本發(fā)明屬于醫(yī)療器械檢測(cè)，具體為一種c類持久接觸醫(yī)療器械的浸提液中半揮發(fā)性未知物含量的檢測(cè)方法。

背景技術(shù)：

1、隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，臨床過(guò)程中使用c類持久接觸醫(yī)療器械情況逐漸增多，然而c類醫(yī)療器械為持久接觸類器械，臨床使用過(guò)程中與人體不斷接觸釋放物質(zhì)，可瀝濾物在或短期或長(zhǎng)期地對(duì)人體產(chǎn)生安全性方面的危害，因此需要加強(qiáng)對(duì)c類持久接觸醫(yī)療器械的可瀝濾物的研究?？蔀r濾物是在醫(yī)療器械在臨床使用過(guò)程中與人體不斷接觸所釋放的物質(zhì)，可浸提物是醫(yī)療器械用浸提溶劑或在至少于預(yù)期使用相同或更嚴(yán)格的條件下浸提時(shí)能釋放的物質(zhì)，釋放的化學(xué)物質(zhì)一般包括滅菌殘留劑、加工工藝殘留、降解產(chǎn)物、材料中單體及添加劑等。

2、但是常見(jiàn)的對(duì)于可瀝濾物的研究不揮發(fā)性未知物檢測(cè)的準(zhǔn)確性和可靠性不夠高，同時(shí)c類持久接觸醫(yī)療器械浸提液中半揮發(fā)性未知物的定性容易出現(xiàn)不準(zhǔn)確和分析遺漏情況。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的在于：為了解決上述提出的問(wèn)題，提供一種c類持久接觸醫(yī)療器械的浸提液中半揮發(fā)性未知物含量的檢測(cè)方法。

2、本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下：一種c類持久接觸醫(yī)療器械的浸提液中半揮發(fā)性未知物含量的檢測(cè)方法，其特征在于：所述方法包括以下步驟：

3、s1.配制12種半揮發(fā)性有機(jī)物混合標(biāo)準(zhǔn)工作溶液、定量限溶液、準(zhǔn)確度溶液以及鄰苯二甲酸二正丁酯-d4內(nèi)標(biāo)溶液；所述混合標(biāo)準(zhǔn)工作溶液的濃度范圍設(shè)置為0.10μg/ml～1.0μg/ml，所述定量限溶液為0.10μg/ml混合標(biāo)準(zhǔn)工作溶液，所述準(zhǔn)確度溶液為低、中、高3種濃度的混合標(biāo)準(zhǔn)工作溶液，所述鄰苯二甲酸二正丁酯-d4內(nèi)標(biāo)溶液濃度設(shè)置為10μg/ml；

4、s2.使用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀分別分析所述系列混合標(biāo)準(zhǔn)工作溶液、定量限溶液、準(zhǔn)確度溶液以及鄰苯二甲酸二正丁酯-d4內(nèi)標(biāo)溶液；對(duì)所述系列混合標(biāo)準(zhǔn)工作溶液進(jìn)行線性回歸分析，得到線性回歸方程并建立校準(zhǔn)曲線；對(duì)所述定量限溶液重復(fù)進(jìn)樣3針進(jìn)行分析，計(jì)算信噪比；對(duì)所述低、中、高3種濃度的混合標(biāo)準(zhǔn)工作溶液進(jìn)行分析，得到準(zhǔn)確度(重復(fù)性)結(jié)果；對(duì)所述鄰苯二甲酸二正丁酯-d4內(nèi)標(biāo)溶液濃度和峰面積、特征離子以及保留時(shí)間進(jìn)行分析；

5、s3.將樣品分別放置聚四氟乙烯瓶中，加入生理鹽水、乙醇、正己烷浸提溶液，密封后于全溫振蕩培養(yǎng)箱中振蕩浸提，得到樣品浸提液；同理以不加樣品的浸提溶液作為空白浸提液；

