一種弱主藥信號藥品的快速檢測方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種弱主藥信號藥品的快速檢測方法，屬于藥物檢測技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]拉曼光譜法是近年來新興的一種藥品快速檢測技術(shù)，具有簡便、快速等優(yōu)勢。一般的市售化學(xué)藥品的主藥含量較高、主藥的光譜信號較強，輔藥的拉曼光譜信號不足以掩蓋主藥的特征性拉曼光譜信號，而且主藥成分沒有結(jié)構(gòu)類似物，因此很容易通過便攜式拉曼光譜儀進行快速檢測，從而能夠判定該藥品的真?zhèn)魏唾|(zhì)量好壞。
[0003]但是有一部分主藥信號弱且有結(jié)構(gòu)類似物的藥品快速檢測很困難，經(jīng)常被不法商販利用起來，制造并銷售以假充真、以次充好的假藥。
[0004]這類藥品由于主藥含量低，輔料含量相對較高，因此主藥基本上被掩埋于輔料中。通過拉曼光譜儀激光照射這類藥品時，很難照射到主藥位置?；蛘哂捎谥魉幍睦⑸漭^弱，而輔藥的拉曼光譜信號相對較強，基本掩蓋了主藥的特征性拉曼光譜信號。從而對藥品真?zhèn)蔚目焖佻F(xiàn)場檢測帶來困難。
[0005]這類藥品還由于存在化學(xué)結(jié)構(gòu)相似、化學(xué)性質(zhì)相似、拉曼光譜信息相似的結(jié)構(gòu)類似物，這些低價的結(jié)構(gòu)類似物雖然也能起到治療效果，但是副作用大。由于結(jié)構(gòu)類似物的存在，使得這類藥品無法通過拉曼信號確定主藥成分，也就不能通過便攜式拉曼光譜儀實現(xiàn)對該類藥品的現(xiàn)場檢測。
[0006]針對這類主藥信號弱(以下簡稱弱主藥信號藥品)且具有結(jié)構(gòu)類似物的藥品的檢測，目前只能通過色譜技術(shù)、色質(zhì)聯(lián)用技術(shù)、光譜成像技術(shù)等實現(xiàn)，但上述技術(shù)儀器龐大而昂貴，操作復(fù)雜，分析時間長，不適合藥品的現(xiàn)場快檢。
[0007]因此，目前亟需開發(fā)一種新方法，用于現(xiàn)場快速檢測主藥信號弱且具有結(jié)構(gòu)類似物的藥品。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008]本發(fā)明是為了解決上述問題而進行的，目的在于提供一種能夠?qū)崿F(xiàn)對主藥信號弱且有結(jié)構(gòu)類似物的藥品進行快速檢測，從而判斷藥品真?zhèn)魏唾|(zhì)量好壞的方法。
[0009]本發(fā)明為了實現(xiàn)上述目的，采用了以下技術(shù)方案:
[0010]本發(fā)明提供一種弱主藥信號藥品的快速檢測方法，用于鑒定出弱主藥信號藥品的主藥成分，其特征在于，包括以下步驟:
[0011]步驟一，弱主藥信號藥品的確定
[0012]利用便攜式拉曼光譜儀對待檢藥品及其標(biāo)準(zhǔn)品進行檢測，激光功率為150mw?300mw，照射時間為1s?15s，分別得到各自的拉曼光譜圖，計算二者的相似度，若二者的相似度小于0.5，則可判定該待檢藥品為弱主藥信號藥品。
[0013]步驟二，樣品溶液及其標(biāo)準(zhǔn)品溶液、結(jié)構(gòu)類似物標(biāo)準(zhǔn)品溶液的制備
[0014]將弱主藥信號藥品依次進行研碎、溶解、超聲處理，然后離心取上清液，得到一定濃度的樣品溶液，將與主藥成分相對應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)品溶解、超聲處理后，得到與樣品溶液等濃度的標(biāo)準(zhǔn)品溶液，將與主藥成分相對應(yīng)的結(jié)構(gòu)類似物標(biāo)準(zhǔn)品溶解、超聲處理后，得到與樣品溶液等濃度的結(jié)構(gòu)類似物標(biāo)準(zhǔn)品溶液，樣品溶液與標(biāo)準(zhǔn)品溶液、結(jié)構(gòu)類似物標(biāo)準(zhǔn)品溶液中的溶劑相同，該溶劑不溶解弱主藥信號藥品中的輔料成分；
