本發(fā)明總體上涉及用于處理和包埋組織樣品以進(jìn)行病理分析的支撐件，更具體地涉及可以容納一個(gè)或多個(gè)組織樣品的切片機(jī)可切片的支撐件和具有組織固定可分離蓋子的支撐框架。

背景技術(shù)：

1、為了準(zhǔn)確診斷各種組織疾病和病癥，醫(yī)務(wù)人員必須從患者身體中取出一個(gè)或多個(gè)組織樣品。從身體采集組織的這個(gè)過(guò)程稱(chēng)為活檢。一旦將一個(gè)或多個(gè)組織樣品取出并送到病理學(xué)實(shí)驗(yàn)室，組織將經(jīng)歷由病理組織技術(shù)員并最終由病理學(xué)家所執(zhí)行的一系列程序，以便診斷與組織相關(guān)的一個(gè)或多個(gè)病癥。本發(fā)明總體上涉及通常由病理組織技術(shù)員所執(zhí)行的以將一個(gè)或多個(gè)組織樣品制備成可由病理學(xué)家在顯微鏡下進(jìn)行分析的載片的那些程序。

2、盡管在整個(gè)說(shuō)明書(shū)中使用了單數(shù)術(shù)語(yǔ)“樣品”，但是應(yīng)該理解，該術(shù)語(yǔ)同樣也包括多個(gè)“樣品”。一旦將組織樣品從患者身體取出，通常將其放置于含有組織固定溶流體的樣本容器中，然后將容器運(yùn)送到病理學(xué)實(shí)驗(yàn)室。組織將在病理學(xué)實(shí)驗(yàn)室中經(jīng)歷公知為“取標(biāo)本”的過(guò)程，在這個(gè)過(guò)程期間，病理組織技術(shù)員將從容器中取回組織樣品，通常將組織切割成合適的尺寸以用于組織處理，將各個(gè)樣品放置于合適尺寸的小塑料組織盒，并為每個(gè)盒分配跟蹤號(hào)碼。然后，這些跟蹤號(hào)碼將被記錄到實(shí)驗(yàn)室所使用的跟蹤系統(tǒng)中。對(duì)于可能只是刮削下的碎屑的最小的組織樣品，盒包括位于側(cè)面和底部的細(xì)網(wǎng)格開(kāi)口。在涉及非常小的組織樣品的其它情況下，將樣品放置于類(lèi)似于茶袋的袋子中，該袋子防止了最小的組織樣品逸出。較大的組織樣品放置在具有較大的有槽開(kāi)口的盒中，然而這些開(kāi)口仍比盒內(nèi)的組織樣品小。

3、然后將盒放置于不銹鋼有孔籃中并通過(guò)組織處理機(jī)器，通常是通宵地。該機(jī)器使用真空、熱量和化學(xué)制品的組合來(lái)去除組織內(nèi)的間質(zhì)流體。一旦流體已從組織樣品中去除，則處理機(jī)器將組織樣品浸入諸如是熔融石蠟(即，蠟的形式)的可硬化材料的浴器中，使得組織中的空隙由石蠟所替代。病理組織技術(shù)員然后從機(jī)器中取出籃并取出各個(gè)組織盒。在多年實(shí)踐的常規(guī)程序中，病理組織技術(shù)員從每個(gè)盒中單獨(dú)地取出組織樣品。病理組織技術(shù)員必須基于組織類(lèi)型的小心地將組織樣品定向到不銹鋼基底模具中，該基底模具大致為組織盒的尺寸并且部分填充有熔融石蠟。組織樣品必須通常使用鑷子手動(dòng)地保持抵靠模具底部。如果不是這樣，這可能會(huì)損害稍后在切片機(jī)中對(duì)組織樣品進(jìn)行適當(dāng)片切的能力。然后，使熔融石蠟在可能是熱電冷卻器(tec)的冷凍板上快速冷卻以使石蠟部分地固化，從而將組織樣品沿著合適的定向保持抵靠模具底部。

4、然后，將盒放置在基底模具的頂部并且將通常也是石蠟的包埋材料通過(guò)盒的開(kāi)口頂部倒入基底模具中。此時(shí)，盒在程序中該點(diǎn)處的功能從組織保持部件變化為固定類(lèi)型裝置以用于安裝在切片機(jī)中并用于在切片機(jī)中由固化的石蠟制造削片或薄片。冷卻基底模具，直到所有的熔融石蠟硬化，并且病理組織技術(shù)員將不銹鋼基底模具從包埋石蠟塊移除。因此，組織樣品包埋于在相對(duì)側(cè)上具有塑料組織盒的硬石蠟矩形塊內(nèi)。如上所述，然后可以將盒用作切片機(jī)卡盤(pán)中的保持器或固定器。與組織處理機(jī)器一樣，包埋過(guò)程以批量的方式完成，在此過(guò)程中，普通病理組織技術(shù)員每小時(shí)可以包埋大約40至60盒。

