專利名稱：測定裝置的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種進行測定的方法以及實施該方法的裝置，特別是，但并不專用于免疫的測定方法和裝置。
眾所周知，為了檢測樣品的幾個等分試樣，通過與一種或多種試劑反應(yīng)形成諸如抗原/抗體配合物(complex)那樣的配合物對其進行檢測，以便觀察所述樣品是否含有某一特定物質(zhì)。
現(xiàn)有各種不同技術(shù)用于進行測定，而采用測定技術(shù)的一些例子日益廣為傳開。在Wheeler,Michael J.的“關(guān)于免疫測定自動化的最新資料”(“Update on immunoassay automation”)(UK NEQAS會議錄，1994年1:163-170)的論文中對目前所用的技術(shù)作了綜述。例如，現(xiàn)在通常采用各種類型的免疫測定來檢驗血和其它樣品中極為大量的不同化合物。然而，甚至一個大醫(yī)院也不會有大量不同的測定裝置，這樣，裝置就必須能對不同樣品進行一定范圍的不同檢驗。任何測定技術(shù)的通用性就必須隨著樣品所需的檢驗數(shù)量增加而提高。對于可以直接在諸如醫(yī)生的外科手術(shù)室那樣的地方就地進行測定而不是將樣品遠送至醫(yī)院實驗室進行分析這樣日益增長的需要又增加了對通用裝置的需求。
伴隨著測定裝置的發(fā)展，更精確地進行任何特定的測定變得必要。檢驗精度的重要性是顯然的，例如，當病人的治療基于測定結(jié)果來決定時，這種不準確的結(jié)果可能導致對病人不適當?shù)闹委煛?br> 所用測定技術(shù)的發(fā)展導致市場上產(chǎn)生大量的裝置。目前，絕大多數(shù)裝置是半自動或自動裝置，在裝上試劑和樣品后，除非出現(xiàn)損壞，否則不需要操作者作另外的輸入。
從上述Wheeler的論文顯然可看出，目前市場上現(xiàn)有的大多數(shù)裝置包括一個裝載多個樣品的裝載盤，例如裝載20到100個樣品，它們并非必須是相同的種類，而且并非必須對這多個樣品進行相同的測定。還有一個試劑放入盤，它裝有大量進行各種不同檢驗的試劑盒。在裝置中，樣品通常是通過吸入輸送至樣品池內(nèi)，在此樣品池中樣品與一種或多種必須的試劑結(jié)合。之后將樣品池轉(zhuǎn)送至裝置的一個部分中，在這個部分中，保持足夠長的時間以便使樣品和試劑結(jié)合。此后，將樣品池轉(zhuǎn)送至檢測器，該檢測器檢測已知的指示劑是否存在，以便確定該樣品是否含有特定組份和/或在測定中存在多少該組份。通常采用機器人的手臂圍繞裝置轉(zhuǎn)送樣品池。例如，從裝載區(qū)域到清洗工作臺、等待位置、并向上到檢測器。盡管這種類型的測定裝置可提供半自動功能，但由于樣品的機械運動仍會出現(xiàn)一些問題。因此，必須具有帶有可更換吸管頭的一些吸管或其它裝置，以便確保當存在多個樣品時樣品之間不相互污染。由于每個樣品池必須與一些合適的試劑一起溫育，那么任何一次都可能溫育較大量的樣品池，因此裝置的尺寸由于等待區(qū)域所需的空間保持得比較大。
最近，已建議在測定裝置中采用流動注射技術(shù)。Puchades,R.等人的論文“流動注射技術(shù)在免疫分析中應(yīng)用的全面綜述、在分析化學中的評論”(“A Comprehensive Overview on the Application ofFlow Injection Techniques in Immunoanalysis,Critical Reviewsin Analytical Chemistry”)23,(4):301-321(1992)中，給出了這種技術(shù)的綜述。這種技術(shù)和上述系統(tǒng)之間的基本差別在于樣品和試劑在流至檢測器的流體流中結(jié)合。這樣就無需樣品池，而且一般來說減少了系統(tǒng)的機械部件。
