本發(fā)明屬于生物制藥，具體涉及一種通路富集分析差異代謝物在治療更年期綜合征藥物分析中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、圍絕經(jīng)期綜合征（perimenopausal?syndrome）常被稱為更年期綜合征，指婦女絕經(jīng)前后出現(xiàn)性激素波動或減少所致的一系列軀體及精神癥狀。圍絕經(jīng)期是婦女自生育期的規(guī)律月經(jīng)過渡到絕經(jīng)的階段，包括從出現(xiàn)與卵巢功能下降有關(guān)的內(nèi)分泌、生物學(xué)和臨床特征起，至末次月經(jīng)后一年。圍絕經(jīng)期綜合征的癥狀主要有月經(jīng)改變、血管舒縮癥狀、精神神經(jīng)癥狀。多見于45～55歲婦女。圍絕經(jīng)期婦女因為精神狀態(tài)、生活環(huán)境等各不相同，其臨床表現(xiàn)差異很大。治療目標是緩解近期癥狀，提高患者生活質(zhì)量，并能早期發(fā)現(xiàn)，降低骨質(zhì)疏松和心血管疾病等發(fā)生的風(fēng)險。

2、傳統(tǒng)的治療方法多以心理咨詢和口服藥物治療為主。然而，與這些藥物相關(guān)的副作用，如頭暈、嗜睡和便秘，往往限制了它們的使用，而一些患者可能對目前可獲得的藥物治療沒有良好的反應(yīng)。同時，多項研究表明，利用中藥可以有效且經(jīng)濟地緩解更年期癥狀，提高整體生活質(zhì)量。但中藥治療和緩解機制鮮有研究。

3、現(xiàn)有技術(shù)中已經(jīng)進行了廣泛的研究，以探索在更年期過渡期間經(jīng)歷的情緒障礙加劇的原因。除了vms的潛在影響外，研究表明，情緒障礙的存在與卵巢功能下降之間似乎存在潛在的相關(guān)性，因為已經(jīng)觀察到雌二醇水平的降低會導(dǎo)致多巴胺、去甲腎上腺素和血清素的降解和代謝失活加劇，同時單胺類神經(jīng)遞質(zhì)活性下調(diào)。換句話說，多巴胺參與調(diào)節(jié)焦慮可能與調(diào)節(jié)雌激素水平有關(guān)。

4、此外，有研究表明，焦慮誘導(dǎo)作用可以通過抑制多巴胺通路來觀察。已發(fā)現(xiàn)嚙齒動物內(nèi)側(cè)前額葉皮層(pfc)多巴胺釋放的減少會導(dǎo)致焦慮相關(guān)行為的升高。這一發(fā)現(xiàn)與先前的研究一致，表明多巴胺與焦慮之間存在相關(guān)性，帕金森病患者焦慮癥狀的發(fā)生率升高就證明了這一點。在這種神經(jīng)退行性疾病中，觀察到多巴胺能突出的下降。這些經(jīng)驗觀察結(jié)果支持了焦慮可能歸因于多巴胺水平缺乏的假設(shè)。多巴胺在焦慮病理生理中的作用在早期的研究中已經(jīng)得到強調(diào)，最近又重新得到重視。例如，前額葉皮層(pfc)、海馬體和擴展杏仁核是負責(zé)處理情緒的大腦區(qū)域，包括基礎(chǔ)的和壓力引起的焦慮狀態(tài)。這些區(qū)域受到富含多巴胺的中腦區(qū)域的影響，這些區(qū)域被認為在形成焦慮樣行為中起作用。這些目標區(qū)域的多巴胺神經(jīng)元對情緒處理很重要。zweifel等人的研究表明，干擾多巴胺依賴成分可導(dǎo)致廣泛性焦慮樣表型的出現(xiàn)，而中腦邊緣多巴胺系統(tǒng)的激活在避免廣泛性焦慮中起著至關(guān)重要的作用。多巴胺能系統(tǒng)還可通過與促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(crh)及其受體crhr1的相互作用發(fā)揮抗焦慮作用。

5、本研究從女性圍絕經(jīng)期綜合征治療藥物的機制出發(fā)，以期實現(xiàn)使用安全、有效治療的藥物的開發(fā)。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、為此，本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于提供一種通路富集分析差異代謝物在治療更年期綜合征藥物分析中的應(yīng)用。

2、本發(fā)明提供了一個技術(shù)方案：通路富集分析差異代謝物在治療更年期綜合征藥物分析中的應(yīng)用，通過對比分析藥物組和安慰劑組在使用前后的代謝物，篩選得到多巴胺能突觸通路中富集代謝物高香草酸。

