本發(fā)明屬于藥劑測(cè)試領(lǐng)域，涉及一種溶出測(cè)試系統(tǒng)和測(cè)試方法。

背景技術(shù)：

1、口服固體藥劑在藥品研發(fā)和生產(chǎn)過程中占有重要地位，其質(zhì)量直接關(guān)系到藥品的安全性和有效性。為了確?？诜腆w藥劑在體內(nèi)的良好釋放和吸收，體外溶出實(shí)驗(yàn)成為評(píng)價(jià)藥物質(zhì)量的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

2、在體外溶出實(shí)驗(yàn)中，搖床法因其能夠模擬人胃腸道的自然運(yùn)動(dòng)方式，被認(rèn)為具有較高的仿真度。相較于其他設(shè)備，搖床法更能真實(shí)地反映藥物在胃腸道中的行為。因此，藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)建議使用搖床法對(duì)部分藥品進(jìn)行體外評(píng)價(jià)。

3、現(xiàn)有的實(shí)驗(yàn)技術(shù)通常是將固體藥劑直接投入溶出瓶中，然后放入搖床中進(jìn)行體外溶出實(shí)驗(yàn)。這種實(shí)驗(yàn)裝置簡(jiǎn)單、操作方便，在一定程度上能滿足口服固體藥劑體外溶出實(shí)驗(yàn)研究的需求。然而，當(dāng)固體藥劑較重時(shí)，搖床法存在一定的問題。固體藥劑在進(jìn)入錐形瓶后容易迅速沉底，導(dǎo)致固體藥劑的外殼與溶出瓶底部發(fā)生粘連，粘連程度具有隨機(jī)性，從而影響測(cè)試結(jié)果的平行性。

4、現(xiàn)有技術(shù)通過直接將藥劑放入溶出瓶中置于搖床進(jìn)行溶出測(cè)試的方式進(jìn)行溶出測(cè)試，對(duì)于如何更準(zhǔn)確地模擬藥物在體內(nèi)的釋放，提高藥劑體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性，提高實(shí)驗(yàn)的均勻性和重復(fù)性的問題一直未能得到有效解決。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的在于解決如何更準(zhǔn)確地模擬藥物在體內(nèi)的釋放，提高藥劑體外實(shí)驗(yàn)(例如，溶出試驗(yàn)、藥劑與體內(nèi)元素的結(jié)合)結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性，提高實(shí)驗(yàn)的均勻性和重復(fù)性。

2、第一方面，本發(fā)明提供一種溶出測(cè)試系統(tǒng)，用于測(cè)試藥劑在搖床振蕩狀態(tài)下在溶媒中的溶出情況或與溶媒中溶質(zhì)的結(jié)合情況，包括：

3、溶出瓶，用于容納溶媒；

4、連接桿，與溶出瓶固定連接，包括底端，底端沿溶出瓶的軸向伸入溶出瓶?jī)?nèi)；

5、網(wǎng)籃，與連接桿的底端連接，懸空設(shè)置在溶出瓶?jī)?nèi)，用于容納藥劑；

6、搖床，溶出瓶放置在搖床上。

7、采用上述技術(shù)方案，能夠更準(zhǔn)確地模擬藥劑在體內(nèi)的釋放，減少藥劑與溶出瓶瓶底的粘連現(xiàn)象，避免藥劑分散不均勻，提高藥劑體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性，提高實(shí)驗(yàn)的均勻性和重復(fù)性。

8、根據(jù)本發(fā)明的另一具體實(shí)施方式，連接桿包括：

9、桿體，包括沿桿體軸向方向延伸的外螺紋；

10、固定件，與溶出瓶固定連接，固定件套設(shè)于桿體的外周，與桿體螺紋連接；

11、桿體與固定件通過螺紋傳動(dòng)沿軸向方向發(fā)生相對(duì)移動(dòng)，從而調(diào)節(jié)桿體伸入溶出瓶的長(zhǎng)度。