WO 94/03104公開了一種流動注射技術(shù)，并在WO 94/20855和WO95/22766中有所發(fā)展。在這種已知的流動注射技術(shù)中，再次把樣品和試劑裝入裝置。它們在流體流中結(jié)合。之后，流體流沿著具有透明部分的管道通過。在該透明部分中，產(chǎn)生一種小珠(優(yōu)選為磁性小珠)的濾網(wǎng)。當流體流攜帶這些樣品和試劑進入濾網(wǎng)區(qū)域中時，濾網(wǎng)擋住試劑-樣品的配合物。通常，第二組透明珠用結(jié)合的試劑配合物覆蓋，這種結(jié)合的試劑配合物使得能在這個區(qū)域中進行競爭性測定。通過電磁檢測裝置，例如熒光計在這個位置進行樣品中產(chǎn)品存在的定量分析，這就是為什么上述珠和管道部分必須在這個區(qū)域中是透明的原因。這種技術(shù)特別適用于測量測定反應(yīng)的速率和進程。
顯然，在這種已知的流動注射方法中，檢測裝置和管道的透明區(qū)域必須緊密地靠近，建議管道的透明部分形成為檢測裝置的透鏡系統(tǒng)的部件。這導致了復(fù)雜的裝置設(shè)置，這一點限制了可用這種技術(shù)進行的測定的類型。
本發(fā)明尋求提供一種改進的、簡單、可靠并通用的測定系統(tǒng)。
按照本發(fā)明的第一個方面，提供了一種用于檢測樣品中產(chǎn)品的測定裝置，這種裝置包括一條流體通路，這條流體通路具有一個用于樣品的入口和一個用于具有可檢測部分的試劑的入口，該通路把樣品經(jīng)由一個配置的屏障輸送至一個檢測裝置，設(shè)置這個屏障以便防止產(chǎn)品-試劑的配合物通過，但允許試劑和樣品通過，這里，通過試劑和樣品中的任何產(chǎn)品反應(yīng)形成所述配合物，其中，所述裝置還包括一個用于供給物質(zhì)的供給裝置，該物質(zhì)適于把上述配合物分解成一種可通過上述屏障流至所述檢測裝置的可檢測部分。
按照本發(fā)明的第二個方面，提供一種用于檢測樣品中產(chǎn)品的方法，它包括下述這些步驟a)將樣品和具有可檢測部分的試劑送入流體通路；b)使上述樣品和試劑反應(yīng)，如果樣品中含有某種產(chǎn)品，就會形成一種樣品、試劑以及該產(chǎn)品-試劑的配合物的混合物；c)把上述配合物保持在橫穿流體通路的屏障處，該屏障使得任何未被配合的樣品和/或試劑能流過；d)之后把上述配合物分解成一種例如試劑那樣可流過上述屏障的可檢測部分；e)在上述屏障的下游，檢測步驟d)中所釋放的任何可檢測的部分是否存在。
這樣，本發(fā)明提供一種流動注射測定系統(tǒng)，在該系統(tǒng)中，檢測裝置位于形成試劑樣品配合物處的下游。這提供了一種簡化的系統(tǒng)。在這種結(jié)構(gòu)中，與先前已知的流動注射技術(shù)相比，可進行更廣范圍的測定。這顯然是有益的，而且正是基于這樣一個事實，即分析不在濾網(wǎng)處進行。
在本發(fā)明的優(yōu)選實施例中，提供配置多個入口以便將一組間隔開的含有樣品和相應(yīng)試劑的等分試樣輸入到液體通路，所述裝置還包括許多溫育環(huán)，每個環(huán)通過環(huán)-閥裝置可單獨地與流體通路隔開，其中，流體通路中的每一等分試樣以已知的周期引向一個所選定的環(huán)中。這就能以特別緊湊的方式同時處理幾種樣品，而又因沒有測定池，所述裝置保持緊湊。優(yōu)選地，環(huán)-閥裝置包括一個單獨的閥，將該閥設(shè)置成使得至多一個所選定的溫育環(huán)能在任意給定的時候形成流體通路的一部分。這就確保每一樣品與用于各環(huán)的直線間隔開的那些閥相比能采用通過相同距離的簡單方式。
