細胞解析裝置及其方法、癌變信息提供方法及其裝置的制造方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種提供解析從被檢者提取出的細胞的細胞解析裝置、提供與細胞的癌變有關(guān)的信息的癌變信息提供方法和癌變信息提供裝置。
【背景技術(shù)】
[0002]已經(jīng)知道自動地分析被檢者的上皮細胞，提供與該細胞的癌變相關(guān)的信息的分析裝置(例如，參照專利文獻I)。
[0003]在專利文獻I中記載的裝置中，包括從被檢者提取出的上皮細胞的測定試樣流過流動池，通過對流經(jīng)該流動池的測定試樣照射光，取得對于各個細胞的散射光信號和熒光信號。接著，通過解析散射光信號和熒光信號的波形，來判定細胞的癌變。具體地，測定試樣中包括的上皮細胞之中，對于成為解析對象的基底層側(cè)的細胞(解析對象細胞)，取得處于示出正常的DNA量的范圍中的細胞的數(shù)量和處于示出異常的DNA量的范圍中的細胞的數(shù)量，在兩種細胞數(shù)的比處于規(guī)定的閾值以上的情況下，判定為有癌變的嫌疑(陽性)。
[0004]專利文獻1:日本特開2013 — 24768號公報

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]然而，在從被檢者提取上皮細胞時，根據(jù)提取者的熟練度的不同或被檢者的被提取部的狀況的不同等，有時提取很多接近表層的細胞而測定試樣中包括的解析對象細胞的比率變少。
[0006]本發(fā)明是鑒于這樣的情況而做出的，其目的在于，提供一種通過提高癌變的判定精度，能夠提供較高的信賴性的癌變信息的細胞解析方法、癌變信息提供方法和癌變信息提供裝置。
[0007]本發(fā)明的第I方式涉及細胞解析方法。該方式的細胞解析方法包括:根據(jù)N/C比，從來自上皮組織的細胞的母集團抽取解析對象細胞的工序；和將解析對象細胞分類為DNA量不同的至少兩個群的工序；和通過將分類了的至少兩個群的細胞數(shù)的比率與閾值進行比較，來評價上皮組織的病變的工序，在母集團中占有的解析對象細胞多的情況和少的情況下使用不同的閾值。
[0008]根據(jù)本方式的細胞解析方法，通過在母集團中占有的解析對象細胞多的情況和少的情況下利用不同的閾值，可以根據(jù)與提取者的熟練度的不同或被檢者的被提取部位的狀況的不同等對應(yīng)的閾值，評價上皮組織的病變。
[0009]本發(fā)明的第2方式涉及提供與細胞的癌變有關(guān)的信息的癌變信息提供方法。該方式的癌變信息提供方法測定包括從上皮組織提取出的細胞的測定試樣，取得與測定試樣包括的細胞中的解析對象細胞的分布有關(guān)的分布信息，根據(jù)取得的分布信息設(shè)定閾值，通過使用閾值解析解析對象細胞，取得與細胞的癌變有關(guān)的信息。
[0010]通過本方式的癌變信息提供方法，取得與測定試樣包括的解析對象細胞的分布有關(guān)的分布信息。該分布信息是根據(jù)提取者的熟練度的不同或被檢者的被提取部位的狀況的不同等而適宜變化的值。因此，根據(jù)分布信息來設(shè)定閾值，通過使用該閾值解析解析對象細胞，能夠提高癌變的判定精度。因此，能夠提供高的信賴性的癌變信息。
[0011]通過本方式的癌變信息提供方法，解析信息可以是反映了測定試樣中包括的解析對象細胞和其它上皮組織的量化的平衡的信息。
[0012]本方式的癌變信息提供方法能夠構(gòu)成為:對于各細胞分別取得與細胞核的大小有關(guān)的第I數(shù)據(jù)、與細胞的大小有關(guān)的第2數(shù)據(jù)和與細胞的DNA量有關(guān)的第3數(shù)據(jù)，根據(jù)取得的第I數(shù)據(jù)和第2數(shù)據(jù)，取得分布信息，通過使用閾值解析解析對象細胞的第3數(shù)據(jù)，取得與細胞的癌變有關(guān)的信息。由此，能夠取得更正確的分布信息的同時，能夠取得更正確的與細胞的癌變有關(guān)的信息。
[0013]在本方式的癌變信息提供方法中，解析對象細胞能夠是取得的第I數(shù)據(jù)和第2數(shù)據(jù)滿足規(guī)定的條件的上皮細胞。在這種情況下，解析對象細胞能夠是第I數(shù)據(jù)相對第2數(shù)據(jù)的比率處于第I范圍內(nèi)的上皮細胞。這樣，能夠更確地抽取測定試樣包括的解析對象細胞。
