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生物樣品的取樣方法和裝置的制作方法

文檔序號:6138620閱讀:611來源:國知局
專利名稱:生物樣品的取樣方法和裝置的制作方法
在生物樣品的取樣和處理方面提出了極其不同的要求。它們是數(shù)量、純度、可靠性,在某些情況下還有取樣的速度。新的快速的分析方法使得取樣必須簡化,以便達到整個分析成本的降低。由于取樣數(shù)量很大也對這種取樣方法的后勤工作(Logistik)提出了很高的要求。
大量生物分析在醫(yī)藥、研究、飼養(yǎng)、質(zhì)量控制和環(huán)境技術方面有重要的意義。在所有這些領域內(nèi)以下參數(shù)確定對取樣體系提出的要求。1)所取樣品的數(shù)量。2)分析的集中化程度,也就是說,大量分散選取的樣品是否是一個地方處理,在這個地方在分析過程中必須進行高效的分類。在這種情況下引出了對于樣品標記的另一個要求,這在同樣數(shù)量的樣品進行分散的分析時是沒有的。3)為了進行分析所需要處理的數(shù)據(jù)的數(shù)量。4)取樣人員的培訓程度。5)一次分析花費的費用和分析所允許花費的費用,按待分析生物的價值衡量。6)樣品選取和分析系統(tǒng)相對于誤差忍受力。7)選取單個樣品所必須花費的費用。8)每次取樣所必須選取或裝入的樣品容量和均勻性。
根據(jù)應用的不同上述某些條款的重要性也有所不同。本發(fā)明涉及一種在選取、登記和處理大量樣品時用來解決后勤工作問題的方法。
在選取醫(yī)藥樣品方面根據(jù)應用情況的不同現(xiàn)有技術狀況變化很大。原則上可以區(qū)分為活組織檢查和簡單的血液、尿液或唾液樣品。
已知各種各樣的,也有自動化的活組織檢查針結(jié)構(Burbank etal.US專利5,526,822),但是它們?nèi)际菫樵诶щy的外科條件下提取少量樣品而設計的。這些儀器以很高培訓程度為前提。此外這些儀器在用完后必須消毒,樣品必須單獨包裝和做標記。所以所有按現(xiàn)有技術狀況的活組織檢查裝置都是為除本發(fā)明的方法以外的其他應用場合設計的,它們不滿足對于本發(fā)明的方法所提出的要求。
在提取唾液、鼻液或膿腫樣品時也有這樣的方案,特定的取樣人員經(jīng)常把固定的藥棉或棉絲直接固定在將要用的樣品容器的蓋子上(Holzhuser et al.DE 3247719A1)。樣品將被取走,蓋子與空容器用螺釘擰緊或卡鎖在一起,因此藥棉或棉絲便留在容器內(nèi)。這些容器通常配有自行粘著的條形碼。
在養(yǎng)牛時為了進行迄今為止只以很小的規(guī)模進行的基因技術試驗,通過將表皮的一些毛根裝入樣品容器內(nèi)的方法提取組織樣品。樣品容器封起來,用手寫上數(shù)字代碼或具體數(shù)據(jù)。這個方法不是令人滿意的解決辦法,因為在牲畜頭數(shù)很多時由于工序很多時間消耗非常大。實踐表明,如果取樣人員不直接熟悉樣品分析或沒有受過專門訓練,會出現(xiàn)樣品數(shù)量的無規(guī)律性,樣品的污染或者甚至帶或不帶錯誤的內(nèi)容的樣品封裝。奶牛和肉用牛遵循不同的規(guī)定進行重復標準試驗。在試驗時由獸醫(yī)提取血樣?,F(xiàn)在某些特殊試驗允許不用血樣,并在理論上可以毫無問題地用非常小的組織樣品代替。通過一種易于掌握的提取組織的方法家畜飼養(yǎng)者和喂養(yǎng)人員可以節(jié)省大量的獸醫(yī)費用。
從1998年1月1日起在歐洲范圍內(nèi)牛的登記這樣地進行,每只牛在其出生的第一個月內(nèi)設置兩個耳朵標牌-每只耳朵一個。標牌上填入家畜的出生國(例如德國用DE,英國用GB等等)和許多數(shù)字拼成的登記號。在某些情況下除數(shù)字外還采用條形碼。防止丟失和誤用的唯一保險是每只家畜各自攜帶兩個具有相同數(shù)據(jù)組的耳朵標牌。由于耳朵標牌大標牌經(jīng)常撕掉,使得家畜身上只剩一個標牌,必須從牲畜飼養(yǎng)聯(lián)合會那里申請新的帶有相應代碼的標牌。有斑紋的家畜每只家畜都要建立標記圖形。這些圖形以后用表皮的偏振圖象(Polaroidbild)代替。但是因為主要用在肉用的褐色牲畜,在大多數(shù)情況下取消了這些檢查。耳朵標牌的號碼和標記在相應地區(qū)聯(lián)合會的種畜登記本(Herdebuch)中規(guī)定。也嘗試過使用植入皮下的應答器。但是它在小牛的生長過程中可以在家畜的體內(nèi)運動,使得在屠宰時再也無法找到并可能在香腸中出現(xiàn)。
作為第一個應用這里應該對在農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中重要作物的傳染病診斷作出評價。
迄今為止還沒有一種系統(tǒng),它能夠有效地進行成千上萬件樣品的取樣,清楚地做出標記和集中處理。當今所有樣品都用手工,最多借助于“鉗子”提取,然后用鑷子或手裝入有標記的器皿內(nèi)。提取組織的數(shù)量不穩(wěn)定,因此樣品后續(xù)處理的每一個步驟都需要手工介入,這可能引起差錯。因為預示病癥的處理程度經(jīng)常出現(xiàn)問題,如果結(jié)果不能直接利用的話,存在著故意提取假樣品的危險。農(nóng)場主實際上害怕由于遵照醫(yī)囑消毀整個收獲而造成損失。因此造成了故意欺騙的情況。如果盡管如此需要引入預示病癥的系統(tǒng)的話,必須進行一定的檢驗。這種方法愈是想要便宜,就更加必須通過自動化技術進行這種檢驗。
對于種植工作必須進行大量的采樣。種植時植物必須做標記,樣品必須可以準確地追蹤。這些方法需要大量的組織工作費用。因為目前還完全是手工進行,種植工作需要可觀的人工費用。這是在新品種種植中的主要成本因素。
基因處理植物的發(fā)展對于種植者是一個巨大的投資。當然每個種植者希望他辛勤勞動的成果受到法律保護,防止非經(jīng)許可的仿造。理論已經(jīng)規(guī)定了對于這個問題的法律根據(jù)。然而可靠的保護建立于檢驗之上。種子官司是全球性的??梢韵胂?,全世界范圍內(nèi)必須用船運輸大量的抽樣樣品,以進行這種檢驗。盡管如此這種體系內(nèi)的每個單獨樣品必須明確地列出其各自的來源。
剛剛由現(xiàn)代生物技術引起的另一個問題是種子和建立在基因處理基礎上的農(nóng)業(yè)產(chǎn)品的檢驗。在許多情況下消費者希望這種檢驗,目前正在建立這種檢驗的正規(guī)機構。在技術方面這種檢驗除了需要非??旌捅阋说姆治鐾膺€需要在取樣和登記時后勤工作方面的很高程度。
與固有的DNA-分析領域內(nèi)的發(fā)展相結(jié)合這種很有希望的技術廣泛的和低成本的應用需要改進的方法、后勤工作、裝置和非常普遍的高得多的自動化程度。本發(fā)明的方法其內(nèi)容包括裝置和用于后勤工作、數(shù)據(jù)傳輸和管理方面的具體方面的具體方案,這些方案已經(jīng)可以解決這些問題。因此可以通過必要的后勤支持有利地應用生物樣品分析方面的迅速發(fā)展。
在本發(fā)明范圍內(nèi)存在一些方法和裝置。雖然例如登記牛,但是卻不同時進行組織樣品的取樣以便由此建立遺傳學的指紋,從而可以令人驚奇地提高登記的防虛假能力。描述一種裝置,用這種裝置可以成批地在人身上提取活體組織。使這里所敘述的發(fā)明變得有價值的事情是在生物樣品分析方面的新發(fā)展。借助于DNA質(zhì)譜分析可以以非常高的靈敏度在不到1秒鐘之內(nèi)進行一次分析。由此對取樣效率和已取樣品的管理提出了從未有過的要求。一種用于生物組織樣品提取的方法和裝置略作改變可以用來提取人或植物的組織樣品。所推薦的方法包括一個裝置,它可以用迄今未使用的方法解決這些問題。
生物樣品分析目前的技術水平允許特別大量樣品的越來越高效的處理?,F(xiàn)代醫(yī)藥診斷、法律醫(yī)學、遺傳學輔助植物種植、生物材料的質(zhì)量控制和人及家畜的遺傳譜系的建立以不斷擴大的規(guī)模、數(shù)量巨大的樣品進行。由此對樣品的提取和管理提出了特別高的要求。特別是成本越來越低的DNA分析的發(fā)展開拓了迄今為止由于費用的原因在市場經(jīng)濟中沒有人感興趣的應用領域。因此DNA技術甚至可以延伸到農(nóng)業(yè)應用方面。這里牽涉到成千上萬個生物樣品的取樣和數(shù)據(jù)處理。必須貫徹為避免樣品換錯和故意造假所制訂的新的標準。現(xiàn)代DNA技術靈敏到這樣的程度,使得必須排除樣品的污染。由于通過食物可以給人類傳播疾病對于產(chǎn)地檢驗的樣品提取提出了新的要求。目前這些檢驗常常圍繞經(jīng)濟利益?,F(xiàn)在沒有一種方法和裝置能夠滿足生物樣品分析這些新的應用場合所提出的要求。按照現(xiàn)有技術水平成千上萬個生物樣品的取樣是不經(jīng)濟的。目前的裝置更不能在避免污染的前提下提取如此大數(shù)量的樣品。當今大量樣品的提取不可能在排除人為差錯造成的樣品換錯的情況下進行。另外現(xiàn)有技術水平只有以巨大的人力費用才能對大量樣品和與它的處理有關的數(shù)據(jù)進行登記和處理。其次所有現(xiàn)有的取樣系統(tǒng)都建立在有關人員愿意正確地進行取樣并對每個樣品提供準確的信息的基礎之上。在現(xiàn)有技術狀況下規(guī)定,從1998年1月1日起歐洲范圍內(nèi)牛用兩個耳朵標牌做標記。耳朵標牌可以偽造,并且借助于這個標牌不能斷定,最終出賣的產(chǎn)品是否來自于附帶的紙片上所寫的這頭家畜。正好從出現(xiàn)牛海綿狀急性腦炎(BSE,瘋牛病)以來要求一個不漏地檢查肉的產(chǎn)地。憒憾的是,肉類流通的幾乎每個(成員)環(huán)節(jié)(從個體商販和消費者的觀點看)在一定條件下都可能有興趣繞過現(xiàn)有的檢驗機構。
