一次性使用避光輸液器避光劑脫色的化學(xué)評價方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)療器械技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種一次性使用避光輸液器避光劑脫色 的化學(xué)評價方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 臨床中有些藥物對光不穩(wěn)定，光照條件下容易分解產(chǎn)生雜質(zhì)，降低藥物的療效和 產(chǎn)生新的臨床輸注風(fēng)險，因此這些需要在避光條件下輸液，如某些抗腫瘤藥物、某些擴張血 管藥物及某些氟諾喹酮類抗感染藥物，這就需要使用避光輸液器。隨著輸液技術(shù)的不斷發(fā) 展和臨床要求的日益提高，相繼產(chǎn)生了一些能適應(yīng)于特殊臨床要求的輸液器，如一次性使 用避光輸液器。一次性使用避光輸液器臨床主要用于對光敏感的藥物輸注，與普通輸液器 比較，避光輸液器在生產(chǎn)過程中加入了一定量的避光劑以達到避光作用。
[0003] 臨床藥物輸注過程中輸液器中的避光劑不應(yīng)溶出進入藥液從而對藥液造成污染， 給患者帶來安全性風(fēng)險。而臨床需要避光輸注的藥物配方復(fù)雜，如何使一次性使用避光輸 液器既能符合普通輸液器的技術(shù)要求，其避光性能的引入又不會帶來新的臨床輸注風(fēng)險， 是本領(lǐng)域亟待解決的技術(shù)問題。而解決這個技術(shù)問題首要的是如何系統(tǒng)評價制造商采用的 避光劑和制造工藝所生產(chǎn)的避光輸液器產(chǎn)品在實際使用過程中不發(fā)生脫色，從而對該一次 性使用避光輸液器的質(zhì)量進行控制。
[0004] 我國目前采用的一次性使用避光輸液器脫色性能的評價方法是國家標(biāo)準(zhǔn)GB18458. 3附錄C中記載的，詳情如下： 采用C[HCL]=0.lmol/L鹽酸溶液和C[Na0H]=0.lmol/L氫氧化鈉溶液作為實驗溶劑 進行避光輸液器脫色性能的評價，具體方法如下：將三套滅菌后的避光輸液器和容量為 300mL的娃硼玻璃燒瓶連成一封閉循環(huán)系統(tǒng)。燒瓶置于加熱器上使燒瓶中的液體溫度保持 在（37 ± 1) °C，分別加入上述酸性和堿性浸提用溶液250mL，用一蠕動泵作用在一段盡可能 短的硅橡膠管上，以lL/h的速度循環(huán)2h，收集全部液體并冷卻，得浸提液（S1)。用同一種 浸提用溶液，不連接輸液器同法制備空白液（S0).取樣品溶液S150mL于納氏比色管中，另 取一支50mL納氏比色管，加入50mL相應(yīng)的空白液S0,置白色背景下從上方觀察，比較顏色 深淺。如果浸提液的顏色深于空白液，表明一次性使用避光輸液器有避光劑溶出。
[0005] 采用0.lmol/L的鹽酸溶液和0.lmol/L氫氧化鈉溶液作為實驗溶劑進行避光輸液 器脫色性能的評價，這兩種實驗溶液僅代表了臨床在藥物輸注過程中的水溶性酸性及堿性 注射劑。然而在臨床常用的需要避光輸注的藥物，還有許多藥物不溶于水，由于這些藥物不 溶于水，在進行藥物制劑處方設(shè)計和加工過程中，需要加入各種助溶劑助溶，這些藥物助溶 劑基本上屬于脂溶性溶劑，如丙二醇、乙醇、大豆油等，且根據(jù)藥物不同，處方中助溶劑的量 有時需要高達百分之幾十甚至百分之九十九以上。基于上述原因，現(xiàn)有技術(shù)所采用的實驗 溶液顯然不能滿足處方中加入了脂溶性助溶劑的避光藥物的評價要求。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 為了解決上述的技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一次性使用避光輸液器避光劑脫色的化 學(xué)評價方法。本發(fā)明的一次性使用避光輸液器避光劑脫色的化學(xué)評價方法，在整個試驗評 價溶液體系中加入了一定濃度的脂溶性助溶劑作為實驗溶液，能夠完整地評價一次性使用 避光輸液器的是否掉色，即是否有避光劑溶出遷移至藥液的風(fēng)險。
