本發(fā)明涉及的是一種羊抗病育種分子，更具體的說，涉及綿羊羔羊腹瀉的代謝標志物及其應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、隨著集約化、規(guī)?；B(yǎng)殖業(yè)的發(fā)展，大規(guī)模養(yǎng)殖場不斷涌現(xiàn)，而精細的飼養(yǎng)管理和定期接種疫苗會誘發(fā)細菌性和病毒性腹瀉。飲食變化、斷奶應(yīng)激和代謝紊亂也是腹瀉的主要原因。許多研究表明，腹瀉對宿主有多種影響，如改變腸道微生物群的穩(wěn)定狀態(tài)、腸道粘膜病理變化和各種酶活性降低。

2、羔羊腹瀉病是當前嚴重影響羔羊生產(chǎn)的一種消化道常見性、多發(fā)性、致死率較高的疾病之一。腹瀉會導(dǎo)致新羔羊個體體重下降、生長遲緩甚至死亡，給養(yǎng)殖企業(yè)造成巨大的損失。腸道是生物體宿主免疫和營養(yǎng)物質(zhì)消化吸收的主要器官。由于羔羊腸道微生態(tài)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)還不穩(wěn)定和成熟，對病原微生物比較敏感，因此極易受到病原菌的感染而發(fā)生腹瀉。腹瀉會對羔羊腸道造成一定的損傷，影響營養(yǎng)物質(zhì)的吸收，進而影響生長發(fā)育，給養(yǎng)羊業(yè)造成巨大的經(jīng)濟損失。

3、腹瀉、腸道微生物群和宿主之間的關(guān)系在動物生長、免疫、發(fā)育以及營養(yǎng)代謝中起著至關(guān)重要的作用。有研究表明，腸聚集性大腸桿菌誘導(dǎo)的雌性犢牛腹瀉可以通過腸道微生物組的改變來預(yù)測，并在生命早期顯著改變糞便中未吸收的碳水化合物含量。腸道微生物還可以產(chǎn)生代謝物，如與免疫蛋白產(chǎn)生相關(guān)的短鏈脂肪酸。瘤胃球菌科、caldicobacteraceae、coriobacteriaceae和eggthellaceae等涉及纖維素多糖的降解和類黃酮的代謝，并發(fā)揮基本功能。有研究表明，腹瀉鹿的代謝物譜狀發(fā)生了改變，顯示出大規(guī)模的代謝物失調(diào)，在代謝產(chǎn)物中，?；鈮A、膽汁酸和氧化脂質(zhì)顯著升高。盡管腹瀉對生長、免疫和代謝的潛在影響已在家畜中得到證實，但有限的研究主要集中在腹瀉對宿主的影響以及腹瀉動物腸道菌群的變化，腹瀉動物代謝的變化還有待于進一步研究。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的是為了提供與綿羊羔羊腹瀉相關(guān)的代謝標記物及其應(yīng)用。

2、本發(fā)明鑒定了140種代謝物結(jié)構(gòu)并使用pls-da分析對代謝物和樣品之間的關(guān)系建模。

3、本發(fā)明通過與代謝物數(shù)據(jù)庫比較，篩選出具有統(tǒng)計學(xué)意義的代謝物（vip?＞?1和 p值?＜?0.05）。

4、本發(fā)明提供了一種腹瀉綿羊羔羊的代謝標志物，包括guanosine、hecogenin、quinethazone、hypotaurine、bovinocidin、clindamycin、sarsasapogenin、irbesartan、peiminine、taurine、lithocholic?acid、glyceraldehyde、thymidine、procymidone、protoveratrine?a、ketoleucine、lauric?acid、ltc4、palmitic?acid等中的至少一種。

5、本發(fā)明實施例的代謝物標記物至少具有如下有益效果：

6、本發(fā)明通過收集腹瀉羔羊及健康羔羊的血清樣本，發(fā)現(xiàn)特定的19種代謝物在腹瀉羔羊與健康羔羊之間存在明顯的差異，這些具有明顯含量差異的代謝物可以作為腹瀉羔羊的生物標志物，或?qū)⒂靡栽\斷治療依據(jù)。

7、本發(fā)明對綿羊腹瀉羔羊及健康羔羊之間的差異代謝物進行比較分析其變化情況，并進行kegg富集分析，發(fā)現(xiàn)腹瀉羔羊與健康羔羊之間差異代謝物富集的主要代謝途徑。

