試料導(dǎo)入裝置的制造方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及對質(zhì)量分析儀導(dǎo)入試料的試料導(dǎo)入裝置，特別是涉及利用使用送液溶劑來導(dǎo)入試料液的流動注射(flow inject1n)法的質(zhì)量分析儀的試料導(dǎo)入裝置。
【背景技術(shù)】
[0002]質(zhì)量分析儀(Mass Spectrometer, MS)是能夠?qū)⒁后w或者氣體成分中的微量化學(xué)物種成分以高靈敏度測定的分析裝置。利用于生物體試料(血清，尿，組織抽出液等)、環(huán)境試料(河川水，工業(yè)排水等)等各種試料液中的微量化學(xué)物種的定性以及定量分析。
[0003]一般而言，使用MS來測定溶液試料的情況下，對于試料導(dǎo)入裝置常用通過在線與高速液體色譜(High Performance Liquid Chromatograph, HPLC)或毛細(xì)管電泳(Capillary Electrophoresis，CE)這樣的分離手段連接的 LC-MS 或者 CE-MS。LC 或者 CE等的分離手段中，對連續(xù)地流動溶劑的流路內(nèi)導(dǎo)入試料液。作為試料液中的目的的化學(xué)物種在位于流路的后段的分離部與夾雜成分分離后導(dǎo)入到MS。導(dǎo)入到MS的化學(xué)物種在離子源被離子化，基于質(zhì)量來被分離檢測。而且在MS對目的化學(xué)物種進(jìn)行離子化的離子源使用以電噴霧離子化法(Electrospray 1nizat1n,ESI)為代表的大氣壓離子化法。通過在線與這些分離手段連接的MS中，目的化學(xué)物種與夾雜成分分離，所以能夠進(jìn)行高靈敏度并且高精度的分析。
[0004]分析生物體試料的情況下，一般試料液為微量。將微量的試料液導(dǎo)入LC-MS的情況下，有利用容量小的樣品環(huán)(sample loop)而以試料液充滿樣品環(huán)來計量的方法，此時需要樣品環(huán)容量的數(shù)倍的試料液。而且也有利用使用設(shè)置于試料導(dǎo)入裝置的注射器來計量試料液，并導(dǎo)入到樣品環(huán)的方法，然而在導(dǎo)入的過程中與在試料液前后的溶劑混雜而被稀釋，包含測定成分的液量增加。因為測定成分的濃度變低，所以不僅對于MS這樣的濃度感應(yīng)型的檢測器帶來檢測靈敏度的降低，測定時間也相應(yīng)地變長。
[0005]然而作為將微量的試料液高效地導(dǎo)入到HPLC或者LC-MS的手段，提出了通過將試料液的前后用氣泡來夾持并送入到樣品環(huán)，從而抑制溶劑引起的試料液的稀釋的方式。例如專利文獻(xiàn)I以及專利文獻(xiàn)2中，通過在試料液的前后夾持氣泡，設(shè)定為只將試料液送入樣品環(huán)，從而減少試料液的擴散引起的損失。
[0006]另一方面，作為不伴隨分離而以短時間能夠分析的分析法，有流動注射分析法(Flow Inject1n Analysis，F(xiàn)IA)。FIA是使在0.5mm左右的細(xì)管上穩(wěn)定地流動反應(yīng)試劑溶液，在其連續(xù)的流動中注入溶液試料，用設(shè)置于下游的檢測器來檢測作為反應(yīng)生成物的目的的化學(xué)物種或其衍生物的分析法(例如非專利文獻(xiàn)1，非專利文獻(xiàn)2等)。具有能夠以廉價構(gòu)成分析裝置、能夠以簡單的操作進(jìn)行迅速的高靈敏度測定，自動化容易等的優(yōu)點。檢測中通常使用吸光儀，然而在需要高靈敏度分析的環(huán)境領(lǐng)域、生物體成分的測定等中也利用使用MS的FIA-MS。作為在FIA中導(dǎo)入微量的液體試料的方法，例如在專利文獻(xiàn)3中在細(xì)管內(nèi)交替地配置試料液和空氣而導(dǎo)入作為檢測部的流動池(flow cell)，從而抑制導(dǎo)入中途中產(chǎn)生的試料液的擴散、清洗液引起的稀釋。
[0007]專利文獻(xiàn)1:日本特開昭62 - 50659號
[0008]專利文獻(xiàn)2:日本專利公報2573678號
[0009]專利文獻(xiàn)3:日本特開平7 — 159415號
[0010]非專利文獻(xiàn)1:Η.B.Kim et al.；Analytical Science，16，871-876，2000.
[0011]非專利文獻(xiàn)2:Κ.Kameyama et al.；B1physical Journal，90，2164-2169，2006.

