(jù)需要或在接收到預(yù)定觸發(fā)事件時(shí)啟動(dòng)(步驟505)。

例如，觸發(fā)事件可以是檢測(cè)到具體測(cè)試或測(cè)定將由分析儀執(zhí)行(或者具體生物樣品被提供給分析儀)(步驟504)。

在其它示例中，觸發(fā)事件可以是要執(zhí)行具體監(jiān)測(cè)程序的用戶命令。在其它示例中，觸發(fā)事件可以是檢測(cè)到具體試劑被存儲(chǔ)在分析儀上，或者新批次的試劑被存儲(chǔ)在分析儀上。這些觸發(fā)事件不限于在圖5a和圖5b的具體方法中使用，而是還可以應(yīng)用于本發(fā)明的所有其它監(jiān)測(cè)程序。

在任選的步驟506中，分析儀可以確定針對(duì)具體測(cè)試或測(cè)定是否可以獲得有效的監(jiān)測(cè)程序結(jié)果。例如，有效的監(jiān)測(cè)程序結(jié)果可以包括針對(duì)測(cè)試或測(cè)定的、不早于預(yù)定閾值時(shí)間的監(jiān)測(cè)程序結(jié)果。

如果針對(duì)具體測(cè)試或測(cè)定可以獲得有效的監(jiān)測(cè)程序結(jié)果，則監(jiān)測(cè)程序結(jié)束508(并且，例如，分析儀能夠分析生物樣品)。

如果針對(duì)具體測(cè)試或測(cè)定沒有獲得有效的監(jiān)測(cè)程序結(jié)果，則可以啟動(dòng)用于具體測(cè)試或測(cè)定的監(jiān)測(cè)程序(例如，結(jié)合圖4a至圖4b所述的監(jiān)測(cè)程序，或另一監(jiān)測(cè)程序)(步驟507)。根據(jù)監(jiān)測(cè)程序的結(jié)果，相應(yīng)地設(shè)置分析儀的狀態(tài)。

結(jié)合圖6至圖8示出了另一示例性監(jiān)測(cè)程序。在該示例中，分析儀在預(yù)定時(shí)間點(diǎn)啟動(dòng)監(jiān)測(cè)程序(步驟601)。

然后，分析儀可以針對(duì)具體測(cè)試或測(cè)定組執(zhí)行結(jié)合圖4a至圖4c所描述的監(jiān)測(cè)程序(步驟602、603)。

另外，圖6至圖8的監(jiān)測(cè)程序包括3級(jí)質(zhì)量對(duì)照物運(yùn)行(參見圖7)和4級(jí)質(zhì)量對(duì)照物運(yùn)行(參見圖8)。分析儀以類似于上面結(jié)合圖4c描述的2級(jí)質(zhì)量對(duì)照物運(yùn)行的方式執(zhí)行3級(jí)質(zhì)量對(duì)照物運(yùn)行和4級(jí)質(zhì)量對(duì)照物運(yùn)行。然而，對(duì)于相應(yīng)的2、3和4級(jí)質(zhì)量對(duì)照物運(yùn)行，添加到質(zhì)量對(duì)照物中的改性劑和稀釋劑的量是不同的。例如，對(duì)于2級(jí)質(zhì)量對(duì)照物運(yùn)行，所添加的改性劑的量可以低些，對(duì)于3級(jí)質(zhì)量對(duì)照物運(yùn)行則可以高些，而對(duì)于4級(jí)質(zhì)量對(duì)照物運(yùn)行可以更高些。此外，稀釋劑濃度可以在不同的質(zhì)量對(duì)照物運(yùn)行之間變化。

一般來(lái)說(shuō)，監(jiān)測(cè)程序可以包括本發(fā)明方法中任何數(shù)量的質(zhì)量對(duì)照物運(yùn)行和/或本發(fā)明方法中質(zhì)量對(duì)照物運(yùn)行的組合。例如，一種以上改性劑的濃度可以在多個(gè)質(zhì)量對(duì)照物(例如，四個(gè)或更多個(gè)或五個(gè)或更多個(gè)質(zhì)量對(duì)照物)中變化。作為補(bǔ)充或作為替代，兩種或更多種改性劑或基質(zhì)可以以一種以上不同的組合方式進(jìn)行組合。

