一種依托咪酯有關(guān)物質(zhì)的測(cè)定方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及測(cè)定藥物有關(guān)物質(zhì)的技術(shù)領(lǐng)域，特別設(shè)及一種依托咪醋有關(guān)物質(zhì)的測(cè) 定方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 依托咪醋是一種催眠性靜脈全麻藥，屬于咪挫類衍生物，是咪挫的哲化鹽，分子式 為?；?馬〇2,分子量為244. 29,安全性大，是麻醉誘導(dǎo)常用的藥物之一，依托咪醋的臨床應(yīng) 用已有30年的歷史。
[0003] 依托咪醋常采用制劑的形式，例如依托咪醋注射液，依托咪醋在注射液中容易降 解產(chǎn)生雜質(zhì)（有關(guān)物質(zhì)）依托咪酸，在2010版中國藥典中記載了依托咪醋有關(guān)物質(zhì)的測(cè)定 方法，其采用了高效液相色譜法，其中依托咪酸的校正因子為1. 59,依托咪酸出峰早，基本 與溶劑峰重合，因此無法測(cè)定依托咪醋中的有關(guān)物質(zhì)依托咪酸。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 為了解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的上述缺陷，本發(fā)明提供一種依托咪醋有關(guān)物質(zhì)的測(cè)定 方法，采用該方法可W很好地將依托咪醋中的有關(guān)物質(zhì)依托咪酸峰和溶劑峰分開，進(jìn)而可 W獲得依托咪酸的含量。
[0005] 本發(fā)明實(shí)施例首先提供一種依托咪醋有關(guān)物質(zhì)的測(cè)定方法，所述方法采用高效液 相色譜法進(jìn)行測(cè)定，所述高效液相色譜法的色譜條件包括：
[0006] 色譜柱采用十八燒基娃燒鍵合娃膠作為填充劑；
[0007] 流動(dòng)相為磯酸鹽緩沖液和己膳的混合溶液，其中，磯酸鹽緩沖液的抑值為7. 8? 8. 2,磯酸鹽緩沖液和己膳的體積比為50 ; 50?90 ; 10 ;
[0008] 檢測(cè)波長(zhǎng)為235nm，流速為1. Oml/min，柱溫為29°C?3TC。
[0009] 在本發(fā)明技術(shù)方案中，對(duì)高效液相色譜條件進(jìn)行優(yōu)化，使得在色譜中的依托咪酸 峰和溶劑峰達(dá)到了較好的分離，并且依托咪酸峰也與其它雜質(zhì)峰和主峰可W較好地分離， 進(jìn)而可W通過計(jì)算依托咪酸的峰面積來得到依托咪醋中依托咪酸的含量。
[0010] 在本發(fā)明技術(shù)方案中，不對(duì)依托咪醋的形式進(jìn)行限定，只要依托咪醋符合色譜條 件的依托咪醋原料和制劑都可W使用，依托咪醋制劑可W為依托咪醋注射液、依托咪醋脂 肪乳注射液。
[0011] 優(yōu)選的，所述方法包括：
[001引取依托咪醋脂原料或制劑采用25 %的己膳水溶液稀釋為含依托咪醋0. 5mg/ml的 溶液，作為供試品溶液；
[0013] 取所述供試品溶液采用30%的己膳水溶液稀釋，作為對(duì)照溶液；
[0014] 取依托咪酸、美托咪醋和依托咪醋采用30%的己膳水溶液稀釋為含0. 02mg/ml的 依托咪酸、0. 02mg/ml的美托咪醋和0. 02mg/ml的依托咪醋的混合溶液，作為系統(tǒng)適用性試 驗(yàn)溶液；
[0015] 采用高效液相色譜法分別對(duì)所述系統(tǒng)適用性試驗(yàn)溶液、對(duì)照溶液和供試品溶液進(jìn) 行測(cè)定，記錄色譜圖，所述高效液相色譜法的色譜條件包括：
[0016] 色譜柱采用十八燒基娃燒鍵合娃膠作為填充劑；
[0017] 流動(dòng)相為磯酸鹽緩沖液和己膳的混合溶液，其中，磯酸鹽緩沖液的抑值為7. 8? 8. 2,磯酸鹽緩沖液和己膳的體積比為50 ; 50?90 ; 10 ;
[0018] 按照梯度洗脫，檢測(cè)波長(zhǎng)為235皿，流速為1. Oml/min，柱溫為30°C。
[0019] 優(yōu)選的，所述依托咪醋制劑為依托咪醋脂肪乳注射液。由于依托咪醋常W依托咪 醋脂肪乳注射液的形式存在，并且在依托咪醋脂肪乳注射液中依托咪醋易降解生成依托咪 酸雜質(zhì)，因此，本發(fā)明的依托咪醋有關(guān)物質(zhì)的測(cè)定方法特別適合應(yīng)用于依托咪醋脂肪乳注 射液有關(guān)物質(zhì)的測(cè)定中。
[0020] 優(yōu)選的，所述方法包括：
[0021] 取依托咪醋脂肪乳注射液5ml置于10ml量瓶中于冰浴中放置5分鐘，加入冰浴過 的己膳稀釋至刻度，劇烈振搖，先用濾紙過濾再用0. 45 y m的濾膜過濾，取續(xù)濾液5ml加水 5ml搖勻，作為供試品溶液；