6、s4.將步驟s3浸提的生理鹽水樣品浸提液和生理鹽水空白浸提液分別移取10ml置分液漏斗中，加入步驟s1配置的鄰苯二甲酸二正丁酯-d4內(nèi)標(biāo)溶液，再加入二氯甲烷萃取兩次，合并有機(jī)相，氮吹濃縮定容后渦旋得到待測(cè)液；

7、s5.將步驟s3浸提的乙醇浸提液、正己烷浸提液分別移到氮吹管中，加入步驟s1配置的鄰苯二甲酸二正丁酯-d4內(nèi)標(biāo)溶液，氮吹濃縮定容后渦旋得到待測(cè)液；

8、s6.采用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀對(duì)所述待測(cè)液進(jìn)行測(cè)定，以便對(duì)待測(cè)液中的半揮發(fā)性未知物進(jìn)行定性分析和/或定量分析；該方法準(zhǔn)確度高、線性良好、定量限低、重復(fù)性好、操作方便。

9、在一優(yōu)選的實(shí)施方式中，所述步驟s1中，12種半揮發(fā)性有機(jī)物包括醛類、酯類、酚類、酸類、醛類等化合物，所述混合標(biāo)準(zhǔn)工作溶液的濃度范圍設(shè)置為0.10μg/ml、0.20μg/ml、0.40μg/ml、0.60μg/ml、1.0μg/ml，所述定量限溶液為0.10μg/ml混合標(biāo)準(zhǔn)工作溶液，所述準(zhǔn)確度溶液為0.20μg/ml、0.40μg/ml、0.80μg/ml濃度的混合標(biāo)準(zhǔn)工作溶液，所述鄰苯二甲酸二正丁酯-d4內(nèi)標(biāo)溶液濃度設(shè)置為10μg/ml。

10、在一優(yōu)選的實(shí)施方式中，所述步驟s2使用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀分別分析所述系列混合標(biāo)準(zhǔn)工作溶液、定量限溶液、準(zhǔn)確度溶液以及鄰苯二甲酸二正丁酯-d4內(nèi)標(biāo)溶液；對(duì)所述系列混合標(biāo)準(zhǔn)工作溶液進(jìn)行線性回歸分析，得到線性回歸方程并建立校準(zhǔn)曲線；對(duì)所述定量限溶液重復(fù)進(jìn)樣3針進(jìn)行分析并計(jì)算信噪比；對(duì)所述0.20μg/ml、0.40μg/ml、0.80μg/ml濃度的混合標(biāo)準(zhǔn)工作溶液進(jìn)行分析，將這3種濃度準(zhǔn)確度溶液加入空白浸提液中，同樣品浸提液前處理方法一致進(jìn)行處理，分析得到準(zhǔn)確度(重復(fù)性)結(jié)果；對(duì)所述作為內(nèi)標(biāo)物質(zhì)的鄰苯二甲酸二正丁酯-d4內(nèi)標(biāo)溶液的濃度和峰面積以及保留時(shí)間進(jìn)行分析。

11、在一優(yōu)選的實(shí)施方式中，所述步驟s3中，樣品放置在聚四氟乙烯瓶中，浸提溶液為生理鹽水、乙醇、正己烷溶劑，旋轉(zhuǎn)瓶蓋密封后于37℃全溫振蕩培養(yǎng)箱中以60r/min速率振蕩浸提。

