本發(fā)明屬于生物免疫學技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種骨轉(zhuǎn)移癌的診斷系統(tǒng)及其操作方法。

背景技術(shù)：

骨轉(zhuǎn)移癌的診斷分為臨床診斷和病理診斷。病理診斷是金標準，需要取得骨組織，進行病理切片的制作后，進行病理形態(tài)學、免疫組化及基因突變的檢測，最終明確骨轉(zhuǎn)移癌，指導后續(xù)的治療。

目前臨床上病理診斷常用技術(shù)的不足包括：

1)骨穿刺的不足：骨穿刺是取得組織標本的第一步，但是做為有創(chuàng)性操作，目前沒有在各級醫(yī)院廣泛開展。骨穿刺獲得的組織樣本量較少，組織樣本量在一定程度上限制了病理檢查的精確性，有時僅能進行常規(guī)的顯微鏡檢查而不能進行免疫組化及基因突變的檢測，限制了診斷的精確性，無法指導后續(xù)的治療。

2)常規(guī)脫鈣方法的不足：脫鈣是制作骨組織切片的重要環(huán)節(jié)，尤其是要進行免疫組化染色的骨組織。用于脫鈣的試劑很多，脫鈣劑包括有機酸、無機酸、乙二胺四乙酸(ethylenediaminetetraaceticacid，edta)除此之外還有電解脫鈣法。強有機酸，如硝酸和鹽酸可用于密皮質(zhì)骨的脫鈣，在短時間內(nèi)可除去大量的鈣。但是這些強酸對組織形態(tài)會產(chǎn)生不良影響，脫鈣作用強對組織破壞性大，會導致免疫組化染色和基因檢測的假陰性，可能導致誤診和誤治。edta是一種相對較好的螯合脫鈣劑，對組織結(jié)構(gòu)影響最小，可以較好的保存組織的某些酶類，經(jīng)edta脫鈣后的組織可以進行免疫組化和基因檢測。但是該法脫鈣速度慢，一般脫需要數(shù)周至數(shù)月。多用于實驗，臨床應用有其局限性。目前有改良edta-微波輻射聯(lián)合脫鈣的方法，可縮短脫鈣時間，但使用這種方法脫鈣時加熱時間不好把握，且程序繁瑣，容易過度脫鈣對標本造成破壞。

3)沒有骨特異性的免疫組化指標：骨轉(zhuǎn)移癌來源的原發(fā)腫瘤眾多，普通病理結(jié)果多數(shù)情況下只能證實轉(zhuǎn)移癌的診斷，很少能夠鑒別原發(fā)癌部位，通過免疫組化檢查可獲得部分原發(fā)瘤的信息，但目前沒有標準的免疫組化組合，無法進行預后預測。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)中的缺陷，提供一種骨轉(zhuǎn)移癌的診斷系統(tǒng)及其操作方法，其對骨轉(zhuǎn)移的診斷系統(tǒng)的各個環(huán)節(jié)進行不斷改良，可進行免疫組化和基因檢測，提高了診斷的精確性，有利于指導后續(xù)的治療。

為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

一種骨穿刺系統(tǒng)，其包含ct掃描儀與骨穿針，所述ct掃描儀用于引導骨穿針進行骨穿刺，所述骨穿針包括針管及與其固接的骨穿針手柄，所述針管內(nèi)依次套設(shè)提取器和針芯，所述骨穿針手柄的中央設(shè)置空腔以用于放置疊加的提取器手柄和針芯手柄，所述提取器手柄與所述提取器的一端固定連接，所述針芯手柄與所述針芯的一端固定連接，所述針芯手柄與所述骨穿針手柄為活動連接，其中，所述提取器具有收斂的c形爪。

本發(fā)明還提供一種含有上述骨穿刺系統(tǒng)的骨轉(zhuǎn)移癌的診斷系統(tǒng)，其還包括骨組織切片制備系統(tǒng)、免疫組化試劑盒以及蛋白檢測系統(tǒng)。

為了進一步優(yōu)化上述技術(shù)方案，本發(fā)明所采取的技術(shù)措施還包括：

優(yōu)選地，所述骨組織切片制備系統(tǒng)包括edta脫鈣液，所述edta脫鈣液為10％edta液，其組分及含量如下：edta400g、naoh170g-174g、蒸餾水4l。