12、根據(jù)本發(fā)明的另一具體實(shí)施方式，溶出測(cè)試系統(tǒng)還包括：

13、定高器，其一端與網(wǎng)籃的底部固定連接，另一端與溶出瓶的底部抵接，用于使網(wǎng)籃的底部與溶出瓶的底部的距離固定。

14、根據(jù)本發(fā)明的另一具體實(shí)施方式，定高器沿軸向方向的長(zhǎng)度可調(diào)節(jié)，長(zhǎng)度的調(diào)節(jié)范圍為2mm-50mm。

15、根據(jù)本發(fā)明的另一具體實(shí)施方式，包括軸向長(zhǎng)度規(guī)格不同的定高器，軸向長(zhǎng)度規(guī)格不同的定高器沿軸向方向的長(zhǎng)度為2mm-50mm。

16、根據(jù)本發(fā)明的另一具體實(shí)施方式，連接桿的底端與網(wǎng)籃可拆卸地連接。

17、根據(jù)本發(fā)明的另一具體實(shí)施方式，連接桿的底端與網(wǎng)籃通過卡扣連接。

18、根據(jù)本發(fā)明的另一具體實(shí)施方式，連接桿和網(wǎng)籃一體成型。

19、根據(jù)本發(fā)明的另一具體實(shí)施方式，網(wǎng)籃的目數(shù)為10目至200目。

20、根據(jù)本發(fā)明的另一具體實(shí)施方式，連接桿的材質(zhì)為不銹鋼或塑料，特別是聚四氟乙烯(ptfe)、全氟烷氧基聚合物(pfa)。

21、第二方面，本發(fā)明還提供一種溶出測(cè)試方法，采用上述的溶出測(cè)試系統(tǒng)，包括：

22、將溶媒放置于所述溶出瓶中；

23、將藥劑放置于網(wǎng)籃中；

24、將連接于網(wǎng)籃的連接桿伸入溶出瓶中，使藥劑浸潤(rùn)于溶媒中；

25、將溶出瓶放置在搖床上，在搖床振蕩狀態(tài)下使得藥劑溶解在溶媒中，測(cè)試藥劑的溶出情況。

26、采用上述技術(shù)方案，能夠更準(zhǔn)確地模擬藥劑在體內(nèi)的釋放，提高體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性，提高實(shí)驗(yàn)的均勻性和重復(fù)性。

27、第三方面，本發(fā)明還提供一種磷酸鹽結(jié)合力的測(cè)試方法，采用上述的溶出測(cè)試系統(tǒng)，測(cè)試藥劑在溶媒中的磷酸鹽結(jié)合力，溶媒中的溶質(zhì)為磷酸鹽，測(cè)試方法包括：

28、溶出瓶?jī)?nèi)裝入溶媒，溶媒中溶質(zhì)的濃度為濃度c1；

29、將藥劑放置于網(wǎng)籃中，將連接于網(wǎng)籃的連接桿伸入溶出瓶中，使藥劑浸潤(rùn)于溶媒中；將溶出瓶放置在搖床上，在搖床振蕩狀態(tài)下進(jìn)行藥劑和溶媒中磷酸鹽的結(jié)合；檢測(cè)溶媒中溶質(zhì)的濃度c2；

30、根據(jù)濃度c1和濃度c2的差值，計(jì)算藥劑在溶媒中的磷酸鹽結(jié)合力。

31、采用上述技術(shù)方案，能夠模擬藥劑在體內(nèi)充分崩解后的磷酸鹽結(jié)合力，提高了藥劑體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性，提高了實(shí)驗(yàn)的均勻性和重復(fù)性。