本發(fā)明的目的是,排除出現(xiàn)有技術狀況的描述中很明顯的缺點。應該提供一種裝置和方法,它可以大量地提取生物樣品,同時通過取樣本身的完全身動化以及與之直接相連的借助于裝置登記樣品數(shù)據(jù)完全排除由于故意造假造成的偽造或由于人為失誤造成的樣品錯誤。本發(fā)明的目的是,提供一種前所未有的方法和實現(xiàn)這種方法的裝置,它可以發(fā)展用于處理大量樣品的后勤工作。
按本發(fā)明的方法通過以下方法實現(xiàn)所提出的目的·用一個樣品外罩(Probenkapsel)的構件裝載取樣裝置,·裝載好的樣品外罩部件提取組織樣品,·樣品外罩的取樣部分通過取樣或者在取樣期間或以后與樣品外罩的至少另一個部分拼合成一個牢固封閉的單元-樣品外罩,·在這個樣品外罩中可以進行后續(xù)工序,·用于取樣的裝置有能力或是自動讀出樣品容器的標記,或是由使用者接受和處理這些信息,·關于待取樣品身份的數(shù)據(jù)自動地或手工記錄,·關于樣品器皿批號的數(shù)據(jù)由取樣裝置自動地與關于樣品的數(shù)據(jù)締合,·關于樣品器皿編號和樣品的數(shù)據(jù)一起貯存在一個共同的貯存介質(zhì)上,·貯存的數(shù)據(jù)借助于直接數(shù)據(jù)傳輸從取樣裝置或一個附加器械由或通過一個可分離的數(shù)據(jù)載體的運送傳輸給分析裝置。
在本方法內(nèi)組織樣品提取用樣品外罩的一部分或多個部件通過沖、射、抓、夾、刺或通過撕拽毛發(fā)進行。在一種實施方案中實現(xiàn)這一方法的裝置的使用者在每次或每一系列取樣前必須輸入或確認數(shù)據(jù),以便打開該裝置。這連同本方法其他主要步驟一起促使所有對于取樣和做標記必需的工序以這樣的方式相互連接在一起,使得沒有一個工序能單獨地執(zhí)行。其中本方法的一些部分導致高的可靠性、防止有差錯地或故意錯誤地執(zhí)行本方法。這樣在本身的取樣期間或緊接在取樣以后可以給從它上面提取了樣品的生物做標記。此外在生物上做上標記后標記不能去掉,或者只有通過破碎或損壞標記或損壞生物才能去掉??梢杂靡韵逻@些物體-條形碼,-可讀和/或?qū)懙膬?nèi)置開關回路,-磁帶,-應答器,-發(fā)送器,-數(shù)字代碼,-字母代碼,或-類似的編碼系統(tǒng)或信息承載系統(tǒng)作標記載體,也可以用單種顏色標記,建立了這樣一種狀態(tài),在此時取的樣品和提取樣品的生物之間建立了很難分開的、合乎邏輯的和毫無遺漏地提供文件證明的締合。這時標記不再能在不損壞標記或生物的情況下與生物分開、并且樣品不再能在不損壞樣品外罩的情況下進行操作。由此對于那些通過現(xiàn)有技術水平無法解決的、取樣、登記和防偽性問題以及在它們的后勤方面的高的要求得以解決。
為了實現(xiàn)本方法特別地提供一種裝置,它具有一個可以安放一個或多個樣品容器蓋(樣品罩蓋)的支柱;其次具有一個可以安放一個或多個樣品容器的支座;以及具有一個機構,它在一個提取生物樣品的工序中不是通過樣品罩蓋就是通過樣品容器將樣品罩蓋和樣品容器拼合成樣品外罩。
通過本裝置所實現(xiàn)的取樣過程由于在應用過程中采用自動或半自動程序達到特別高的效率,這個裝置的主要特點是它具有一個機構,當裝置安放在組織上并操作釋放機構以后借助于一種沖擊銷使樣品外罩的一個構件這樣地沖或射穿組織,使得在穿過組織的路程中提取組織樣品,并且在同一運動過程中取樣器與樣品外罩的另一部分組合成封閉的樣品外罩,這避免任何手工封閉,因而在完整的工序中不需要手工操作。其次可通過這樣的方法減少安放裝置的費用,即它含有一個或幾個料箱,其中可以分別裝載單獨的或連成帶的樣品罩蓋、樣品容器和標記零件,此外還具有一個機構,它使樣品外罩的這些構件通過操作釋放機構在料箱內(nèi)共同沿裝置的取樣機構方向移動一個位置。其次通過一個機構自動地使樣品罩蓋從一個料箱出發(fā)前移到?jīng)_擊銷的軸線上,同時使樣品容器從一個料箱中前移到裝置的靶面上。通過這樣的方法達到在各種各樣可能的應用領域內(nèi)對于不同應用場合裝置的巨大可調(diào)性,即使得裝置具有一個機構,它在第一個工步中在裝置安放在組織上并操作釋放機構后使樣品外罩的取樣部分這樣地壓合,使得通過擰夾運動提取組織樣品;或者在第一個工步中在將裝置安放在組織上時在操作釋放機構后使樣品外罩的取樣部分這樣地在組織旁經(jīng)過,使得通過抓取運動提取組織樣品;或者在第一個工步中在將裝置安放到組織上時并在操作釋放機構后使樣品外罩的取樣部分在取樣器擠合的情況下這樣地在組織旁經(jīng)過,使得拽下毛發(fā),然后在同一運動過程的另一個工步中或者再一次操作釋放機構使取樣器與樣品外殼的另外一部分組合成樣品外罩。因為取樣要面對不同種類、強度和厚度的組織、裝置引導樣品容器的部分和裝置引導樣品罩蓋的部分可以這樣地從相對的兩側(cè)緊緊地壓在組織上,使位于兩側(cè)之一上的一個機構可以同樣品外罩的一部分來取樣,同樣這樣施加的壓力和裝置引導樣品容器的部分和裝置引導樣品罩蓋的部分之間的距離可以通過調(diào)節(jié)螺釘或類似的裝置調(diào)節(jié)。
在大量樣品提取、登記、做標記、寄送和處理時產(chǎn)生的大量后勤問題通過一系列按本發(fā)明的新方法來解決。首先通過這樣的方法使登記大大簡化,即可使裝置具有數(shù)據(jù)輸入和/或數(shù)據(jù)輸出的可能性、或者與這種單元相連接。這可以是一個數(shù)字的或文字數(shù)字的鍵盤和/或一個接收或閱讀數(shù)據(jù)的裝置。因此這個裝置的特點是,它有一個機構或電子裝置,借助它可自動地讀入數(shù)據(jù),如-樣品容器或許多相互連接的樣品容器的批號,和/或-關于被提取樣品的生物的信息,和/或-有關取樣的其他信息。
通過一個顯示屏幕可以顯示讀入的和裝置所提供的數(shù)據(jù)。然后所有這樣讀入的關于樣品外罩和生物的數(shù)據(jù)和所有其他與取樣或處理有關的數(shù)據(jù)可以締合,因此裝置具有這樣的可能性,將輸入的或自動讀入的樣品外罩批號和輸入的或自動讀入的關于被提取樣品的生物的信息和與當時的取樣有關的其他信息締合,并將這些數(shù)據(jù)連同關于這些數(shù)據(jù)的締合的信息貯存在一個貯存介質(zhì)上。
通過這樣的方法使得與提取的樣品的處理大大簡化,即使得貯存介質(zhì)固定地安裝在裝置中,或者可以與裝置分離。這使數(shù)據(jù)傳輸?shù)穆窂届`活到能一次就做到滿足對于靈活性和高效率的所有要求。這主要通過這樣的方法來達到,裝置包括一個電子裝置,借助于它所有貯存的數(shù)據(jù)和關于這些數(shù)據(jù)締合的信息無線傳輸,在必要情況下也可以無線接收數(shù)據(jù)。此外本裝置的一種方案也可以具有一個接口,通過這個接口可以建立用于傳送裝置輸出或輸入的信息的導線連接。
按本發(fā)明的方法第一次確定了對于生物完全防偽的登記的要求的技術方案。本裝置以唯一的方式有能力實現(xiàn)這些要求。這可以歸因于本裝置和本方法的重要的創(chuàng)新性和在裝置及方法中所用的樣品外罩,例如本方法考慮,用來釋放裝置的機構用另一個機構鎖定,這個機構只有通過預先輸入或確認數(shù)據(jù)才能打開。通過由裝置用數(shù)據(jù)進行的可信性檢驗強制輸入正確的數(shù)據(jù)。此外在取樣后接著可以在生物上做標記,它既可以由a)簡單的顏色標記b)自動粘貼的薄膜c)附著的證章也可以由d)自動粘著的或牢固地固定在組織上的裝置組成,它既可以用
-條形碼,-可讀和/或可寫的內(nèi)置開關回路,-磁帶,-應答器,-發(fā)送器,-數(shù)字代碼,-字母代碼,也可用-類似的編碼系統(tǒng)或信息承載系統(tǒng)-或單種顏色標記作為載體。
