自動分析裝置的制造方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及自動地對血液等生物樣品成分進行分析的自動分析裝置，特別是涉及在血液凝集反應等血液凝固測定等中使用的試樣和試劑的攪拌方法。
【背景技術】
[0002]作為分析樣品所含有的成分量的分析裝置，已知下述自動分析裝置:以來自光源的光對混合有樣品和試劑的反應液進行照射，測定所得的單一或多種波長的透射光量或散射光量變化，從光量與濃度的關系算出成分量。
[0003]反應液的反應中，存在大致兩類分析領域，即利用底物與酶的顯色反應的比色分析、以及利用抗原和抗體的結合所引起的凝集反應的均相免疫分析，在后者即均相免疫分析中，已知免疫比濁法、乳膠凝集法等測定方法。進而，也已知通過利用化學發(fā)光、電化學發(fā)光的檢測技術和B/F分離技術進行靈敏度更高的免疫分析的異相免疫分析裝置。
[0004]此外，還存在測定血液的凝固能力的自動分析裝置。血液在血管內部保持流動性而流動，但一旦出血，存在于血漿、血小板中的凝血因子將被連鎖性地活化，血漿中的纖維蛋白原轉變?yōu)槔w維蛋白并析出，從而實現(xiàn)止血。
[0005]這樣，血液凝固能力中，存在漏出血管外的血液凝固的外源性凝固能力、和血液在血管內凝固的內源性凝固能力。作為關于血液凝固能力(血液凝固時間)的測定項目，存在外源系血液凝固反應檢查即凝血酶原時間(PT)、內源系血液凝固反應檢查即活化部分凝血激酶時間(APTT)、以及纖維蛋白原(Fbg)量等。
[0006]這些項目均基于利用光學、物理、電氣方法來檢測因添加使凝固開始的試劑而析出的纖維蛋白。作為使用光學方法的方法，已知下述方法:對反應液照射光，對于在反應液中析出的纖維蛋白，通過掌握散射光、透射光的經時性強度變化，來算出纖維蛋白開始析出的時間。由于血液凝固反應(尤其是Fbg項目)的凝固時間短至數(shù)秒，因此需要以0.1秒間隔左右的短間隔進行測光，并且由于一旦反應液凝固則無法通過洗滌來進行反應容器的再利用，因此在獨立的測光端口進行反應，并且反應容器是一次性的。此外，由于開始反應的時間短，因此諸多裝置不進行在前述的比色分析、均相免疫分析等中進行的使用攪拌子的攪拌，而是利用試樣或試劑的吐出時的壓力來攪拌并進行反應，測定光量變化。此外，在自動分析裝置中，再現(xiàn)性高、可靠性高的測定是必須的。因此，即使在利用吐出壓進行反應液攪拌的情況下，也需要使整個反應液均勻地且再現(xiàn)性良好地混合來進行反應。
[0007]根據專利文獻1，反應容器設置于圓錐旋轉運動的保持具，在檢測到試劑的分注之后，立即使保持具連同反應容器旋轉，對試樣與試劑進行攪拌。該方法需要使反應容器旋轉的機構，可預想部件件數(shù)增加、結構復雜化、成為高價的裝置。
[0008]專利文獻2中也同樣地使反應容器搖動來攪拌試樣與試劑。這種情況下，進行鐘擺運動、往復運動、偏心旋轉運動或將它們組合兩個以上的復合運動。這種情況下，可認為能夠利用與(專利文獻I)相比更復雜的動作，進行更均勻且再現(xiàn)性更高的攪拌，但不可否認，結構會因此而復雜化。
[0009]在專利文獻3中，將試劑分注至樣本容器內的試樣中時，使用液面檢測，當試劑分注探頭到達試樣液面時，利用試劑分注探頭多次反復地進行試樣的吸取和吐出，對試樣進行攪拌。這種情況下，可認為或許能夠有效地攪拌，但試劑探頭被試樣污染的可能性高。此夕卜，在為樣本容器或反應容器被保持于旋轉盤的裝置的情況下，必須使盤的旋轉停止一定時間來進行吸取和吐出動作，有可能導致處理能力的下降。
