一種純凈微粒化地奧司明原料藥的檢測(cè)方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種純凈微?；貖W司明原料藥的檢測(cè)方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 地奧司明（Diosmin)，化學(xué)式=C28H32O 15，分子量：608. 6,化學(xué)名：7[ [6-氧-(6-去 氧-a -L-吡喃甘露糖基）_β -D-批喃型葡萄糖_]氧]-5-羥基-2-(3-羥基-4-甲氧苯 基）_4 氫-苯并批喃 _4_ 酮。英文別名：3,5,7-Trihydroxy-4-methoxyflavone-7_rutin oside ;7-rutinoside ;CAS No. 520-27-4,淡黃色結(jié)晶樣粉末，幾乎不溶于水，溶于二甲基亞 砜，幾乎不溶于乙醇，溶于稀的堿性溶液。分子結(jié)構(gòu)式如下：
[0003]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種純凈微?；貖W司明原料藥的檢測(cè)方法，其特征在于，以微粉后的地奧司明原 料藥為檢測(cè)對(duì)象，該方法經(jīng)以下步驟： (1) 重金屬的測(cè)定。 (2) 碘殘留的測(cè)定。 (3) 有機(jī)溶劑吡啶殘留的測(cè)定。 (4) 總黃酮的總量。 (5) 地奧司明和橙皮苷的定量測(cè)定。 (6) 粒度的測(cè)定。
2. 根據(jù)權(quán)利1所述的一種純凈微?；貖W司明原料藥的檢測(cè)方法，其特征在于，步驟 (1) 中采用比色法，供試溶液配制：熾灼殘?jiān)韵←}酸溶解殘?jiān)臃犹噭?，加濃氨溶液?直至出現(xiàn)粉紅色，冷卻，再加冰醋酸，加水溶解，定容。供試溶液和標(biāo)準(zhǔn)溶液分別加入PH值 為3. 5的緩沖溶液，攪拌并加入的硫代乙酰胺試劑，再次快速攪拌。2min后對(duì)比溶液所得的 顏色。
3. 根據(jù)權(quán)利1所述的一種純凈微?；貖W司明原料藥的檢測(cè)方法，其特征在于，步驟 (2) 中運(yùn)用專門(mén)用于碘離子的選擇膜電極電位滴定后，通過(guò)電位滴定執(zhí)行測(cè)定，參考電極： Ag/AgCl (銀/氯化銀）；內(nèi)電解質(zhì)：LiCl-在乙醇中飽和；外電解質(zhì)：KNO3--種飽和的水溶 液，電解液：〇. IN的硝酸中含2M的KNO3溶液。
4. 根據(jù)權(quán)利1所述的一種純凈微?；貖W司明原料藥的檢測(cè)方法，其特征在于，步驟 (3) 中采用火焰電粒檢測(cè)器的氣液離子色譜法。色譜柱：不銹鋼柱150x4. 6mm，柱壓：40kPa ; 流速：1. 7mL/min ;檢測(cè)器：火焰電粒；氫氣流速：40mL/min ;氣流率：340mL/min，氣體載氣 流速：40mL/min ;溫度：注射器-270°C，檢測(cè)器-300°C，注射：2yL ;載氣器：氫氣；分割： (比率 1 : 25)。
5. 根據(jù)權(quán)利1所述的一種純凈微?；貖W司明原料藥的檢 測(cè)方法，其特征在于，步驟（4)中采用紫外分光光度法，檢測(cè)波長(zhǎng) 為296nm，用下公式計(jì)算P(dios)物質(zhì)中地奧司明在折干計(jì)算后的含量 (
此處：Ar 為 參考標(biāo)準(zhǔn)溶液的色譜圖上地奧司明的峰值區(qū)域;At為供試溶液的色譜圖上地奧司明的峰 值區(qū)域；Mr為參考標(biāo)準(zhǔn)的精確重量（mg) ;Mt為待測(cè)物質(zhì)的精確重量（mg) ;W是參考標(biāo)準(zhǔn)的 水分損失（％ ) ;w為地奧司明的水分損失（％ ) ;T(dios)為參考溶液中地奧司明的折干計(jì) 算含量（％ )。用下公式計(jì)算橙皮苷P (hesp)折干計(jì)算后的含量：
此處:At為參考標(biāo)準(zhǔn)A5682溶液的色譜圖上橙皮苷峰的峰值區(qū)域;At為供試溶液的 色譜圖上橙皮苷的峰值區(qū)域；Mr為參考標(biāo)準(zhǔn)的精確重量（mg) ;Mt為待測(cè)物質(zhì)的精確重量 (mg) ;W為參考標(biāo)準(zhǔn)的水分損失（％ ) ;w為地奧司明的水分損失（％ ) ;T(hesp)為參考標(biāo)準(zhǔn) 中橙皮苷折干計(jì)算后的含量（％) ;
2此處：P(diosm)為地奧司明的含 量；P(flav)為總黃酮量；P(hesp)為橙皮苷的含量。
6. 根據(jù)權(quán)利1所述的一種純凈微?；貖W司明原料藥的檢測(cè)方法，其特征在于，步 驟（5)中采用高效液相色譜法，色譜柱：(：18柱，15(^4.6臟，柱溫 ：401：;流速：1.51111/ min;注射：10μ 1 ;檢測(cè)器：紫外檢測(cè)器275nm;流動(dòng)相：水：甲醇：冰醋酸：氰化甲烷= 66 ： 28 ： 6 ： 2〇
7. 根據(jù)權(quán)利1所述的一種純凈微粒化地奧司明原料藥的檢測(cè)方法，其特征在于，步驟 (6)中運(yùn)用粉末表面的比表區(qū)域來(lái)測(cè)定，使用一種自動(dòng)儀器測(cè)定出粒度大小，根據(jù)布萊恩或 類似的測(cè)試儀來(lái)計(jì)算比表面積。用公式計(jì)算粉末的比表面積S
t是以秒為單位；η空氣動(dòng)力粘度；K是儀表常數(shù)決定調(diào)用一種已知比表面積和密度的 標(biāo)準(zhǔn)粉末；P是物質(zhì)密度（g/mL) ; ε為粉末的壓實(shí)區(qū)的孔隙度；V是粉末壓實(shí)區(qū)的容量;M為 重量（m= 1.24)，對(duì)一種樣品的測(cè)試，并執(zhí)行兩種測(cè)量值用公式確定出顆粒的直徑
【專利摘要】一種純凈微?；貖W司明原料藥的檢測(cè)方法，該方法經(jīng)過(guò)以下步驟：1)重金屬的測(cè)定；2)碘殘留的測(cè)定；3)有機(jī)溶劑吡啶殘留的測(cè)定；4)總黃酮的總量；5)地奧司明和橙皮苷的定量測(cè)定；6)粒度的測(cè)定。通過(guò)檢測(cè)方法的建立，使制備的地奧司明原料藥符合EP8.3的標(biāo)準(zhǔn)。
【IPC分類】G01N31-12, G01N21-78, G01N15-02, G01N21-33, G01N30-00
【公開(kāi)號(hào)】CN104730068
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510028972
【發(fā)明人】李玉山
【申請(qǐng)人】李玉山
【公開(kāi)日】2015年6月24日
【申請(qǐng)日】2015年1月16日