圖9示出了根據(jù)本發(fā)明的另一監(jiān)測(cè)程序。在圖9的示例中，監(jiān)測(cè)程序由于檢測(cè)到對(duì)生物樣品測(cè)量的參數(shù)在預(yù)定范圍(或低于或高于預(yù)定閾值)以外而被觸發(fā)(步驟703、706)。

在一個(gè)示例中，該過程開始于接收到具體測(cè)試或測(cè)定請(qǐng)求(步驟701)。在第一任選步驟702中，分析儀使用第一組測(cè)量參數(shù)(例如，生物樣品的第一稀釋水平)測(cè)量生物樣品的參數(shù)。

在隨后的步驟703中，分析儀確定生物樣品的具體參數(shù)，并確定參數(shù)是否滿足預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)(例如，位于預(yù)定范圍內(nèi)或低于或高于預(yù)定閾值)。如果是這種情況，則可以在步驟704發(fā)布測(cè)量結(jié)果。

然而，如果生物樣品的參數(shù)不滿足預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)，則分析儀可以利用不同于第一組測(cè)量參數(shù)的第二組測(cè)量參數(shù)對(duì)生物樣品進(jìn)行一個(gè)以上附加測(cè)量(步驟706)。例如，分析儀可以稀釋或濃縮生物樣品，并重新運(yùn)行測(cè)量。

在另一任選步驟707中，分析儀可以確定針對(duì)第二組測(cè)量參數(shù)是否具有有效質(zhì)量對(duì)照物結(jié)果(例如，如上面結(jié)合圖5b中的步驟506的解釋)。

如果是這種情況，則分析儀可以利用第二組測(cè)量參數(shù)重新運(yùn)行測(cè)試或測(cè)定(步驟705)。

然而，如果不是這種情況，則在步驟708，分析儀可以執(zhí)行根據(jù)本發(fā)明的用于具體測(cè)試或測(cè)定的監(jiān)測(cè)程序。根據(jù)該監(jiān)測(cè)程序的結(jié)果和分析儀的狀態(tài)，分析儀可以接著對(duì)生物樣品重新運(yùn)行測(cè)試或測(cè)定。這結(jié)束了圖9的方法。

一般來(lái)說(shuō)，本發(fā)明的所有監(jiān)測(cè)程序可以自動(dòng)地執(zhí)行(即，沒有用戶干預(yù))，除非明確提及用戶的干預(yù)(例如，用戶啟動(dòng)具體監(jiān)測(cè)程序)。特別是，在本發(fā)明的方法中，對(duì)監(jiān)測(cè)程序中所需質(zhì)量對(duì)照物的制備，可以由分析儀自動(dòng)執(zhí)行。

本發(fā)明的所有自動(dòng)化技術(shù)能夠被編碼在計(jì)算機(jī)可讀介質(zhì)上的指令中或電子信號(hào)中。計(jì)算機(jī)可讀介質(zhì)或電子信號(hào)能夠包括當(dāng)由分析儀的控制器執(zhí)行時(shí)使分析儀執(zhí)行本文所述方法操作的指令。

在一些示例中，自動(dòng)分析儀可能已經(jīng)配備有執(zhí)行本發(fā)明監(jiān)測(cè)程序所需的硬件。在這種情況下，分析儀可以被授權(quán)以通過軟件或固件更新來(lái)執(zhí)行本發(fā)明的監(jiān)測(cè)程序。

最后，結(jié)合圖10，將討論根據(jù)本發(fā)明的對(duì)質(zhì)量對(duì)照物成分儲(chǔ)存庫(kù)進(jìn)行儲(chǔ)備的過程。

如已經(jīng)詳細(xì)描述的那樣，可以在質(zhì)量對(duì)照物成分儲(chǔ)存庫(kù)中存儲(chǔ)不同的基質(zhì)(801)、存儲(chǔ)改性用試劑(802、803)、存儲(chǔ)稀釋劑(804)和存儲(chǔ)試劑(805)。

在一些示例中，一個(gè)以上質(zhì)量對(duì)照物成分可以以預(yù)處理形式(例如，凍干形式)運(yùn)輸。在這種情況下，質(zhì)量對(duì)照物成分可以由用戶制備以在分析儀中使用(807)，或由分析儀自身制備以在分析儀中使用(808)。