因此,如果輸入生物的不正確的數(shù)據(jù),因此而提取另一個生物的樣品,本發(fā)明的一種實施方案可以具有一個機構,它只有在同時接收應答器信號的情況下才可能開動裝置。
本方法的特別的性能的特征還在于對于本方法的主要應用特殊的樣品外罩。它的特征是,它的一個構件適合于直接用作提取生物樣品的取樣器。樣品外罩的一個構件用來通過沖、射、抓、夾、刺或通過撕拽毛發(fā)或執(zhí)行活組織檢查針的運動來提取組織樣品。通過這樣的方法來簡化用樣品外罩的構件來裝載裝置,即可使這種樣品外罩的一個或許多相同的構件相互連接在一起,所形成的樣品外罩構件的帶或環(huán)作為一個以上樣品外罩的這種構件的單元可以裝載在料箱內(nèi)或一個裝置的類似部件內(nèi),多個這種單元的帶或環(huán)裝入裝置的方向通過僅僅做在這種帶或環(huán)的一個位置上的標記來確定,因此所有這樣連接起來的樣品外罩構件的批號僅僅通過這一個批號以十分明確的方式方法確定下來。當然只有在樣品外罩的特征是其做在這種帶或環(huán)上的批號具有能夠被為此設置的一個裝置自動閱讀或者被使用者本身閱讀和可以手工輸入時,這種批號,因此也就是本方法實質(zhì)的一部分才是有用的。
在某些應用場合下還需要在提取樣品時在生物上做上標記。這個標記應該有益于本方法的防偽性,樣品外罩包含一個或多個零件,它們可以分開以便作為標記留在提取了樣品的生物組織內(nèi)。樣品外罩的這些構件在樣品外罩拼裝后可以形成一個耳朵標牌,它只有在不是在耳朵標牌上就是在生物上留下可見的損傷的情況下才能取下。此外留在提取了樣品的生物的組織內(nèi)的樣品外罩零件可以帶有-條形碼,-可讀和/或可寫的內(nèi)置開關回路,-磁帶,-應答器,-發(fā)送器,-數(shù)字代碼,-字母代碼,或-類似的編碼系統(tǒng)或信息承載系統(tǒng),-或單種顏色標記或類似標記。
通過這樣的方法提高本方法的防偽性,單個或許多連成一串的樣品容器具有一個批號,它在制造時或后來做在上面。因此任何時候都可以檢查,是否有一個批號從系統(tǒng)中丟失了或者甚至多次出現(xiàn)。此外樣品外罩在通過樣品罩蓋封閉后只有在留下可以確定的變化的情況下才能重新打開或者接觸到它里面所裝的東西。因此在(由于本方法強制地)正確輸入數(shù)據(jù)和取樣以后不再可能偽造或更換樣品。
通過這樣的方法來提高包含這樣一個過程的樣品后續(xù)處理,在這個過程中為了更高的效率樣品外罩必須盡可能無縫地結(jié)合成一個整體,使樣品外罩可以具有一個部位,這個部位允許用針、銷釘、插管或類似裝置穿刺,例如透過一個隔板(Septum)。這使得不必打開裝置。樣品外罩的變型地可以具有這樣的特征,樣品外罩的零件裝有對于樣品的后續(xù)處理所必須的反應物。如果在所提取的樣品的后續(xù)處理過程中是必須打開樣品外罩,那末樣品罩蓋在背向樣品的一側(cè)上可以有一個使它容易從樣品容器上取下的凸臺,然而當然不會不在外罩上留下痕跡。
通常樣品外罩必須賦予一些、由按本發(fā)明的裝置規(guī)定的性能。例如樣品外罩的樣品提取部分在朝向樣品的一側(cè)上具有用來提取樣品組織的一個或多個槽、孔或缺口。但是以下的性能僅僅說明可能的實施方案的一些例子。防護區(qū)應該包含普遍的和主要的性能,但并不由此而僅僅局限于樣品外罩的以下性能。
例如作為取樣器樣品罩蓋在背向樣品的一側(cè)上可以包含孔、槽或類似的東西以固定導軌。本方法連同裝置的一種實施方案也包含一個樣品外罩,它的特征是,樣品外罩的取樣部分在背向樣品的一側(cè)上具有缺口,它用于對取樣器a)這樣地壓緊或?qū)⑵鋽D壓在組織上,使得由此擰夾地提取組織樣品,或b)這樣地傾斜并在壓力作用下經(jīng)過組織,使得由此以抓取的方式提取組織樣品。但是樣品容器蓋也可以開槽和局部做成錐形,從而使兩個或多個尖鋒在與樣品接觸時容易插入樣品內(nèi),然后通過錐形擠壓在一起,因此剪下或切下一小塊樣品,并不再提取其他物質(zhì)。
本發(fā)明涉及一種方法和裝置,用它來提取生物樣品。在取樣的同時可以通過一個電子貯存單元收集數(shù)據(jù)。在

圖1和2中介紹了用于取樣的裝置的可能的結(jié)構。該裝置用來將樣品外罩的兩個構件(樣品罩蓋和樣品容器)連接在一起。樣品外罩的構件做成這樣,使得樣品外罩的封閉導致組織樣品進入樣品外罩之內(nèi)。通過輸入樣品數(shù)據(jù)對每個樣品進行登記。對于樣品外罩構件的結(jié)構推薦多種方案。這些方案可以例如用使樣品外罩的一部分刺透組織的方法通過沖下一個組織樣品來提取生物樣品(圖3-5)。其次樣品外罩構件可以射穿組織(圖17-20)。另一種方案是,樣品外罩構件從表面上抓取組織樣品,接著將樣品放入樣品外罩內(nèi)(圖10+11)。組織樣品也可以夾下來(圖7+8)。類似于活組織檢查針的方案也可以起作用(圖6+9)。本方法一種優(yōu)選方案涉及到牛的登記,以便在提取生物樣品時同時做上耳朵標牌以建立遺傳指紋(圖14-16,25-26)。圖24中說明,用將肉類樣品遺傳指紋的檢驗結(jié)果與家畜的遺傳指紋相比較的方法,怎樣能進行肉類樣品的檢驗。
本方法和裝置可以非??斓捻樞蛱崛悠?。因為樣品外罩構件只用一次,不出現(xiàn)污染問題,也不需要消毒。此外用使樣品提取與相應生物的數(shù)據(jù)的直接輸入相聯(lián)系的方法,得到系統(tǒng)的防偽性。通過自動提取生物樣品并同時登記達到無可比擬的快速取樣。這也開創(chuàng)了與非常迅速的分析方法相連接的可能性??梢韵胂螅鐖D1所示的裝置方案可以用在緊急治療和手術室內(nèi),以便可以將組織樣品迅速地送去實驗室分析。需要簡單從而廉價地取樣的另一種應用場合是在植物種植和質(zhì)量檢驗中。圖1中的裝置結(jié)構可以用在從葉子上提取生物組織樣品并登記的方法中。
圖1是用來大批量取樣的機械地全自動工作的裝置的一個技術舉例。該裝置主要由一個機械和一個電子單元組成。裝置的機械單元建立在射或刺或沖的原理之上,其中其固有優(yōu)點的特征在于樣品用樣品蓋提取,并在同一工作過程中與樣品容器連接成一個牢固封閉的樣品外罩。這種取樣方法可以絕對無污染,以及在活著的樣品提供者那里同時可以衛(wèi)生地取樣。這里作為例子提到的裝置應該用在家畜的取樣中。這里組織樣品在穿刺耳朵邊緣時提取。裝置具有一個射擊銷7,其射擊力通過位于裝置內(nèi)的射擊彈簧得到。彈簧的射擊力可以通過滾花螺母6調(diào)整。因此彈簧調(diào)整應可考慮生物取樣對象對穿刺的抗力。通過操作擊發(fā)器12原先通過拉回射擊銷7張緊的射擊彈簧釋放。現(xiàn)在射擊銷以相應地調(diào)整的力撞擊在位于裝置內(nèi)的射擊針上,在射擊針前面通過張緊射擊銷借助于柄部11內(nèi)的料箱10裝載一個樣品蓋。通過射擊銷的動能推動射擊針連同位于它前面的樣品蓋穿過取樣對象,然后樣品蓋連同在它里面的樣品壓入位于樣品容器料箱3內(nèi)的樣品容器中,從而形成一個在對應支座一側(cè)9上的料箱3中的牢固封閉的樣品外罩。在射擊針上的返回彈簧保證射擊針緊接著從取樣對象中立即退回,以避免由于取樣對象的猛然顫動運動而受傷。容器料箱3在每次重新張緊射擊彈簧時自動地通過一個機構移動一個容器位置。儀器本身和對應支座9之間的連桿13可以向下回轉(zhuǎn)90°,在必要情況下這個裝置可以更好地接近,以便進入為取樣而設的組織。內(nèi)裝在裝置內(nèi)的電子單元滿足另一個重要的方面,這里電子單元例如由文字數(shù)字顯示屏1,例如一個液晶-矩陣顯示器,一個用于數(shù)據(jù)輸入或確認的數(shù)字或數(shù)字文字鍵盤2,一個用于數(shù)據(jù)貯存的介質(zhì)5,例如一個帶有附加磁帶條的芯片卡和一個條形碼閱讀器4組成。這里電子單元和與可靠性有關的機械單元的鎖緊機構的有益組合形成本裝置的特色,以排除樣品的調(diào)換。用于裝載進料箱3內(nèi)的容器帶(圖12)其特征是做在容器帶一側(cè)上的帶有用條形碼做的連續(xù)的編號的凸起部(Fahne),條形碼在放入前借助于條形碼閱讀筆4閱讀。裝置的電子單元給預先插入卡盤的芯片卡5賦予初值,并貯存讀入的條形碼編碼。樣品容器帶(圖12)只能從一個方向放入料箱3和裝入裝置中,這只允許一個確定的取樣順序。電子單元在將容器帶裝載上裝置后關閉擊發(fā)器12并通過顯示屏要求輸入一個明確確認取樣對象的號碼。這個號碼例如可以是牛的飼養(yǎng)登記號。這個號碼通過鍵盤輸入。附加地它還在顯示屏上顯示。在鍵盤上確認以后這個編號貯存在用于第一次待取的樣品的存貯卡5上,同時電子單元取消對擊發(fā)器12的關閉。顯示屏1促請取樣。在操作者進行取樣以后電子單元關閉擊發(fā)器12。并通過顯示屏要求確認取樣成功。通過鍵盤按某個確定的鍵來確認這個問題?;蛲ㄟ^按另一個鍵更正。這個信息同樣通過裝置的電子單元存到存貯卡5上。在重新拉回射擊銷7后從蓋子料箱10內(nèi)自動地裝載一個樣品蓋,容器料箱3向前挪一個樣品容器位置,并且這里所敘述的電子數(shù)據(jù)輸入和裝置的釋放過程重新開始。重復上述程序直到所有裝在樣品容器料箱(圖12)內(nèi)的樣品容器-這里是16件-全部裝滿,并且裝置必須裝載新的樣品蓋、新的樣品容器帶以及新的芯片卡5為止。通過用貯存的條形碼和樣品容器帶上的條形碼將數(shù)據(jù)明確地列入貯存卡可以將樣品容器帶以及芯片卡一起或分開例如用郵件寄給實驗室以進行進一步的充分利用和分析。