32、根據(jù)本發(fā)明的另一具體實(shí)施方式，磷酸鹽包含磷酸二氫鉀和/或磷酸二氫鈉。

技術(shù)特征：

1.一種溶出測(cè)試系統(tǒng)，其特征在于，用于測(cè)試藥劑在搖床振蕩狀態(tài)下在溶媒中的溶出情況或與溶媒中溶質(zhì)的結(jié)合情況，包括：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的溶出測(cè)試系統(tǒng)，其特征在于，所述連接桿包括：

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的溶出測(cè)試系統(tǒng)，其特征在于，還包括：

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的溶出測(cè)試系統(tǒng)，其特征在于，所述定高器沿所述軸向方向的長(zhǎng)度可調(diào)節(jié)，所述長(zhǎng)度的調(diào)節(jié)范圍為2mm-50mm。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的溶出測(cè)試系統(tǒng)，其特征在于，包括軸向長(zhǎng)度規(guī)格不同的定高器，所述軸向長(zhǎng)度規(guī)格不同的定高器沿所述軸向方向的長(zhǎng)度為2mm-50mm。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的溶出測(cè)試系統(tǒng)，其特征在于，所述連接桿的所述底端與所述網(wǎng)籃可拆卸地連接。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的溶出測(cè)試系統(tǒng)，其特征在于，所述連接桿的所述底端與所述網(wǎng)籃通過卡扣連接。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的溶出測(cè)試系統(tǒng)，其特征在于，所述連接桿和所述網(wǎng)籃一體成型。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的溶出測(cè)試系統(tǒng)，其特征在于，所述網(wǎng)籃的目數(shù)為10目至200目。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的溶出測(cè)試系統(tǒng)，其特征在于，所述連接桿的材質(zhì)為聚四氟乙烯(ptfe)、全氟烷氧基聚合物(pfa)、不銹鋼或塑料。

11.一種溶出測(cè)試方法，其特征在于，采用如權(quán)利要求1-10任一項(xiàng)所述的溶出測(cè)試系統(tǒng)，包括：

12.一種磷酸鹽結(jié)合力的測(cè)試方法，其特征在于，采用如權(quán)利要求1-10任一項(xiàng)所述的溶出測(cè)試系統(tǒng)，測(cè)試所述藥劑在所述溶媒中的磷酸鹽結(jié)合力，所述溶媒中的溶質(zhì)為磷酸鹽，所述磷酸鹽結(jié)合力測(cè)試方法包括：

13.如權(quán)利要求12所述的磷酸鹽結(jié)合力的測(cè)試方法，其特征在于，所述磷酸鹽包含磷酸二氫鉀和/或磷酸二氫鈉。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了一種溶出測(cè)試系統(tǒng)，用于測(cè)試藥劑在搖床振蕩狀態(tài)下在溶媒中的溶出情況或與溶媒中溶質(zhì)的結(jié)合情況，包括：溶出瓶，用于容納溶媒；連接桿，與溶出瓶固定連接，包括底端，底端沿溶出瓶的軸向伸入溶出瓶?jī)?nèi)；網(wǎng)籃，與連接桿的底端連接，懸空設(shè)置在溶出瓶?jī)?nèi)，用于容納藥劑；搖床，溶出瓶放置在搖床上。能夠更準(zhǔn)確地模擬藥劑在體內(nèi)的釋放，減少藥劑與溶出瓶瓶底的粘連現(xiàn)象，避免藥劑分散不均勻，提高藥劑體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性，提高實(shí)驗(yàn)的均勻性和重復(fù)性。還公開了一種溶出測(cè)試方法，用于測(cè)試藥劑在搖床振蕩狀態(tài)下在溶媒中的溶出情況。還公開了一種磷酸鹽結(jié)合力測(cè)試方法，用于測(cè)試藥劑在搖床振蕩狀態(tài)下在溶媒中的磷酸鹽結(jié)合力。

技術(shù)研發(fā)人員：鄭曉明,顧媛媛,田斌
受保護(hù)的技術(shù)使用者：禮邦生物醫(yī)藥（江蘇）有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/2