在一個(gè)示例中，分析儀可以被構(gòu)造為重構(gòu)凍干質(zhì)量對(duì)照物成分(例如，使具體基質(zhì)處于液體形式)(808)。

在質(zhì)量對(duì)照物成分已經(jīng)被裝載到分析儀(由用戶，或由進(jìn)給存儲(chǔ)裝置以自動(dòng)方式)(806)之后，分析儀可以準(zhǔn)備執(zhí)行本發(fā)明的監(jiān)測(cè)程序。

在前面的詳細(xì)描述中，已經(jīng)討論了本發(fā)明的光學(xué)測(cè)量裝置和方法的多個(gè)示例。然而，本發(fā)明的光學(xué)測(cè)量裝置和方法也可以按以下方面中闡述的那樣構(gòu)造：

1.一種用于監(jiān)測(cè)生物樣品用分析儀性能的方法，所述分析儀具有自動(dòng)制備裝置，所述方法包括：

接收要執(zhí)行監(jiān)測(cè)程序的指令；

在收到要執(zhí)行監(jiān)測(cè)程序的指令后：

通過所述自動(dòng)制備裝置從包括多種質(zhì)量對(duì)照物成分的儲(chǔ)存庫(kù)獲得至少兩種質(zhì)量對(duì)照物成分，

通過所述自動(dòng)制備裝置在樣品制備容器中混合所述至少兩種質(zhì)量對(duì)照物成分，以獲得模擬將由所述分析儀分析的生物樣品特性的質(zhì)量對(duì)照物；

所述方法進(jìn)一步包括：

確定所述質(zhì)量對(duì)照物的至少一個(gè)參數(shù)；并且

基于所確定的質(zhì)量對(duì)照物參數(shù)來(lái)確定所述分析儀的狀態(tài)。

2.根據(jù)方面1所述的方法，其中，所述至少兩種質(zhì)量對(duì)照物成分包括一種以上基質(zhì)溶液和一種以上改性劑。

3.根據(jù)方面2所述的方法，其中，所述基質(zhì)溶液源自于體液或體液組分，或其中，所述基質(zhì)溶液是模擬體液或體液組分特性的人造物質(zhì)。

4.根據(jù)方面2或3所述的方法，其中，所述基質(zhì)溶液源自于血漿或血清，或是模擬血漿或血清特性的人造物質(zhì)。

5.根據(jù)方面2至4中任一項(xiàng)所述的方法，其中，所述基質(zhì)溶液是凍干的。

6.根據(jù)前述方面2至5中任一項(xiàng)所述的方法，其中，所述一種以上改性劑包括下述物質(zhì)中的一種以上：藥物，藥物的代謝物，在預(yù)定醫(yī)學(xué)或代謝條件下積累的物質(zhì)，通常不存在于體液中的物質(zhì)，通常存在于體液中的物質(zhì)。

7.根據(jù)前述方面2至6中任一項(xiàng)所述的方法，其中，所述一種以上改性劑包括下述物質(zhì)中的一種以上：肝素，水蛭素，利伐沙班，達(dá)比加群，d-二聚體，凝血酶原，藥物或藥物代謝物，酶，生長(zhǎng)激素，免疫抑制劑，蛋白質(zhì)，炎癥標(biāo)志物，白蛋白、膽紅素、肌酸酐和疾病標(biāo)志物等基質(zhì)。

8.根據(jù)前述方面2至7中任一項(xiàng)所述的方法，還包括：通過自動(dòng)制備裝置向樣品制備容器中添加稀釋劑或試劑。

9.根據(jù)方面8所述的方法，其中，所述稀釋劑包括水或者鹽溶液中的一種以上。

10.根據(jù)前述方面2至9中任一項(xiàng)所述的方法，還包括：通過自動(dòng)制備裝置向樣品制備容器中添加穩(wěn)定劑。

11.根據(jù)前述方面中任一項(xiàng)所述的方法，其中，所述質(zhì)量對(duì)照物模擬健康供體的生物樣品、經(jīng)受預(yù)定醫(yī)療或代謝狀況的患者的生物樣品、或攝取預(yù)定藥物或其他物質(zhì)的患者的生物樣品。

12.根據(jù)前述方面中任一項(xiàng)所述的方法，其中，監(jiān)測(cè)程序包括確定一個(gè)質(zhì)量對(duì)照物的至少一個(gè)參數(shù)。