通常，檢測通路構(gòu)成屏障下游的流體通路，該檢測通路包括廢物-閥裝置，將該廢物-閥裝置設(shè)置成能把檢測通路中的流體引向出口或通過檢測裝置，這防止了未被配合的混合物污染流動室。
優(yōu)選地，流體通路分為多個具有分離器-閥裝置的所述檢測通路，將該分離器-閥裝置設(shè)置成能把每一相應(yīng)的等分試樣引入檢測通路中所選定的一條相應(yīng)通路中。多條通路在溫育環(huán)后的任何位置延伸。這改善了裝置的能力，因為一條通路被清洗時另一條通路可分析樣品。
優(yōu)選地，一個檢測器包括用于所有檢測通路的檢測裝置。
現(xiàn)在參照


本發(fā)明的一個優(yōu)選實施例，在附圖中圖1表示按照本發(fā)明的測定裝置的示意圖；圖2表示供在圖1中裝置所用的檢測器；圖3給出了圖1所示裝置的整體結(jié)構(gòu)。
圖1示出了作為一個整體系統(tǒng)的流動注射免疫測定分析器。該系統(tǒng)利用流動注射分析的原理工作，也就是說，采用連續(xù)的流體流傳送注入該流體流中的離散量的樣品或試劑。之后，可使這些材料彼此接觸或者與存在于溶液中的或固定在表面上的其它材料接觸，由此，它們以一種可被測量的方式相互作用，而這樣一來，除了用注射環(huán)或注射器和精確的流速控制取代了使用吸移管、清洗器和攪拌器之外，流動注射過程直接類似于采用微量滴定板或管的傳統(tǒng)免疫測定中的操作。
從流動緩沖劑裝置12產(chǎn)生載體緩沖劑流。多個樣品保持在樣品處理單元14中，該單元14還制備了用于分析的每個樣品。對于特殊目標分子(或產(chǎn)品)的分析可以通過把已知量的可能含有某種產(chǎn)品的樣品注入載體緩沖劑流中并將它與來自試劑盒15的一些試劑混合進行。
樣品處理單元14具有容納大約100個樣品和通常的各種尺寸管子的能力。單元14能夠進行準確和精確的吸移以便產(chǎn)生所需的樣品稀釋液。這可以以傳統(tǒng)方式進行，將合適的量傳送到處理單元臺上的一個單獨的管子中，或者通過采用流動系統(tǒng)，在這個流動系統(tǒng)中，定量的樣品和變量的稀釋劑(或反過來也一樣)在取出某一固定量用于分析之前在一個混合盤管中混合。單元14可采用帶有采樣探針(未示出)的機器人手臂(未示出)。機器人手臂通常能在三個平面中運動，而且可在兩次采樣操作之間、在一個裝載清洗工作臺上清洗探針。樣品可以優(yōu)選地以其不同尺寸的初始管、以各管的預(yù)先準備好的架或以預(yù)先準備好的微量滴定板的形式裝在處理單元14上。通過置于各個管上或管支架上或微量滴定板上的條形碼可以鑒別和追尋樣品，而且通過裝載的條形碼讀取器可判讀條形碼，盡管也可用其它跟蹤系統(tǒng)。
儀器的流動系統(tǒng)由傳送管10構(gòu)成，傳送管10由在化學上和生物學上呈惰性的材料制成，例如，一般具有0.8mm內(nèi)徑的、市售的尼龍或PEEK，但是也可以進行變化以便適應(yīng)情況。泵系統(tǒng)(未示出)由幾個低壓泵構(gòu)成，最可能的是蠕動泵，該蠕動泵可以是不同尺寸、復(fù)雜程度和性能的，而且能以高度可靠的流速發(fā)送流體。中心泵用于移動載體緩沖劑、樣品和試劑通過系統(tǒng)，而同時用其它可能不那么復(fù)雜的泵進行其它操作，例如試劑傳送、載體清洗和共軛洗脫。由中央計算機(未示出)控制每個泵的工作，以便確保最佳操作和有效的同步。計算機還將控制多個自動開關(guān)閥(以后更詳細地說明)，它們在適當時間把樣品或試劑引入或引出主載體流。這些閥可以是電動的或氣動的，但必須極為可靠和耐用，因為它們將在任何工作日中使用許多次。它們的結(jié)構(gòu)極為簡單，只需在兩個或有限數(shù)量的通道中的一個之間轉(zhuǎn)換液流。這些閥必須具有在化學上和生物學上呈惰性的表面，在這些表面它們與液流接觸。
