本發(fā)明涉及藥品分析，尤其涉及一種鹽酸布比卡因起始物料溴代正丁烷有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)方法及應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、鹽酸布比卡因，化學(xué)式為c18h29cln2o，是一種局麻藥，主要用于手術(shù)局部麻醉和手術(shù)后鎮(zhèn)痛。鹽酸布比卡因根據(jù)不同的反應(yīng)原料有不同的合成路線及方法，其中，溴代正丁烷作為鹽酸布比卡因的一種起始物料，若存在較多雜質(zhì)，將不可避免地帶入至鹽酸布比卡因產(chǎn)物中，對(duì)鹽酸布比卡因質(zhì)量造成影響。

2、據(jù)此，需對(duì)鹽酸布比卡因起始物料“溴代正丁烷”的有效質(zhì)量進(jìn)行控制，這對(duì)于制備鹽酸布比卡因，提高鹽酸布比卡因的質(zhì)量穩(wěn)定性具有重要意義。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題在于提供一種溴代正丁烷有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)方法及應(yīng)用，本發(fā)明可快速準(zhǔn)確的檢測(cè)出溴代正丁烷有關(guān)物質(zhì)，并實(shí)現(xiàn)溴代正丁烷及其雜質(zhì)的有效分離，對(duì)提高溴代正丁烷的有效質(zhì)量、控制起始物料帶入鹽酸布比卡因合成反應(yīng)的雜質(zhì)含量、提高鹽酸布比卡因的質(zhì)量穩(wěn)定性具有重要意義。

2、本發(fā)明溴代正丁烷有關(guān)物質(zhì)主要指溴代正丁烷及其存在的主要雜質(zhì)-正丁醇，基本信息如表1所示。

3、表1溴代正丁烷與及其雜質(zhì)信息

4、

5、

6、本發(fā)明采用以下技術(shù)方案解決上述技術(shù)問(wèn)題：

7、一種溴代正丁烷有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)方法，采用氣相色譜檢測(cè)法，色譜條件為：

8、色譜柱為db-624石英毛細(xì)管柱，規(guī)格30m×0.32mm×1.8μm；柱溫40℃；固定相為6％氰丙基苯基-94％二甲基聚硅氧烷；

9、進(jìn)樣器溫度為250℃；進(jìn)樣量為1μl；分流比為20：1；載氣為氮?dú)?；氮?dú)饬魉?.1ml/min；

10、檢測(cè)器為氫離子火花檢測(cè)器，檢測(cè)器溫度為250℃。

11、作為本發(fā)明的優(yōu)選方式之一，所述色譜條件還包括使用程序升溫：初始溫度40℃，維持3min；以每分鐘2℃的速率升至60℃，維持3min；以每分鐘30℃的速率升至240℃，維持3min。

12、作為本發(fā)明的優(yōu)選方式之一，包括如下具體步驟：

13、(1)溶液配制

14、稀釋劑：以有機(jī)溶劑為稀釋劑；

15、系統(tǒng)適用性溶液：配制含溴代正丁烷和正丁醇的溶液，作為系統(tǒng)適用性溶液；

16、供試品溶液：配制含目標(biāo)檢測(cè)物的溶液，作為供試品溶液；

17、對(duì)照品溶液：配制含正丁醇的溶液，作為對(duì)照品溶液；

18、(2)氣相色譜分析

19、用氣相色譜儀進(jìn)行檢測(cè)，氣相色譜條件為：色譜柱為db-624石英毛細(xì)管柱，規(guī)格30m×0.32mm×1.8μm；柱溫40℃；固定相為6％氰丙基苯基-94％二甲基聚硅氧烷；程序升溫；進(jìn)樣器溫度為250℃；進(jìn)樣量為1μl；分流比為20：1；載氣為氮?dú)?；氮?dú)饬魉?.1ml/min；檢測(cè)器為氫離子火花檢測(cè)器，檢測(cè)器溫度為250℃；

20、分別取系統(tǒng)適用性溶液、供試品溶液和對(duì)照品溶液注入氣相色譜儀，記錄色譜圖，并計(jì)算各成分含量。

21、作為本發(fā)明的優(yōu)選方式之一，所述步驟(1)中，有機(jī)溶劑包括但不限于甲醇，用于稀釋配制所述系統(tǒng)適用性溶液、供試品溶液、對(duì)照品溶液。

22、作為本發(fā)明的優(yōu)選方式之一，所述步驟(1)的系統(tǒng)適用性溶液中，溴代正丁烷濃度為25mg/ml，正丁醇濃度為0.125mg/ml。

23、作為本發(fā)明的優(yōu)選方式之一，所述步驟(1)的供試品溶液中，供試品溶液的目標(biāo)檢測(cè)物濃度為25mg/ml。

24、作為本發(fā)明的優(yōu)選方式之一，所述步驟(1)的對(duì)照品溶液中，正丁醇濃度為0.125mg/ml。

25、作為本發(fā)明的優(yōu)選方式之一，所述步驟(2)中，氣相色譜儀采用安捷能、型號(hào)為8860的氣相色譜儀。

26、作為本發(fā)明的優(yōu)選方式之一，所述步驟(2)中，按加校正因子的主成分外標(biāo)法計(jì)算各成分含量。

27、一種上述溴代正丁烷有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)方法的應(yīng)用，將通過(guò)所述檢測(cè)方法檢測(cè)分離后的溴代正丁烷用作鹽酸布比卡因合成反應(yīng)的起始物料。

