本發(fā)明涉及蛋白質(zhì)組學(xué)，具體涉及一組血液標(biāo)志物及其應(yīng)用與輔助診斷結(jié)節(jié)性甲狀腺疾病良惡性的方法、存儲介質(zhì)和裝置。

背景技術(shù)：

1、結(jié)節(jié)性甲狀腺疾病（ntd）是一種常見的內(nèi)分泌疾病，其特征是甲狀腺組織出現(xiàn)局部腫塊，可能表現(xiàn)為單發(fā)或多發(fā)結(jié)節(jié)。雖然大多數(shù)甲狀腺結(jié)節(jié)是良性的，但仍有一部分會發(fā)展為甲狀腺癌，早期區(qū)分良性與惡性結(jié)節(jié)對于臨床治療的選擇至關(guān)重要。

2、甲狀腺結(jié)節(jié)的良惡性判斷是一個復(fù)雜的生理過程，受多種因素的影響。當(dāng)前甲狀腺結(jié)節(jié)的診斷主要依賴于影像學(xué)檢查（如超聲）和細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)檢查（fna），但這些方法存在一定的局限性，尤其是對于一些形態(tài)模糊、邊界不明確的結(jié)節(jié)，傳統(tǒng)診斷方法的診斷準(zhǔn)確性有限，可能出現(xiàn)較高的假陽性或假陰性結(jié)果。因此，開發(fā)基于新型生物標(biāo)志物的輔助診斷方法，對提高甲狀腺結(jié)節(jié)的診斷效率和準(zhǔn)確性具有重要意義。

3、近年來，高通量組學(xué)技術(shù)的快速發(fā)展為新型生物標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)提供了可能。蛋白組學(xué)研究能夠系統(tǒng)地揭示生物樣本中蛋白質(zhì)的相對豐度和差異表達(dá)情況，從而幫助識別與疾病密切相關(guān)的分子特征。cn?111292801?a公開了一種蛋白質(zhì)質(zhì)譜結(jié)合深度學(xué)習(xí)評估甲狀腺結(jié)節(jié)的方法，首先獲取待測甲狀腺組織樣本的蛋白質(zhì)矩陣結(jié)果，然后將該蛋白質(zhì)矩陣結(jié)果輸入到深度學(xué)習(xí)模型中，最終輸出該待測甲狀腺組織樣本的甲狀腺結(jié)節(jié)惡性概率。該方法的不足之處在于：需要通過甲狀腺穿刺獲得甲狀腺組織樣本進(jìn)行檢測，屬于有創(chuàng)性檢查，手術(shù)過程中痛感比較明顯，術(shù)后護(hù)理要求也較高。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、針對現(xiàn)有甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性的常見評估手段，如影像學(xué)檢查和細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)檢查存在局限性的技術(shù)問題，本發(fā)明發(fā)現(xiàn)血液中特定蛋白的表達(dá)水平可以敏感地反映體內(nèi)病理過程的狀態(tài)，并基于此提供一組血液標(biāo)志物及其應(yīng)用與輔助診斷結(jié)節(jié)性甲狀腺疾病良惡性的方法、存儲介質(zhì)和裝置。本發(fā)明選擇的標(biāo)志物為血清蛋白，通過采血即可完成取樣，對患者的創(chuàng)傷性極小，且不受結(jié)節(jié)形態(tài)影響，有助于早期發(fā)現(xiàn)疾病和評估其進(jìn)展。

2、本發(fā)明技術(shù)方案如下：

3、第一方面，本發(fā)明提供一組血液標(biāo)志物，具體為tshb、omg、nt5e、hao1、vmo1、lgals4、crh、tg、gast和epha10。

4、第二方面，本發(fā)明提供一種上述血液標(biāo)志物在制備輔助判斷結(jié)節(jié)性甲狀腺疾病良惡性的產(chǎn)品中的應(yīng)用，例如檢測試劑盒。

