預(yù)測(cè)與藥物治療相關(guān)的重量增加的方法
【專利說明】
[0001] 本申請(qǐng)為2010年7月16日提交的、發(fā)明名稱為"預(yù)測(cè)與藥物治療相關(guān)的重量增加 的方法"的PCT申請(qǐng)PCT/US2010/042208的分案申請(qǐng)，所述PCT申請(qǐng)進(jìn)入中國國家階段的日 期為2012年1月19日，申請(qǐng)?zhí)枮?01080032654. 2。
技術(shù)領(lǐng)域
[0002] 本發(fā)明提供生物標(biāo)志物和方法、系統(tǒng)和計(jì)算機(jī)程序產(chǎn)品，用于使用生物標(biāo)志物預(yù) 測(cè)個(gè)體患者是否發(fā)生具有給定的藥物療程例如用非典型的抗精神病藥，例如奧氮平等的治 療引發(fā)的重量增加。
【背景技術(shù)】
[0003] 文獻(xiàn)已經(jīng)報(bào)道了觀測(cè)到在患者亞群中治療引發(fā)的重量增加，所述患者用一些目前 的抗精神病藥物、抗抑郁藥物、情緒穩(wěn)定劑治療，和其他屯、理病癥，W及一些控制血糖的治 療例如PPAR-丫激動(dòng)劑。迄今，沒有在觀測(cè)到實(shí)際重量增加之前測(cè)定哪種個(gè)體患者將易受 治療引發(fā)的重量增加W及哪種患者將不會(huì)發(fā)生的方法。此類方法在預(yù)篩選預(yù)期的患者W更 好地告知治療決定中有重要的價(jià)值。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 在本發(fā)明的一方面，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)V6亞組訂化V6)的大的富含甘油S醋的脂蛋白顆 粒濃度的變化能夠被用作在由藥物活性劑誘導(dǎo)的哺乳動(dòng)物中調(diào)節(jié)甘油=醋和/或載脂蛋 白代謝的生物標(biāo)志物。特別地，在患者亞群中具有觀測(cè)的治療引發(fā)的重量增加的藥物活性 劑，例如非典型的抗精神病藥物如2-甲基-4-(4-甲基-1-嗽嗦基唾吩并巧，3-b] [1，引苯并二氮雜卓或其鹽（奧氮平）在易受治療引發(fā)的重量增加的患者中將產(chǎn)生TOL V6 濃度增加。能夠使用了解基于患者的在治療開始前或在療程早期對(duì)患者的此風(fēng)險(xiǎn)程度來更 好地告知治療選擇和/或指導(dǎo)聯(lián)合治療，W減輕潛在的重量增加。
[0005] 因此，本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案提供了測(cè)定在用藥物活性劑治療期間人類患者的治 療引發(fā)的重量增加的風(fēng)險(xiǎn)的方法，所述方法包括在患者中測(cè)定是否有響應(yīng)于一個(gè)或多個(gè)劑 量的藥物活性劑的TOL V6濃度的增加，其中T化V6濃度的顯著增加表明在用藥物活性劑 治療期間患者具有治療引發(fā)的重量增加的風(fēng)險(xiǎn)。
[0006] 在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，提供了測(cè)定在用藥物活性劑治療期間人類患者中 的治療引發(fā)的重量增加的風(fēng)險(xiǎn)的方法，所述方法包括W下步驟：
[0007] 1)對(duì)患者施用藥物活性劑的劑量；
[0008] 2)測(cè)量患者對(duì)該劑量的T化V6響應(yīng)；
[0009] 其中顯著的TOL V6響應(yīng)表明患者在用藥物活性劑治療期間具有治療引發(fā)的重量 增加的風(fēng)險(xiǎn)。