28、本發(fā)明相比現(xiàn)有技術(shù)的優(yōu)點(diǎn)在于：

29、(1)本發(fā)明通過(guò)選擇合適的氣相色譜檢測(cè)條件將溴代正丁烷產(chǎn)品中的各雜質(zhì)成功分離，已知雜質(zhì)與主成分在gc色譜圖清晰分離，且可準(zhǔn)確測(cè)試出雜質(zhì)及其含量，具有良好的系統(tǒng)適用性及專(zhuān)屬性，雜質(zhì)以加校正因子的主成分外標(biāo)法計(jì)算，不大于0.5％，雜質(zhì)總量不得過(guò)1.0％，符合檢測(cè)限度要求及起始物料的質(zhì)量控制要求；

30、(2)現(xiàn)有的對(duì)鹵代烷烴的檢測(cè)方法中，多使用電子捕獲檢測(cè)器以提高其響應(yīng)，達(dá)到檢測(cè)目的；本發(fā)明采用更常規(guī)的火焰離子化檢測(cè)器來(lái)達(dá)到同樣目的，普及度更廣；

31、(3)本發(fā)明提供了雜質(zhì)及雜質(zhì)含量明確可控的鹽酸布比卡因起始物料，方便了鹽酸布比卡因的質(zhì)量控制。

32、綜上，本發(fā)明可快速準(zhǔn)確的檢測(cè)出溴代正丁烷有關(guān)物質(zhì)，并實(shí)現(xiàn)溴代正丁烷及其雜質(zhì)的有效分離，對(duì)提高溴代正丁烷的有效質(zhì)量、控制起始物料帶入鹽酸布比卡因合成反應(yīng)的雜質(zhì)含量、提高鹽酸布比卡因的質(zhì)量穩(wěn)定性具有重要意義。

技術(shù)特征：

1.一種溴代正丁烷有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)方法，其特征在于，采用氣相色譜檢測(cè)法，色譜條件為：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的溴代正丁烷有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)方法，其特征在于，所述色譜條件還包括使用程序升溫：初始溫度40℃，維持3min；以每分鐘2℃的速率升至60℃，維持3min；以每分鐘30℃的速率升至240℃，維持3min。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的溴代正丁烷有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)方法，其特征在于，包括如下具體步驟：

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的溴代正丁烷有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)方法，其特征在于，所述步驟(1)中，有機(jī)溶劑為甲醇，用于稀釋配制所述系統(tǒng)適用性溶液、供試品溶液、對(duì)照品溶液。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的溴代正丁烷有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)方法，其特征在于，所述步驟(1)的系統(tǒng)適用性溶液中，溴代正丁烷濃度為25mg/ml，正丁醇濃度為0.125mg/ml。

6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的溴代正丁烷有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)方法，其特征在于，所述步驟(1)的供試品溶液中，供試品溶液的目標(biāo)檢測(cè)物濃度為25mg/ml。

7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的溴代正丁烷有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)方法，其特征在于，所述步驟(1)的對(duì)照品溶液中，正丁醇濃度為0.125mg/ml。

8.根據(jù)權(quán)利要求3所述的溴代正丁烷有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)方法，其特征在于，所述步驟(2)中，氣相色譜儀采用安捷能、型號(hào)為8860的氣相色譜儀。

9.根據(jù)權(quán)利要求3所述的溴代正丁烷有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)方法，其特征在于，所述步驟(2)中，按加校正因子的主成分外標(biāo)法計(jì)算各成分含量。

10.一種如權(quán)利要求1～9任一所述的溴代正丁烷有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)方法的應(yīng)用，其特征在于，將通過(guò)所述檢測(cè)方法檢測(cè)分離后的溴代正丁烷用作鹽酸布比卡因合成反應(yīng)的起始物料。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明提供了一種溴代正丁烷有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)方法，采用氣相色譜檢測(cè)法，色譜條件為：色譜柱為DB?624石英毛細(xì)管柱，規(guī)格30m×0.32mm×1.8μm；柱溫40℃；固定相為6％氰丙基苯基?94％二甲基聚硅氧烷；進(jìn)樣器溫度為250℃；進(jìn)樣量為1μL；分流比為20：1；載氣為氮?dú)?；氮?dú)饬魉?.1mL/min；檢測(cè)器為氫離子火花檢測(cè)器，檢測(cè)器溫度為250℃。本發(fā)明還提供了一種上述方法的應(yīng)用。本發(fā)明可快速準(zhǔn)確的檢測(cè)出溴代正丁烷有關(guān)物質(zhì)，并實(shí)現(xiàn)溴代正丁烷及其雜質(zhì)的有效分離，對(duì)提高溴代正丁烷的有效質(zhì)量、控制起始物料帶入鹽酸布比卡因合成反應(yīng)的雜質(zhì)含量、提高鹽酸布比卡因的質(zhì)量穩(wěn)定性具有重要意義。

技術(shù)研發(fā)人員：馮新光,楊效東,王浩銘,王華,汪金燦
受保護(hù)的技術(shù)使用者：華仁醫(yī)學(xué)研究（安徽）有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/2