5、第三方面，本發(fā)明提供一種利用上述血液標(biāo)志物輔助診斷結(jié)節(jié)性甲狀腺疾病良惡性的方法，包括如下步驟：

6、（1）對血清樣本中血液標(biāo)志物tshb（促甲狀腺激素β亞基）、omg（髓鞘少突膠質(zhì)細(xì)胞蛋白）、nt5e（胞外5’-核苷酸酶）、hao1（羥基酸氧化酶1）、vmo1（人卵黃膜外膜蛋白1）、lgals4（半乳糖凝集素4）、crh（促腎上腺皮質(zhì)激素的釋放激素）、tg（甲狀腺球蛋白）、gast（胃泌素）和epha10（肝配蛋白a受體10）的相對濃度數(shù)據(jù)進(jìn)行二元邏輯回歸分析，得到二元邏輯回歸方程，繪制roc曲線，計(jì)算得到曲線上敏感度與特異性之和最大的點(diǎn)，以該點(diǎn)對應(yīng)的分類閾值作為最佳診斷界限值；

7、（2）計(jì)算患者血清的prob值，prob=1/(1+e-y)，式中y為將患者血清中每種血液標(biāo)志物的相對濃度數(shù)據(jù)代入二元邏輯回歸方程中得到的計(jì)算結(jié)果；

8、（3）當(dāng)患者血清的prob值≥最佳診斷界限值時，判定為惡性結(jié)節(jié)；當(dāng)患者血清的prob值<最佳診斷界限值時，判定為良性結(jié)節(jié)。

9、進(jìn)一步的，步驟（1）采用spss軟件進(jìn)行。

10、第四方面，本發(fā)明提供一種更加具體的利用上述血液標(biāo)志物輔助診斷結(jié)節(jié)性甲狀腺疾病良惡性的方法，包括如下步驟：

11、s1：根據(jù)如下公式計(jì)算患者血清的prob值；

12、prob=1/(1+e-y)，

13、y=-0.2855228-0.2616326×ctshb-0.0682475×comg-1.1625307×cnt5e+0.1484289×chao1+2.2295773×cvmo1-1.1700533×clgals4+0.9549436×ccrh-0.7024510×ctg+1.3915070×cgast-1.3661147×cepha10，

14、式中，ctshb、comg、cnt5e、chao1、cvmo1、clgals4、ccrh、ctg、cgast和cepha10分別為患者血清中血液標(biāo)志物tshb、omg、nt5e、hao1、vmo1、lgals4、crh、tg、gast和epha10的相對濃度數(shù)據(jù)；

15、s2：比較計(jì)算得到的患者血清的prob值與0.7229477的大小關(guān)系，當(dāng)患者血清的prob值≥0.7229477時，判定為惡性結(jié)節(jié)；當(dāng)患者血清的prob值<0.7229477時，判定為良性結(jié)節(jié)。

16、進(jìn)一步的，第三方面和第四方面中所述的輔助診斷結(jié)節(jié)性甲狀腺疾病良惡性的方法的全部步驟均能夠由計(jì)算機(jī)等裝置實(shí)施，并用于非疾病診斷和治療目的。

17、進(jìn)一步的，第三方面和第四方面中，血液標(biāo)志物tshb、omg、nt5e、hao1、vmo1、lgals4、crh、tg、gast和epha10的相對濃度數(shù)據(jù)通過olink蛋白組學(xué)技術(shù)獲得。olink蛋白組學(xué)技術(shù)以高分辨率和高靈敏度檢測蛋白表達(dá)水平，能夠進(jìn)行定性和相對定量分析，為結(jié)節(jié)性甲狀腺疾病的輔助診斷和風(fēng)險(xiǎn)評估提供依據(jù)。

18、第五方面，本發(fā)明提供一種輔助診斷結(jié)節(jié)性甲狀腺疾病良惡性的計(jì)算機(jī)可讀存儲介質(zhì)，計(jì)算機(jī)可讀存儲介質(zhì)上存儲有計(jì)算機(jī)程序，計(jì)算器程序被處理器執(zhí)行時實(shí)現(xiàn)第三方面和第四方面所述方法的步驟。