[0022] 精密量取1ml供試品溶液置于100ml量瓶中，用30%的己膳水溶液稀釋至刻度，搖 勻，作為對(duì)照溶液；
[0023] 取依托咪酸、美托咪醋和依托咪醋，加30 %的己膳水溶液溶解并稀釋成含 0. 02mg/ml的依托咪酸、0. 02mg/ml的美托咪醋和0. 02mg/ml的依托咪醋的混合溶液，作為 系統(tǒng)適用性試驗(yàn)溶液；
[0024] 依次取10 y 1的系統(tǒng)適用性試驗(yàn)溶液、10 y 1的供試品溶液和10 y 1的對(duì)照溶液， 分別注入高效液相色譜儀，記錄色譜圖，其中，所述高效液相色譜的色譜條件包括；色譜柱 采用十八燒基娃燒鍵合娃膠為填充劑；流動(dòng)相為磯酸鹽緩沖液和己膳的混合溶液，其中，磯 酸鹽緩沖液的抑值為8. 0,按照梯度洗脫，0?5分鐘內(nèi)磯酸鹽緩沖液和己膳的體積比為由 90 ;10過渡至50 ;50,5分鐘W后保持磯酸鹽緩沖液和己膳的體積比為50 ;50,保留時(shí)間不 小于15分鐘；檢測(cè)波長(zhǎng)為235皿，流速為1. Oml/min，柱溫為30°C。
[0025] 優(yōu)選的，所述磯酸鹽緩沖液的制作方法包括；取磯酸二氨鐘6. 8g與氨氧化鋼 1. 87g，加1000ml水溶解，采用磯酸或氨氧化鋼調(diào)節(jié)抑值為7. 8?8. 2。
【附圖說明】
[0026] 圖1為采用本發(fā)明的依托咪醋有關(guān)物質(zhì)的測(cè)定方法測(cè)定的未破壞的依托咪醋色 譜圖；
[0027] 圖2為采用本發(fā)明的依托咪醋有關(guān)物質(zhì)的測(cè)定方法測(cè)定的光破壞的依托咪醋色 譜圖；
[002引圖3為采用本發(fā)明的依托咪醋有關(guān)物質(zhì)的測(cè)定方法測(cè)定的氧破壞的依托咪醋色 譜圖；
[0029] 圖4為采用本發(fā)明的依托咪醋有關(guān)物質(zhì)的測(cè)定方法測(cè)定的酸破壞的依托咪醋色 譜圖；
[0030] 圖5為采用本發(fā)明的依托咪醋有關(guān)物質(zhì)的測(cè)定方法測(cè)定的堿破壞的依托咪醋色 譜圖；
[0031] 圖6為采用本發(fā)明的依托咪醋有關(guān)物質(zhì)的測(cè)定方法測(cè)定的高溫破壞的依托咪醋 色譜圖；
[0032] 圖7為圖4所示的色譜圖的未知雜質(zhì)1的紫外掃描圖；
[0033] 圖8為圖1所示的色譜圖的依托咪酸的紫外掃描圖；
[0034] 圖9為圖5所示的色譜圖的未知雜質(zhì)2的紫外掃描圖；
[0035] 圖10為圖1所示的色譜圖的美托咪醋的紫外掃描圖；
[0036] 圖11為圖1所示的色譜圖的依托咪醋的紫外掃描圖；
[0037] 圖12為采用中國藥典的依托咪醋有關(guān)物質(zhì)的測(cè)定方法測(cè)定的系統(tǒng)適用性試驗(yàn)溶 液的色譜圖；
[003引圖13為采用中國藥典的依托咪醋有關(guān)物質(zhì)的測(cè)定方法測(cè)定的供試品溶液的色譜 圖；
[0039] 圖14為采用中國藥典的依托咪醋有關(guān)物質(zhì)的測(cè)定方法測(cè)定的對(duì)照溶液的色譜 圖；
[0040] 圖15為采用英國藥典的依托咪醋有關(guān)物質(zhì)的測(cè)定方法測(cè)定的空針的色譜圖；
[0041] 圖16為采用英國藥典的依托咪醋有關(guān)物質(zhì)的測(cè)定方法測(cè)定的系統(tǒng)適用性試驗(yàn)溶 液的色譜圖；
[0042] 圖17為采用英國藥典的依托咪醋有關(guān)物質(zhì)的測(cè)定方法測(cè)定的供試品溶液的色譜 圖；
[0043] 圖18為采用英國藥典的依托咪醋有關(guān)物質(zhì)的測(cè)定方法測(cè)定的對(duì)照溶液的色譜 圖；
[0044] 圖19為采用美國藥典的依托咪醋有關(guān)物質(zhì)的測(cè)定方法測(cè)定的系統(tǒng)適用性試驗(yàn)溶 液的色譜圖；
[0045] 圖20為采用美國藥典的依托咪醋有關(guān)物質(zhì)的測(cè)定方法測(cè)定的供試品溶液的色譜 圖；
[0046] 圖21為采用美國藥典的依托咪醋有關(guān)物質(zhì)的測(cè)定方法測(cè)定的對(duì)照溶液的色譜 圖；
[0047] 圖22為采用本發(fā)明的依托咪醋有關(guān)物質(zhì)的測(cè)定方法測(cè)定的系統(tǒng)適用性試驗(yàn)溶液 的色譜圖；
[0048] 圖23為采用本發(fā)明的依托咪醋有關(guān)物質(zhì)的測(cè)定方法測(cè)定的供試品溶液的色譜 圖；
[0049] 圖24為采用本發(fā)明的依托咪醋有關(guān)物質(zhì)的測(cè)定方法測(cè)定的對(duì)照溶液的色譜圖。
【具體實(shí)施方式】
[0050] 為了測(cè)定依托