[0010]現(xiàn)有技術文獻
[0011]專利文獻
[0012]專利文獻1:日本特開平10 — 73540號公報
[0013]專利文獻2:日本特開平10 - 73532號公報
[0014]專利文獻3:日本特開2011 — 128075號公報

【發(fā)明內容】

[0015]發(fā)明所要解決的課題
[0016]在為對血液凝固等將試樣與試劑混合、光學檢測凝固反應、對時間進行測定的那樣的裝置的情況下，一般而言，至光學變化開始的時間短而沒有使用攪拌子進行攪拌的時間，或者在反應液中插入攪拌子有可能妨礙反應，因此采用非接觸攪拌的方法的情況多。非接觸攪拌有搖動反應容器、利用超聲波等進行攪拌等多種方法，作為廉價且結構比較簡單的方法，一般為利用液體的吐出壓進行攪拌的方法，諸多裝置采用該方法。
[0017]在利用吐出壓進行攪拌的情況下，可認為單純地保持高吐出壓則能夠充分地攪拌，但測定光量變化時，如果反應液內起泡，則成為測定的阻礙，因此絕對要避免。然而，如果避免起泡而過度地降低壓力，則吐出壓不足而攪拌變得不均勻，難以測定正確的反應。
[0018]另一方面，根據項目的不同，試樣量和試劑量多種多樣，有時根據組合的不同而難以混合。例如，預先分注至反應容器內的試樣比后續(xù)分注的試劑多的情況下，可預想無法利用試劑的吐出壓充分地攪拌，反之，則擔心會起泡。因此，需要通過使整個反應液的反應均勻且絕對避免起泡的壓力、吐出方法來進行攪拌。
[0019]進而，試樣粘度根據個體差異而存在差別，因此可預想即使在上述的條件下，在與高粘度的試樣攪拌時，如果使用相同速度，則攪拌仍然不充分，反應會不均勻。因此，為了提供可靠性高的測定數(shù)據，需要以在與試樣和試劑量的比例、以及試樣粘度的關系中分別組合的條件下能夠得到再現(xiàn)性高的數(shù)據的壓力、吐出方法來進行攪拌。
[0020]用于解決課題的方法
[0021]如下舉出本發(fā)明的代表性的構成。
[0022]一種自動分析裝置，其具備:使試樣和試劑反應的反應容器、檢測對所述反應容器內的反應溶液照射的光的檢測部、將試劑分注至所述反應容器的試劑分注機構、將試樣分注至所述反應容器的試樣分注機構、以及控制所述試劑分注機構和所述試樣分注機構的控制部，所述控制部以下述方式進行吐出:利用所述試劑分注機構和所述試樣分注機構中的任一分注機構，先將規(guī)定液量吐出至所述反應容器，在相對于所述反應容器內的液量，由另一分注機構吐出的液量多的情況下和少的情況下，使吐出液量多的情況的吐出速度與少的情況的吐出速度相比相對地降低。
[0023]進而，是下述自動分析裝置:在試樣的分注機構設有能夠觀察流路內的壓力變動的壓力傳感器，基于粘度，根據吸取試樣時的壓力變動來改變試樣或試劑的吐出速度而吐出。
[0024]雖然不限于以下的示例，但作為自動分析裝置的一個示例，自動分析裝置具有多個檢測部，所述檢測部具備載置使試樣和試劑反應的反應容器的反應容器設置部，具備設置于反應容器設置部的底部或側方的、照射光的光源、以及設置于反應容器設置部的、對由光源照射的光經所述反應容器散射的光進行檢測的檢測器。光源在底面的情況下，檢測器配置于反應容器的側方，接受來自底面的散射光；光源在反應容器的側方的情況下，檢測器配置于與光源光正交地接受光的位置。
