本發(fā)明屬于醫(yī)藥生物，具體涉及gprc5a的新用途，尤其是靶向gprc5a在胰腺癌化療增敏中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、由于缺乏有效的篩查手段和非侵入性診斷技術(shù)，大多數(shù)胰腺癌患者在確診時(shí)已處于中晚期。當(dāng)前，胰腺癌的治療方法主要包括手術(shù)切除、化療和免疫治療，但整體療效有限，五年生存率僅約9％。對(duì)于晚期胰腺癌，吉西他濱聯(lián)合白蛋白紫杉醇(gnp)是主要的一線(xiàn)化療方案，但其有效率依然較低。gnp化療敏感性差是導(dǎo)致晚期胰腺癌患者生存率低的關(guān)鍵因素。目前，提升gnp化療敏感性的有效方法非常有限。因此，篩選和鑒定調(diào)控胰腺癌gnp化療耐藥的關(guān)鍵分子并進(jìn)行臨床轉(zhuǎn)化，是提高胰腺癌化療效果的關(guān)鍵。

2、胰腺癌由于其惡性程度高的特性和對(duì)現(xiàn)有治療方案的耐藥性，迫切需要新的治療方法來(lái)提高化療效果。目前，胰腺癌對(duì)傳統(tǒng)化療藥物如吉西他濱和白蛋白紫杉醇的響應(yīng)性有限，導(dǎo)致患者的預(yù)后普遍不佳。胰腺癌細(xì)胞具有高度的異質(zhì)性和侵襲性，這使得它們對(duì)如吉西他濱和白蛋白紫杉醇的經(jīng)典化療藥物的敏感性較低。胰腺癌細(xì)胞的微環(huán)境也是其耐藥性的一個(gè)重要因素。胰腺癌的腫瘤組織中存在大量的間質(zhì)細(xì)胞和致密的基質(zhì)，這些成分通過(guò)多種機(jī)制抑制化療藥物的滲透和作用。同時(shí)，腫瘤微環(huán)境中的低氧狀態(tài)也會(huì)促使癌細(xì)胞發(fā)生代謝改變，進(jìn)一步增強(qiáng)其耐藥性。因此，增敏胰腺癌化療的靶點(diǎn)藥物是當(dāng)前腫瘤治療方向的重要方向。但目前增敏胰腺癌化療的靶點(diǎn)藥物有待開(kāi)發(fā)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明旨在解決現(xiàn)有技術(shù)中胰腺癌患者化療效果不佳且易產(chǎn)生化療耐受性的問(wèn)題，提供gprc5a的新用途，作為誘導(dǎo)胰腺癌gnp化療耐藥的分子靶點(diǎn)，為增敏胰腺癌化療的靶點(diǎn)藥物提供新的思路和方向。

2、本發(fā)明的第一方面，提供了一種誘導(dǎo)胰腺癌gnp化療耐藥的分子靶點(diǎn)——gprc5a。

3、所述的gprc5a具體信息如下：編碼該蛋白的基因信息為gene?id:9052；現(xiàn)有的別名為：gpcr5a,peig-1,rai3,raig1,tig1，編碼基因位于12p13.1。

4、g蛋白偶聯(lián)受體(g?protein-coupled?receptors)是最多樣化的受體超家族之一，其異常表達(dá)與疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。g蛋白偶聯(lián)受體c型家族5a(g?protein-coupledreceptor?class?c?group?5member?a,gprc5a)是g蛋白偶聯(lián)受體家族中的一員，能夠被全反式維甲酸誘導(dǎo)，編碼40kda的蛋白。發(fā)明人發(fā)現(xiàn)在胰腺癌中，gprc5a存在高表達(dá)，并與患者的不良預(yù)后相關(guān)，在胰腺癌細(xì)胞系中敲低gprc5a能夠增加其對(duì)吉西他濱的敏感性。但目前胰腺癌中尚無(wú)靶向gprc5a提高gnp化療療效的技術(shù)方案。gprc5a在胰腺癌gnp化療方案中的作用仍不明確。