優(yōu)選地，所述免疫組化試劑盒包括上皮源性標記物和特異性上皮標記物，所述上皮源性標記物包括ck、ema；所述特異性上皮標記物包括cea、ca242、tg、psa、psap、34βe12、afp、hepatocyte、β-hcg、ca125。

優(yōu)選地，所述免疫組化試劑盒包括免疫組化組合，所述免疫組化組合包括：

前列腺癌：ck、p63、34βe12、psa、p504s(9amac)、ar；

前列腺增生/腺瘤：ck、p63、34be12、p504s；

腎癌：ck、ema、inhibin、melan-a、ck7、vimentin、pax2、cd10；

腎母細胞瘤：wt-1、ck、p53、ki-67；

膀胱尿路上皮癌：ck7、ck20、p53、ki-67、p63；

精原細胞瘤：ck、plap、cd117、lca、oct3/4；

胃癌：ck7、ck20、villin、cea、p53、ki-67、cdx-2、gst-π、ab/pas**；

腸癌：ck7、ck20、villin、cea、p53、ki-67、cdx-2、gst-π、ab/pas**；

肝細胞癌：afp、cd34、cea、ck8/18、ck19、ki-67、p53、hbsag、hepatocyte；

肝膽管細胞癌：ck7、ck20、villin、afp、cd34、cea、ck8/18、ck19、ki-67、hepatocyte、hbsag；

食道癌：p53、ki-67、cdx-2、gst-π、p63；

胰腺癌：cea、p53、ki-67、cdx-2、gst-π、villin、ck7、ck20；

神經(jīng)內(nèi)分泌癌：cd56、cd57、syn、cga、ck、ck8/18；

肺神經(jīng)內(nèi)分泌癌：cd56、cd57、syn、cga、ck、ck8/18、cd99、ttf-1、p63、sp-b；

甲狀腺乳頭狀癌：tg、ttf-1、ck19、hmbe-1、gelactin-3、ki-67、tpo；

甲狀腺髓樣癌：tg、ct、cd56、cd57、syn、cga、cea；

浸潤性乳腺癌：p53、bcl-2、er、pr、her2、e-cadherin、ki-67、ck7、gcdfp-15；

子宮內(nèi)膜樣腫瘤/宮頸腺癌：vim、ck、er、pr、inhibin、p16、cea；

子宮內(nèi)膜間質(zhì)腫瘤：vim、cd10、sma、inhibin；

移行細胞癌:ca125、ck7、ck20、p63；

顆粒細胞瘤：cd99、inhibin、vim、s100、sma、ck、ck7、ema；

轉(zhuǎn)移性肺/肝癌：ck7、ck20、villin、cea、ttf-1、ck、afp、cd34、hepatocyte；

轉(zhuǎn)移性肺/胃腸癌：ck7、ck20、villin、cea、ttf-1、sp-b、cdx-2；

轉(zhuǎn)移性肺/前列腺癌：ck7、ck20、villin、ttf-1、ck、sp-b、psa、psap；

轉(zhuǎn)移性肺/甲狀腺癌：ck7、ck20、villin、ttf-1、ck、sp-b、tg；

轉(zhuǎn)移性腺/鱗癌：ckae1、ckae3、ck8/18、ck5/6、ema、cd15、p63；

轉(zhuǎn)移性肺/鼻咽癌：ck7、ck20、villin、ttf-1、ck、sp-b、ema、ebv*；

食道低分化癌/神經(jīng)內(nèi)分泌癌：syn、p63、cga、cd56、cd99、ckae3、ck5/6；以及

轉(zhuǎn)移性卵巢粘液/漿液性癌：ck7、ck20、villin、cea、ttf-1、ca125、cdx-2。

優(yōu)選地，所述蛋白檢測系統(tǒng)應用免疫組化方法檢測差異蛋白caps1和rplp2。

另一方面，本發(fā)明還提供一種上述骨轉(zhuǎn)移癌的診斷系統(tǒng)的操作方法，其包括如下步驟：

