本發(fā)明屬于生物，具體為一種β2-微球蛋白在制備診斷和/或預(yù)后評(píng)估慢阻肺急性加重產(chǎn)品中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、慢性阻塞性肺疾病(chronic?obstructive?pulmonary?disease，簡(jiǎn)稱慢阻肺)是一種以持續(xù)性氣道癥狀和氣流受限為特征的慢性氣道疾病，是呼吸系統(tǒng)疾病中的常見病和多發(fā)病。慢阻肺急性加重是指患者在短期內(nèi)出現(xiàn)超越日常狀況的持續(xù)惡化，如短期內(nèi)咳嗽、氣短或喘息加重，痰量增多，呈膿性或者黏液膿性，可伴發(fā)熱等癥狀明顯加重的表現(xiàn)，需改變慢阻肺常規(guī)用藥。慢阻肺急性加重的是患者疾病惡化、病死率上升的主要原因，目前慢阻肺急性加重診斷僅憑臨床醫(yī)生經(jīng)驗(yàn)判斷，缺乏量化指標(biāo)。因此，現(xiàn)在迫切需要發(fā)現(xiàn)診斷和預(yù)測(cè)慢阻肺急性加重的客觀指標(biāo)。

2、目前國(guó)內(nèi)外關(guān)于慢阻肺急性加重的相關(guān)研究甚多，但在預(yù)測(cè)急性加重的生物標(biāo)記物方面所取得的成果非常有限。已有部分研究證明：某些生物標(biāo)記物(如c反應(yīng)蛋白、纖維蛋白原、血嗜酸粒細(xì)胞、表面活性蛋白d、胎球蛋白a、脂褐素及白介素6等)在慢阻肺患者未來急性發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)上具有一定的作用，但上述指標(biāo)尚未在大規(guī)模臨床試驗(yàn)中得到證實(shí)，故尚未在臨床廣泛應(yīng)用。2017年jason?d等人通過對(duì)spiromics及copdgene兩大隊(duì)列中患者進(jìn)行90種臨床罕用的血漿生物標(biāo)記物分析得出，即使在兩個(gè)隊(duì)列里分別有一些標(biāo)記物與癥狀的急性加重存在線性相關(guān)關(guān)系，但兩個(gè)隊(duì)列之間的重復(fù)性很差，且這些標(biāo)記物在上述常用的生物標(biāo)記物基礎(chǔ)上，只是起到非常小的提示預(yù)測(cè)作用，臨床應(yīng)用價(jià)值非常有限。

3、β2-微球蛋白(β2-microglobulin，β2-mg)屬于mhc?i的輕鏈，mhc?i由重鏈(高變區(qū))和輕鏈(恒定區(qū))組成，參與cd8?t細(xì)胞介導(dǎo)的抗感染免疫。β2-微球蛋白在所有免疫細(xì)胞中高表達(dá)，mhc?i與β2-微球蛋白的復(fù)合體被水解后分泌入血，正常情況β2-微球蛋白維持在相對(duì)恒定的水平。另外，β2-微球蛋白由腎臟近端小管重吸收后分解，正常情況絕大部分被腎臟清除，進(jìn)而血漿β2-微球蛋白水平較低。因此，β2-微球蛋白與感染、淋巴增殖性血液系統(tǒng)疾病、腎臟疾病的發(fā)病相關(guān)，但其在慢阻肺急性加重患者中的診斷和預(yù)后價(jià)值仍不清楚。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、有鑒于此，本發(fā)明的目的在于提供一種β2-微球蛋白在制備診斷和/或預(yù)后評(píng)估慢阻肺急性加重產(chǎn)品中的應(yīng)用，能夠協(xié)助慢阻肺急性加重的早期識(shí)別、病情評(píng)估、預(yù)后判斷。

2、為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供了以下技術(shù)方案：

3、本發(fā)明提供了一種β2-微球蛋白在制備診斷和/或預(yù)后評(píng)估慢阻肺急性加重產(chǎn)品中的應(yīng)用。

4、優(yōu)選地，所述β2-微球蛋白水平顯著升高，提示受試者存在慢阻肺急性加重風(fēng)險(xiǎn)。

5、優(yōu)選地，所述β2-微球蛋白水平濃度<2.1mg/l時(shí)，提示終末期慢阻肺患者存在再次急性加重風(fēng)險(xiǎn)。

6、優(yōu)選地，所述產(chǎn)品包括檢測(cè)樣本β2-微球蛋白水平的試劑或檢測(cè)樣本β2-微球蛋白水平的試劑盒。

7、更優(yōu)選地，所述樣本選自血漿樣本或血清樣本。

8、更優(yōu)選地，所述檢測(cè)的方法包括放射免疫測(cè)定法或酶聯(lián)免疫測(cè)定法。

9、本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有以下有益效果：

10、本發(fā)明通過檢測(cè)受試者血漿樣本中β2-微球蛋白的水平，結(jié)果顯示慢阻肺急性加重期患者血漿樣本中β2微球蛋白的水平相比于健康對(duì)照組均顯著上調(diào)。本發(fā)明通過對(duì)慢阻肺急性加重期患者出院后隨訪1年，統(tǒng)計(jì)患者再加重情況和生存情況，并依據(jù)入組時(shí)的β2微球蛋白水平分為高值組和低值組，多因素分析結(jié)果顯示，低濃度的β2微球蛋白為終末期慢阻肺患者再次急性加重風(fēng)險(xiǎn)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本發(fā)明以β2微球蛋白作為客觀指標(biāo)，協(xié)助慢阻肺急性加重的早期識(shí)別、病情評(píng)估、預(yù)后判斷，為臨床治療提供方向。

技術(shù)特征：

1.β2-微球蛋白在制備診斷和/或預(yù)后評(píng)估慢阻肺急性加重產(chǎn)品中的應(yīng)用。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述β2-微球蛋白水平顯著升高，提示受試者存在慢阻肺急性加重風(fēng)險(xiǎn)。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述β2-微球蛋白水平濃度<2.1mg/l時(shí)，提示終末期慢阻肺患者存在再次急性加重風(fēng)險(xiǎn)。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述產(chǎn)品包括檢測(cè)樣本β2-微球蛋白水平的試劑或檢測(cè)樣本β2-微球蛋白水平的試劑盒。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于，所述樣本選自血漿樣本或血清樣本。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于，所述檢測(cè)的方法包括放射免疫測(cè)定法或酶聯(lián)免疫測(cè)定法。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明提供了一種β2?微球蛋白在制備診斷和/或預(yù)后評(píng)估慢阻肺急性加重產(chǎn)品中的應(yīng)用，涉及生物技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明通過檢測(cè)受試者血漿樣本中β2?微球蛋白的水平，結(jié)果顯示慢阻肺急性加重期患者血漿樣本中β2微球蛋白的水平相比于健康對(duì)照組均顯著上調(diào)。本發(fā)明通過對(duì)慢阻肺急性加重期患者出院后隨訪1年，統(tǒng)計(jì)患者再加重情況和生存情況，并依據(jù)入組時(shí)的β2微球蛋白水平分為高值組和低值組，多因素分析結(jié)果顯示，低濃度的β2微球蛋白為終末期慢阻肺患者再次急性加重風(fēng)險(xiǎn)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本發(fā)明試驗(yàn)結(jié)果提示β2?微球蛋白在慢阻肺急性加重中具有診斷和預(yù)后評(píng)估價(jià)值。

技術(shù)研發(fā)人員：王婧,趙紅梅
受保護(hù)的技術(shù)使用者：中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/9