一般來說，每種測定所需的試劑對于所感興趣的分析物而言是專用的，不過，每種情況采用相同的原理，而且通常只需兩種組份。對于所有的測定優(yōu)選的是采用確定直徑和具有中性密度性質(zhì)的微珠，因此它們能保持懸浮狀態(tài)，而且所述這些珠可以由具有低非特定結(jié)合性能的纖維素材料制成，盡管其它合適的材料也是優(yōu)選的。珠的表面也許可以通過共價共軛涂覆，盡管其它諸如吸附等工藝也可以用于例如僅與測定中所感興趣的被分析物特殊結(jié)合的抗體或其它化合物等配體結(jié)合物材料。在一種更復(fù)雜的測定方式中，可以在珠的表面上涂覆具有不同特性的兩種或更多種配體結(jié)合物，而這就使得能對同一樣品進行多種被分析物的確定。第二種試劑是一種標記材料，這種標記材料可以是所感興趣的被分析物的類似物或?qū)υ摫环治鑫锞哂袑Ｒ恍缘慕Y(jié)合物，這取決于所需的測定方式。標記物常常是一種熒光團，這種熒光團的光譜特性使得它能在電磁波譜的紅外區(qū)域附近被檢測到，不過，其它一些標記物，例如脂質(zhì)體、酶和化學發(fā)光材料也可以。
固定量的試劑和樣品在混合盤管17中混合在一起，并且能在一起溫育一段固定的時間。溫育優(yōu)選地將等分試樣從主流動流中取出并放入其中一個溫育環(huán)19中來完成。進入溫育環(huán)19是由閥裝置20控制。環(huán)19由一段固定長度的具有合適內(nèi)徑的傳送管道制成，不過，應(yīng)該仔細選擇總的體積，以確保精確重復(fù)溫育條件。在溫育環(huán)中，樣品中所含的任何產(chǎn)品應(yīng)該與試劑相互作用，以便形成與微珠結(jié)合的一種配合物。與微珠結(jié)合的配合物必須包括可檢測的部分。在一段給定的時間后，計算機將混合物的等分試樣轉(zhuǎn)換回主流中，并把它帶到膜屏障22，在膜屏障22處擋住微珠而同時使所有其它材料流過并流入廢物區(qū)。屏障22由在化學和生物學上呈惰性的材料、如尼龍的多孔膜制成，而屏障22的尺寸和安置方式應(yīng)防止所有珠通過流動池。由微珠的尺寸控制膜的孔結(jié)構(gòu)，不過，重要的是，所述膜具有低的過量試劑特性結(jié)合，而且基本上所有(例如，大于95％)的珠都被擋住。之后，通過一段時間的載體緩沖劑的流動來清洗流動通路，以便清洗掉未被結(jié)合的試劑，而且，在此期間可能提高流速，這樣，屏障22應(yīng)具有良好的流動性能。隨后，同步轉(zhuǎn)換各種閥，以便將主緩沖劑流動從屏障22轉(zhuǎn)移開，同時從容器24引導洗脫緩沖劑流過屏障22。轉(zhuǎn)動開關(guān)可以從監(jiān)控流過流動池27的未結(jié)合的試劑調(diào)整到監(jiān)控廢物。這就使來自微珠上的標記物(可檢測的部分)流過屏障22?，F(xiàn)在把流動引向流動池27，用于測量下游。流動池27可以是一個石英硅石圓柱體，盡管其它材料和形狀也是優(yōu)選的，且總量不可能超過200μl，它通常用一個光源照射并由檢測器30來監(jiān)控，正如下面將詳細說明的。洗脫后，另外的閥開關(guān)使膜能用來自容器28的合適緩沖劑在后面沖洗，這通過閥25將上述珠去除到廢物區(qū)，并且清洗了所述膜，以備下一樣品等分試樣之用。
圖2中更詳細地示出了檢測器30，它包括激光二極管模件31、32、33、一條由反光鏡和分光器38到42組成的光路，完全相同的兩個流動池27和單個檢測器35，檢測器35最可能是對紅光敏感的光電倍增管，但也可以是硅二極管或其它檢測器。激光器的選擇極大程度上取決于可資利用的熒光團，因為激光波長和最佳熒光團激發(fā)波長需有良好匹配。固體激光器和長波長的熒光團領(lǐng)域的發(fā)展速度迅速，而現(xiàn)在不能對這些組件作出最終選擇。不過，最可能的情況是，激光器應(yīng)該至少具有1毫瓦的輸出并在550nm(毫微米)以上工作，同時，熒光團應(yīng)該可溶于水、在溶液中穩(wěn)定、不受pH值變化的影響、發(fā)射600nm以上的熒光、并具有一種良好的熒光團一般所需的性質(zhì)。