步驟1)在ct掃描儀引導下采用骨穿針進行骨穿刺，以獲取標本；

步驟2)對步驟1)獲取的標本采用edta脫鈣液進行脫鈣處理，將已完成脫鈣處理的標本進行骨組織切片的制作；

步驟3)采用免疫組化試劑盒和步驟2)所得的骨組織切片進行免疫組化制備，進行不同原發(fā)腫瘤來源的標準化檢測；

步驟4)采用蛋白檢測系統(tǒng)和步驟2)所得的骨組織切片來進行預后相關(guān)檢測。

為了進一步優(yōu)化上述技術(shù)方案，本發(fā)明所采取的技術(shù)措施還包括：

優(yōu)選地，所述步驟1)中獲取標本的具體步驟包括：

a)在穿刺活檢前，行x線或ct或mri或pet/ct影像學檢查，選擇備穿刺的病變部位，模擬穿刺的路徑；

b)穿刺在ct掃描儀引導下進行，采用骨穿針進行組織樣本的提?。?/p>

c)將步驟b)提取的組織樣本在肝素鹽水中洗去血塊，挑出壞死組織，將具有代表意義的條索狀或塊狀的腫物樣本輕輕放入甲醛溶液中浸泡固定，以制備標本。

優(yōu)選地，所述步驟2)的具體操作步驟如下：將步驟1)獲取的標本放入中性福爾馬林溶液中固定24h，流水沖洗0.5～1小時，然后將標本放入20倍體積的10％edta脫鈣液，放于37度烘箱中，置于搖床上震蕩，每日更換edta脫鈣液，3-5天后采用自來水沖洗4～6小時，常規(guī)脫水、透明、浸蠟、石蠟包埋，連續(xù)切片數(shù)張，厚4μm，65℃烤片3小時，將切片進行he和ihcs染色。

優(yōu)選地，所述步驟3)中免疫組化制備的具體步驟包括：

a.常規(guī)切片二甲苯脫蠟，梯度酒精水化；

b.抗原修復ph9.0edta，煮沸20分鐘；若無抗原修復則直接水洗進入第c步；

c.自然冷卻后，充分水洗，蒸餾水沖洗三次，用pbs洗三次，每次2分鐘；

d.滴加一抗，37℃孵育1小時；

e.用pbs洗三次，每次2分鐘；

f.滴加二抗，37℃孵育半小時；

g.用pbs洗三次，每次2分鐘；

h.dab顯色5分鐘，水洗；

i.蘇木素復染2分鐘，水洗，藍化數(shù)秒，水洗；

j.梯度酒精脫水，二甲苯透明，中性樹膠封片。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下優(yōu)點和有益效果：

首先，在ct掃描儀的引導下進行骨穿刺，能保證穿刺到特定部位，減少穿刺的副作用；穿刺針選用特定骨穿針，取得的標本量多，診斷的陽性率提高，并能符合目前基因檢測的需要；

其次，針對強酸脫鈣液對對組織破壞性大，edta脫鈣脫鈣速度慢，不能滿足臨床需要的情況，我們進行了改進，將骨穿刺標本放入20倍體積的10％edta脫鈣液，放于37度烘箱中，置于搖床上震蕩，每日更換edta脫鈣液，3-5天后即可進行骨組織切片的制作這，既能保證穿刺組織能較好地進行免疫組化和基因檢測，又縮短了脫鈣時間，能廣泛應用于臨床；

最后，建立了骨轉(zhuǎn)移癌免疫組化的標準套餐，根據(jù)不同原發(fā)腫瘤來源進行標準化的診斷；還創(chuàng)新性地加入了與預后相關(guān)的蛋白檢測(caps1，rplp2)，這兩個蛋白是應用蛋白組學的方法，在骨轉(zhuǎn)移癌與原發(fā)骨腫瘤和正常骨組織中找到的差異蛋白，并通過美國tcga數(shù)據(jù)庫驗證與預后相關(guān)。

附圖說明

圖1為本發(fā)明所述的骨轉(zhuǎn)移癌的診斷系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)示意圖；

圖2為本發(fā)明所述的骨穿針的平面示意圖；

圖3為本發(fā)明所述的骨穿針的實物以及樣本提取過程的示意圖；

圖中的附圖標記為：

1、骨穿針手柄；2、針管；3、針芯手柄；4、針芯；5、提取器手柄；6、提取器。

具體實施方式

下面結(jié)合實施例和附圖，對本發(fā)明的具體實施方式作進一步描述。以下實施例僅用于更加清楚地說明本發(fā)明的技術(shù)方案，而不能以此來限制本發(fā)明的保護范圍。