圖2表示一個類似于夾鉗形狀的機構,它例如適用于少量的取樣和不要求直接數(shù)據(jù)輸入可能性的場合。一種可能的應用是植物的生物樣品提取。夾鉗主要由四個主要構件組成。其特別之處在于左右夾爪16和14的特殊結(jié)構。右夾爪具有一個特殊的支承芯軸,用以插上罩蓋。左夾爪16設有一個孔,它用來安裝樣品容器17。兩個半鉗21和22同時構成夾鉗捏手,并通過共同的回轉(zhuǎn)中心18相互連接。環(huán)繞回轉(zhuǎn)中心18的彈簧19用來使夾鉗重新張開。兩個半鉗的特殊造型以及與夾爪16和14的連接使得夾爪可以平行地開合。為了取樣夾鉗裝上罩蓋15和樣品容器17。當生物樣品67位于兩個夾爪之間時,通過壓合半鉗夾爪平行地合上。樣品通過罩蓋15和當作沖模的樣品容器17從取樣對象上沖下。通過夾鉗的完全閉合樣品蓋和樣品容器拼合成牢固封閉的、里面裝有樣品的樣品外罩。夾鉗張開促使夾爪14的芯軸從樣品蓋中拔出。在夾鉗完全張開后拼合成一個單元的樣品外罩可以方便地從夾爪16中取出以進行后續(xù)的分析。
圖3表示一個樣品外罩,它可以用沖壓的方式方法提取樣品,只要將樣品容器22用作沖模,將樣品罩蓋23用作沖頭即可。樣品容器在底部有一個小凹坑24,它用作插管可能的刺入部位,以便例如注入或提取液體。樣品罩蓋在底面上有一個鋒利的外棱邊25,它應該使得容易剪下組織并通過一個凹坑26保證最小的樣品量。通過樣品罩蓋上的圓槽27和樣品容器內(nèi)的相配對應體防止封閉的樣品外罩非預期的打開。
圖4表示一個樣品外罩,它可以用射擊的方式方法取樣,只要將樣品罩蓋28通過所屬的裝置射穿取樣對象并被樣品容器29所接收即可。樣品罩蓋28具有一個錐形伸出的尖端,它減小在穿過取樣對象時的阻力并容易引入樣品容器內(nèi);還有一個圓柱形凹坑30,組織樣品積聚在這個凹坑內(nèi)。通過樣品容器和樣品罩蓋內(nèi)具有鄰邊的槽31產(chǎn)生一個卡鎖功能,以防止封閉樣品外罩無法驗證的未經(jīng)許可的打開。
圖5表示一個樣品外罩,它可以用穿刺(有引導的射擊)的方式方法提取樣品,只要將樣品罩蓋32通過裝置借助于導軌刺穿取樣對象即可,導軌通過樣品外罩后端上的凸臺33和孔34與它連接。孔34也可以用作插管的插入部位,而凸臺33用來自動地取下樣品罩蓋。樣品容器35具有一個擋塊36,它例如由一塊塞入的橡膠組成,。
圖6表示一個樣品外罩,它用將帶有尖頭38的樣品罩蓋37,優(yōu)選在應用一個裝置的情況下較淺地和突然地扎入取樣對象并重新拔出的方法提取組織樣品。這時少量待試驗組織固著在倒鉤39上,樣品罩蓋包括組織樣品可以插入樣品容器40并加以封閉。
圖7表示一個樣品外罩,它可以用擰和捻的方式方法提取樣品。這通過將樣品罩蓋41用所屬的將蓋子在凸臺42處固定的裝置進行從開啟到封閉狀況的一個徑向運動的方法進行。在從前端銳利尖端上伸出的凸耳43在樣品容器44孔口邊緣處轉(zhuǎn)過時擰下組織樣品。
圖8表示一個樣品外罩,它類似于圖7那樣可以用擰和捻的方式方法提取樣品,但是其中必要時可以不用附帶的裝置。樣品容器45和所屬的蓋子46由一個部分組成并通過關節(jié)47相互連接。徑向運動環(huán)繞關節(jié)進行并可以用手完成。
圖9表示一個樣品外罩,它和活組織檢查針有類似性,一端封閉一端具有有切削作用的斜棱49的取樣部分48既可以在使用相應裝置的情況下穿過待試驗的物質(zhì),也可以刺入取樣對象并重新拔出。在取樣以后取樣部分48插入容器50或者用蓋子51封閉。
圖10表示一個樣品外罩,它可以用抓或刮的方式方法提取樣品,只要使樣品罩蓋52通過所屬的裝置或手動在取樣對象的適當表面上在一定的壓力下擦過即可。這時薄片或齒54提取組織成分并貯存起來。然后帶有樣品物質(zhì)的樣品罩蓋52可以插入樣品容器53直至碰到擋肩55,并從而牢固地封閉起來。
圖11表示一個樣品外罩,它類似于圖10用抓的方式方法提取樣品,但是有一個區(qū)別,樣品蓋56作為取樣器用刮刀58(Kratzer)在徑向運動中在取樣對象旁邊經(jīng)過并插入樣品容器57。
圖12表示帶形聯(lián)系在一起的帶有做在上面的凸起部和條形碼的容器帶。
圖13表示旋轉(zhuǎn)對稱的形式的樣品蓋的另一種可能的組合方式,它用在不是矩形的筒形料箱而是轉(zhuǎn)塔形料箱的場合。
圖14表示樣品容器和樣品蓋的結(jié)構的另一個例子,它帶有在取樣時自動做上的標記,例如內(nèi)置在標牌內(nèi)的編過碼的應答發(fā)送器(Transpondersender)。為此用壓鑄法制造的樣品容器60懸掛在與小筋61連接的一個盤59上,它類似于帶內(nèi)齒62的齒盤,它滿足作為射擊頭的目的。
圖15表示圖14所屬的對應件,它帶一個應答器66和一個空心鉚釘形凸臺。在凸臺的圓柱部分上有一個旋轉(zhuǎn)對稱槽65形式的沉割,射擊頭的內(nèi)齒62卡入這個沉割內(nèi),從而形成連接。罩蓋64在制造時單獨加工,接著平整地插在盤一側(cè)的空心部分內(nèi),因此兩個零件構成一個單元。這種由樣品外罩構件和適合于做標記的零件的組合例如在為了通過遺傳指紋對牛分類而進行的大量取樣時找到有利的應用可能性。在取樣時自動做上的、帶有通過應答器66的確認號的標牌(圖14,15)使得牛和樣品之間可以建立一一對應關系。其次這種標牌可以代替牛的普通耳朵標牌,尤其是應答器的確認號可以非接觸地讀出。
圖16表示在工作原理方面怎樣用在如圖1中所示的全自動機械裝置中或者用在在圖2中所示的簡單的機械裝置中。圖16a表示在裝置中定位的零件連同位于其間的用于取樣的組織。圖16b表示圖15中怎樣用一個沖頭刺透組織并卡在對應支架內(nèi)起鉚釘頭作用的圖14中并在同一個工步中使樣品容器60與盤59分離并固定在對應支架內(nèi)。通過刺透取樣對象組織留在圖15的空心部分內(nèi)。圖16c中留在空心部分內(nèi)的組織借助于一個小的通過沖頭引導的芯軸從裝置中進一步取出,同時推動位于圖15中的樣品蓋64穿過標牌(圖15)的空心部分,從而推動組織成分進入樣品容器60,同時它與樣品蓋64封閉成一個牢固的單元。圖16d表示從裝置中重新退回的沖頭和芯軸,以及做在上面的帶有可能的編碼66的標牌和封閉的里面裝著組織樣品的樣品外罩。
圖17表示一個適合于取樣的樣品罩蓋,其特色在于加工得很深的槽68,由此取樣器的前部由兩個通向尖端的半圓69組成。槽的下端加工成一個孔70,為了可靠地固定在樣品容器內(nèi)樣品蓋具有一條槽71,它加工成凹陷,從而使待試驗的組織不受到不必要的損傷。
圖18表示一個樣品罩蓋,其功能相當于圖17,區(qū)別是這種結(jié)構具有兩個鈍端(Stumpf endend)的槽72,從而形成四個通向尖端的四分之一圓形。
圖19表示圖17的另一種實施方案。這里用三條槽73,它們分別加工成梯形74,從而形成六個通向尖端的零件。
圖20表示圖17在取樣后連同所提取的組織77和此后作為樣品罩蓋的取樣器75插在樣品容器67內(nèi)。
圖21表示在單個進程a)至f)中圖17至19的取樣器的工作方式。在a)中可以看到取樣器快要與樣品物質(zhì)相接觸??梢韵胂?。取樣器既可以以某一種方式加速并獲得動力,也可以例如由一個導向桿從后面均勻地推動。在b)中可以看到,取樣器的尖端是如何刺入取樣物質(zhì)的和怎樣在它們之間帶上一定數(shù)量的取樣物質(zhì)的。在c)中發(fā)生固有的樣品提取。取樣器的兩半通過兩個斜面擠攏在其中間有樣品物質(zhì)并夾下位于它們之間的組織。在d)中可以看到,取樣器通過壓在一起的尖端穿透組織而不能再提取其他組織。在e)和f)中可以看到,取樣器由于失去壓力前面重新張開并釋放提取的樣品。這種取樣方法的優(yōu)點是,即使在穿過整個組織時取樣的準確位置也是準確確定的,并且提取樣品的量可以始終保持不變。
圖22表示一個可攜帶的帶有內(nèi)存貯器的數(shù)據(jù)輸入器。這個儀器例如可以用作圖2中所示的取樣夾鉗的附帶模塊,并得到一個形成如圖1所示的完整的取樣單元的完全協(xié)調(diào)的單元。數(shù)字或文字數(shù)字鍵盤79使使用者可以輸入數(shù)據(jù),例如牛的飼養(yǎng)登記號或其他表征樣品的數(shù)據(jù)。液晶顯示屏78允許使用者檢驗輸入的數(shù)據(jù),以及通過鍵盤79確認數(shù)據(jù)。其次液晶顯示屏通過在數(shù)據(jù)輸入器中編制的程序引導使用者查詢和輸入數(shù)據(jù)。電池81負責給數(shù)據(jù)輸入器供電,并可以有選擇地采用電池或蓄電池。通過將接口80插入基站進行內(nèi)部貯存的數(shù)據(jù)的輸出。另外在接口上可以連接一個電子適配器,它使得數(shù)據(jù)輸入器可以連接在無線電話上以進行數(shù)據(jù)輸出。