8、本發(fā)明提供了代謝物標志物的代謝富集途徑，包括?；撬?、亞硫磺酸代謝、脂肪酸生物合成、膽汁分泌等代謝途徑中的至少一種。

9、本發(fā)明提供了綿羊羔羊腹瀉代謝物標志物的應(yīng)用，利用腹瀉風險評估系統(tǒng)來判斷測試綿羊羔羊腹瀉的風險或檢測腹瀉藥物是否符合篩選條件。

10、本發(fā)明提供了一種評估受試綿羊羔羊腹瀉風險的系統(tǒng)，包括：檢測裝置，用于確定受試綿羊羔羊樣本中權(quán)利要求1所述的腹瀉代謝標志物的含量；比對裝置，用于將所述含量與預(yù)設(shè)閾值進行比較，根據(jù)比較結(jié)果判斷腹瀉風險或檢測腹瀉藥物是否符合篩選條件。

11、根據(jù)本發(fā)明的一些實施例的方法，滿足以下至少一種條件，可以判斷受試綿羊羔羊的腹瀉風險或檢測腹瀉藥物是否符合篩選條件。

12、（1）guanosine的含量比閾值低。

13、（2）hecogenin的含量比閾值低。

14、（3）quinethazone的含量比閾值低。

15、（4）hypotaurine的含量比閾值低。

16、（5）bovinocidin的含量比閾值低。

17、（6）clindamycin的含量比閾值低。

18、（7）sarsasapogenin的含量比閾值低。

19、（8）irbesartan的含量比閾值低。

20、（9）peiminine的含量比閾值高。

21、（10）taurine的含量比閾值高。

22、（11）lithocholic?acid的含量比閾值低。

23、（12）glyceraldehyde的含量比閾值高。

24、（13）thymidine的含量比閾值低。

25、（14）procymidone的含量比閾值高。

26、（15）protoveratrine?a的含量比閾值低。

27、（16）ketoleucine的含量比閾值低。

28、（17）lauric?acid的含量比閾值高。

29、（18）ltc4的含量比閾值低。

30、（19）palmitic?acid的含量比閾值低。

技術(shù)特征：

1.腹瀉羔羊與健康羔羊相比，其代謝發(fā)生變化，具有不同的代謝標記物。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述，腹瀉羔羊的代謝標志物包括guanosine、hecogenin、quinethazone、hypotaurine、bovinocidin、clindamycin、sarsasapogenin、irbesartan、peiminine、taurine、lithocholic?acid、glyceraldehyde、thymidine、procymidone、protoveratrine?a、ketoleucine、lauric?acid、ltc4、palmitic?acid等19種中的至少一種，如圖2所示。

3.腹瀉羔羊與健康羔羊之間的差異代謝物主要富集在?；撬帷喠蚧撬岽x、脂肪酸生物合成、膽汁分泌等代謝途徑，如圖3所示。

4.權(quán)利要求書2所述的代謝物或者權(quán)利要求書3所述的代謝途徑在預(yù)防和/或治療羔羊腹瀉中的應(yīng)用。

5.一種試劑盒，其特征在于，包括用于檢測標志物的含量的試劑，所述標志物為權(quán)利要求1所述的綿羊腹瀉代謝標志物。

6.根據(jù)權(quán)利要求書中1、3所述，腹瀉羔羊與健康羔羊代謝變化的檢測方法為：（1）收集健康羔羊及腹瀉羔羊的血清樣本，進行代謝物提取及檢測；（2）對原始數(shù)據(jù)進行過濾，篩選差異代謝物，比較其變化情況；（3）將差異代謝物與kegg數(shù)據(jù)庫比對分析，發(fā)現(xiàn)腹瀉羔羊與健康羔羊差異代謝物的顯著富集途徑。

7.一種評估受試綿羊腹瀉風險的系統(tǒng)，其特征在于，包括：檢測裝置，用于確定受試綿羊樣本中權(quán)利要求1所述的腹瀉代謝標志物的含量；比對裝置，用于將所述含量與預(yù)設(shè)閾值進行比較，根據(jù)比較結(jié)果判斷腹瀉風險。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明涉及羊抗病育種分子技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及與綿羊羔羊腹瀉相關(guān)的代謝標記物及其變化途徑。本發(fā)明通過代謝組測序技術(shù)等相關(guān)分子手段，篩選與綿羊羔羊腹瀉有關(guān)的特定代謝物，分析與綿羊羔羊腹瀉顯著相關(guān)的代謝途徑，這可能作為綿羊羔羊腹瀉的潛在標記。本發(fā)明從代謝層面探討綿羊羔羊腹瀉的機制，從而為綿羊羔羊腹瀉提供預(yù)防策略和治療依據(jù)。

技術(shù)研發(fā)人員：仲濤,郭紫薇,張紅平,李利,王林杰,郭家中,占思遠,曹家雪
受保護的技術(shù)使用者：四川農(nóng)業(yè)大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/9