一種黃芪配方顆粒混合過程在線質量控制方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及中藥配方顆粒制備領域,特別是涉及一種黃芪配方顆粒混合過程在線質量控制方法。
【背景技術】
[0002]黃芪,主要含有皂苷、黃酮等,能夠補氣固表、托毒排膿、利尿、生肌。能促進機體代謝、抗疲勞、促進血清和肝臟蛋白質的更新;有明顯的利尿作用,能消除實驗性腎炎尿蛋白;能改善貧血動物現(xiàn)象;能升高低血糖,降低高血糖;能興奮呼吸;能增強和調節(jié)機體免疫功能,對干擾素系統(tǒng)有促進作用,可提高機體的抗病力;對流感病毒等多種病毒所致細胞病變有輕度抑制作用,對流感病毒感染小鼠有保護作用;有較廣泛的抗菌作用;黃芪在細胞培養(yǎng)中,可使細胞數(shù)明顯增多,細胞生長旺盛,壽命延長;能增強心肌收縮力,保護心血管系統(tǒng),抗心律失常,擴張冠狀動脈和外周血管,降低血壓,能降低血小板粘附力,減少血栓形成;還有降血脂、抗衰老、抗缺氧、抗輻射、保肝等作用。
[0003]中藥配方顆粒制藥工藝流程一般為:藥材前處理(采收一洗凈一干燥)一提取一分尚一純化一(粉碎)一篩析一混合一制粒。其中混合工段是將中藥浸霄或浸霄粉與輔料混合均勻的過程,是中藥配方顆粒生產(chǎn)的重要環(huán)節(jié)。如混合不均勻,則會影響最終產(chǎn)品的安全性、有效性、穩(wěn)定性等。
【發(fā)明內容】
[0004]本發(fā)明主要解決的技術問題是提供一種黃芪配方顆?;旌线^程在線質量控制方法,該方法簡單且能得到混合均一的黃芪配方顆粒。
[0005]為解決上述技術問題,本發(fā)明采用的一個技術方案是:提供一種黃芪配方顆?;旌线^程在線質量控制方法,包括步驟為:(1)對混合過程的黃芪浸膏和輔料進行在線采集近紅外光譜,將所述采集的近紅外光譜反饋至控制系統(tǒng);(2)對所述近紅外光譜進行光譜預處理,再與控制系統(tǒng)內建立的質控指標模型進行對比,得到相對標準偏差值;(3)當所述相對標準偏差值< 3%時停止混合,當所述相對標準偏差值> 3%時繼續(xù)混合。
[0006]在本發(fā)明一個較佳實施例中,步驟(I)中所述采集的近紅外光譜是通過通訊接口和可編程邏輯控制器反饋至控制系統(tǒng)的。
[0007]在本發(fā)明一個較佳實施例中,步驟(I)中所述近紅外光譜是通過近紅外檢測方法得到的,所述近紅外檢測方法采用的是傅立葉近紅外分析儀,掃描范圍為4000~12000 cm-1,掃描次數(shù)為32次,分辨率為8 cm—1。
[0008]在本發(fā)明一個較佳實施例中,步驟(2)中所述光譜預處理方法的選擇過程為:使用OPUS軟件運用偏最小二乘法建模,比較不同光譜預處理方法對校正集模型R、RMSECV、RPD和Factor的影響,選出最優(yōu)光譜預處理方式。
[0009]在本發(fā)明一個較佳實施例中,步驟(2)中所述光譜預處理的方法為:一階導數(shù)+減去一直線。