[0014]另外，在該情況下，分布信息是解析對象細胞的數(shù)量與第I數(shù)據(jù)相對第2數(shù)據(jù)的比率處于第2范圍內(nèi)的上皮細胞的數(shù)量的比率，第2范圍被設(shè)定為第I數(shù)據(jù)相對第2數(shù)據(jù)的比率相對第I范圍位移到小的方向的范圍。這樣，根據(jù)分布信息，能夠很好地評價測定試樣包括的解析對象細胞與其它上皮細胞的平衡。
[0015]本方式的癌變信息提供方法能夠構(gòu)成為:根據(jù)解析對象細胞的第3數(shù)據(jù)，將解析對象細胞分類為具有細胞周期處于GO期或Gl期的細胞的DNA量的第I組和具有超過細胞周期處于GO期或Gl期的細胞的DNA量的DNA量的第2組，根據(jù)第2組的細胞的數(shù)量相對第I組的細胞的數(shù)量的比率與閾值的比較結(jié)果，取得與細胞的癌變有關(guān)的信息。在癌變了的細胞中，與細胞正常的情況相比，細胞周期處于S期或G2/M期的細胞的數(shù)量變多。上述的比率反映細胞周期處于S期或G2/M期的細胞的比例，所以通過將該比率與閾值比較，能夠正確地判定細胞的癌變。
[0016]在該情況下，本方式的癌變信息提供方法能夠構(gòu)成為:在第2組的細胞的數(shù)量相對第I組的細胞的數(shù)量的比率在閾值以上的情況下，將示出需要再檢查的信息輸出為與細胞的癌變有關(guān)的信息。由此，操作者對提取出該檢體的被驗者進行組織診斷等，能夠使其后的應(yīng)對順利地進行。
[0017]本方式的癌變信息提供方法能夠構(gòu)成為:在解析對象細胞的數(shù)量小于規(guī)定數(shù)的情況下，中止與細胞的癌變有關(guān)的信息的取得。這樣，能夠防止輸出信賴性低的信息。
[0018]另外，本方式的癌變信息提供方法能夠構(gòu)成為:輸出與細胞的癌變有關(guān)的信息和示出解析對象細胞的分布信息的信息。這樣，操作者能夠把握從被檢者提取出的細胞的狀況，據(jù)此，能夠評價與細胞的癌變有關(guān)的信息。
[0019]另外，在本方式的癌變信息提供方法中，在針對測定試樣的測定中，對流經(jīng)流動池的測定試樣照射光，根據(jù)由各細胞產(chǎn)生的光，檢測針對各細胞的光學(xué)信息。
[0020]在該情況下，光學(xué)信息能夠包括散射光信息和熒光信息。
[0021]在本方式的癌變信息提供方法中，上皮組織能夠是子宮頸部的上皮組織。
[0022]另外，在本方式的癌變信息提供方法中，解析對象細胞能夠是上皮細胞中的基底層側(cè)的細胞。
[0023]本發(fā)明的第3方式涉及提供與細胞的癌變有關(guān)的信息的癌變信息提供裝置。本方式的癌變信息提供裝置包括:檢測部，檢測部測定包括從上皮組織提取出的細胞的測定試樣，檢測各細胞的信息；以及控制部?？刂撇磕軌蚋鶕?jù)通過檢測部檢測出的細胞的信息，取得與測定試樣包括的細胞中的解析對象細胞的分布有關(guān)的分布信息，根據(jù)取得的分布信息設(shè)定閾值，通過使用閾值解析解析對象細胞，取得與細胞的癌變有關(guān)的信息。
[0024]通過本方式的癌變信息提供裝置，能夠取得與上述第I方式同樣的效果。
[0025]在本方式的癌變信息提供裝置中，控制部能夠構(gòu)成為:根據(jù)通過檢測部檢測出的細胞的信息，對于各細胞分別取得與細胞核的大小有關(guān)的第I數(shù)據(jù)、與細胞的大小有關(guān)的第2數(shù)據(jù)和與細胞的DNA量有關(guān)的第3數(shù)據(jù)，根據(jù)取得的第I數(shù)據(jù)和第2數(shù)據(jù)，取得分布信息，通過使用閾值解析解析對象細胞的第3數(shù)據(jù)，取得與細胞的癌變有關(guān)的信息。
[0026]另外，本方式的癌變信息提供裝置進一步包括輸出部，控制部能夠使輸出部輸出與細胞的癌變有關(guān)的信息和示出解析對象細胞的分布信息的信息。
[0027]另外，在本方式的癌變信息提供裝置中，檢測部能夠是如下結(jié)構(gòu):對流經(jīng)流動池的測定試樣照射光，根據(jù)由各細胞產(chǎn)生的光，檢測針對各細胞的光學(xué)信息。
[0028]在該情況下,光學(xué)信息能夠是包括散射光信息和突光信息的結(jié)構(gòu)。
[0029]如以上那樣，根據(jù)本發(fā)明，通過提高癌變的判定精度，能夠提供一種能夠提供更高的信賴性的癌變信息的癌變信息提供方法和癌變信息提供裝置。