圖23表示基站,它通過電纜83用電網(wǎng)電流運行。裝在基站內(nèi)的一個調(diào)制解調(diào)器通過電話線84與一個電話插座連接,并可以將數(shù)據(jù)傳輸?shù)狡渌麛?shù)據(jù)庫。內(nèi)置的充電器使得在使用數(shù)據(jù)輸入器內(nèi)的蓄電池時可以給它充電。其次基站內(nèi)的調(diào)制解調(diào)器允許將使用者規(guī)定的應用場合所用的新的數(shù)據(jù)輸入程序輸入數(shù)據(jù)輸入器的存貯器內(nèi)并且檢驗這個數(shù)據(jù)輸入器。
圖24表示對取樣對象(例如牛)的樣品和提取的肉類樣品(例如來自屠宰場或商店)之間的確認證明加以說明的圖形。在樣品容器內(nèi)的取樣對象的樣品用裝置提取。取樣對象從裝置得到一個帶有代碼的標記,取樣對象的專門的數(shù)據(jù)和帶代碼的標記以及樣品容器在樣品容器帶上的位置(數(shù)據(jù))被裝置貯存在存貯介質(zhì)上,并用郵件寄到數(shù)據(jù)庫或者直接借助于“貓”通過電話或無線電話傳送給數(shù)據(jù)庫。樣品帶用郵件寄去分析,在那里分析并將分析結(jié)果的數(shù)據(jù)輸送給數(shù)據(jù)庫。提取的肉類樣品經(jīng)過同樣的過程?,F(xiàn)在數(shù)據(jù)庫可以明確地作出確認證明,肉產(chǎn)品在其說明資料的真實性方面是否和牛的數(shù)據(jù)一致。
圖25表示樣品容器和樣品蓋與一個在取樣時自動做在上面的,就象現(xiàn)在牛所用的那種特征標牌相結(jié)合的結(jié)構的另一個例子,它帶一個內(nèi)置在標牌內(nèi)的編碼的應答器。例如用壓鑄方法制造的樣品容器86用小筋87固定在盤85上。盤85有一個類似于齒盤的內(nèi)齒88,它滿足作為射擊頭的目的。
圖26表示圖25所屬的對應件,帶一個應答器92和空心鉚釘形的凸臺。凸臺的圓柱形部分有一個旋轉(zhuǎn)對稱槽91形式的沉割,射擊頭的齒88卡在這個槽內(nèi),從而建立連接。罩蓋90在制造時單獨加工,接著齊平地插入盤一側(cè)的空心部分內(nèi),使得兩個零件構成一個單元。例如在為了通過遺傳指紋給牛分類并同時借助于耳朵標牌和在登記薄上相應地登記做出標記而大量取樣時樣品外罩零件和適合于做標記的零件的這種組合找到適宜的應用可能性。在取樣時自動做上的,帶有通過應答器92產(chǎn)生的確認號碼的標牌(圖25、26)使得牛和樣品之間可以建立明確的一一對應關系。其次標牌可以代替牛的普通的耳朵標牌,尤其是應答器的確認號碼可以非接觸地讀出。
對于(圖25、圖26)可能的工作原理和在圖16中已經(jīng)表示和說明的一樣,例如可以用在如(圖1)所示的全自動機械裝置中,也可以用在如(圖2)中所示的簡單的機械裝置中。方法舉例按本發(fā)明的方法一個最現(xiàn)實的應用是Genom分析有限公司(GAG)(Bremen)對所有家畜的登記和檢驗而開發(fā)的一種方法中的第一個步驟。待授予專利權的裝置是該方法的一個重要組成部分。在圖24中表示該方法的流程圖。從這個流程圖中可以看出按本發(fā)明的裝置的作用。
飼養(yǎng)聯(lián)合會或其他授權進行產(chǎn)地檢驗的機構在制造按本發(fā)明的樣品容器時訂購一定數(shù)量的樣品容器,它們以一一對應的方式做上批號標記供貨。樣品容器的制造者用電子方法貯存批號和這些樣品容器供應給誰了。其中批號例如可以是十位數(shù),這使得可以生產(chǎn)多達800億個樣品容器,而不致在循環(huán)中一個批號出現(xiàn)兩次(每個批號代表一條帶,至少8只容器)。檢驗機構使自己或個體鄉(xiāng)村小店主或牛奶檢驗員與一定數(shù)量的取樣裝置相聯(lián)系(這適用于德國,其他國家由別的機構進行檢驗)。
檢驗人員配備了這種裝置走訪一個地區(qū)的農(nóng)場主,它們根據(jù)法律有義務對所有出生的牛進行登記。飼養(yǎng)聯(lián)合會對每個登記了牛出生的農(nóng)場主規(guī)定相應的交給取樣人員的種畜登記本號碼。配備了容器、裝置和種畜登記本(Herdbuch)的檢驗人員對每只家畜執(zhí)行以下程序。用樣品容器和樣品罩蓋裝載裝置。其中每個樣品容器可以包括兩個構件,容器本身和耳朵標牌的一部分。在這種情況下樣品罩蓋也由兩個零件、蓋子本身和耳朵標牌的另一部分組成,蓋子同時又執(zhí)行取樣任務。其中在本方法的一種優(yōu)選方案中樣品容器以帶狀或環(huán)狀供貨,它們上面有多個這種容器。這些容器連成這樣的帶子、使它們不可能在不明顯損壞帶子的情況下相互分開。蓋子既可以單獨地、帶狀地也可以環(huán)狀地供貨。因為它們在取樣時與帶子或環(huán)分開,所以它們不必相互牢固地焊接在一起供應。如果蓋子作為帶狀或環(huán)狀供貨,那么這主要是為了在裝載過程中裝置的操作更方便。耳朵標牌的兩個零件之一既可以配備批號(例如直接用種畜登記本號),也可以攜帶發(fā)送器或應答器形式的號碼?,F(xiàn)在如果按本發(fā)明的裝置裝載了帶有耳朵標牌的按本發(fā)明的樣品容器和樣品罩蓋,那么便會進行以下程序裝置自動閱讀批號。圖12表示容器帶的一種可能的方案,其中條形碼以“凸起部”的形式固定在帶上,使得裝載方向是預先規(guī)定的。一條帶上的所有其他容器都明確地以這個號碼為特征。其次裝置要求輸入生物的確切標記。其中裝置可以這樣地編程,使得如果相應的輸入形式不正確,便會立即發(fā)出差錯警報。在這種情況下不能進行取樣,并且裝置得不到釋放。此外裝置可以通過另一個程序進行輸入的可信性測試。例如裝置的僅僅在某個地區(qū)局部應用的確定的樣本可以決定只接受在本地區(qū)應用的代碼。例如可以這樣編程,供給德國的裝置只接受為了釋放取樣的帶有“DE”標記的種畜登記本號碼。
如果樣品容器和蓋子與耳朵標牌的零件一起供應,那么裝置必須有能力給每個耳朵標牌配設一個明確的標志。一個優(yōu)選的實施例是耳朵標牌部分設有應答器。此應答器帶有一個確切的編號信息,它列入容器的編號。裝置可以閱讀這個信息,并自動地進行耳朵標牌編號和剛剛裝載的樣品容器的批號和位置的配對。這里這種締合可以與為取樣而使裝置機械釋放相聯(lián)系。這樣排除了在取樣時不同時固定耳朵標牌的可能性。
所述方法的這個步驟導致以下情形。在裝置內(nèi)通過樣品容器的確切標記、留在家畜上的編號和例如由飼養(yǎng)聯(lián)合會遞交的種畜登記本號進行信息匯總。這些信息不可分離地由裝置貯存。只有當整個這個步驟完成后,裝置才發(fā)出信號現(xiàn)在可以進行取樣了。這可以通過一個光信號、一個聲信號或類似的信號進行。
在優(yōu)選的裝置方案(圖1)中取樣本身用機械進行。在不同的方案中在取樣前裝置可以張緊,然后通過擊發(fā)器釋放,或者像縫釘(Tacker)一樣機械操作,或者用電機驅(qū)動進行取樣。在本方法的一種方案中在某一確定的時刻將樣品容器帶裝入裝置,然后在每次取樣后裝載一個新蓋子(帶標牌),容器帶向前移動一個位置,使蓋子和沖桿位于一條直線上。機械釋放有兩個結(jié)果。沖桿插入蓋子的凹坑內(nèi),并在帶有組織樣品的情況下穿過組織進入容器,接著在沖桿后退運動過程以后重新裝載樣本外罩的兩個零件。裝置鎖定以進行下一次取樣、直到輸入完整的一組新的信息為止。蓋子沖入樣本容器其結(jié)果是使容器封閉,不可能再打開而不使容器產(chǎn)生可以看得見的損壞。從而確保,在容器內(nèi)的組織樣品不可分離地與種畜登記本號和耳朵標牌號相締合。由此弄錯的可能性受到大大的限制。本方法的后續(xù)部分是,檢驗樣品外罩帶(連帶組織樣品)的損壞情況,生產(chǎn)廠(從而分析站也)知道,容器供應進什么單元。單個容器從帶上取下是十分明顯的。在整個容器帶裝滿以后將它從裝置中取出并可以寄運。其中容器帶十分堅固但又靈活。外罩是防水密封的,因此即使不小心掉入例如臟水中時,對樣品也沒有影響。
(在德國)牛奶檢驗員以這種方式方法每隔一定的時間裝填一定數(shù)量的樣品外罩帶。收集的樣品按規(guī)定的時間包裝發(fā)運。
