本發(fā)明屬于分析化學(xué)，具體涉及一種十二烷二酸單芐酯的液相分析方法。

背景技術(shù)：

1、十二烷二酸單芐酯是重要的有機合成中間體，但目前尚未建立對此產(chǎn)品反應(yīng)過程和成品品質(zhì)監(jiān)控的方法。為了更好的監(jiān)控反應(yīng)，有效分離雜質(zhì)、原料、溶劑，并對十二烷二酸單芐酯以及其反應(yīng)液中的各成分進行定性和定量分析，亟需提供一種有效的分析方法，為十二烷二酸單芐酯的生產(chǎn)控制和產(chǎn)品品質(zhì)控制提供有力的支撐。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、針對現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足，本發(fā)明提供了一種十二烷二酸單芐酯的分析方法，并通過了方法學(xué)驗證。此方法可以同時監(jiān)控十二烷二酸、苯甲醇、十二烷二酸單芐酯和十二烷二酸雙芐酯，同時可以外標(biāo)曲線法，檢測十二烷二酸單芐酯中十二酸的殘留量。所述分析方法采用液相色譜法，對十二烷二酸單芐酯及其有關(guān)雜質(zhì)，原料和溶劑進行有效分離和分析。該分析方法操作簡單、分析時間短，檢測效率高。可以同時滿足反應(yīng)過程的監(jiān)控，雜質(zhì)控制，十二烷二酸殘留量和成品品質(zhì)的檢測。

2、十二烷二酸單芐酯的結(jié)構(gòu)如下所示：

3、。

4、根據(jù)本發(fā)明的一個方面，提供了一種十二烷二酸單芐酯的分析方法，所述分析方法包括使用液相色譜對含有十二烷二酸單芐酯的待測樣品進行檢測，所述液相色譜的條件包括：以0.05-0.2%磷酸水溶液為流動相a，以乙腈為流動相b，采用梯度洗脫進行洗脫，所述梯度洗脫的程序包括：

5、。

6、本發(fā)明的方法中，以磷酸水溶液為流動相a洗脫液，能夠更好的提供一定的ph值緩沖能力，幫助穩(wěn)定流動相的ph值，保證此方法色譜分析的穩(wěn)定性和重復(fù)性，保證各物質(zhì)峰形的正態(tài)分布。

7、在一些實施方式中，所述磷酸水溶液的濃度為0.08-0.12%，更優(yōu)選為0.1%。

8、在一些實施方式中，流動相a的體積占比為0-65％，流動相b的體積占比為35-100％。

9、在一些實施方式中，所述梯度洗脫的程序包括：

10、。

11、在一些實施方式中，所述液相色譜的條件包括：檢測波長為210nm。在該檢測波長下，不僅可以檢測到十二烷二酸，同時還可以滿足對十二烷二酸單芐酯的品質(zhì)要求。

12、在一些實施方式中，所述液相色譜的條件包括：流速為0.8-1.2ml/min，優(yōu)選為1.0ml/min。

13、在一些實施方式中，所述液相色譜的條件包括：柱溫為30-35℃，優(yōu)選為35℃。

14、在一些實施方式中，所述液相色譜的條件包括：進樣量為8-12μl，優(yōu)選為10μl。

15、在一些實施方式中，所述液相色譜的條件包括：色譜柱為c18色譜柱，優(yōu)選為xdb-c18色譜柱。在一些具體實施方式中，所述液相色譜使用agilent?hplc1260，采用agilentxdb-c18?250×4.60mm×5μm色譜柱。

16、在一些實施方式中，所述液相色譜的條件包括：所述待測樣品包括十二烷二酸單芐酯或十二酸和苯甲醇經(jīng)反應(yīng)得到的十二烷二酸單芐酯反應(yīng)液。

17、在一些實施方式中，所述液相色譜的條件包括：所述待測樣品中包括苯甲醇、十二烷二酸、甲苯、十二烷二酸單芐酯和十二烷二酸雙芐酯中的一種或多種。

18、在一些實施方式中，所述液相色譜的條件包括：所述待測樣品中的溶劑包括乙腈。

19、在一些實施方式中，所述液相色譜的條件包括：所述方法還包括：根據(jù)檢測獲得的色譜圖對所述待測樣品進行分離或進行定性和/或定量分析。

20、在一些實施方式中，根據(jù)所述液相色譜的保留時間對甲醇、十二烷二酸、甲苯、十二烷二酸單芐酯和十二烷二酸雙芐酯進行分離和定性分析。

21、在一些實施方式中，采用外標(biāo)曲線法對十二烷二酸和/或十二烷二酸單芐酯進行定量分析。

22、在一些實施方式中，對待測樣品進行液相色譜檢測，用建立好的外標(biāo)曲線，計算出十二烷二酸和十二烷二酸單芐酯的準(zhǔn)確含量。同時該方法還能監(jiān)控雜質(zhì)十二烷二酸雙芐酯，原料苯甲醇，為十二烷二酸單芐酯的合成提供有力的指導(dǎo)，對產(chǎn)品進行準(zhǔn)確評價。