5、然后，將包含包埋的組織樣品的硬化石蠟塊準(zhǔn)備片切成極薄的切片以放置在顯微鏡載片上。病理組織技術(shù)員將包埋組織塊安裝在切片機(jī)上的卡盤(pán)中，該卡盤(pán)定尺寸為接受具有包埋塑料盒的塊的側(cè)面。然后病理組織技術(shù)員可以開(kāi)始將石蠟塊片切成薄片，該石蠟塊具有與塑料盒表面相對(duì)包埋的組織樣品。這產(chǎn)生包埋于硬化石蠟中的組織的各個(gè)薄片的帶。切片機(jī)的動(dòng)作使得各個(gè)薄片在正確完成時(shí)粘在一起，并且隨后使這些非常薄的薄片帶漂浮在水浴器中，并且將載玻片小心地放置在薄片下面。然后，將其中包埋有薄切片組織樣品的薄片粘附到載片的頂部。

6、當(dāng)病理組織技術(shù)員從組織樣品中獲得足夠的載片時(shí)，將載片放置于自動(dòng)染色機(jī)器中。染色機(jī)器經(jīng)過(guò)一系列浸潤(rùn)步驟，以使載片的不同組織和細(xì)胞染上不同的顏色。這有助于病理學(xué)家識(shí)別不同的結(jié)構(gòu)，并且使得更容易發(fā)現(xiàn)組織中的任何異常。染色過(guò)程完成后，將載片蓋上蓋片并準(zhǔn)備為病理學(xué)家放置于顯微鏡下進(jìn)行分析。

7、基于上面提供的程序的總結(jié)，應(yīng)該理解到，常規(guī)組織樣品處理和加工是一個(gè)勞動(dòng)非常密集型的過(guò)程，其涉及由病理組織技術(shù)員執(zhí)行的若干手動(dòng)步驟。因此，諸如腕管綜合癥之類(lèi)的重復(fù)性壓力損傷是普遍的。對(duì)于組織樣品包埋處理尤其如此。這些多個(gè)手動(dòng)操作和重復(fù)的組織處理增加了人為錯(cuò)誤的可能性，此外，需要訓(xùn)練有素和技術(shù)熟練的病理組織技術(shù)員確保用于病理學(xué)家進(jìn)行分析的最后粘附至載片的組織樣品處于最佳的狀態(tài)和定向，以便做出準(zhǔn)確的診斷。

8、專(zhuān)利號(hào)為5,817,032(‘032專(zhuān)利)、7,156,814、7,179,424、7,722,810、7,776,274和8,383,067的美國(guó)專(zhuān)利公開(kāi)了對(duì)該技術(shù)領(lǐng)域的各種改進(jìn)，包括在取標(biāo)本、包埋和切片或片切程序期間保持組織樣品的新方式。專(zhuān)利號(hào)為5,817,032(‘032專(zhuān)利)、7,156,814、7,179,424、7,722,810、7,776,274和8,383,067的美國(guó)專(zhuān)利的公開(kāi)內(nèi)容通過(guò)引用全部并入本文。例如，‘032專(zhuān)利涉及組織約束和支撐裝置，其可以是盒，并且可以使用切片機(jī)順利的進(jìn)行切片。當(dāng)使用這樣的盒時(shí)，組織樣品被固定在盒內(nèi)并進(jìn)行用石蠟替代組織流體的處理。然后，將組織樣品和盒同時(shí)片切以用于隨后安裝在顯微鏡載片上。由于從對(duì)組織樣品在組織處理機(jī)器中進(jìn)行處理的時(shí)間到利用切片機(jī)對(duì)組織樣品進(jìn)行切割或片切的時(shí)間期間組織樣品未從盒取出，所以節(jié)省了大量的處理時(shí)間。此外，由于消除了分別的組織處理步驟，所以人為錯(cuò)誤或組織損失的機(jī)會(huì)顯著減少。‘032專(zhuān)利和上述并入的已公布申請(qǐng)總體還公開(kāi)了有助于使整個(gè)處理自動(dòng)化并且與新穎的組織支撐件(例如，盒)相配合甚至可以進(jìn)一步減少整個(gè)程序期間的處理步驟且使程序更可靠的進(jìn)一步改進(jìn)。