實施例1

本實施例為本發(fā)明骨穿刺系統(tǒng)中的骨穿針。

如圖2和圖3所示，上述骨穿針包括針管2及與其固接的骨穿針手柄1，所述針管2內(nèi)依次套設(shè)提取器6和針芯4，所述骨穿針手柄1的上部中央設(shè)置空腔以用于放置疊加的提取器手柄5和針芯手柄3，所述提取器手柄5與所述提取器6的一端固定連接，所述針芯手柄3與所述針芯4的一端固定連接，所述針芯手柄3與所述骨穿針手柄1為活動連接(如卡扣連接/套設(shè)連接/按扣連接)，其中，所述提取器6具有收斂的c形爪。上述骨穿針手柄1和針芯手柄3的連接可固定位于兩者間的提取器手柄5。所述針管2和骨穿針手柄1采用連接件固定連接，此連接件的一端與針管2的一端焊接，此連接件的另一端與骨穿針手柄1的底部采用螺栓螺母連接。

在該實施例中，圖中未示出，骨穿針手柄的上部中央處的空腔可緊密套設(shè)注射器，注射器還設(shè)置與其配套使用的抽吸針和套管針。

實施例2

本實施例為本發(fā)明所述的骨轉(zhuǎn)移癌的診斷系統(tǒng)。

如圖1所示，上述骨轉(zhuǎn)移癌的診斷系統(tǒng)包括骨穿刺系統(tǒng)、骨組織切片制備系統(tǒng)、免疫組化試劑盒以及蛋白檢測系統(tǒng)，在所述骨穿刺系統(tǒng)中采用ct掃描儀引導骨穿針進行骨穿刺，其包括引導系統(tǒng)(如穿刺導航裝置和定位裝置等)，其采用的骨穿針包括具有收斂的c形爪的提取器，以利于組織標本的提?。凰龉墙M織切片制備系統(tǒng)包括用于骨組織切片制備的所有試劑以及工具，該試劑包括中性福爾馬林溶液和edta脫鈣液等，其中edta脫鈣液為10％edta液，其組分及含量如下：edta400g、naoh170g-174g、蒸餾水4l，該工具包括切割刀片等；所述免疫組化試劑盒包括用于免疫組化制備的所有試劑及標記物和免疫組化組合，所述試劑包括一抗、二抗、底物、顯色劑等；所述蛋白檢測系統(tǒng)應用免疫組化方法檢測差異蛋白caps1和rplp2。

實施例3

本實施例為采用實施例2所述的骨轉(zhuǎn)移癌的診斷系統(tǒng)的用于非診斷和非治療目的的操作方法。

第一步：骨穿刺提取樣本步驟；

在穿刺活檢前，行x線或ct或mri或pet/ct影像學檢查，選擇備穿刺的病變部位，模擬穿刺的路徑。穿刺在ct掃描儀的引導下進行，術(shù)前行局部麻醉。

(1)骨內(nèi)實性組織取材：如圖3所示，經(jīng)皮進針后，旋轉(zhuǎn)進針，穿透皮質(zhì)骨后拔出針芯，繼續(xù)旋轉(zhuǎn)進針，待病變組織呈柱狀楔入針管，先水平位移提取器手柄，再垂直位移提取器手柄，用力按壓到底，此時病變柱狀組織被提取器收斂的c形爪束縛，360°旋轉(zhuǎn)手柄，柱狀病變組織被離斷，取出提取器，病變組織將一同被取出，將針芯重新套設(shè)進入取出的提取器，該針芯的針尖向后撥出柱狀組織標本；

(2)骨內(nèi)溶骨性病變?nèi)〔模喝鐖D3所示，穿透骨皮質(zhì)后，取10ml注射器抽取3～5ml生理鹽水，接套管針在腫物內(nèi)不同深度不同方向抽吸取材，套管針被皮質(zhì)骨夾緊時，用抽吸針通過套管針的通道進入腫物內(nèi)取材。