19、第六方面，本發(fā)明提供一種輔助診斷結(jié)節(jié)性甲狀腺疾病良惡性的裝置，包括存儲器、處理器以及存儲在存儲器上并能夠在處理器上運(yùn)行的計(jì)算機(jī)程序，處理器執(zhí)行計(jì)算機(jī)程序時實(shí)現(xiàn)第三方面和第四方面所述方法的步驟。

20、本發(fā)明的有益效果在于：

21、本發(fā)明利用olink蛋白組學(xué)技術(shù)，從血清中篩選出了十個蛋白（tshb、omg、nt5e、hao1、vmo1、lgals4、crh、tg、gast和epha10），這些蛋白與甲狀腺組織的功能狀態(tài)密切相關(guān)，涉及細(xì)胞增殖、凋亡、氧化應(yīng)激反應(yīng)及炎癥等多個生物過程，能夠?yàn)榕袛嘟Y(jié)節(jié)的良惡性提供重要信息。目前尚無將此組血清蛋白用于輔助診斷結(jié)節(jié)性甲狀腺疾病良惡性的報(bào)道。

技術(shù)特征：

1.一組血液標(biāo)志物，其特征在于，為tshb、omg、nt5e、hao1、vmo1、lgals4、crh、tg、gast和epha10。

2.一種如權(quán)利要求1所述的血液標(biāo)志物在制備輔助判斷結(jié)節(jié)性甲狀腺疾病良惡性的產(chǎn)品中的應(yīng)用。

3.一種利用如權(quán)利要求1所述的血液標(biāo)志物輔助診斷結(jié)節(jié)性甲狀腺疾病良惡性的方法，其特征在于，包括如下步驟：

4.如權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，步驟（1）采用spss軟件進(jìn)行。

5.一種利用如權(quán)利要求1所述的血液標(biāo)志物輔助診斷結(jié)節(jié)性甲狀腺疾病良惡性的方法，其特征在于，包括如下步驟：

6.一種輔助診斷結(jié)節(jié)性甲狀腺疾病良惡性的計(jì)算機(jī)可讀存儲介質(zhì)，其特征在于，計(jì)算機(jī)可讀存儲介質(zhì)上存儲有計(jì)算機(jī)程序，計(jì)算器程序被處理器執(zhí)行時實(shí)現(xiàn)如權(quán)利要求3或4或5所述的方法的步驟。

7.一種輔助診斷結(jié)節(jié)性甲狀腺疾病良惡性的裝置，其特征在于，包括存儲器、處理器以及存儲在存儲器上并能夠在處理器上運(yùn)行的計(jì)算機(jī)程序，處理器執(zhí)行計(jì)算機(jī)程序時實(shí)現(xiàn)如權(quán)利要求3或4或5所述的方法的步驟。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明涉及蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一組血液標(biāo)志物及其應(yīng)用與輔助診斷結(jié)節(jié)性甲狀腺疾病良惡性的方法、存儲介質(zhì)和裝置。血液標(biāo)志物為TSHB、OMG、NT5E、HAO1、VMO1、LGALS4、CRH、TG、GAST和EPHA10；輔助診斷結(jié)節(jié)性甲狀腺疾病良惡性的方法包括如下步驟：（1）對血清樣本中血液標(biāo)志物的相對濃度數(shù)據(jù)進(jìn)行二元邏輯回歸分析，繪制ROC曲線，確定最佳診斷界限值；（2）計(jì)算患者血清的Prob值；（3）比較患者血清的Prob值與最佳診斷界限值大小關(guān)系，判斷良惡性。本發(fā)明選擇的標(biāo)志物為血清蛋白，通過采血即可完成取樣，對患者的創(chuàng)傷性極小，且不受結(jié)節(jié)形態(tài)影響，有助于早期發(fā)現(xiàn)疾病和評估進(jìn)展。

技術(shù)研發(fā)人員：趙家軍,周蒙
受保護(hù)的技術(shù)使用者：山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院（山東省立醫(yī)院）
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/2