9、存在目前程序的各種弊端和對(duì)創(chuàng)新的限制。例如，對(duì)盒和框架的外部形式的改進(jìn)受到組織病理學(xué)實(shí)驗(yàn)室設(shè)備的現(xiàn)有限制的束縛，例如組織處理蒸餾器和用于組織處理器、包埋站以及切片機(jī)的“輸入設(shè)備”。這些處理中的許多與用于步驟的自動(dòng)化以及用于這些步驟之間的機(jī)器人化處理的系統(tǒng)和機(jī)器相集成，這進(jìn)一步限制了創(chuàng)新的潛力。此外，近年來(lái)材料成本不斷上漲，特別是用于可切片盒的含氟聚合物(fep/pfa)可切片塑料。每個(gè)盒基本上由切片程序消耗，這增加了病理程序的成本。此外，由于可切片fep/pfa材料不是剛性的，所以用這種材料制造在運(yùn)輸和儲(chǔ)存期間不會(huì)在尺寸上變形的可靠蓋子是有挑戰(zhàn)性的。目前，框架和盒籃在分開(kāi)的箱盒中被運(yùn)送給消費(fèi)者并且必須由用戶(hù)組裝。由于政府和競(jìng)爭(zhēng)力量對(duì)醫(yī)療保健費(fèi)用的審查越來(lái)越多，因此需要低成本的裝置和方法來(lái)減少勞動(dòng)力。

10、盡管在這一領(lǐng)域取得了各種進(jìn)展，但對(duì)于涉及增加生產(chǎn)能力以及更一致的包埋組織樣品質(zhì)量和由此產(chǎn)生的將進(jìn)行診斷的包埋組織的薄片或帶的進(jìn)一步改進(jìn)的需求正在增加。這在處理較小的組織樣品尺寸時(shí)可能是特別重要的，盡管在此公開(kāi)的改進(jìn)適用于所有的組織樣品尺寸。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、根據(jù)一個(gè)實(shí)施例，組織學(xué)組織樣品支撐裝置包括具有凹部的組織盒，該凹部包括底壁和至少一個(gè)側(cè)壁，組織盒由可在切片機(jī)中順利進(jìn)行切片并且抵抗用于固定、處理和染色組織的溶劑和化學(xué)制品降解的材料制成。裝置還包括框架以及蓋子，該框架包括周緣部和底部邊緣，組織盒可移動(dòng)地聯(lián)接到框架，并且該蓋子可分離地聯(lián)接到框架的周緣部。應(yīng)該理解到，蓋子可以以易碎的方式或以任何其它可分離的方式聯(lián)接到周緣部。當(dāng)蓋子從周緣部分離時(shí)，蓋子和組織盒能夠相對(duì)于框架從第一位置移動(dòng)到第二位置，并且在第二位置中，側(cè)壁的至少一部分和底壁延伸超過(guò)框架的底部邊緣以用于在切片機(jī)中進(jìn)行切片。

2、根據(jù)另一個(gè)實(shí)施例，組織學(xué)組織樣品支持裝置包括具有凹部的組織盒，該凹部包括底壁和至少一個(gè)側(cè)壁，組織盒由可在切片機(jī)中順利進(jìn)行切片并且抵抗用于固定、處理和染色組織的溶劑和化學(xué)制品降解的材料制成。裝置還包括框架以及蓋子，該框架包括周緣部和底部邊緣，組織盒可移動(dòng)地聯(lián)接到框架，切片機(jī)可切片的彈性結(jié)構(gòu)構(gòu)造為在處理和包埋期間將組織接合并保持在適當(dāng)?shù)奈恢茫⑶以撋w子可分離地聯(lián)接到框架的周緣部并聯(lián)接到彈性結(jié)構(gòu)，該蓋子用于將彈性結(jié)構(gòu)壓靠組織。彈性結(jié)構(gòu)能夠在切片機(jī)中順利切片并且是多孔的，以允許用于固定、處理和染色組織的溶劑和化學(xué)制品以及在組織由彈性結(jié)構(gòu)保持在凹部?jī)?nèi)時(shí)用于包埋組織的包埋材料的滲透。當(dāng)蓋子從周緣部分離時(shí)，蓋子和組織盒能夠相對(duì)于框架從第一位置移動(dòng)到第二位置，并且在第二位置中，底壁、側(cè)壁的至少一部分以及彈性結(jié)構(gòu)的至少一部分延伸超過(guò)框架的底部邊緣以用于在切片機(jī)中進(jìn)行切片。