13.根據(jù)前述方面1至11中任一項(xiàng)所述的方法，其中，監(jiān)測(cè)程序包括確定兩個(gè)或更多個(gè)質(zhì)量對(duì)照物的至少一個(gè)參數(shù)。

14.根據(jù)前述方面中任一項(xiàng)所述的方法，其中，包括多種質(zhì)量對(duì)照物成分的所述儲(chǔ)存庫(kù)是所述分析儀的一部分。

15.根據(jù)方面14所述的方法，其中，所述儲(chǔ)存庫(kù)包括一個(gè)以上儲(chǔ)箱，每個(gè)儲(chǔ)箱都包括制備一個(gè)以上具體質(zhì)量對(duì)照物實(shí)例所需的質(zhì)量對(duì)照物成分。

16.根據(jù)方面15所述的方法，其中，所述儲(chǔ)箱是一次性儲(chǔ)箱，包括單個(gè)質(zhì)量對(duì)照物所需要的質(zhì)量對(duì)照物成分。

17.根據(jù)前述方面14至16中任一項(xiàng)所述的方法，其中，儲(chǔ)存庫(kù)包括一個(gè)以上儲(chǔ)箱，所述一個(gè)以上儲(chǔ)箱具有能夠用于制備兩種或更多種不同類型質(zhì)量對(duì)照物的質(zhì)量對(duì)照物成分。

18.根據(jù)前述方面2至17中任一項(xiàng)所述的方法，其中，所述質(zhì)量對(duì)照物成分中的至少一個(gè)以液體形式存儲(chǔ)。

19.根據(jù)前述方面中任一項(xiàng)所述的方法，其中，所述方法還包括在樣品制備容器中混合所述至少兩種質(zhì)量對(duì)照物成分，以獲得除先前制備的質(zhì)量對(duì)照物外的另一質(zhì)量對(duì)照物，所述另一質(zhì)量對(duì)照物模擬要由分析儀分析的、不同于先前制備的質(zhì)量對(duì)照物彈性的生物樣品特性；

確定所述另一質(zhì)量對(duì)照物的至少一個(gè)參數(shù)；并且

基于所述先前制備的質(zhì)量對(duì)照物的所確定的參數(shù)和所述另一質(zhì)量對(duì)照物的所確定的參數(shù)，確定分析儀的狀態(tài)。

20.根據(jù)方面19所述的方法，其中，所述先前制備的質(zhì)量對(duì)照物和所述另一質(zhì)量對(duì)照物共享至少一種公共基質(zhì)溶液或者至少一種公共改性劑。

21.根據(jù)方面20所述的方法，其中，所述先前制備的質(zhì)量對(duì)照物和所述另一質(zhì)量對(duì)照物包括至少一種不同的基質(zhì)溶液或者至少一種不同的改性劑。

22.根據(jù)前述方面中任一項(xiàng)所述的方法，還包括：

接收要執(zhí)行第二監(jiān)測(cè)程序的指令；

在接收到要執(zhí)行第二監(jiān)測(cè)程序的指令之后：

通過所述自動(dòng)制備裝置從所述儲(chǔ)存庫(kù)獲得至少兩個(gè)另外質(zhì)量對(duì)照物成分；

通過所述自動(dòng)制備裝置在樣品制備容器中混合所述至少兩個(gè)另外質(zhì)量對(duì)照物成分，以獲得除了先前制備的質(zhì)量對(duì)照物之外的另一質(zhì)量對(duì)照物，所述另一質(zhì)量對(duì)照物模擬將由所述分析儀分析的生物樣品特性；所述方法進(jìn)一步包括：

確定所述另一質(zhì)量對(duì)照物的至少一個(gè)參數(shù)；并且

基于所述另一質(zhì)量對(duì)照物的所確定的參數(shù)，確定所述分析儀的狀態(tài)。

23.根據(jù)方面22所述的方法，其中，所述先前制備的質(zhì)量對(duì)照物和所述另一質(zhì)量對(duì)照物共享至少一種公共基質(zhì)溶液或者至少一種公共改性劑。

24.根據(jù)方面22所述的方法，其中，所述先前制備的質(zhì)量對(duì)照物和所述另一質(zhì)量對(duì)照物包括至少一種不同的基質(zhì)溶液或者至少一種不同的改性劑。

