本發(fā)明屬于藥物分析，具體涉及一種同時檢測吸入用雷芬那辛溶液中多種雜質(zhì)的方法。

背景技術(shù)：

1、吸入用雷芬那辛溶液是一種長效的肌氨酸拮抗劑，在氣道中，它通過抑制平滑肌m3受體引起支氣管擴張而表現(xiàn)出藥理作用。吸入制劑可直接進入肺毛細(xì)血管，起效迅速，避免肝臟首過效應(yīng)，目前是全球急慢性呼吸系統(tǒng)疾病防治的主要劑型，吸入用雷芬那辛溶液主要用于治療慢性阻塞性肺病。

2、雷芬那辛生產(chǎn)工藝中原料藥生產(chǎn)過程中，原料可能引入的雜質(zhì)有雜質(zhì)a、雜質(zhì)b、雜質(zhì)c、雜質(zhì)d、雜質(zhì)e、雜質(zhì)f，其中雜質(zhì)b、雜質(zhì)c、雜質(zhì)d、雜質(zhì)e既為工藝雜質(zhì)，也是降解雜質(zhì)，其中雜質(zhì)a、雜質(zhì)f為主要降解雜質(zhì)，則考慮在吸入用雷芬那辛溶液中將研究原料藥中所有已知雜質(zhì)?，F(xiàn)有技術(shù)還沒有一種能夠同時檢測吸入用雷芬那辛溶液中多種雜質(zhì)的方法。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、有鑒于此，本發(fā)明的目的在于提供一種同時檢測吸入用雷芬那辛溶液中多種雜質(zhì)的方法，能夠同時檢測吸入用雷芬那辛溶液中的雜質(zhì)a、雜質(zhì)b、雜質(zhì)c、雜質(zhì)d、雜質(zhì)e、雜質(zhì)f，方法快速簡便，具有較好的準(zhǔn)確度、專屬性和線性。

2、為達到上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：

3、一種同時檢測吸入用雷芬那辛溶液中多種雜質(zhì)的方法，用液相色譜法檢測吸入用雷芬那辛溶液中的雜質(zhì)a、雜質(zhì)b、雜質(zhì)c、雜質(zhì)d、雜質(zhì)e、雜質(zhì)f；

4、各雜質(zhì)結(jié)構(gòu)式如下：

5、

6、

7、液相色譜檢測條件為：色譜柱為agilent?ec-c18，4.6×100mm，2.7μm；流動相a為0.02mol/l的磷酸鹽緩沖溶液，流動相b為體積比90∶10的乙腈-甲醇混合溶液；流速為每分鐘1.0ml；進樣體積50μl；檢測波長為205nm；柱溫為30℃；按下表進行線性梯度洗脫：

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9、作為優(yōu)選的技術(shù)方案，所述流動相a?0.02mol/l的磷酸鹽緩沖溶液的制備方法為：取磷酸二氫鉀2.72g和六氟磷酸鉀9.2g，加水溶解并稀釋至1000ml，用氫氧化鉀溶液調(diào)節(jié)ph值至5.0。

10、作為優(yōu)選的技術(shù)方案，供試品溶液：取本品直接進樣；對照溶液：精密量取供試品溶液0.5ml，置100ml量瓶中加溶劑稀釋至刻度，搖勻，即得；采用所述液相色譜檢測條件對所述供試品溶液、對照溶液進行檢測。

11、本發(fā)明的有益效果在于：

12、本發(fā)明提供的液相色譜法能夠同時檢測吸入用雷芬那辛溶液中的雜質(zhì)a、雜質(zhì)b、雜質(zhì)c、雜質(zhì)d、雜質(zhì)e、雜質(zhì)f，檢測譜圖各峰之間的分離度均大于1.5，方法專屬性良好；各雜質(zhì)濃度與峰面積呈現(xiàn)良好的線性關(guān)系，方法的線性良好；各雜質(zhì)回收率均在80％～120％范圍，rsd均小于10％，方法準(zhǔn)確度良好。

技術(shù)特征：

1.一種同時檢測吸入用雷芬那辛溶液中多種雜質(zhì)的方法，其特征在于：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的同時檢測吸入用雷芬那辛溶液中多種雜質(zhì)的方法，其特征在于：所述流動相a?0.02mol/l的磷酸鹽緩沖溶液的制備方法為：取磷酸二氫鉀2.72g和六氟磷酸鉀9.2g，加水溶解并稀釋至1000ml，用氫氧化鉀溶液調(diào)節(jié)ph值至5.0。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的同時檢測吸入用雷芬那辛溶液中多種雜質(zhì)的方法，其特征在于：

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了一種同時檢測吸入用雷芬那辛溶液中多種雜質(zhì)的方法，能夠同時檢測吸入用雷芬那辛溶液中的雜質(zhì)A、雜質(zhì)B、雜質(zhì)C、雜質(zhì)D、雜質(zhì)E、雜質(zhì)F，方法快速簡便，具有較好的準(zhǔn)確度、專屬性和線性。

技術(shù)研發(fā)人員：詹曉勇,付訓(xùn)忠,李永梅,王光忙,鄧思雨,張夢蜓
受保護的技術(shù)使用者：成都藥宜立康醫(yī)藥科技有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/2