[0030]通過以下示出的實施方式的說明，本發(fā)明的效果或意義變得更清楚。但是，以下示出的實施方式僅僅是將本發(fā)明實施化時的一個例示，本發(fā)明不會基于以下的實施方式而受到任何制限。
【附圖說明】
[0031]圖1是示意性地示出實施方式的癌變信息提供裝置的外觀的結(jié)構(gòu)的立體圖。
[0032]圖2是示意性地示出實施方式的測定裝置的內(nèi)部的結(jié)構(gòu)的俯視圖。
[0033]圖3是示出實施方式的流式細胞儀(flow cytometer)的結(jié)構(gòu)的圖。
[0034]圖4是示出實施方式的測定裝置的結(jié)構(gòu)的圖。
[0035]圖5是示出實施方式的數(shù)據(jù)處理裝置的結(jié)構(gòu)的圖。
[0036]圖6是示出實施方式的癌變信息提供裝置的分析動作的流程圖。
[0037]圖7是說明實施方式的前方散射光信號和側(cè)方熒光信號的圖、示意性地示出子宮頸部的上皮組織的放大剖面的圖和示出N/C比與細胞的大小的關(guān)系的圖。
[0038]圖8是示出實施方式的細胞周期中的DNA量與細胞數(shù)的關(guān)系的圖和示出在每個細胞周期變化的DNA量的圖。
[0039]圖9是示出實施方式的數(shù)據(jù)處理裝置中的分析處理的流程圖。
[0040]圖10是示出在實施方式的分析處理中生成的散點圖。
[0041]圖11是示出在實施方式的分析處理中生成的第I和第2直方圖。
[0042]圖12是示出在實施方式的顯示部中顯示的對話框的圖。
[0043]圖13是示出比較例的判定結(jié)果和實施方式的判定結(jié)果的圖。
[0044]圖14是表示示出變更例的與細胞核的大小和細胞的大小相應(yīng)的細胞數(shù)的直方圖的圖。
[0045]圖15是示出在變更例的第I和第2直方圖中所設(shè)定的區(qū)域的圖。
[0046]符號說明
[0047]1:癌變信息提供裝置
[0048]22:主檢測部(檢測部)
[0049]25:測定控制部(控制部)
[0050]32:顯示部(輸出部)
[0051]43:流動池
[0052]301: CPU (控制部)
[0053]A3:區(qū)域(第I范圍)
[0054]A4:區(qū)域(第2范圍)
【具體實施方式】
[0055]本實施方式是對癌變信息提供裝置(細胞解析裝置)適用了本發(fā)明的實施方式，該癌變信息提供裝置判定來自被檢者的細胞的提取的適當(dāng)與否，并且取得與細胞的癌變有關(guān)的信息。以下，參照附圖來說明本實施方式的癌變信息提供裝置I。
[0056]癌變信息提供裝置I使包括從患者等被檢者提取出的細胞的測定試樣流過流動池，對流經(jīng)流動池的測定試樣照射激光。然后，通過檢測來自測定試樣的光(前方散射光、側(cè)方散射光、側(cè)方熒光)并分析該光信號，判定在細胞中是否包括癌變或者處于該過程的細胞(以下，將其統(tǒng)稱為“癌變細胞”)。具體地，在使用從患者提取出的子宮頸部的上皮細胞來篩查子宮頸癌的情況下，使用癌變信息提供裝置I。
[0057]如圖1所示，癌變信息提供裝置I具備:測定裝置2，進行包括從患者提取出的細胞的測定試樣的測定；以及數(shù)據(jù)處理裝置3，連接到該測定裝置2，進行測定結(jié)果的分析和顯示(輸出)等。在測定裝置2的前面設(shè)置有檢體設(shè)置部2a，用于設(shè)置多個收容將甲醇作為主成分的保存液與從患者提取出的生物體試樣的混合液(試樣)的試樣容器4(參照圖2)。數(shù)據(jù)處理裝置3具備輸入部31和顯示部32。
[0058]如圖2所不，檢體設(shè)置部2a將設(shè)置了多個試樣容器4的架子(rack)4a依次搬送到檢體移液管(pipette)部11的試樣的吸引位置。檢體移液管部11將試樣容器4內(nèi)的試樣移送到第I分散部12的試樣收容部12a。檢體移液管部11還將試樣收容部12a內(nèi)的試樣移送到副檢測部13的試樣取入部13a和辨別/置換部14。檢體移液管部11還將在辨別/置換部14中濃縮了的濃縮液供給到位于試樣交接部Ilb的測定試樣容器5。
[0059]第I分散部12執(zhí)行第I分散處理，用于使對試樣收容部12a供給的試樣包括的凝集細胞分散。具體地，第I分散處理是對凝集細胞機械地賦予剪切力(shear force)來分散的剪切力賦予處理。副