【發(fā)明內(nèi)容】

[0012]發(fā)明所要解決的課題
[0013]在LC-MS，CE-MS的情況下，如果在進(jìn)行利用柱(column)的成分分離、電泳的分離部混入氣泡，則分離能降低，電泳不能正確地進(jìn)行，所以在分析上產(chǎn)生障礙。因此，專利文獻(xiàn)I或者專利文獻(xiàn)2中，試料液的前后的氣泡不留在樣品環(huán)內(nèi)，不會在進(jìn)行分析的流路進(jìn)入氣泡。即，在樣品環(huán)的外側(cè)也存在試料液的一部分，然而樣品環(huán)外側(cè)的試料液不用于分析而被清洗，作為廢液被丟棄。而且在專利文獻(xiàn)3的情況下，雖然高效地進(jìn)行試料液的置換，然而被夾持于空氣層的試料液也不用于分析而浪費。
[0014]本發(fā)明的目的在于實現(xiàn)兼得微量的試料液的全量導(dǎo)入和測定時間縮短的對MS的試料導(dǎo)入方法。
[0015]用于解決課題的手段
[0016]為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明在由試料吸引機構(gòu)、樣品環(huán)、流路切換機構(gòu)、溶劑輸送機構(gòu)構(gòu)成且搭乘溶劑的流動而將試料導(dǎo)入檢測器的試料導(dǎo)入裝置中，在試料吸引時在試料的前后夾著空氣層而導(dǎo)入樣品環(huán)內(nèi)，連同前后的空氣層將試料全量導(dǎo)入檢測器來實現(xiàn)。
[0017]發(fā)明的效果
[0018]根據(jù)本發(fā)明，用空氣層來夾持試料，從而抑制流路內(nèi)的試料擴散，檢測部中的試料的信號強度增加。而且通過檢測基于空氣層的信號強度變化，使得向清洗工序的移行變得容易，縮短測定所花費的時間。
【附圖說明】
[0019]圖1是表示本發(fā)明的一實施例的自動分析裝置的構(gòu)成圖。
[0020]圖2是表示本發(fā)明的一實施例的試料導(dǎo)入部的流路圖。
[0021]圖3是導(dǎo)入了抽出試料液和空氣層的樣品環(huán)內(nèi)部的示意圖。
[0022]圖4是使用本發(fā)明的一實施例的測定結(jié)果。
[0023]圖5是利用以往方法的測定結(jié)果。
[0024]圖6是表示本發(fā)明的其它的實施例的自動分析裝置的構(gòu)成圖。
[0025]圖7是表示本發(fā)明的其它的實施例的試料導(dǎo)入部的流路圖。
【具體實施方式】
[0026]以下，詳細(xì)說明本發(fā)明的實施例。然而，本發(fā)明不限于以下的實施例。
[0027]實施例1
[0028]使用圖1來說明本發(fā)明的一實施例的自動分析裝置。具體而言，是為了自動、連續(xù)的分析包含于血清、尿等的生物體試料中的微量成分，由進(jìn)行基于固相抽出的預(yù)處理的固相抽出機構(gòu)、送入抽出試料的試料導(dǎo)入裝置、具備ESI離子源的MS構(gòu)成的自動分析裝置，更具體而言對包含于全血試料中的免疫抑制劑他克莫司的分析例進(jìn)行說明。
[0029]圖1所示的自動分析裝置由以下構(gòu)成，配置有接受固相抽出處理的生物體試料被分注的試料容器101的試料設(shè)置部102 ;使用固相抽出盒103來依次進(jìn)行固相抽出處理的處理部104 ;配置用于抽出處理的清洗液203、溶出液等的各種試劑容器105的試劑配置部
106;將被分注于這些試料容器101的生物體試料向固相抽出盒103分注的試料分注機構(gòu)
107;將試劑容器105內(nèi)的各種試劑向固相抽出盒103分注的試劑分注機構(gòu)108 ;進(jìn)行固相抽出處理的固相抽出處理部109 ;配置有抽出容器110的抽出容器設(shè)置部111 ;固相抽出盒103以及抽出容器110等的消耗品的設(shè)置部112 ;將抽出容器110內(nèi)的抽出試料分注，并且進(jìn)行向離子源114的送液的試料導(dǎo)入部113 ;將在離子源114被離子化的成分進(jìn)行質(zhì)量分析的質(zhì)量分析部115。
[0030]接下來，對自動分析裝置的生物體試料分析的順序進(jìn)行說明。利用試料分注機構(gòu)107，從被分注于試料容器101的狀態(tài)下被設(shè)置于試料設(shè)置部102的生物體試料，將預(yù)先設(shè)定的一定量分注到固相抽出盒103。被分注生物體試料的固相抽出盒103通過處理部104的旋轉(zhuǎn)而移動到固相抽出處理部109的位置。固相抽出處理部109中，通過對被分注試料的固相抽出盒103進(jìn)行通液處理，被分注的試料通過固相抽出盒，將測定對象成分保持于固相抽出盒103的固相。利用試劑分注機構(gòu)108，將在試劑容器105準(zhǔn)備的清洗液203分注到固相抽出盒103，進(jìn)行通液處理從而清洗固相抽出盒103。清洗后