可以貯存在裝置內(nèi)的數(shù)據(jù)的傳輸根據(jù)該地區(qū)、該國家組織機構和聯(lián)合會的不同以不同的方式進行。一個優(yōu)選的例子是將數(shù)據(jù)貯存在芯片卡上。在這個卡上有可讀和可寫的電子芯片,它可以接受一定數(shù)量樣品的全部信息。如果芯片的容量用完了,裝置便鎖定不能再取樣。在芯片完全寫滿或者在芯片上形成最低限度數(shù)量的取樣資料以后芯片卡可以從裝置中取出,單獨地或和裝滿的樣品外罩帶一起寄運。此外芯片上也可以貯存裝置批號、取樣人員信息和取樣的確切日期。此外芯片可以用一個保密號加鎖,使它只有用注冊過的裝置在使用登記了的容器號時才能寫。此外卡片每次從裝置中取出后可以加鎖要到中央分析站重新解密后才能重新寫。由此產(chǎn)生另一個檢驗機構。
代替可寄送的芯片卡也可以采用以下方案,裝置可以具有一個連接計算機的接口,通過這個接口可以傳輸關于取樣的形成資料的數(shù)據(jù)。裝置可以具有一個編碼算法,它以這樣的方式直接貯存所有數(shù)據(jù),它只有借助于只有中央分析站才認識的相應代碼才能解釋。因此不可能對貯存的數(shù)據(jù)進行任何操作,因為它的內(nèi)容無法解碼。同時可以貯存關于樣品、標牌、種畜登記本號和生物的信息,以及關于日期、取樣者和其他安全代碼本身的信息。這種裝置不允許使用者像以前那樣對輸入的和貯存在裝置內(nèi)的數(shù)據(jù)進行類似的干預。所有數(shù)據(jù)都可以通過調(diào)制解調(diào)連接從計算機傳輸給一個接收站。同樣也可以,裝置本身直接或通過相應的電纜連接與電話網(wǎng)相連。然后可以通過裝置的數(shù)字輸入功能選擇任意的接收上。這也可以直接通過裝置與移動電話網(wǎng)的連接進行。用這種方式方法可以直接地并在任何時候傳輸所有數(shù)據(jù)。
通過因特網(wǎng)連接的數(shù)據(jù)傳輸使得可以從世界范圍內(nèi)的很多地點并費用低廉地把所有數(shù)據(jù)或者僅僅關于所用的樣品容器批號傳送給中央站,它可以對整個系統(tǒng)進行可信性檢驗。用這種方式進行可信性檢驗的內(nèi)容包括每臺裝置定期寄送所使用的樣品容器批號。然后可以檢驗,是否兩次出現(xiàn)同樣的批號或者在沒有規(guī)定使用的地點使用。因為只有中央站(例如制造廠)有這種信息已生產(chǎn)了哪些批號和將來以怎樣的系列生產(chǎn)(可以進行不連續(xù)的、按一種保密體系安排的生產(chǎn)),本方法得到一個擴展的保護、防止容器被做了手腳或偽造。從而限制了可以突破系統(tǒng)防偽性的可能性。
牛登記的例子用將應該取樣的牛的數(shù)據(jù)通過鍵盤輸入裝置的方法使所述的用來提取生物樣品的裝置準備好了。由此裝置得到釋放,可以開始取樣。用本裝置通過射擊從牛耳上提取生物樣品,同時在牛耳上留下標牌。標牌上有數(shù)據(jù)存貯器(數(shù)字和文字代碼、條形碼、應答器(Transponder)或芯片卡)。這些數(shù)據(jù)輸送給輸入數(shù)據(jù)。從許多不同的牛上取樣后將樣品外罩帶從裝置中取出,寄到分析地點。在那里對DNA樣品進行遺傳分類。這可以借助于質(zhì)譜分析儀或普通的方法進行。遺傳指紋送給種畜登記本。
馬登記的例子用將應該取樣的馬的數(shù)據(jù)通過鍵盤輸入裝置的方法使所述的用來提取生物樣品的裝置準備完畢。由此裝置得到釋放,可以開始取樣。用本裝置拽下一些毛發(fā)(通過柔軟的馬刷)。裝置將毛根裝入樣品外罩內(nèi)。從許多不同的馬上取樣后將樣品外罩帶從裝置中取出,寄到分析地點。在那里對DNA樣品進行遺傳分類。
豬登記的例子用將應該取樣的豬的數(shù)據(jù)用與樣品外罩帶上的相應代碼(條紋碼)填入正式的表格內(nèi)的方法使所述的用來提取生物樣品的裝置準備完畢。由此裝置得到釋放,可以開始取樣。通過沖壓用本裝置提取組織樣品,同時留下標牌。標牌上有數(shù)據(jù)存貯器(數(shù)字和字母代碼、條形碼、應答器或芯片卡)。從許多不同的豬上取樣后將樣品外罩帶從裝置中取出,送到分析地點。在那里進行DNA樣品的遺傳分類。
人類組織提取的例子在切除惡性腫瘤之前外科醫(yī)生用上述裝置提取腫瘤和相鄰組織內(nèi)的組織樣品。在這種情況下裝置這樣來設計,用擰夾機構抓住組織并將它擰下。擰夾工具加以封閉成為樣品外罩。在樣品外罩的一部分內(nèi)預先放入用于后續(xù)處理的反應劑(例如為了使完整細胞破裂和蛋白質(zhì)消化的蛋白酶K)可能是有用的。在提取組織的同時通過裝置在當時取樣的部位噴射一定數(shù)量的,或者在取樣部位留下其他標記。裝在以帶子形式連起來的樣品外罩內(nèi)的樣品借助于微型系統(tǒng)或飛行時間質(zhì)譜分析儀內(nèi)的PCR送去快速分析,例如基因型分析。在15分鐘內(nèi)外科醫(yī)生得到其分析結(jié)果,現(xiàn)在可以決定,在腫瘤周圍已經(jīng)有多少組織受到侵襲。由此才可能使實際的切除傷口保持盡可能小。
在市場支持的植物種植領域內(nèi)的實施例野生植物和有(食)用植物雜交的目的是使野生植物所具有的某種預期性能的基因,例如抗病蟲害基因遺傳給有用植物。已知這種抵抗能力是由野生植物的多種基團傳遞的。眾所周知的大多僅僅是遺傳標記,它們相應的基因染色體非常接近,但是不是基因本身,或者在植物染色體組內(nèi)它的確切的部位。在很多種等位基因中存在這些遺傳標記(在不同的個體中同一品種分子可以有不同的類型)。已知哪些和基因相聯(lián)系的標記的類型存在于野生植物和有用植物之中。已知幾百種不同的野生和有用植物的標記可以用來進行植物種植。
野生植物和有用植物的雜交產(chǎn)生幾千種植物群體,其中只有少數(shù)包含標記的預期組合,從而也包含基因的預期組合。此外這些植物具有不同百分比的獨立的野生植物基因成分。野生植物經(jīng)常具有一系列“不利”性能,例如較少的收成或者對干旱較小的承受力?,F(xiàn)在必須對植物進行確認,在基因中那些是野生植物基因中只會有少量成分的、對于抵抗力起決定作用的部位。然后只有這些才繼續(xù)用在下一代植物中。
按本發(fā)明的裝置例如按以下方法解決這個問題。
此裝置這樣來設計,每次取樣時一個帶有連續(xù)號碼的小的(直徑小于1cm)柔性塑料標牌沖壓穿過要取樣的葉子。塑料標牌也可以不用這種方法而在取樣過程中(與量的多少有關)用手工粘接。取樣裝置在每次取樣時同時計數(shù),也就是說在任何時刻都知道連貫的號碼并可以在顯示屏上顯示出來。在非自動固定標牌時操作者任何時刻都可以檢驗,固定的(或已固定的)號碼是否和取樣裝置給當時的樣品容器配置的號碼相對應。因為取樣器是樣品外罩的一部分,則每次取樣這樣地進行,使得沒有其他物質(zhì)夾帶進來、由此不致污染后續(xù)的高靈敏性的分析。在這種方案中樣品容器和取樣器例如做成單個單元的長鏈或裝在料箱中供貨并在工作開始之前裝載入該裝置。由此可以一個接一個地不重新裝載裝置在野外順序提取大量樣品?,F(xiàn)在取樣這樣地進行,操作者將一片葉子送入裝置為此設置的中間空腔內(nèi)(這時只有裝置運動,也就是用手進行),隨著裝置的開動樣品蓋沖壓穿過葉子進入樣品容器。蓋子拽下一定量的葉子組織,它直接進入通過這一過程封閉的樣品容器內(nèi)。裝完的樣品外罩可以直接例如以確定的單元數(shù)量從裝置中取出并收集在一個背包中。它也可以直接貯存在料箱內(nèi)(它可以是一個轉(zhuǎn)塔式料箱)。在供應的樣品容器單元的某一個部位固定一個代碼。這意味著,如果樣品容器以24個為單元(例如是一個24個相互固定連接在一起的器皿的帶子)供貨,預先規(guī)定明確表明24個依次相連的器皿的批號,它在帶中的位置規(guī)定它必須的裝入裝置的方向。批號變成這樣,使得使用者以達到安全程度的可能的應用中不會有兩次出現(xiàn)同樣的號碼。
在舉例的應用場合中這意味著,在無與倫比的快速取樣和做標記后集中收集了大量的樣品容器。現(xiàn)在它們以8個的、16個的或24個的帶子存在,它們按批號排列分布成96個或384個一組的微量滴定板格式。這個格式在分子生物學中是標準化的。帶的批號可以自動閱讀。從而分析裝置現(xiàn)在確切地知道,一定的樣品位于微量滴定板中的什么地方。
關于植物的數(shù)據(jù)(在這種簡單情況下是植物標記的編號,但是也可以是任何其他信息,例如植物的產(chǎn)地)還附加地留在裝置內(nèi)?,F(xiàn)在有一種方案是,裝置通過電纜與計算機連接,它控制分析裝置或者在分析后處理數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)通過一個存在于裝置內(nèi)的接口傳送到計算機內(nèi)?,F(xiàn)在該計算機可以給每個貯存在96個的或384個的格式中的樣品確切地編排相應的信息。
在集中進行的分析之后,目標是確切地確定在大多數(shù)情況下對應于所希望的基因類型的植物編碼(以及它的產(chǎn)地)。在做編號由裝置完成的情況下,在整個過程期間沒有人工介入數(shù)據(jù)傳輸。因此用這種方法出錯的可能性和工作的花費減小。上述的通過所推薦的采用相應裝置的方法的解決方案意味著成本的下降。