25.根據(jù)前述方面中任一項(xiàng)所述的方法，其中，所述監(jiān)測(cè)程序根據(jù)預(yù)定時(shí)間表執(zhí)行。

26.根據(jù)方面25所述的方法，其中，所述監(jiān)測(cè)程序定期地執(zhí)行。

27.根據(jù)前述方面中任一項(xiàng)所述的方法，其中，在接收到觸發(fā)事件時(shí)，執(zhí)行所述監(jiān)測(cè)程序。

28.根據(jù)方面27所述的方法，其中，所述觸發(fā)事件包括確定：預(yù)定類型的生物樣本將由所述分析儀分析，具體的測(cè)試程序?qū)⒂伤龇治鰞x執(zhí)行，新批次的試劑被放置在所述分析儀中，以及所述分析儀已經(jīng)測(cè)量出具體測(cè)量結(jié)果。

29.根據(jù)方面28所述的方法，其中，確定所述分析儀已經(jīng)測(cè)量出具體測(cè)量結(jié)果，包括確定所述分析儀測(cè)量出的測(cè)量結(jié)果在預(yù)定范圍之外。

30.根據(jù)前述方面中任一項(xiàng)所述的方法，還包括：響應(yīng)于觸發(fā)事件或在預(yù)定時(shí)間，自動(dòng)生成要執(zhí)行監(jiān)測(cè)程序的指令。

31.根據(jù)前述方面中任一項(xiàng)所述的方法，其中，所述獲得步驟、制備步驟和確定步驟由所述分析儀自動(dòng)執(zhí)行。

32.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法，其中，基于所述質(zhì)量對(duì)照物的所確定的參數(shù)確定分析儀的狀態(tài)，包括將所確定的參數(shù)與預(yù)定目標(biāo)參數(shù)比較。

33.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法，其中，所述分析儀的狀態(tài)可包括所述分析儀準(zhǔn)備好分析生物樣品的暢行狀態(tài)和所述分析儀沒有準(zhǔn)備好分析生物樣品的故障狀態(tài)中的一種。

34.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法，其中，如果所述質(zhì)量對(duì)照物的所確定的參數(shù)偏離目標(biāo)參數(shù)或者目標(biāo)參數(shù)范圍，則所述分析儀被設(shè)置為故障狀態(tài)。

35.根據(jù)前述方面2至34中任一項(xiàng)所述的方法，還包括：制備一個(gè)以上另一質(zhì)量對(duì)照物，其中，所述第一質(zhì)量對(duì)照物和所述一個(gè)以上另一質(zhì)量對(duì)照物包括不同比例的一種以上改性劑。

36.根據(jù)方面35所述的方法，其中，所述第一質(zhì)量對(duì)照物包括預(yù)定量的改性劑，使得所述第一質(zhì)量對(duì)照物的至少一個(gè)參數(shù)處在異常范圍中，并且所述一個(gè)以上另一質(zhì)量對(duì)照物中的第二質(zhì)量對(duì)照物包括數(shù)量高于或低于所述第一質(zhì)量對(duì)照物的改性劑，使得所述第二質(zhì)量對(duì)照物的至少一個(gè)參數(shù)也處在異常范圍中。

37.根據(jù)前述方面2至34中任一項(xiàng)所述的方法，還包括：制備一個(gè)以上另一質(zhì)量對(duì)照物，其中，所述第一質(zhì)量對(duì)照物和所述一個(gè)以上另一質(zhì)量對(duì)照物包括相同的改性劑，但包括不同的基質(zhì)溶液。

38.根據(jù)前述方面中任一項(xiàng)所述的方法，還包括：制備一個(gè)以上另一質(zhì)量對(duì)照物，其中，所述第一質(zhì)量對(duì)照物和所述一個(gè)以上另一質(zhì)量對(duì)照物包括不同比例的稀釋劑。

39.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法，其中，所述分析儀是免疫化學(xué)分析儀、臨床化學(xué)分析儀或者凝血分析儀。

40.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法，其中，所述制備裝置包括移液系統(tǒng)，所述移液系統(tǒng)包括一個(gè)以上移液器。