[0015]步驟三，薄層點樣的斑點的原位檢測
[0016]將樣品溶液和標(biāo)準(zhǔn)品溶液分別點樣于薄層板上，得到兩個斑點，再將納米銀膠溶液滴加于兩個斑點上，利用便攜式拉曼光譜儀對兩個斑點進行原位掃描，分別得到各自的表面增強拉曼光譜圖并計算二者的相似度，若二者的相似度在0.7-1之間(優(yōu)選0.9-1)，則判定主藥成分為標(biāo)準(zhǔn)品的成分或標(biāo)準(zhǔn)品的結(jié)構(gòu)類似物的成分；
[0017]步驟四，薄層展開的比移值的計算
[0018]將樣品溶液、標(biāo)準(zhǔn)品溶液、結(jié)構(gòu)類似物標(biāo)準(zhǔn)品溶液分別點樣于薄層板上，利用展開劑分別進行展開，取出揮干，置于紫外燈下檢視，確定展開后斑點在薄層板上的位置并得到比移值，比較樣品斑點與其他斑點的比移值，若樣品斑點與標(biāo)準(zhǔn)品斑點的比移值相等，則判定該弱主藥信號藥品中的主藥成分與標(biāo)準(zhǔn)品的成分一致；若不相等，則比較樣品斑點與結(jié)構(gòu)類似物斑點的比移值，若樣品斑點與結(jié)構(gòu)類似物斑點的比移值相等，則判定該弱主藥信號藥品中的主藥成分與其結(jié)構(gòu)類似物的成分一致。
[0019]進一步地，在本發(fā)明的一種弱主藥信號藥品的快速檢測方法中，還可以具有這樣的特征:其中，在所述步驟一、三中，拉曼光譜預(yù)處理方法包括譜段選取(400cm_1-1800cm_1)、基線校正(airPLS法)、平滑(Sgolay法)，相似度計算方法為Matlab中的Corrcoef函數(shù)。
[0020]進一步地，在本發(fā)明的一種弱主藥信號藥品的快速檢測方法中，還可以具有這樣的特征:其中，在所述步驟二中，所述超聲處理的時間為20-30min。
[0021]進一步地，在本發(fā)明的一種弱主藥信號藥品的快速檢測方法中，還可以具有這樣的特征:其中，在步驟三中，所述便攜式拉曼光譜儀進行掃描時的激光功率為150mw?300mw，照射時間為1s?15so
[0022]進一步地，在本發(fā)明的一種弱主藥信號藥品的快速檢測方法中，還可以具有這樣的特征:其中，在步驟三、四中，所述樣品溶液、標(biāo)準(zhǔn)品溶液和結(jié)構(gòu)類似物標(biāo)準(zhǔn)品溶液的滴加量為1-2 μ L，所述納米銀膠溶液的滴加量為5-10 μ Lo
[0023]進一步地，在本發(fā)明的一種弱主藥信號藥品的快速檢測方法中，還可以具有這樣的特征:其中，在所述步驟三、四中，所述薄層板為薄層硅膠板。
[0024]進一步地，在本發(fā)明的一種弱主藥信號藥品的快速檢測方法中，還可以具有這樣的特征:其中，在所述步驟四中，所述紫外燈的波長為254nm。
[0025]進一步地，在本發(fā)明的一種弱主藥信號藥品的快速檢測方法中，還可以具有這樣的特征:其中，所述便攜式拉曼光譜儀的激發(fā)波長785nm。
[0026]發(fā)明作用與效果
[0027]根據(jù)本發(fā)明的一種弱主藥信號藥品的快速檢測方法，因為將弱主藥信號藥品制得的樣品溶液和標(biāo)準(zhǔn)品溶液點樣于薄層板上得到斑點，將預(yù)先制備好的納米銀膠溶液滴加于斑點上，利用便攜式拉曼光譜儀對斑點進行檢測，能夠得到各自的表面增強拉曼光譜圖，并通過比較它們之間圖譜的相似度，能確定出該藥品的主要成分是否為有效成分，達到判斷藥品真?zhèn)蔚哪康?；進一步地，將樣品溶液、標(biāo)準(zhǔn)品溶液和結(jié)構(gòu)類似物標(biāo)準(zhǔn)品溶液進行薄層展開，根據(jù)比移值來判斷主藥成分是否與標(biāo)準(zhǔn)品一致或者為標(biāo)準(zhǔn)品的結(jié)構(gòu)類似物，達到判斷藥品質(zhì)量好壞的目的；而且制備好的納米銀膠溶液和薄層板都易于攜帶，能夠在檢測現(xiàn)場與便攜式的拉曼光譜儀配合，很容易實現(xiàn)對弱主藥信號藥品真?zhèn)魏唾|(zhì)量好壞的快速檢測。