3、在使用中，使用組織學(xué)組織樣品支撐裝置制備用于組織學(xué)檢查的一個(gè)或多個(gè)活檢組織樣品的方法包括將組織樣品定位在組織盒中、當(dāng)組織盒相對(duì)于框架處于第一位置時(shí)閉合框架的周緣部和蓋子、將蓋子從框架的周緣部分離、以及將蓋子和組織盒相對(duì)于框架移動(dòng)到第二位置中，該支撐裝置包括切片機(jī)可切片的組織盒、框架以及蓋子，該框架包括周緣部，并且該蓋子可分離地聯(lián)接到框架的周緣部，其中在第二位置中，組織盒的一部分延伸超過(guò)框架的邊緣以用于在切片機(jī)中進(jìn)行切片。

4、根據(jù)另一實(shí)施例，用于在切片機(jī)中切片組織樣品的同時(shí)保持組織學(xué)組織樣品的設(shè)備包括具有凹部的組織盒，該凹部包括底壁和至少一個(gè)側(cè)壁，該組織盒構(gòu)造為保持組織樣品、由可以在切片機(jī)中順利切片的第一材料制成并且抵抗在組織學(xué)程序期間用于固定和處理組織樣品的溶劑和化學(xué)制品的降解。該設(shè)備還包括具有周緣部和蓋子的框架，該框架由與第一材料不同的第二材料制成并且與組織盒一體地形成，并且蓋子可分離地聯(lián)接到周緣部。

5、在使用中，制造用于在切片機(jī)中切片組織樣品的同時(shí)保持組織學(xué)組織樣品的設(shè)備的方法包括模制具有凹部的組織盒以及模制框架使得框架與組織盒一體聯(lián)接，該凹部包括底壁和至少一個(gè)側(cè)壁，該組織盒由可以在切片機(jī)中順利切片的第一材料制成，所述組織盒進(jìn)一步抵抗在組織學(xué)程序期間用于固定和處理組織樣品的溶劑和化學(xué)制品的降解，該框架具有周緣、由與第一材料不同的第二材料制成并且包括可分離地聯(lián)接到周緣部的蓋子。

6、本發(fā)明的實(shí)施例還提供了一種組織學(xué)組織樣品支撐裝置，該支撐裝置包括具有凹部的組織盒，該凹部包括底壁和至少一個(gè)側(cè)壁。組織盒由可以在切片機(jī)中順利切片的材料制成并且抗用于固定、處理和染色組織的溶劑和化學(xué)制品的降解?？蚣馨ǖ撞窟吘?，組織盒可移動(dòng)地聯(lián)接到框架。蓋子聯(lián)接到框架，其中蓋子和組織盒能夠相對(duì)于框架從第一位置移動(dòng)到第二位置，并且在第二位置中，側(cè)壁的至少一部分和底壁延伸超過(guò)框架的底部邊緣以用于在切片機(jī)中進(jìn)行切片。

7、在另外的或可替代的方面，蓋子通過(guò)鉸鏈聯(lián)接到框架。盒利用至少一個(gè)脫離連接部而聯(lián)接到框架。蓋子能夠從閉合位置移動(dòng)到打開(kāi)位置，并且能夠在閉合位置鎖固到組織盒。盒、蓋子和框架可以由單一材料模制而成。盒和框架可以可替代地使用其它技術(shù)形成，諸如通過(guò)共同模制或用不同材料插入模制而成。

8、提供了一種使用組織學(xué)組織樣品支撐裝置制備用于組織學(xué)檢查的一個(gè)或多個(gè)活檢組織樣品的方法，支撐裝置包括切片機(jī)可切片的組織盒、框架以及聯(lián)接到框架的蓋子。該方法包括將組織樣品定位在組織盒中、當(dāng)組織盒相對(duì)于框架處于第一位置時(shí)閉合蓋子、以及將蓋子和組織盒相對(duì)于框架移動(dòng)到第二位置中，在第二位置中，組織盒的一部分延伸超過(guò)框架的邊緣以用于在切片機(jī)中進(jìn)行切片。

9、該方法可以進(jìn)一步包括使組織盒和組織樣品在將蓋子和組織盒移動(dòng)到第二位置之前或之后經(jīng)受使用可硬化材料代替組織樣品中的流體的過(guò)程、將組織盒和組織樣品包埋入包埋材料中、將包埋材料硬化成塊、以及利用切片機(jī)將塊片切成包埋材料、組織盒和組織樣品的薄片。該方法可以進(jìn)一步包括在將包埋材料硬化成塊之后將組織學(xué)組織樣品支撐裝置定位在切片機(jī)中并將蓋子鎖固到組織盒。

10、閱讀以下結(jié)合附圖所做的對(duì)示例性實(shí)施例的詳細(xì)描述，本發(fā)明的各種附加特征和優(yōu)點(diǎn)將對(duì)于本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員變得更加明顯。