[0010]在本發(fā)明一個較佳實施例中,步驟(2)中所述質控指標模型是采用人工神經(jīng)網(wǎng)絡建立的。
[0011]本發(fā)明的有益效果是:本發(fā)明的黃芪配方顆?;旌线^程在線質量控制方法,將近紅外在線檢測技術應用于黃芪配方顆?;旌线^程中,為實現(xiàn)混合過程中混合均一性的在線檢測和混合終點的在線判斷,為黃芪配方顆粒的混合過程的在線控制和終點判斷提供依據(jù)及有效的指導。
【附圖說明】
[0012]為了更清楚地說明本發(fā)明實施例中的技術方案,下面將對實施例描述中所需要使用的附圖作簡單地介紹,顯而易見地,下面描述中的附圖僅僅是本發(fā)明的一些實施例,對于本領域普通技術人員來講,在不付出創(chuàng)造性勞動的前提下,還可以根據(jù)這些附圖獲得其它的附圖,其中:
圖1是本發(fā)明的黃芪浸膏與輔料混合初期的近紅外光譜圖;
圖2是本發(fā)明的黃芪浸膏與輔料混合均勻后的近紅外光譜圖;
圖3是具體實施例中對黃芪配方顆粒中黃芪甲苷和毛瑞異黃酮葡萄糖苷的預測值與HPLC實測值相關性圖。
【具體實施方式】
[0013]下面將對本發(fā)明實施例中的技術方案進行清楚、完整地描述,顯然,所描述的實施例僅是本發(fā)明的一部分實施例,而不是全部的實施例?;诒景l(fā)明中的實施例,本領域普通技術人員在沒有做出創(chuàng)造性勞動前提下所獲得的所有其它實施例,都屬于本發(fā)明保護的范圍。
[0014]請參閱圖1至圖3,本發(fā)明提供了一種黃芪配方顆粒混合過程在線質量控制方法,包括步驟為:
(1)在線采集近紅外光譜:在線采集黃芪浸膏與輔料混合過程的近紅外光譜,將采集的近紅外光譜通過通訊接口和PLC控制模塊,將其結果反饋至控制系統(tǒng);
(2)光譜預處理:由于環(huán)境的影響,近紅外光譜測定中存在不穩(wěn)定性,需要對光譜進行預處理,使用OPUS軟件運用偏最小二乘法建模,,比較了不同光譜預處理方法對校正集模型R、RMSECV、RPD及Factor的影響,最終選擇的“一階導數(shù)+減去一直線”作為光譜預處理方式;
(3)建立質控指標模型,并采用模型評價指標考察模型性能:采用人工神經(jīng)網(wǎng)絡建立質控指標模型,并采用模型評價指標考察模型性能;
(4)混合均一性判別方法:均一性標準:RSD( 3% ;如滿足均一性標準,則說明已經(jīng)物料已經(jīng)達到均勻狀態(tài),達到混合終點;如不滿足均一性標準,則取樣點重復取樣,直至滿足均一性標準為止。
[0015]具體的操作過程為:
(I)浸膏的制備:取黃芪飲片100 Kg,加入800 Kg的水,浸潤0.5小時,加熱至沸騰后保持微沸狀態(tài)煎煮2小時,煎煮完成后,過120目篩網(wǎng)過濾放出藥液;第二次加600 Kg水,加熱至沸騰后煎煮2小時,煎煮完成后,過120目篩網(wǎng)過濾放出藥液,濾液轉移至貯液罐,靜置I?2小時。藥液過200 ~ 300目濾布,取過濾后藥液于濃縮器中,蒸汽壓力控制在0.04?