取出的組織標本應在肝素鹽水中洗去血塊，挑出壞死組織，將有代表意義的條索狀或塊狀的腫物標本輕輕放入甲醛溶液中浸泡固定，應避免擠壓標本。

本發(fā)明所采用的骨穿針可根據(jù)病變部位及大小來選擇合適骨穿針的長度(10cm或15cm)及直徑(9g或11g)，其具有如下優(yōu)點：保證在任何病理情況下的活檢提取100％成功率，最小侵入性、最小創(chuàng)傷，取代切開活檢簡便快速，直接提取組織，對骨腫瘤分層提取，活檢提取后抽吸細胞學樣本、軟組織骨組織提取一步完成，取樣直徑比同型號大33.3％。

第二步：骨組織切片制備過程；

將第一步提取的標本放入中性福爾馬林溶液中固定24h，流水沖洗0.5～1小時，用edta方法脫鈣，脫鈣后自來水沖洗4～6小時，常規(guī)脫水、透明、浸蠟、石蠟包埋，連續(xù)切片數(shù)張，厚4μm，65℃烤片3小時；將切片進行he和ihcs染色。

其中，edta脫鈣液的組分及含量如下：edta400g、naoh170g-174g、蒸餾水4l，采用上述組分配成10％edta液。

第三步：免疫組化制備過程；

1.將第二步制備的切片進行二甲苯脫蠟，梯度酒精水化；

2.抗原修復ph9.0edta，煮沸20分鐘；(無抗原修復則直接水洗進入第3步)；

3.自然冷卻后，充分水洗，蒸餾水沖洗三次，用pbs洗三次，每次2分鐘；

4.滴加一抗，37℃孵育1小時；

5.用pbs洗三次，每次2分鐘；

6.滴加二抗，37℃孵育半小時；

7.用pbs洗三次，每次2分鐘；

8.dab顯色5分鐘，水洗；

9.蘇木素復染2分鐘，水洗，藍化數(shù)秒，水洗；

10.梯度酒精脫水，二甲苯透明，中性樹膠封片。

其中一抗和二抗采用本領(lǐng)域常規(guī)技術(shù)手段來進行制備。

本發(fā)明采用上述免疫組化來進行原發(fā)病灶標準化診斷：對于需要明確來源的轉(zhuǎn)移瘤，用免疫組化技術(shù)有助于確定惡性腫瘤的組織學來源。

常見的上皮源性標記物如下：

1、一般性標記物

(1)ck(角蛋白)

ck亞型：ck5/6、ck7、ck8、ck10/13、ck18、ck19、ck20

(2)ema(上皮膜抗原)

2、特異性和(或)相對特異性上皮標記物

(1)cea(癌胚抗原，標記胃腸道癌、肺腺癌等)

(2)ca242(腫瘤相關(guān)粘液抗原、標記胰腺癌、結(jié)、直腸癌等)

(3)tg(甲狀腺球蛋白，標記甲狀腺癌)

(4)psa(前列腺特異性抗原，主要用于前列腺癌和轉(zhuǎn)移性前列腺癌的診斷)

(5)psap(前列腺特異性酸性磷酸酶，主要用于前列腺癌和轉(zhuǎn)移性前列腺癌的診斷)

(6)34βe12(高分子量細胞角蛋白，標記前列腺基底細胞)

(7)afp(甲胎蛋白，標記肝癌、內(nèi)胚竇癌等)

(8)hepatocyte(標記肝細胞癌)

(9)β-hcg(β絨毛膜促性腺激素，標記胎盤滋養(yǎng)葉細胞腫瘤、生殖細胞腫瘤)

(10)ca125(卵巢癌抗原)