[0025]進而，具有保持試樣的容器及機構，同樣地，具有保持試劑的容器及機構，由能夠通過可上下及旋轉方向、或水平方向移動的分注機構來進行精密分注的試劑和試樣探頭以及注射泵的分注機構將試樣、試劑分別分注至反應容器。先將試樣或試劑的一方分注至反應容器，隨后將另一方分注，從而對反應液進行攪拌。通過該反應液的光量變化來計量血液凝固反應時間。此外，具有與裝置連接的操作部，在操作屏幕上顯示分注量、分注速度、分注比例等，分注速度也可以在操作屏幕上進行更改。
[0026]進而，基于試樣吸取時的壓力變動，試樣粘度的水平等顯示在屏幕上，顯示根據粘度預先設定的分注速度。如果有某種必要的情況下，分注速度也能夠在操作屏幕上進行更改。
[0027]予以說明的是，通過不使用其他攪拌方法而利用分注機構的吐出壓來攪拌試樣與試劑，結構比較簡單，且能夠得到精度高的測定結果。
[0028]發(fā)明的效果
[0029]根據本發(fā)明，能夠減少反應液的起泡且對整個反應液均勻地進行攪拌。由此，能夠抑制血液凝集反應測定的不均勻性，得到精度高的測定結果。
【附圖說明】
[0030]圖1是一般的血液凝固自動分析裝置的概略圖。
[0031]圖2是一般的血液凝固項目的分注及攪拌方法。
[0032]圖3是本發(fā)明的吐出速度控制例。
[0033]圖4是本發(fā)明的吐出速度控制例。
[0034]圖5是吸取試劑時的壓力變動的一個示例。
[0035]圖6是本發(fā)明的吐出速度控制例。
[0036]圖7是本發(fā)明的屏幕顯示例。
【具體實施方式】
[0037]圖1是一般的血液凝固裝置構成例之一。由于各部的功能已公知，省略對詳細內容的記載。如下構成:取樣機構101的取樣臂102上下移動并旋轉，使用安裝于取樣臂102的樣品分注探頭103，吸取配置于左右旋轉的樣品盤104的樣品容器105內的試樣，吐出至反應容器106。樣品分注探頭103伴隨樣品用注射泵107的動作，進行樣品的吸取動作及吐出動作。予以說明的是，在流路內具備有壓力傳感器130，主要監(jiān)視吸取時的壓力變動。試劑分注機構108同樣地如下構成:試劑分注臂109上下移動并旋轉，試劑分注探頭110吸取配置于試劑盤111的試劑容器112內的試樣，吐出至反應容器106，并在內部內置有試劑升溫機構113。吐出至反應容器106的試樣和試劑發(fā)生反應。試劑分注探頭110伴隨試劑用注射泵114的動作進行試劑的吸取動作及吐出動作。反應容器106用從反應容器收放部115旋轉的反應容器運送機構117的反應容器保持部118保持，旋轉移動，設置至檢測部119的反應容器設置部120。反應容器設置部120以能夠載置反應容器106的方式設有凹坑，可以將反應容器106插入該凹坑。此外，雖然在圖中省略，但有多個該反應容器設置部120，本裝置包含多個檢測部119。反應容器輸送機構117是多個檢測部共用的機構，其把持反應容器106并進行反應容器106的輸送及設置。
[0038]接著說明測定的流程。首先，對于各樣品應當進行分析的分析項目，由如鍵盤121或CRT122的屏幕那樣的輸入裝置來輸入。單元的動作由計算機(控制部)123控制。通過樣品分注機構101，吸取配置于樣品盤104的樣品容器105內的試樣，分注至載置于檢測部119內的反應容器設置部120的反應容器106。其次，試劑也同樣地，通過試劑分注機構108，從配置于試劑盤111的試劑容器112中吸取，利用試劑升溫機構