【附圖說明】
[0028]圖1為本發(fā)明在實施例一中弱主藥信號藥品與標(biāo)準(zhǔn)品的表面增強拉曼光譜(SERS)圖；
[0029]圖2為本發(fā)明在實施例一中弱主藥信號藥品、標(biāo)準(zhǔn)品和結(jié)構(gòu)類似物標(biāo)準(zhǔn)品經(jīng)薄層展開后的不意圖；
[0030]圖3為本發(fā)明在實施例二中弱主藥信號藥品與標(biāo)準(zhǔn)品的表面增強拉曼光譜(SERS)圖；以及
[0031 ] 圖4為本發(fā)明的流程圖。
【具體實施方式】
[0032]以下對本發(fā)明所涉及的一種弱主藥信號藥品的快速檢測方法做詳細(xì)闡述。
[0033]<實施例一 >
[0034]在本實施例一中，以鹽酸特拉唑嗪片為例，具體解釋快速檢測弱主藥信號藥品的方法。
[0035]本實施例一的弱主藥信號藥品的快速檢測方法包括以下步驟，
[0036]步驟一，弱主藥信號藥品的確定
[0037]利用便攜式拉曼光譜儀對待檢藥品及其標(biāo)準(zhǔn)品進行檢測，激光功率為150mw，照射時間為10s，分別得到各自的拉曼光譜圖。
[0038]在本實施例中，便攜式拉曼光譜儀的型號為BWS415-785H(美國必達泰克公司)，激發(fā)波長785nm。
[0039]通過譜段選取GOOcn^-lSOOcnT1)、基線校正、平滑對兩個拉曼光譜進行預(yù)處理后，利用Matlab中的Corrcoef函數(shù)計算上述的兩個拉曼光譜圖的相似度，結(jié)果發(fā)現(xiàn)二者相似度為-0.0525，小于0.5，則可判定該待檢藥品為弱主藥信號藥品，也即輔料的拉曼信號掩蓋了主藥成分的拉曼信號。
[0040]步驟二，納米銀膠溶液的制備
[0041]精密稱取17mg的硝酸銀、8.5mgPVP(聚乙烯吡咯烷酮)，溶于5mL水中，得質(zhì)量比為2:1的AgN03/PVP溶液。量取50mLDMF (N，N- 二甲基甲酰胺)至250mL的三頸瓶中，加熱至沸騰。迅速加入上述的AgN03/PVP溶液并持續(xù)沸騰一段時間，冷卻至室溫后置于棕色瓶中避光保存。
[0042]步驟三，樣品溶液及其標(biāo)準(zhǔn)品溶液、結(jié)構(gòu)類似物標(biāo)準(zhǔn)品溶液的制備
[0043]取一片鹽酸特拉唑嗪片，該鹽酸特拉唑嗪片中的鹽酸特拉唑嗪的質(zhì)量為2mg。
[0044]將該鹽酸特拉唑嗪片研碎后，在ImL的甲醇中溶解、超聲處理20min后，離心取上清液，即得樣品溶液。甲醇不能溶解鹽酸特拉唑嗪片中的輔料成分，使得溶液被離心后，輔料成分會通過形成沉淀被去除，因此樣品溶液中只有鹽酸特拉唑嗪作為溶質(zhì)。
[0045]精密稱定2.0mg的鹽酸特拉唑嗪的標(biāo)準(zhǔn)品，將標(biāo)準(zhǔn)品在ImL的甲醇中溶解、超聲處理20min后，即得2mg/mL的鹽酸特拉挫嘆標(biāo)準(zhǔn)品溶液。
[0046]精密稱定2.0mg的鹽酸哌唑嗪的標(biāo)準(zhǔn)品，將標(biāo)準(zhǔn)品在ImL的甲醇中溶解、超聲處理20min后，即得2mg/mL的鹽酸呢挫嘆標(biāo)準(zhǔn)品溶液。
[0047]步驟四，薄層點樣的斑點的原位檢測
[0048]用毛細(xì)管分別移取樣品溶液和鹽酸特拉唑嗪標(biāo)準(zhǔn)品溶液各I μ L，分別點樣于硅膠薄層板上，得到兩個斑點，再將5 μ L的納米銀膠溶液滴加于兩個斑點上，利用便攜式拉曼光譜儀對兩個斑點進行原位掃描，分別得到各自的表面增強拉曼光譜圖，具體如圖1所示。
[0049]通過譜段選取GOOcn^-lSOOcnT1)、基線校正、平滑對兩個拉曼光譜進行預(yù)處理后，利用Matlab中的Corrcoef函數(shù)計算上述的兩個個拉曼光譜圖的相似度，得出樣品溶液與鹽酸特拉唑嗪標(biāo)準(zhǔn)品溶液相似度為0.7920，