[0010] 在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，提供了測(cè)定在用藥物活性劑治療期間人類患者中 的治療引發(fā)的重量增加的風(fēng)險(xiǎn)的方法，所述方法包括W下步驟：
[0011] 1)對(duì)患者施用藥物活性劑的劑量，其中該患者處于禁食狀態(tài)；
[001引 2)測(cè)量患者對(duì)該劑量的T化V6響應(yīng)；
[0013] 其中顯著的TOLV6響應(yīng)表明患者在用藥物活性劑治療期間具有治療引發(fā)的重量 增加的風(fēng)險(xiǎn)。
[0014] 在本發(fā)明此方面的另一個(gè)實(shí)施方案中，提供了測(cè)定在用藥物活性劑治療期間人類 患者的治療引發(fā)的重量增加的風(fēng)險(xiǎn)的方法，所述方法包括W下步驟：
[0015] 1)對(duì)患者施用第一次脂肪負(fù)載；
[0016] 2)測(cè)量患者對(duì)第一次脂肪負(fù)載的T化V6響應(yīng)；
[0017] 3)對(duì)患者施用藥物活性劑的劑量并且對(duì)患者施用第二次脂肪負(fù)載；
[0018] 4)測(cè)量患者對(duì)第二次脂肪負(fù)載的T化V6響應(yīng)；
[001引 W與對(duì)第一次脂肪負(fù)載的T化V6響應(yīng)相比，測(cè)定對(duì)第二次脂肪負(fù)載的T化V6響 應(yīng)是否增加；
[0020] 其中顯著的TOLV6響應(yīng)增加表明在用藥物活性劑治療期間患者具有治療引發(fā)的 重量增加的風(fēng)險(xiǎn)。
[0021] 在本發(fā)明此方面的另一個(gè)實(shí)施方案中，提供了測(cè)定在用藥物活性劑治療期間人類 患者的治療引發(fā)的重量增加的風(fēng)險(xiǎn)的方法，所述方法包括W下步驟：
[0022] 1)對(duì)患者施用藥物活性劑的劑量W及對(duì)患者施用脂肪負(fù)載；
[002引 2)測(cè)量患者對(duì)脂肪負(fù)載的T化V6響應(yīng)；
[0024] 3)測(cè)定與沒有藥物活性劑時(shí)對(duì)脂肪負(fù)載的標(biāo)準(zhǔn)T化V6響應(yīng)相比，對(duì)脂肪負(fù)載的 T化V6響應(yīng)是否增加；
[00巧]其中顯著的T化V6響應(yīng)增加表明患者在用藥物治療期間具有治療引發(fā)的重量增 加的風(fēng)險(xiǎn)。
[0026] 在本發(fā)明的另一個(gè)方面中，提供了測(cè)定在用藥物活性劑治療期間人類患者的治療 引發(fā)的重量增加的風(fēng)險(xiǎn)的方法，所述方法包括在分離自患者的生物樣品中測(cè)定是否有響應(yīng) 于一個(gè)或多個(gè)劑量的藥物活性劑的TOL V6濃度增加，其中T化V6濃度的顯著增加表明患 者在用藥物活性劑治療期間具有治療引發(fā)的重量增加的風(fēng)險(xiǎn)。
[0027] 在本發(fā)明的此方面的另一個(gè)實(shí)施方案中，提供了測(cè)定在用藥物活性劑治療期間人 類患者的治療引發(fā)的重量增加的風(fēng)險(xiǎn)的方法，所述方法包括：
[0028] 在分離自接受施用所述一個(gè)或多個(gè)劑量的藥物活性劑的患者的生物樣品中測(cè)量 對(duì)一個(gè)或多個(gè)劑量的藥物活性劑的TOL V6響應(yīng)；
[0029] 其中顯著的TOLV6響應(yīng)表明患者在用藥物活性劑治療期間具有治療引發(fā)的重量 增加的風(fēng)險(xiǎn)。
[0030] 在本發(fā)明的此方面的另一個(gè)實(shí)施方案中，也提供了測(cè)定在用藥物活性劑治療期間 人類患者的治療引發(fā)的重量增加的風(fēng)險(xiǎn)的方法，所述方法包括W下步驟：