41.根據(jù)前述方面中任一項(xiàng)所述的方法，其中，所述制備裝置還用以制備要在分析儀中分析的樣品。

42.根據(jù)前述方面中任一項(xiàng)所述的方法，還包括：將所述質(zhì)量對(duì)照物從所述樣品制備容器轉(zhuǎn)移到所述分析儀的分析容器中，其中，所述質(zhì)量對(duì)照物的所述至少一個(gè)參數(shù)在所述質(zhì)量對(duì)照物處于所述分析容器中時(shí)確定。

43.根據(jù)前述方面中任一項(xiàng)所述的方法，其中，對(duì)確定所述質(zhì)量對(duì)照物至少一個(gè)參數(shù)的步驟的確定，發(fā)生在當(dāng)所述質(zhì)量對(duì)照物被包含在所述樣品制備容器中時(shí)。

44.根據(jù)前述方面中任一項(xiàng)所述的方法，其中，所述分析儀包括用于制備質(zhì)量對(duì)照物的多個(gè)樣品制備容器。

45.根據(jù)前述方面中任一項(xiàng)所述的方法，還包括：在確定所述質(zhì)量對(duì)照物的所述至少一個(gè)參數(shù)之前，將一種以上試劑添加到所述質(zhì)量對(duì)照物。

46.根據(jù)前述方面中任一項(xiàng)所述的方法，其中，所述自動(dòng)制備裝置包括用于制備質(zhì)量對(duì)照物的專用處理器，所述專用處理器不用于處理要在所述分析儀中分析的生物樣品。

47.一種用于監(jiān)測(cè)生物樣品用分析儀性能的方法，所述分析儀具有自動(dòng)制備裝置，所述方法包括：

接收要執(zhí)行監(jiān)測(cè)程序的指令；

在收到要執(zhí)行監(jiān)測(cè)程序的指令時(shí)，通過所述自動(dòng)制備裝置：

從包括多種質(zhì)量對(duì)照物成分的儲(chǔ)存庫(kù)獲得一種以上基質(zhì)溶液；

從包括多種質(zhì)量對(duì)照物成分的所述儲(chǔ)存庫(kù)獲得一種以上改性劑；并且

在樣品制備容器中混合至少所述一種以上基質(zhì)溶液和所述一種以上改性劑，以制備模擬要由所述分析儀分析的生物樣品特性的質(zhì)量對(duì)照物；

所述方法進(jìn)一步包括：

確定所述質(zhì)量對(duì)照物的至少一個(gè)參數(shù)；和

如果所述至少一個(gè)參數(shù)偏離目標(biāo)參數(shù)范圍，則將所述分析儀的狀態(tài)設(shè)置為故障狀態(tài)。

48.一種用于分析生物樣品的自動(dòng)分析儀，包括：

儲(chǔ)存庫(kù)，用于存儲(chǔ)用于制備質(zhì)量對(duì)照物的多種質(zhì)量對(duì)照物成分；

自動(dòng)制備裝置，被構(gòu)造成在收到要執(zhí)行監(jiān)測(cè)程序的指令之后，從包括多種質(zhì)量對(duì)照物成分的所述儲(chǔ)存庫(kù)獲得至少兩種質(zhì)量對(duì)照物成分，并且在樣品制備容器中混合所述至少兩種質(zhì)量對(duì)照物成分，以獲得模擬要由所述分析儀分析的生物樣品特性的質(zhì)量對(duì)照物；

測(cè)量裝置，被構(gòu)造成確定所述質(zhì)量對(duì)照物的至少一個(gè)參數(shù)，以及基于所述質(zhì)量對(duì)照物的所確定的參數(shù)確定所述分析儀的狀態(tài)。

49.根據(jù)方面48所述的自動(dòng)分析儀，其中，所述自動(dòng)制備裝置被構(gòu)造成通過使用所述多種質(zhì)量對(duì)照物成分制備多個(gè)不同類型的質(zhì)量對(duì)照物，這些質(zhì)量對(duì)照物模擬要由所述分析儀分析的多個(gè)不同類型生物樣品的特性。

50.根據(jù)方面49所述的自動(dòng)分析儀，其中，制備多個(gè)不同質(zhì)量對(duì)照物，包括將至少一個(gè)成分重復(fù)用于兩個(gè)或更多個(gè)不同的質(zhì)量對(duì)照物。

51.根據(jù)方面48至50中任一項(xiàng)所述的自動(dòng)分析儀，其中，所述儲(chǔ)存庫(kù)包括一個(gè)以上儲(chǔ)箱，每個(gè)儲(chǔ)箱包括制備具體質(zhì)量對(duì)照物需要的質(zhì)量對(duì)照物成分。