激光模件31、32、33可含有一個以上的激光器，每一激光器可順序啟動以進入光路，同時，由檢測器收集的數(shù)據(jù)進入一條單獨的通道。計算機控制的這種啟動通過操作2個或更多個仔細選擇過的具有快速脈沖模式不同激發(fā)波長的激光器并監(jiān)控來自成對熒光團的所伴隨的輻射而為多標記物的檢測提供了可能。以這種方式，可在熒光團的混合物中進行特定的測量，這導致了從相同的洗脫峰值確定多個被分析物的可能性。如果以這種方式測量多對或更多對的被分析物，儀器的流量就大為增加，而樣品的用量則大為減少，這是由于混合特性的珠可以供樣品俘獲用。
將最終的信號描繪為一個峰值，并用計算的面積從標準求解產(chǎn)生的曲線確定樣品的濃度。
系統(tǒng)以隨機選取的模式工作，但具有用于急救樣品的即刻分析的內(nèi)在能力，所述急救樣品置于自動采樣器的單獨的架上。由圖符驅(qū)動的軟件精確地控制計時和操作程序，該軟件使用直觀并在WindowsTM環(huán)境下工作。軟件設(shè)計成在筆記本類型的計算機上運行，當不需要時，該軟件可關(guān)閉并存儲在儀器的數(shù)據(jù)庫中。與儀器的連通是雙向的，使得從偏離標度的結(jié)果產(chǎn)生的反饋能啟用合適稀釋物和樣品重新進行分析。儀器和軟件整個地做成在實驗室信息管理系統(tǒng)(LIMS)環(huán)境中運行，包括測定對照物和試劑盒性能的量化控制監(jiān)視。
分析器設(shè)計成能測量20種以上臨床上重要的物質(zhì)，每種所述物質(zhì)有一個專用的試劑盒，能夠把大約200個被分析物裝在儀器操縱臺上的試劑圓盤傳送帶上。試劑盒的結(jié)構(gòu)將確保如果需要的話可攪拌試劑，并通過圓盤傳送帶小室或盒本身的控制使該盒保持恒溫。每個盒標有關(guān)于其本身的信息，可能就標在條形碼上。
在所示的實施例中，有兩條檢測器流動通路。這一點特別有益，因為兩條通路之一可以分析樣品，而同時另一條通路由清洗緩沖劑28經(jīng)由兩個清洗閥29中的一個進行清洗。這一點大大提高了在給定的時間內(nèi)分析的樣品數(shù)量。這種結(jié)構(gòu)與本發(fā)明的檢測器一起使用時特別有益，它為從一個單獨的輻射發(fā)生器/發(fā)射器來分析的兩個(或更多個)流動池27提供了條件，因此，在幾乎沒增加什么成本的條件下提高了容量。
當然，檢測器30可以用于其它的測定/分析系統(tǒng)中，在這種情況下，同樣可以利用它的優(yōu)點，另外，除激光器外也可以使用其它類型的檢測器，它們?nèi)匀挥幸娴赜脝蝹€檢測器和/或光源工作，而且具有幾個用于檢測可檢測部分的流動池。
權(quán)利要求
1．一種用于檢測樣品中產(chǎn)品的測定裝置，包括一條流體通路，該通路具有一個用于樣品的入口和一個用于帶有可檢測部分的試劑的入口，所述通路將樣品經(jīng)由一個所配置的屏障傳送至一個檢測裝置，將該屏障設(shè)置成防止產(chǎn)品-試劑的配合物通過，但允許試劑和樣品通過，在此，所述配合物通過試劑和樣品中的任何產(chǎn)品的相互作用形成，其特征是所述裝置還包括供給裝置，用于供給適合于將所述配合物分解成一種可檢測部分的物質(zhì)，所述這種可檢測的部分可通過上述屏障流到所述檢測裝置。
2．如權(quán)利要求1所述的裝置，其特征是設(shè)置所述的入口以便將含有樣品和相應(yīng)試劑的一組間隔開的等分試樣送入所述流體通路，所述裝置還包括多個溫育環(huán)，每個環(huán)通過環(huán)-閥裝置單獨地與所述流體通路隔離，其中，在流體通路中的每一等分試樣在一個已知時間周期被引入到一個選定的環(huán)內(nèi)。