家畜流行病檢驗的例子應該從這樣的設想出發(fā),將來盡管有各種檢驗措施傳染病仍然會在家畜存量中傳播。正好是在像BSE這種病的情況下,必須防止食用受傳染家畜的肉,快速地檢驗大量單只家畜是必要的。此外在流行病時期家畜的進出口應該受到檢驗。這就意味著,海關和邊防必須有能力,提取大量家畜樣品和不花費大量管理費用地登記,并寄去分析。但是準確的檢驗不允許長時間拖延,因為對于易腐爛物品這會導致家畜飼養(yǎng)者的經(jīng)濟損失。
采用按本發(fā)明的方法的形勢是在八十年代末在英國作為真實的威脅所已經(jīng)證明了的。一個大國(對于歐洲和美洲大陸還牽涉到更大的數(shù)量)必須在短時間內(nèi)對一種疾病進行檢驗,每一只病畜可能導致許多犧牲者,另一方面既不能停止家畜的利用,又不能緊急地殺死所有的家畜,在聯(lián)邦德國的情況下這意味著檢驗一千六百萬頭牛存量的大部分。對于豬或家畜數(shù)量還要大得多。目前正抱著極大的期待開發(fā)BSE的快速測試方法。對于其他危險的疾病已經(jīng)有這種檢測。在所指的情況下家畜存量大面積的測試主要是受取樣的后助問題和它的管理的困擾。如果確切證實家畜受到傳染的話,測試是當然的。所介紹的方法有能力解決這個問題。例如給無數(shù)個獸醫(yī)每人配備一臺裝置和用于這種情況的庫存樣品容器,那么實際上可以不需要附加后勤或管理工作進行這種完全的“甄別”。僅僅只需確保,每個受委托的獸醫(yī)有一個確定的負責范圍,并且有家畜存量的農(nóng)場的每一頭家畜都歸之于這個獸醫(yī)的負責范圍。這種職責對于大多數(shù)畜群早就通過已有的規(guī)定確定下來了。在出現(xiàn)傳染病的情況下獸醫(yī)必須在盡可能短的時間內(nèi)到場,在負責范圍內(nèi)的所有家畜中提取一個樣品。其中這個裝置的方案大致相當于圖1中所示的裝置。組織樣品也含有足夠的血,以代替實際上在大多數(shù)情況下原來的、費用較高的抽血。獸醫(yī)必須在提取樣品前輸入該家畜的代碼。在最先進的、優(yōu)選的方法方案的情況下這個代碼甚至借助于在原先取樣(以建立遺傳指紋)時留下的耳朵標牌(它包含一個應答器)自動讀入。這種方案的一個特殊優(yōu)點是。只有在取樣的同時接收到應答器的信號,才能提取樣品。這個信號明確地確認家畜,并與裝置和樣品外罩的所有其他有關數(shù)據(jù)相配對,而不受或者可以避免使用者的影響。從而可以排除讀入一個產(chǎn)地病畜的產(chǎn)地證書號,但是從另一頭健康的家畜上取樣。本裝置一個重要優(yōu)點是與按本發(fā)明的樣品外罩的組合。通過采用僅僅一次性應用的取樣器減少了疾病傳播的風險。裝置的消毒是一項可觀的花費并必須非常認真地進行。本發(fā)明的裝置以最簡單的方式方法解決了這個問題。
在危機形勢下每個獸醫(yī)每天可以提取幾百個樣品,而不必對任何一個樣品進行記錄或分類。每天結(jié)束時可以把這些樣品寄給中央分析站。關于樣品的數(shù)據(jù)既可以貯存在可與裝置分離以存貯介質(zhì)上并與樣品外罩一起寄出,也可以通過電話或因特網(wǎng)單獨傳輸。在任何情況下樣品可以在中央實驗室內(nèi)直接和全自動地集成在一個分析過程中。試驗結(jié)果與樣品、因而也與受傳染的家畜的締合可以全自動地進行。除可靠地取樣和分析以外按本發(fā)明的裝置還提供一種對于流行病檢驗的有效工具。通過電子形式的數(shù)據(jù)高速流動可以確認流行病發(fā)源地和傳播渠道,提供了對于流行病防治和減少損失的前提條件。
附圖簡述圖1 全自動工作的提取生物樣品的裝置。這個裝置在輸入數(shù)據(jù)后在提取生物樣品的情況下將樣品外罩的兩個零件拼合在一起。樣品外罩以帶子形式相互連接。每個樣品外罩帶有一個帶唯一代碼的凸起部。這個代碼被裝置閱讀以進行登記,并被輸送給數(shù)據(jù)。
圖2 一種用來提取生物樣品的裝置的簡單機械結(jié)構。
圖3 樣品外罩,它可以通過沖壓提取生物樣品。
圖4 樣品外罩,它可以通過射擊提取生物樣品。
圖5 樣品外罩,它可以通過撞擊提取生物樣品。
圖6 樣品外罩,它可以通過穿刺提取生物樣品。
圖7 樣品外罩,它可以通過擰夾提取生物樣品。
圖8 樣品外罩,它可以通過擰夾提取生物樣品。
圖9 樣品外罩,它可以通過活組織檢驗提取生物樣品。
圖10 樣品外罩,它可以通過抓刮提取生物樣品。
圖11 樣品外罩,它可以通過抓刮提取生物樣品。
圖12 以帶子形式連接起來的樣品容器帶。
圖13 旋轉(zhuǎn)對稱形式的樣品蓋。
圖14 樣品容器和樣品蓋的結(jié)構、用它可以同時提取樣品和裝上耳朵標牌。
圖15 圖14的附屬對應件。
圖16 在同時安裝耳朵標牌的情況下從牛耳上提取組織的工作原理。
圖17 樣品罩蓋,它在穿透組織運動期間先提取樣品,然后形成銳利的尖端并盡可能少損傷后續(xù)穿透的組織。
圖18 圖17的一種變型方案。
圖19 圖17的一種變型方案。
圖20 圖17的樣品罩蓋在提取組織樣品后在所屬的樣品外罩內(nèi)。
圖21 圖17的樣品罩蓋的作用原理。
圖22 作為圖2中所示的取樣裝置的輔助模塊的可攜式數(shù)據(jù)輸入儀。
圖23 用于圖22的數(shù)據(jù)輸入儀的基站,用它可以傳輸數(shù)據(jù)。
圖24 肉類樣品確認證明方法簡圖。
圖25 樣品容器和樣品蓋與在取樣時自動做上的、像目前牛所用的特征標牌的組合。標牌上內(nèi)置一個編過碼的應答器。
圖26 圖25的帶有應答器的所屬對應件。
參考符號表1液晶顯示屏 47關節(jié)2數(shù)字或文字數(shù)字鍵盤 48取樣部分3樣品容器料箱 49切削棱4條形碼閱讀筆 50樣品容器5芯片卡 51蓋子6滾花螺母 52樣品罩蓋7射擊銷 53樣品容器8中間空腔 54薄片或齒9對應支座 55擋肩10蓋子料箱56樣品罩蓋11手把57樣品容器12擊發(fā)器 58刮刀(爪子)13關節(jié)59內(nèi)齒盤14帶芯軸的夾爪60樣品容器15樣品蓋 61筋16帶孔的夾爪 62齒形17樣品容器63帶圓柱形凸臺的盤18旋轉(zhuǎn)中心 64樣品蓋19彈簧 65槽20左夾鉗手柄66應答器21右夾鉗手柄67樣品組織(耳朵)22樣品容器 68槽23樣品罩蓋 69半圓24凹坑 70孔25鋒利外棱邊71槽26凹坑 72兩條槽27槽73三條槽28樣品罩蓋 74梯形29樣品容器 75取樣器30凹坑 76樣品容器31銳邊槽77提取的組織32樣品罩蓋 78液晶顯示屏33凸臺 79鍵盤34孔80接口35樣品容器 81電池單元36擋塊 82基站37樣品罩蓋 83電網(wǎng)電纜38尖頭 84電話電纜39倒鉤 85帶內(nèi)齒的盤或標牌40樣品容器 86樣品容器41樣品罩蓋 87筋42凸臺 88齒形43通向尖端的凸耳89帶圓柱凸臺的盤或標牌44樣品容器 90樣品蓋45樣品容器 91槽46蓋子 92應答器
權利要求
1.用來提取生物樣品的裝置,其特征在于-裝置有一個支座,它有能力存放一個或多個用于樣品容器的蓋子(樣品罩蓋),-裝置具有另一個支座,它有能力存放一個或多個樣品容器,-裝置具有一個機構,它將樣品罩蓋和樣品容器在一個工序中隨著既可以通過樣品罩蓋也可以通過樣品容器的生物樣品的提取組裝成樣品外罩。
2.按權利要求1的裝置,其特征在于它有一個機構,它在裝置裝在組8織上并操作釋放機構以后使樣品外罩的一個組成部分借助于一種沖擊銷沖壓或射擊這樣地穿過組織,使得在穿過組織的路程中提取組織樣品,取樣器在本身運動過程中與樣品外罩的另一個部分拼合成封閉的樣品外罩。
3.按權利要求1的裝置,其特征在于-它含有一個或多個料箱,其中可以分別裝載單獨的或連成帶的樣品罩蓋、樣品容器或做標記的零件,并且-具有一個機構,它通過操作釋放機構使樣品外罩的組成部分一起在料箱內(nèi)沿裝置取樣機構方向移動一個位置。
4.按權利要求1的裝置,其特征在于它有一個機構,它-在第一個工步中在將裝置安放在組織上并操作釋放機構后將樣品外罩的取樣部分這樣地壓在一起,使得通過擰夾運動提取組織樣品,-或者在第一個工步中在將裝置安放在組織上并操作釋放機構后使樣品外罩的取樣部分這樣地從組織旁經(jīng)過,使得通過抓刮運動提取組織樣品,-或者在第一個工步中在將裝置安放在組織上并操作釋放機構后在將取樣器擠壓在一起的情況下這樣地在組織旁經(jīng)過,使得拽下毛發(fā)。-并在同一運動過程的另一個工步中或者再次操作釋放機構,使取樣器與樣品外罩的另一部分拼合成樣品外罩。
5.按權利要求1的裝置,其特征在于-裝置攜帶樣品容器的部分和裝置攜帶樣品罩蓋的部分可以這樣地從相反的方向緊緊壓在組織上,使位于兩側(cè)中之一側(cè)上的一個機構可以把樣品外罩的一部分用來取樣,和-這樣施加的壓力和裝置攜帶樣品容器的部分與裝置攜帶樣品罩蓋的部分之間的距離可以通過一個調(diào)節(jié)螺釘或類似裝置調(diào)節(jié)。