[0007] 本發(fā)明是通過下述的技術(shù)方案來實現(xiàn)的： 一種一次性使用避光輸液器避光劑脫色的化學(xué)評價方法，包括如下步驟： (1) 樣品溶液的制備：將三套滅菌后的避光輸液器和容量為300mL的硅硼玻璃燒瓶 連成一封閉循環(huán)系統(tǒng)，燒瓶置于加熱器上使燒瓶中的液體溫度保持在37土TC，加入溶劑 250mL，溶劑為0?lmol/L鹽酸溶液、0?lmol/L氫氧化鈉溶液、1，2-丙二醇、65%乙醇溶液、15% 甘油溶液、2%聚山梨酯80溶液、50%聚乙二醇400溶液和100%大豆油，用一蠕動泵作用在 一段盡可能短的硅橡膠管上，以lL/h的速度循環(huán)120±10min，收集全部液體并冷卻，作為 樣品溶液S1 ; (2) 空白對照溶液的制備：另取相同長度的同批硅橡膠管，不連接避光輸液器，以與步 驟（1)相同實驗條件下制得的溶劑作為空白對照溶液S0 ; (3) 取樣品溶液S150mL于納氏比色管中，另取一支50mL納氏比色管，加入50mL相應(yīng)的 空白液S0,置白色背景下從上方觀察，采用目視比色法觀察比較S1和S0顏色的深淺，確認 避光輸液器中避光劑是否有溶出發(fā)生，如果浸提液的顏色深于空白液，表明一次性使用避 光輸液器有避光劑溶出。
[0008] 上述的一次性使用避光輸液器避光劑脫色的化學(xué)評價方法中，所述步驟（1)中循 環(huán)時間為120min。
[0009] 上述的一次性使用避光輸液器避光劑脫色的化學(xué)評價方法中，所述步驟（1)中盡 可能短的娃橡膠管的長度為15_40cm，優(yōu)選為20-30cm，最優(yōu)為25cm。
[0010] 上述的一次性使用避光輸液器避光劑脫色的化學(xué)評價方法中，所述65%乙醇溶液 為質(zhì)量百分比濃度為65%的乙醇溶液。
[0011] 上述的一次性使用避光輸液器避光劑脫色的化學(xué)評價方法中，所述15%甘油溶液 為質(zhì)量百分比濃度為15%的甘油溶液。
[0012] 上述的一次性使用避光輸液器避光劑脫色的化學(xué)評價方法中，所述2%聚山梨酯 80 (吐溫80)溶液為質(zhì)量百分比濃度為2%的聚山梨酯80溶液。
[0013] 上述的一次性使用避光輸液器避光劑脫色的化學(xué)評價方法中，所述50%聚乙二醇 400溶液為質(zhì)量百分比濃度為50%的聚乙二醇400溶液。
[0014] 本發(fā)明中，所述目視比色法為中國藥典2010年版溶液顏色檢查法項下的目視法。
[0015] 根據(jù)醫(yī)療器械行業(yè)安全性評價的一般原則，模擬臨床實際進行安全性評價時，樣 品液的制備條件通常是選擇最具挑戰(zhàn)性或臨床最惡劣條件進行。但是為進一步達到實驗更 為經(jīng)濟的目的，本發(fā)明通過濃度篩選試驗，確定了保證靈敏度前提下的最低濃度，最終確定 各試劑的濃度為65%乙醇、1，2-丙二醇、2%吐溫80、50%聚乙二醇400、15%甘油。采用65% 乙醇、100%1，2-丙二醇、2%吐溫80、50%聚乙二醇400、15%甘油、100%大豆油作為脂溶性實 驗溶液，使得這些濃度既可以代表臨床使用過程中避光輸液器可能接觸到的較高的脂溶性 助劑的濃度，保障評價可靠性前提下，還可降低實驗成本，使得方法具有可靠經(jīng)濟的特點。
[0016] 與現(xiàn)有技術(shù)比較，本發(fā)明的優(yōu)點是除采用0?ImoL/L鹽酸和0?ImoL/L氫氧化鈉作 為酸性、堿性以水為介質(zhì)的實驗溶液外，增加了采用65%乙醇、1，2-丙二醇、2%吐溫80、50% 聚乙二醇400、15%甘油、大豆油作為脂溶性實驗溶液，能夠全面評價一次性使用避光輸液 器的脫色性能。
【具體實施方式】
[0017] 下面結(jié)合【具體實施方式】來對本發(fā)明作更進一步的說明，以便本領(lǐng)域的技術(shù)人員更 了解本發(fā)明，但并不以此限制本發(fā)明。
[0018] 實施例1 (1) 樣品溶液的制備：將三套滅菌后的避光輸液器和容量為300mL的硅硼玻璃燒瓶連 成一封閉循環(huán)系統(tǒng)，燒瓶置于加熱器上使燒瓶中的液體溫度保持在37 ± 1°C，加入溶劑(溶 劑的種類及配制方法見表1) 250mL，用一蠕動泵作用在一段25±5cm硅橡膠管上，以lL/h 的速度循環(huán)120min，收集全部液體并冷卻，作為樣品溶液S1 ; (2) 空白對照溶液的制備：另取相同長度的同批硅橡膠管，不連接避光輸液器，以與步 驟（1)相同實驗條件下制得的溶劑作為空白對照溶液S0 ; (3) 取樣品溶液S150mL于納氏比色管中，另取一支50mL納氏比色管，加入50mL相應(yīng)的 空白液S0,置白色背景下從上方觀察，采用目視比色法觀察比較S1和S0顏色的深淺，確認 避光輸液器中避光劑是否有溶出發(fā)生。
【主權(quán)項】