[0031] 1)測(cè)量在分離自接受施用第一次脂肪負(fù)載的患者的生物樣本中對(duì)第一次脂肪負(fù) 載的T化V6響應(yīng)；
[0032] 2)測(cè)量在分離自接受施用藥物活性劑的劑量并且施用第二次脂肪負(fù)載的患者的 生物樣本中對(duì)第二次脂肪負(fù)載的T化V6響應(yīng)；
[0033] 3)與對(duì)第一次脂肪負(fù)載的T化V6響應(yīng)相比較，測(cè)定對(duì)第二次脂肪負(fù)載的T化V6 響應(yīng)是否增加；
[0034] 其中TOLV6響應(yīng)的顯著增加表明患者在用藥物治療期間具有治療引發(fā)的重量增 加的風(fēng)險(xiǎn)。
[0035] 在本發(fā)明此方面的另一個(gè)實(shí)施方案中，提供了測(cè)定在用藥物活性劑治療期間人類 患者的治療引發(fā)的重量增加的風(fēng)險(xiǎn)的方法，所述方法包括W下步驟：
[0036] 1)測(cè)量在分離自接受施用藥物活性劑的劑量并且施用脂肪負(fù)載的患者的生物樣 本中對(duì)脂肪負(fù)載的TOLV6響應(yīng)；
[0037] 2)與沒有藥物活性劑時(shí)對(duì)脂肪負(fù)載的標(biāo)準(zhǔn)的T化V6響應(yīng)相比，測(cè)定對(duì)脂肪負(fù)載 的T化V6響應(yīng)是否增加；
[0038] 其中TOLV6響應(yīng)的顯著增加表明患者在用藥物治療期間具有治療引發(fā)的重量增 加的風(fēng)險(xiǎn)。
[0039] 在本發(fā)明的上述方法的特別的實(shí)施方案中，藥物活性劑是非典型的抗精神病藥 物。在本發(fā)明的上述方法的特定的實(shí)施方案中，藥物活性劑是奧氮平。
[0040] 在本發(fā)明的上述方法的其他特別的實(shí)施方案中，藥物活性劑是PPAR丫激動(dòng)劑，例 如唾挫燒二酬類。在本發(fā)明的上述方法的特定的實(shí)施方案中，藥物活性劑是化格列酬、羅格 列酬或曲格列酬。
[0041] 在本發(fā)明的另一方面中，提供了評(píng)價(jià)在用藥物活性劑治療期間患者的治療引發(fā)的 重量增加的風(fēng)險(xiǎn)的系統(tǒng)，所述系統(tǒng)包括：
[004引NMR波譜儀訊
[0043] 至少一個(gè)與NMR波譜儀連接的處理器，其中配置至少一個(gè)處理器來評(píng)價(jià)由NMR波 譜儀生成的NMR信號(hào)，W測(cè)定TOLV6濃度或一個(gè)或多個(gè)來自患者的體外生物樣本的等價(jià) 物，并且測(cè)定是否有對(duì)藥物活性劑的TOLV6響應(yīng)，其中顯著的T化V6響應(yīng)表明在用藥物活 性劑治療期間患者具有治療引發(fā)的重量增加的風(fēng)險(xiǎn)。
【附圖說明】
[0044] 圖1是示例的富含甘油S醋的脂蛋白顆粒亞組分（亞類）的脂類甲基基團(tuán)NMR信 號(hào)的圖。
[0045] 圖2是根據(jù)本發(fā)明實(shí)施方案的NMR系統(tǒng)的示意圖說明。
[0046] 圖3是根據(jù)本發(fā)明實(shí)施方案的示例的數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)的示意圖。
[0047] 在圖中，為清楚起見，可能擴(kuò)大如設(shè)及的數(shù)字，如貫穿的元件，W及一些組件、線路 或部件的厚度、大小和尺寸。除非另有說明，在圖中舉例說明的或在權(quán)利要求中陳述的操作 和/或步驟的順序并不意味著僅限于所呈現(xiàn)的順序。除非另外特定說明，在圖中使用的斷 線表示所指示的部件、操作或步驟是任選的。
[0048] 為了本申請(qǐng)的目