3．如權(quán)利要求2所述的裝置，其特征是所述環(huán)-閥裝置包括一個單獨的閥，將該閥設(shè)置成以便在任何給定的時間至多選擇一個溫育環(huán)形成流體通路的一部分。
4．如權(quán)利要求1至3中的任何一個所述的測定裝置，其特征是檢測通路形成所述屏障下游的流體通路，這個檢測通路包括廢物-閥裝置，將該裝置設(shè)置成將所述檢測通路中的流體引向一個出口或通過檢測裝置。
5．如權(quán)利要求3所述的測定裝置，其特征是所述流體通路分成多個所述具有分離器-閥裝置的檢測通路，將其設(shè)置成把每一相應(yīng)的等分試樣引入檢測通路中所選擇的一條相應(yīng)通路中。
6．如權(quán)利要求5所述的測定裝置，其特征是一個檢測器包括用于所有檢測通路的檢測裝置。
7．一種用于檢測樣品中產(chǎn)品的測定方法，包括下列這些步驟a)把樣品和具有可檢測部分的試劑送入流體通路；b)使所述樣品和試劑能夠相互作用，以便如果該樣品中含有某種產(chǎn)品的話則形成所述樣品、所述試劑以及該種產(chǎn)品-試劑的配合物的混合物；c)把所述配合物阻擋在橫穿所述流體通路的一個屏障處，這個屏障使得任何未被配合的樣品和/或試劑穿過該屏障流動；d)隨后將所述配合物分解成一種例如試劑那樣可流過所述屏障的可檢測的部分；e)在所述屏障的下游檢測步驟d)中所釋放的任何可檢測的部分是否存在。
8．如權(quán)利要求7所述的方法，其特征是對于一組流進所述通路中的分開的等分試樣重復(fù)步驟a)至e)；在步驟b)，把每一相應(yīng)的等分試樣引入一個溫育環(huán)，在這個溫育環(huán)中，等分試樣與所述流體通路的其余部分隔離開，以便使所述試劑和所述樣品中的任何產(chǎn)品相互作用，從而形成所述配合物。
9．如權(quán)利要求8所述的方法，其特征是在步驟c)中擋住所述配合物直至等分試樣的其余部分已流過所述屏障，而廢物-閥裝置把所述等分試樣的其余部分引到廢物出口，然后，所述廢物-閥裝置轉(zhuǎn)換成把在步驟d)中所釋放的可檢測的部分引到檢測裝置。
10．如權(quán)利要求9或權(quán)利要求10所述的方法，其特征是在溫育環(huán)的下游有多個檢測通路，把每一等分試樣引到相應(yīng)的檢測通路，以便檢測任何可檢測部分，而其它檢測通路并未使用且正經(jīng)過一次清洗過程；或者，當相應(yīng)的一條檢測通路處于使用狀態(tài)時其它檢測通路用于分析另一個不同的等分試樣。
11．一種如前參照并如附圖所示的測定裝置。
12．一種如前參照并如附圖所示的測定方法。
13．一種如前參照并如附圖所示的檢測器裝置。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種檢測樣品(149)中產(chǎn)品的測定裝置。該測定裝置包括一條流體通路,這條流體通路具有一個用于樣品(14)的入口和一個用于帶有一種可檢測部分的試劑(15)的入口,該流體通路將樣品經(jīng)由一個屏障(22)傳送至一個檢測裝置,將該屏障設(shè)置成防止產(chǎn)品－試劑的混合物通過,但允許試劑和樣品通過。配合物通過試劑和樣品中的任何產(chǎn)品的相互作用形成。所述裝置還包括供給裝置,用于提供一種物質(zhì)(24),這種物質(zhì)(24)適于將上述配合物分解成一種可檢測的部分,這種可檢測的部分可流過上述屏障到檢測裝置(30)。
文檔編號G01N35/08GK1214772SQ97193438
公開日1999年4月21日 申請日期1997年2月6日 優(yōu)先權(quán)日1996年2月9日
發(fā)明者D·A·帕爾梅爾, M·T·弗倫奇 申請人:卡利布蘭特有限公司