3、優(yōu)選的，還得到維生素消化吸收通路中富集代謝物美那酮。

4、優(yōu)選的，還得到酪氨酸代謝通路中富集代謝物高香草酸。

5、優(yōu)選的，所述藥物為以香附和白芍為主藥的中藥制劑。

6、優(yōu)選的，通過下述方法篩選得到多巴胺能突觸通路中富集代謝物高香草酸，包括：

7、s1、實驗分組，將符合入組標準的參與者隨機分為藥物組和安慰劑組；

8、s2、實驗過程及樣本收集，分別對藥物組和安慰劑組在用藥前、實驗中和實驗結(jié)束三個時間節(jié)點采集血清樣品；

9、s3、代謝組學(xué)分析，包括：

10、s3.1、對血清樣品進行處理后，進行代謝物定量分析；

11、s3.2、通過vip值、fc值和p值三個參數(shù)進行差異代謝物的鑒別；

12、s3.3、對差異代謝物進行kegg富集分析。

13、本發(fā)明還提供另一個技術(shù)方案：多巴胺能突觸通路中富集代謝物高香草酸在治療更年期綜合征藥物分析中的應(yīng)用。

14、優(yōu)選的，所述應(yīng)用包括對比分析藥物組和安慰劑組在使用前后的代謝物，篩選和鑒定差異代謝物，進行kegg富集分析，在多巴胺能突觸通路中富集代謝物高香草酸的藥物具有療效。

15、優(yōu)選的，所述分析中還包括維生素消化吸收通路中富集代謝物美那酮。

16、優(yōu)選的，其特征在于，所述分析中還包括酪氨酸代謝通路中富集代謝物高香草酸。

17、本發(fā)明還提供一個技術(shù)方案：一種藥物組合物，其中包含調(diào)節(jié)多巴胺能突觸通路富集高香草酸代謝物的藥物。

18、有益效果：

19、本發(fā)明提供的通路富集分析差異代謝物在治療更年期綜合征藥物分析中的應(yīng)用，通過對比分析藥物組和安慰劑組在使用前后的代謝物，篩選得到多巴胺能突觸通路中富集代謝物高香草酸。通過代謝組學(xué)分析治療更年期綜合征藥物以調(diào)節(jié)多巴胺能突觸通路以調(diào)節(jié)焦慮癥狀的潛在機制，為后續(xù)的藥物研究奠定基礎(chǔ)。本發(fā)明通過代謝通路分析，將代謝組學(xué)數(shù)據(jù)分析與生物學(xué)相結(jié)合，從kegg龐大的代謝通路數(shù)據(jù)庫中靶向到關(guān)鍵的差異代謝通路，為后續(xù)疾病治療方案的深入開發(fā)提供研究方向。

技術(shù)特征：

1.通路富集分析差異代謝物在治療更年期綜合征藥物分析中的應(yīng)用，其特征在于，對比分析藥物組和安慰劑組在用藥前后的代謝物，篩選得到多巴胺能突觸通路中富集代謝物高香草酸。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，還得到維生素消化吸收通路中富集代謝物美那酮。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，還得到酪氨酸代謝通路中富集代謝物高香草酸。

4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物為以香附和白芍為主藥的中藥制劑。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于，通過下述方法進行通路富集分析差異代謝物，包括：

6.多巴胺能突觸通路中富集代謝物高香草酸在治療更年期綜合征藥物分析中的應(yīng)用。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于，所述應(yīng)用包括對比分析藥物組和安慰劑組在使用前后的代謝物，篩選和鑒定差異代謝物，進行kegg富集分析，在多巴胺能突觸通路中富集代謝物高香草酸的藥物具有療效。

8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物分析還包括維生素消化吸收通路中富集代謝物美那酮。

9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物分析還包括酪氨酸代謝通路中富集代謝物高香草酸。

10.一種藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物中包含調(diào)節(jié)多巴胺能突觸通路富集高香草酸代謝物的藥物。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明提供一種通路富集分析差異代謝物在治療更年期綜合征藥物分析中的應(yīng)用，屬于生物制藥技術(shù)領(lǐng)域。對比分析藥物組和安慰劑組在用藥前后的代謝物，篩選得到多巴胺能突觸通路中富集代謝物高香草酸。通過代謝組學(xué)分析治療更年期綜合征藥物以調(diào)節(jié)多巴胺能突觸通路來緩解焦慮癥狀的潛在機制，為后續(xù)的藥物研究奠定基礎(chǔ)。

技術(shù)研發(fā)人員：韋軍,陳蓉,張鑫磊,吳迪,張堯,賈麗麗,唐瑞怡,謝卓霖,馮鵬輝,黃菲玲,范宇博,楊靈津,馬曉楠,黃奕軒,蘇明明,黃媛媛,李佳綺
受保護的技術(shù)使用者：揚子江藥業(yè)集團四川海蓉藥業(yè)有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/30