52.根據(jù)方面51所述的自動(dòng)分析儀，其中，所述儲(chǔ)箱是一次性儲(chǔ)箱，其包括在單個(gè)監(jiān)測(cè)程序中使用的單個(gè)質(zhì)量對(duì)照物或多于一個(gè)質(zhì)量對(duì)照物所需的質(zhì)量對(duì)照物成分。

53.根據(jù)前述方面48至52中任一項(xiàng)所述的自動(dòng)分析儀，其中，所述儲(chǔ)存庫(kù)包括一個(gè)以上儲(chǔ)箱，所述一個(gè)以上儲(chǔ)箱具有能夠用于制備兩種或更多種不同類型質(zhì)量對(duì)照物的質(zhì)量對(duì)照物成分。

54.根據(jù)前述方面48至53中任一項(xiàng)所述的自動(dòng)分析儀，其中，所述儲(chǔ)存庫(kù)包括一個(gè)以上儲(chǔ)箱，所述一個(gè)以上儲(chǔ)箱具有能夠用于制備相同類型的兩個(gè)或更多個(gè)質(zhì)量對(duì)照物的質(zhì)量對(duì)照物成分。

55.根據(jù)前述方面中任一項(xiàng)所述的自動(dòng)分析儀，其中，所述分析儀是免疫化學(xué)分析儀、臨床化學(xué)分析儀或者凝血分析儀。

56.根據(jù)前述方面中任一項(xiàng)所述的自動(dòng)分析儀，其中，所述制備裝置還被構(gòu)造成制備要在所述分析儀中分析的樣品。

57.根據(jù)前述方面中任一項(xiàng)所述的自動(dòng)分析儀，其中，所述制備裝置包括移液系統(tǒng)，所述移液系統(tǒng)包括一個(gè)以上移液器。

58.根據(jù)方面57所述的自動(dòng)分析儀，其中，所述制備裝置包括專用于制備質(zhì)量對(duì)照物的一個(gè)以上移液器。

59.根據(jù)方面58所述的自動(dòng)分析儀，其中，所述制備裝置被構(gòu)造成用至少一個(gè)一次性移液頭來(lái)混合質(zhì)量對(duì)照物。

60.根據(jù)前述方面中任一項(xiàng)所述的自動(dòng)分析儀，還包括轉(zhuǎn)移裝置，所述轉(zhuǎn)移裝置被構(gòu)造成將所述質(zhì)量對(duì)照物從所述樣品制備容器轉(zhuǎn)移到所述分析儀的分析容器中，其中，所述分析儀被構(gòu)造成在所述質(zhì)量對(duì)照物處于所述分析容器中時(shí)確定所述質(zhì)量對(duì)照物的至少一個(gè)參數(shù)。

61.根據(jù)前述方面中任一項(xiàng)所述的自動(dòng)分析儀，其中，所述分析儀包括用于制備質(zhì)量對(duì)照物的多個(gè)樣品制備容器。

62.根據(jù)前述方面中任一項(xiàng)所述的自動(dòng)分析儀，其中，所述分析儀包括測(cè)量裝置，優(yōu)選的是包括光學(xué)測(cè)量裝置，進(jìn)一步優(yōu)選的是包括光度計(jì)。

63.一種存儲(chǔ)有指令的計(jì)算機(jī)可讀介質(zhì)，所述指令在由生物樣品用分析儀的控制器執(zhí)行時(shí)使得所述生物樣品用分析儀執(zhí)行方法1至47中任一項(xiàng)的步驟。

64.一種一次性容器套件，用于對(duì)具有自動(dòng)制備裝置的生物樣品用分析儀進(jìn)行性能監(jiān)測(cè)，所述套件包括一個(gè)以上容器，所述一個(gè)以上容器包括：一種以上基質(zhì)，所述基質(zhì)來(lái)源于體液或體液組分或者是模擬體液或體液組分特性的人造物質(zhì)；一種以上改性劑，所述改性劑包括藥物、藥物的代謝物、在預(yù)定醫(yī)學(xué)或代謝條件下積累的物質(zhì)、通常不存在于體液中的物質(zhì)和通常存在于體液中的物質(zhì)中的一種以上。