12、在一優(yōu)選的實(shí)施方式中，所述步驟s4中，分液漏斗上下活塞材質(zhì)均為聚四氟乙烯，氮吹管容量20ml，分度0.1ml。

13、在一優(yōu)選的實(shí)施方式中，所述步驟s4中，生理鹽水浸提液前處理步驟為：①在60ml分液漏斗中分別加入10ml樣品浸提液，在60ml分液漏斗中加入10ml空白浸提液；②在空白浸提液和樣品浸提液中加入鄰苯二甲酸二正丁酯-d4內(nèi)標(biāo)溶液，再加入10ml二氯甲烷，手持分液漏斗，振搖放氣，振搖5min進(jìn)行萃?。虎鄯忠郝┒酚阼F架臺(tái)靜置10～20min，將二氯甲烷層轉(zhuǎn)移至20ml氮吹管中，再向水相中加入10ml二氯甲烷進(jìn)行第2次萃取，合并兩次有機(jī)相，④在40℃加熱條件下，將有機(jī)相進(jìn)行氮吹濃縮，開(kāi)啟氮?dú)庵寥軇┍砻嬗袣饬鞑▌?dòng)，用二氯甲烷多次洗滌氮吹管壁，等濃縮至0.5ml時(shí)，用二氯甲烷定容后渦旋0.5min，得到待測(cè)液。

14、在一優(yōu)選的實(shí)施方式中，所述步驟s4中，乙醇浸提液前處理步驟為：①在20ml氮吹管中加入10ml乙醇樣品浸提液，在20ml氮吹管中加入10ml乙醇空白浸提液、乙醇空白浸提液；②在空白浸提液和樣品浸提液中加入鄰苯二甲酸二正丁酯-d4內(nèi)標(biāo)溶液；③在40℃加熱條件下進(jìn)行氮吹濃縮，開(kāi)啟氮?dú)庵寥軇┍砻嬗袣饬鞑▌?dòng)，用二氯甲烷多次洗滌氮吹管壁，等濃縮至0.5ml時(shí)，用二氯甲烷定容后渦旋0.5min，得到待測(cè)液。

15、在一優(yōu)選的實(shí)施方式中，所述步驟s4中，正己烷浸提液前處理步驟與上述乙醇浸提液前處理步驟相同。

16、在一優(yōu)選的實(shí)施方式中，所述步驟s6中，氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀的色譜條件為：

17、流速：1ml/min；色譜柱：hp-5ms?ui，30m×250μm×0.25μm；升溫程序：起始溫度60℃，保持3min，以20℃/min的速率升溫至220℃，保持1min，以10℃/min的速率升溫至300℃，保持10min；進(jìn)樣口溫度：280℃；進(jìn)樣量：1μl；分流模式：不分流；載氣：he；質(zhì)譜傳輸線溫度：300℃。

18、在一優(yōu)選的實(shí)施方式中，所述步驟s6中，氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀的質(zhì)譜條件為：離子源：ei；離子源溫度：230℃；四級(jí)桿溫度：150℃；溶劑延遲時(shí)間：3min；掃描模式及范圍：scan/sim；范圍：29～550m/z。

19、綜上所述，由于采用了上述技術(shù)方案，本發(fā)明的有益效果是：

20、1、本發(fā)明中，通過(guò)對(duì)c類持久接觸醫(yī)療器械浸提液中的不揮發(fā)性未知物的定量或半定量，通過(guò)采用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀測(cè)定c類持久接觸醫(yī)療器械浸提液中不揮發(fā)性未知物的含量，對(duì)浸提液中的半揮發(fā)性有機(jī)物采用nist數(shù)據(jù)庫(kù)結(jié)合人工解譜的方式進(jìn)行定性和定量分析。

21、2、本發(fā)明中，采用了嚴(yán)格的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和驗(yàn)證流程，確保了醫(yī)療器械浸提液中的不揮發(fā)性未知物檢測(cè)的準(zhǔn)確性和可靠性，同時(shí)也避免了c類持久接觸醫(yī)療器械浸提液中半揮發(fā)性未知物的定性不準(zhǔn)確和分析遺漏情況出現(xiàn)。

22、3、本發(fā)明中，對(duì)保留時(shí)間和碎片信息與現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)品保持一致的有機(jī)物進(jìn)行定量分析，對(duì)沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)品定量的有機(jī)物進(jìn)行半定量分析，最后分析出c類持久接觸醫(yī)療器械釋放的高于分析閾值aet(分析閾值)的所有半揮發(fā)性有機(jī)物，提高了c類持久接觸醫(yī)療器械浸提液中不揮發(fā)性未知物檢測(cè)的準(zhǔn)確性、可靠性及全面性。