6.按權利要求1的裝置,其特征在于它有一個機構,它將樣品罩蓋從一個料箱出發(fā)向前移動到射擊銷的軸線上,并將樣品容器從一個料箱出發(fā)向前移動到裝置的標靶一側(cè)上。
7.按權利要求1的裝置,其特征在于裝置具有數(shù)據(jù)輸入和/或數(shù)據(jù)輸出的可能性或者和數(shù)據(jù)輸入輸出裝置連接。
8.按權利要求1的裝置,其特征在于裝置具有一個機械和/或電子單元,借助于它可以自動地讀入數(shù)據(jù),例如-樣品容器或多個連起來的樣品容器的批號和/或-關于要取樣的生物的信息,和/或-與取樣有關的其他信息。
9.按權利要求1的裝置,其特征在于它有一個數(shù)字或文字數(shù)字鍵盤和/或接收或閱讀數(shù)據(jù)的裝置。
10.按權利要求1的裝置,其特征在于它有一個顯示屏,它上面顯示讀入的和由裝置提供的數(shù)據(jù)。
11.按權利要求1的裝置,其特征在于擊發(fā)機構通過另一個機構鎖定,這個機構只有通過預先輸入或確認數(shù)據(jù)才能釋放。
12.按權利要求1的裝置,其特征在于-它具有締合輸入的或自動讀入的樣品外罩批號和輸入的或自動讀入的關于已取樣的生物的信息和其他有關當時取樣的信息的可能性,和-將這些數(shù)據(jù)連同關于這些數(shù)據(jù)締合和信息貯存在一個存貯介質(zhì)上。
13.按權利要求12的裝置,其特征在于存貯介質(zhì)a)固定安裝在裝置內(nèi)或b)可以與裝置分離。
14.按權利要求12的裝置,其特征在于它包含一個電子單元,借助于它可以無線傳輸貯存的數(shù)據(jù)和關于這些數(shù)據(jù)締合的信息,并在必要情況下也無線地接收數(shù)據(jù)。
15.按權利要求12的裝置,其特征在于它有一個接口,通過它可以建立用于數(shù)據(jù)輸出或輸入裝置的電纜連接。
16.按權利要求1的裝置,其特征在于它有一個機構,它與取樣相連接地將標記做在生物上,標記既可以由a)簡單的顏色標記b)自粘貼的膜片c)附著的證章也可以是d)自行附著的或牢固固定在組織上的裝置組成,它既可以用作-條形碼,-可閱讀和/或可書寫的內(nèi)置開關回路,-磁帶,-應答器,-發(fā)送器,-數(shù)字代碼,-字母數(shù)字代碼的載體,也可以用作-類似的編碼或信息承載系統(tǒng),-或單種顏色標記的載體。
17.按權利要求1的裝置,其特征在于它具有一個機構,它僅僅在同時接收應答器的信號時才釋放裝置。
18.按權利要求1的裝置,其特征在于它的一個組成部分適合于用作提取生物樣品的取樣器。
19.按權利要求1的裝置,其特征在于樣品外罩的一個組成部分用來通過沖壓、射擊、抓刮、擰夾、撞擊、通過撕拽毛發(fā)或通過實現(xiàn)活組織檢驗針運動提取生物樣品。
20.按權利要求1的樣品外罩,其特征在于-這種樣品外罩的一個或多個相同的組成部分相互連接,-樣品外罩零件形成的帶或環(huán)作為不止一個這種樣品外罩部分的單元可以裝載在裝置的料箱或類似部件內(nèi)。-多個這種單元的帶或環(huán)裝入裝置的方向通過做在這種帶或環(huán)某個位置上的標記確定,和-僅僅通過一個這種標號以明確的方式方法確定樣品外罩的所有這樣連接起來的零件的批號。
21.按權利要求1的樣品外罩,其特征在于做在帶或環(huán)上的批號具有可以自動地被為此而設置的裝置閱讀的形式、或者可以被使用者自己閱讀并必須手工輸入為此而設置的裝置。
22.按權利要求1的樣品外罩,其特征在于它具有一個部位,此部位允許用針、桿、插管或類似裝置,穿透例如一個隔板。
23.按權利要求1的樣品外罩,其特征在于它包括一個或多個零件,它可以分離以便作為標牌留在已取樣的生物組織內(nèi)。
24.按權利要求1的樣品外罩,其特征在于留在已取樣生物組織內(nèi)的樣品外罩零件之一包含-條形碼,-可讀和/或可寫的內(nèi)置開關回路,-磁帶,-應答器,-發(fā)送器,-數(shù)字代碼,-字母代碼或-類似的編碼或信息承載系統(tǒng),-或單種顏色或類似標記。
25.按權利要求1的樣品容器,其特征在于它在通過樣品罩蓋封閉以后只有在留下可以確認的變化的情況下才能重新打開或接觸到放在它里面的物品。
26.按權利要求1的樣品外罩,其特征在于樣品外罩的一個或多個構件在樣品外罩拼合以后產(chǎn)生一個耳朵標牌。
27.按權利要求26的樣品外罩,其特征在于留在組織內(nèi)的耳朵標牌只有在留下可以看到的耳朵標牌或生物的損傷的情況下才能取下。
28.按權利要求1的樣品外罩,其特征在于作為取樣品的樣品罩蓋在背對樣品的一側(cè)上具有一個孔、槽之類的形狀以固定導軌。
29.按權利要求1的樣品外罩,其特征在于樣品外罩的取樣部分在背對樣品的一側(cè)上有一個凹坑,它用來將取樣器a)這樣地壓和擠緊在組織上,使得由此擰夾地提取生物樣品或b)這樣地傾斜地和在壓力作用下經(jīng)過組織旁邊,使得抓刮地提取生物樣品。
30.按權利要求1的樣品外罩,其特征在于樣品罩蓋在背向樣品的一側(cè)上有一個凸臺,以使它容易從樣品容器中取下,然而不會不在外罩上留下痕跡。
31.按權利要求1的樣品外罩,其特征在于作為取樣器的樣品容器蓋在朝向樣品的一側(cè)上具有一個或多個槽、孔或凹坑,以存放組織。
32.按權利要求1的樣品外罩,其特征在于樣品容器蓋開了槽并局部做成錐形,因此在與取樣對象接觸時兩個或多個尖頭容易插入取樣對象,然后通過錐形形狀擠攏在一起,使得只剪下或切下少量樣品,并不再提取更多物質(zhì)。
33.按權利要求1的樣品容器,其特征在于單個或多個集中成一個鏈的樣品容器具有一個批號,它在制造時或此后已經(jīng)做上。
34.按權利要求1的樣品容器,其特征在于樣品外罩零件填充有對樣品的后續(xù)處理所必需的反應劑。
35.提取生物樣品的方法,其特征在于-用樣品外罩構件裝載取樣裝置,-裝載的樣品外罩構件提取生物樣品,-樣品外罩的取樣部分通過取樣或在取樣期間或以后與樣品外罩的至少另一個部分拼合成一個牢固封閉的單元即樣品外罩,-在樣品外罩內(nèi)可以進行后續(xù)處理工序,-用來取樣的裝置有能力或是自動閱讀樣品容器的標記,或是由使用者接收和處理這個信息,-自動或人工記錄關于確認待取樣品的數(shù)據(jù),-關于樣品器皿編號的數(shù)據(jù)由取樣裝置自動地與關于樣品的數(shù)據(jù)締合,-關于樣品器皿和樣品的數(shù)據(jù)貯存在一個共同的存貯介質(zhì)上。-貯存的數(shù)據(jù)借助于由取樣裝置或一個輔助器械的直接數(shù)據(jù)傳輸或者通過可分離的數(shù)據(jù)載體的運送傳送給分析裝置。
36.按權利要求35的方法,其特征在于通過沖壓、射擊、抓刮、擰夾、撞擊或撕拽毛發(fā)用樣品外罩的一部分或一個零件進行生物樣品提取。
37.按權利要求35的方法,其特征在于實現(xiàn)這一方法的裝置的使用者在每次或一系列取樣前必須輸入或確認數(shù)據(jù),以達到釋放裝置。
38.按權利要求35的方法,其特征在于對于取樣和做標記所必需的所有工步以這樣的方式相互連接,使得不能有任何一個工步可以單獨執(zhí)行。
39.按權利要求35的方法,其特征在于在取樣期間或緊接著取樣本身之后給取樣的生物做標記。
40.按權利要求35的方法,其特征在于標記做在生物上以后不能或者只能通過破壞或損壞標記或者損傷生物才能取下。
41.按權利要求35的方法,其特征在于標記或是用來作為-條形碼,-可讀和/或書寫的內(nèi)置開關回路,-磁帶,-應答器,-發(fā)送器,-數(shù)字代碼,-文字代碼的載體,或是作為-類似的編碼或信息承載系統(tǒng),或單種顏色的標記的載體。
42.按權利要求35的方法,其特征在于樣品外罩用這樣的方式方法封閉起來,使得此后不可能不在樣品外罩上留下可以看得出的變化地打開樣品外罩。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種提取生物樣品的方法和裝置。裝置具有一個支座,它有能力安放一個或多個樣品容器蓋;它還有另一個支座,它有能力安放一個或多個樣品容器;并且還有一個機構,它使樣品容器蓋和樣品容器在一個工序中伴隨著或是通過蓋子或是通過樣品容器的生物樣品的提取拼合成一個樣品外罩。
文檔編號G01N1/04GK1275894SQ98810113
公開日2000年12月6日 申請日期1998年9月11日 優(yōu)先權日1997年9月11日
發(fā)明者托馬斯·C·迪特曼, 伊沃·G·古特, 阿諾·S·霍伊爾曼, 亞歷山大·奧萊克 申請人:活體組織檢查技術有限公司
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