1. 一種一次性使用避光輸液器避光劑脫色的化學(xué)評價方法，其特征在于，包括如下步 驟： (1) 樣品溶液的制備：將H套滅菌后的避光輸液器和容量為300mL的娃測玻璃燒瓶 連成一封閉循環(huán)系統(tǒng)，燒瓶置于加熱器上使燒瓶中的液體溫度保持在37+rc，加入溶劑 250血，溶劑為0. Imol/L鹽酸溶液、0. Imol/L氨氧化軸溶液、1，2-丙二醇、65%己醇溶液、15% 甘油溶液、2%聚山梨醋80溶液、50%聚己二醇400溶液和100%大豆油，用一蠕動粟作用在 一段盡可能短的娃橡膠管上，W 1LA的速度循環(huán)120 +lOmin，收集全部液體并冷卻，作為 樣品溶液S1 ; (2) 空白對照溶液的制備：另取相同長度的同批娃橡膠管，不連接避光輸液器，W與步 驟（1)相同實驗條件下制得的溶劑作為空白對照溶液SO ; (3) 取樣品溶液S150血于納氏比色管中，另取一支50血納氏比色管，加入50血相應(yīng)的 空白液S0,置白色背景下從上方觀察，采用目視比色法觀察比較S1和SO顏色的深淺，確認 避光輸液器中避光劑是否有溶出發(fā)生，如果浸提液的顏色深于空白液，表明一次性使用避 光輸液器有避光劑溶出。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一次性使用避光輸液器避光劑脫色的化學(xué)評價方法，其特征 在于，所述步驟（1)中循環(huán)時間為120min。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一次性使用避光輸液器避光劑脫色的化學(xué)評價方法，其特征 在于，所述步驟（1)中盡可能短的娃橡膠管的長度為15-40畑1。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的一次性使用避光輸液器避光劑脫色的化學(xué)評價方法，其特征 在于，所述步驟（1)中盡可能短的娃橡膠管的長度為20-30畑1。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的一次性使用避光輸液器避光劑脫色的化學(xué)評價方法，其特征 在于，所述步驟（1)中盡可能短的娃橡膠管的長度為25cm。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一次性使用避光輸液器避光劑脫色的化學(xué)評價方法，其特征 在于，所述65%己醇溶液為質(zhì)量百分比濃度為65%的己醇溶液。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一次性使用避光輸液器避光劑脫色的化學(xué)評價方法，其特征 在于，所述15%甘油溶液為質(zhì)量百分比濃度為15%的甘油溶液。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一次性使用避光輸液器避光劑脫色的化學(xué)評價方法，其特征 在于，所述2%聚山梨醋80溶液為質(zhì)量百分比濃度為2%的聚山梨醋80溶液。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一次性使用避光輸液器避光劑脫色的化學(xué)評價方法，其特征 在于，所述50%聚己二醇400溶液為質(zhì)量百分比濃度為50%的聚己二醇400溶液。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種一次性使用避光輸液器避光劑脫色的化學(xué)評價方法。本發(fā)明的一次性使用避光輸液器避光劑脫色的化學(xué)評價方法，除了保留現(xiàn)有評價體系的0.1mol/L鹽酸溶液、0.1mol/L氫氧化鈉溶液作為試驗溶液，還采用了65%乙醇、100%1，2-丙二醇、2%吐溫80、50%聚乙二醇400、15%甘油、100%大豆油作為脂溶性實驗溶液，這些實驗溶液濃度既可以代表臨床使用過程中避光輸液器可能接觸到的較高的脂溶性助劑的濃度，在保障評價可靠性前提下全面評價一次性使用避光輸液器的脫色性能，還可降低實驗成本，使得該方法具有可靠經(jīng)濟的特點。
【IPC分類】G01N21-29
【公開號】CN104535508
【申請?zhí)枴緾N201410703343
【發(fā)明人】駱紅宇, 劉葉, 施燕平, 劉斌, 劉莉莉, 沈永
【申請人】山東省醫(yī)療器械產(chǎn)品質(zhì)量檢驗中心
【公開日】2015年4月22日
【申請日】2014年11月26日