23、在一些實施方式中，所述方法包括如下步驟：

24、（1）取十二烷二酸和/或十二烷二酸單芐酯的標(biāo)準(zhǔn)品溶液，配制成不同濃度梯度的標(biāo)準(zhǔn)品溶液；

25、（2）將所述濃度梯度的標(biāo)準(zhǔn)品溶液進行液相色譜，得到各標(biāo)準(zhǔn)品溶液對應(yīng)的色譜圖，以各標(biāo)準(zhǔn)品溶液的濃度為橫坐標(biāo)，以對應(yīng)色譜圖中十二烷基肌氨酸的峰面積為縱坐標(biāo)作圖，得到標(biāo)準(zhǔn)曲線；

26、（3）將待測樣品進行同樣的液相色譜，得到待測樣品的色譜圖，通過待測樣品的峰面積和標(biāo)準(zhǔn)曲線獲得對應(yīng)的含量。

27、根據(jù)本發(fā)明的另一方面，提供了本發(fā)明所述的方法在十二烷二酸單芐酯的生產(chǎn)控制和產(chǎn)品品質(zhì)控制中的應(yīng)用。

28、在一些實施方式中，所述方法用于分離包含苯甲醇、十二烷二酸、甲苯、十二烷二酸單芐酯、十二烷二酸雙芐酯中的一種或多種的混合物。

29、在一些實施方式中，所述方法用于定性和/或定量檢測十二烷二酸單芐酯。

30、在一些實施方式中，所述方法用于定性和/或定量檢測十二烷二酸。

31、在一些實施方式中，所述方法用于定性和/或定量檢測苯甲醇。

32、在一些實施方式中，所述方法用于定性和/或定量檢測甲苯。

33、在一些實施方式中，所述方法用于定性和/或定量檢測十二烷二酸雙芐酯。

34、本發(fā)明的方法具有較高的準(zhǔn)確度和精密度，線性好，且具有極低的檢測限和定量限，能夠用于監(jiān)控十二烷二酸單芐酯的反應(yīng)以及評價產(chǎn)品品質(zhì)。

技術(shù)特征：

1.一種十二烷二酸單芐酯的分析方法，其特征在于，所述分析方法包括使用液相色譜對含有十二烷二酸單芐酯的待測樣品進行檢測，所述液相色譜的條件包括：以0.05-0.2%磷酸水溶液為流動相a，以乙腈為流動相b，采用梯度洗脫進行洗脫，

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述磷酸水溶液的濃度為0.08-0.12%；和/或

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述梯度洗脫的程序包括：

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述液相色譜的條件包括：

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，所述液相色譜的條件包括：

6.?根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述磷酸水溶液的濃度為0.1%。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述待測樣品中包括苯甲醇、十二烷二酸、甲苯、十二烷二酸單芐酯和十二烷二酸雙芐酯中的一種或多種；和/或

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法還包括：根據(jù)檢測獲得的色譜圖對所述待測樣品進行分離或進行定性和/或定量分析。

9.權(quán)利要求1-8中任一項所述的方法在十二烷二酸單芐酯的生產(chǎn)控制和產(chǎn)品品質(zhì)控制中的應(yīng)用。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的應(yīng)用，其特征在于，所述方法用于分離包含苯甲醇、十二烷二酸、甲苯、十二烷二酸單芐酯、十二烷二酸雙芐酯中的一種或多種的混合物，或用于定性和定量檢測十二烷二酸單芐酯、十二烷二酸、苯甲醇、甲苯和/或十二烷二酸雙芐酯。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了一種十二烷二酸單芐酯的分析方法及其應(yīng)用。本發(fā)明的方法包括使用液相色譜對含有十二烷二酸單芐酯的待測樣品進行檢測。本發(fā)明的方法具有較高的準(zhǔn)確度和精密度，線性好，且具有極低的檢測限和定量限，能夠用于監(jiān)控十二烷二酸單芐酯的反應(yīng)以及評價產(chǎn)品品質(zhì)。

技術(shù)研發(fā)人員：王紅梅,胡榮斌,趙全全,史昱錚,郭璐,王春穎,張會京,孫春光
受保護的技術(shù)使用者：天津奧瑞芙生物醫(yī)藥有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/9