常用的免疫組化組合如下：

泌尿與男性生殖系統(tǒng)腫瘤

前列腺癌：ck、p63、34βe12、psa、p504s(9amac)、ar

前列腺增生/腺瘤：ck、p63、34be12、p504s

腎癌：ck、ema、inhibin、melan-a、ck7、vimentin、pax2、cd10

腎母細胞瘤：wt-1、ck、p53、ki-67

膀胱尿路上皮癌：ck7、ck20、p53、ki-67、p63

精原細胞瘤：ck、plap、cd117、lca、oct3/4

消化系統(tǒng)腫瘤

胃癌：ck7、ck20、villin、cea、p53、ki-67、cdx-2、gst-π、ab/pas**

腸癌：ck7、ck20、villin、cea、p53、ki-67、cdx-2、gst-π、ab/pas**

肝細胞癌：afp、cd34、cea、ck8/18、ck19、ki-67、p53、hbsag、hepatocyte

肝膽管細胞癌：ck7、ck20、villin、afp、cd34、cea、ck8/18、ck19、ki-67、hepatocyte、hbsag

食道癌：p53、ki-67、cdx-2、gst-π、p63

胰腺癌：cea、p53、ki-67、cdx-2、gst-π、villin、ck7、ck20、

神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤

神經(jīng)內(nèi)分泌癌：cd56、cd57、syn、cga、ck、ck8/18

肺神經(jīng)內(nèi)分泌癌：cd56、cd57、syn、cga、ck、ck8/18、cd99、ttf-1、p63、sp-b

甲狀腺乳頭狀癌：tg、ttf-1、ck19、hmbe-1、gelactin-3、ki-67、tpo

甲狀腺髓樣癌：tg、ct、cd56、cd57、syn、cga、cea

乳腺及女性生殖器官

浸潤性乳腺癌：p53、bcl-2、er、pr、her2、e-cadherin、ki-67、ck7、gcdfp-15

子宮內(nèi)膜樣腫瘤/宮頸腺癌：vim、ck、er、pr、inhibin、p16、cea

子宮內(nèi)膜間質(zhì)腫瘤：vim、cd10、sma、inhibin

移行細胞癌:ca125、ck7、ck20、p63

顆粒細胞瘤：cd99、inhibin、vim、s100、sma、ck、ck7、ema

轉(zhuǎn)移性腫瘤鑒別

轉(zhuǎn)移性肺/肝癌：ck7、ck20、villin、cea、ttf-1、ck、afp、cd34、hepatocyte

.轉(zhuǎn)移性肺/胃腸癌：ck7、ck20、villin、cea、ttf-1、sp-b、cdx-2

轉(zhuǎn)移性肺/前列腺癌：ck7、ck20、villin、ttf-1、ck、sp-b、psa、psap

轉(zhuǎn)移性肺/甲狀腺癌：ck7、ck20、villin、ttf-1、ck、sp-b、tg

轉(zhuǎn)移性腺/鱗癌：ckae1、ckae3、ck8/18、ck5/6、ema、cd15、p63

轉(zhuǎn)移性肺/鼻咽癌：ck7、ck20、villin、ttf-1、ck、sp-b、ema、ebv*

食道低分化癌/神經(jīng)內(nèi)分泌癌：syn、p63、cga、cd56、cd99、ckae3、ck5/6

轉(zhuǎn)移性卵巢粘液/漿液性癌：ck7、ck20、villin、cea、ttf-1、ca125、cdx-2。

第四步：預后蛋白檢測；

預后蛋白檢測過程與第三步：免疫組化制備過程中的免疫組化是相同的，其應用免疫組化方法檢測比較骨轉(zhuǎn)移組織和正常骨組織中差異表達的蛋白質(zhì)，找到了差異蛋白caps1、rplp2，并在美國tcga數(shù)據(jù)庫查詢蛋白表達與生存的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)caps1表達與預后正相關(guān)，rplp2表達與預后負相關(guān)。

由上述實施例可知，本發(fā)明從穿刺技術(shù)，到標本的處理，再到免疫組化的選擇，以及預后蛋白檢測的增設(shè)，其在流程、試劑及設(shè)備上對骨轉(zhuǎn)移癌的診斷系統(tǒng)進行全面優(yōu)化，保證了能夠提取足量的標本，縮短骨組織切片的制備時間，保證穿刺組織能較好地進行免疫組化和基因檢測，實現(xiàn)不同原發(fā)腫瘤來源的標準化檢測以及與預后相關(guān)的蛋白檢測，提高了診斷的精確性，并有利于指導后續(xù)的治療。

以上對本發(fā)明的具體實施例進行了詳細描述，但其只是作為范例，本發(fā)明并不限制于以上描述的具體實施例。對于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言，任何對本發(fā)明進行的等同修改和替代也都在本發(fā)明的范疇之中。因此，在不脫離本發(fā)明的精神和范圍下所作的均等變換和修改，都應涵蓋在本發(fā)明的范圍內(nèi)。