5、于是，本發(fā)明通過(guò)深入研究胰腺癌化療耐藥的機(jī)制，發(fā)現(xiàn)gprc5a是誘導(dǎo)胰腺癌對(duì)吉西他濱聯(lián)合白蛋白紫杉醇化療耐藥的重要分子靶點(diǎn)。該分子可作為新的治療靶點(diǎn)，通過(guò)阻斷gprc5a，以增強(qiáng)gnp化療方案的敏感性，提高胰腺癌患者生存率。

6、本發(fā)明的第二方面，提供阻斷或抑制gprc5a表達(dá)的試劑在治療胰腺癌藥物中的應(yīng)用。進(jìn)一步的，所述的應(yīng)用為聯(lián)合用藥。

7、進(jìn)一步的，所述的聯(lián)合用藥為阻斷或抑制gprc5a表達(dá)的試劑與吉西他濱聯(lián)合白蛋白紫杉醇的聯(lián)用。

8、具體地，阻斷或抑制gprc5a表達(dá)的試劑為gprc5a小干擾rna。

9、本發(fā)明的第三方面，提供一種治療胰腺癌的藥物，包括gprc5a小干擾rna，可以阻斷gprc5a的表達(dá)。

10、進(jìn)一步地，還包括吉西他濱和白蛋白紫杉醇，利用gprc5a小干擾rna與吉西他濱和白蛋白紫杉醇聯(lián)用。

11、通過(guò)實(shí)施上述技術(shù)方案，本發(fā)明通過(guò)細(xì)胞因子陣列等技術(shù)發(fā)掘了一種促進(jìn)胰腺癌gnp化療耐藥的新的分子靶點(diǎn)gprc5a，作為新的治療干預(yù)靶點(diǎn)應(yīng)用于胰腺癌治療，將阻斷或抑制gprc5a表達(dá)的試劑與吉西他濱聯(lián)合白蛋白紫杉醇的聯(lián)用，以期解決現(xiàn)有技術(shù)中胰腺癌患者化療效果差、易產(chǎn)生化療耐藥的問(wèn)題，增加經(jīng)典化療方案的療效，提高胰腺癌患者的遠(yuǎn)期生存率。

技術(shù)特征：

1.gprc5a的新用途，其特征在于，作為誘導(dǎo)胰腺癌gnp化療耐藥的分子靶點(diǎn)。

2.阻斷或抑制gprc5a表達(dá)的試劑在治療胰腺癌藥物中的應(yīng)用。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的應(yīng)用為聯(lián)合用藥。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的聯(lián)合用藥為阻斷或抑制gprc5a表達(dá)的試劑與吉西他濱聯(lián)合白蛋白紫杉醇的聯(lián)用。

5.根據(jù)權(quán)利要求2或3或4所述的應(yīng)用，其特征在于，所述阻斷或抑制gprc5a表達(dá)的試劑為gprc5a小干擾rna。

6.一種治療胰腺癌的藥物，其特征在于，能夠阻斷或抑制gprc5a表達(dá)。

7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種治療胰腺癌的藥物，其特征在于，包括gprc5a小干擾rna。

8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種治療胰腺癌的藥物，其特征在于，所述gprc5a小干擾rna與吉西他濱和白蛋白紫杉醇聯(lián)用。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明屬于醫(yī)藥生物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及GPRC5A的新用途，作為克服胰腺癌化療耐藥新的分子靶點(diǎn)GPRC5A，以期解決現(xiàn)有技術(shù)中胰腺癌患者化療效果差、易產(chǎn)生化療耐藥的問(wèn)題，增加經(jīng)典化療方案的療效，提高胰腺癌患者的遠(yuǎn)期生存率。

技術(shù)研發(fā)人員：夏青,朱天儀,楊倩文,汪驊,林玉麗
受保護(hù)的技術(shù)使用者：上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/2