0.1Mpa,真空度控制在-0.08?-0.04Mpa,濃縮溫度控制在60?80°C,濃縮至相對密度為
1.10?1.12 g/ml (60°C)的流浸膏;200?300目濾過。其中所述的黃芪飲片是符合《中華人民共和國藥典》2010版一部規(guī)定的合格品。
[0016](2)混合過程在線質量控制:將5 Kg麥芽糊精加入浸膏中,攪拌混合,在線采集黃芪浸膏與輔料混合過程的近紅外光譜,將采集的近紅外光譜通過通訊接口和PLC控制模塊,將其結果反饋至控制系統(tǒng),并與已建立質控指標模型進行比對,當RSD ( 3%,則滿足均一性標準,達到混合終點,停止混合;如RSD > 3%,繼續(xù)混合,則取樣點重復取樣,直至滿足均一性標準為止;黃芪浸膏與輔料混合初期近紅外光譜圖見圖1,黃芪浸膏與輔料混合均勻后的近紅外光譜圖見圖2。
[0017]其中,近紅外檢測方法為:ANTARISII傅立葉近紅外分析儀,掃描范圍為4000-12000 CnT1,掃描次數(shù)為32次,分辨率為8 cnT1。
[0018]方法的結果驗證:
黃芪中主要有效成分為黃芪甲苷(C41H68O14)和毛瑞異黃酮葡萄糖苷(C22H22OltlX采集3批經(jīng)近紅外光譜檢測已混合均勻的樣品,在不同位置采集取樣,每批樣品采集10個樣品,采用高效液相色譜法(HPLC)驗證其準確度。
[0019]預處理方法:取樣品5g濃縮至干,加甲醇20 mL,分三次萃取,萃取液回收溶劑并濃縮至干,殘渣加甲醇溶解,轉移至5 mL量瓶中,加甲醇至刻度,搖勻,過0.45 μ m微孔濾膜,取濾液,即得。
[0020]HPLC 檢測方法:Agilent eclipse C18 (2504.6mm, 5 μ m);流速 lmL/min ;柱溫35 °C ;進樣5 yL ;流動相:乙腈:水=30: 70 ;檢測波長:0~20min (260nm,檢測毛瑞異黃酮葡萄糖苷),20~30min (210nm,檢測黃苗甲苷)。
[0021]檢測結果:經(jīng)檢測樣品中毛瑞異黃酮葡萄糖苷的含量RSD < 2%,黃芪甲苷的含量RSD < 3%,說明黃芪浸膏與輔料混合均勻度良好,說明本發(fā)明中的黃芪配方顆?;旌线^程在線質量控制方法可實現(xiàn)混合過程在線質量控制,實現(xiàn)黃芪浸膏與輔料的均勻混合。
[0022]將本發(fā)明方法測得的黃芪甲苷和毛瑞異黃酮葡萄糖苷的含量與HPLC檢測的含量相比較,其相關性見圖3,R值均大于0.9,說明本發(fā)明檢測的準確度較高。
[0023]本發(fā)明與提取、濃縮過程的近紅外檢測不同,其差別在于:
一、本發(fā)明檢測的是液體與固體的混合過程。基于混合過程中物料的流動,在不同取樣點不同時間采集的近紅外圖譜不同;如物料混合均勻,在不同取樣點不同時間采集的近紅外圖譜相同;
二、本檢測方法無需檢測樣品中有效成分含量,僅需采集混合物質的近紅外光譜進行對比,當采集的近紅外光譜圖差距較小,達到混合均一性標準時,則說明混合均勻。
[0024]以上所述僅為本發(fā)明的實施例,并非因此限制本發(fā)明的專利范圍,凡是利用本發(fā)明說明書內容所作的等效結構或等效流程變換,或直接或間接運用在其它相關的技術領域,均同理包括在本發(fā)明的專利保護范圍內。
【主權項】
1.一種黃芪配方顆?;旌线^程在線質量控制方法,其特征在于,包括步驟為:(I)對混合過程的黃芪浸膏和輔料進行在線采集近紅外光譜,將所述采集的近紅外光譜反饋至控制系統(tǒng);(2)對所述近紅外光譜進行光譜預處理,再與控制系統(tǒng)內建立的質控指標模型進行對比,得到相對標準偏差值;(3)當所述相對標準偏差值< 3%時停止混合,當所述相對標準偏差值> 3%時繼續(xù)混合。2.根據(jù)權利要求1所述的在線質量控制方法,其特征在于,步驟(I)中所述采集的近紅外光譜是通過通訊接口和可編程邏輯控制器反饋至控制系統(tǒng)的。3.根據(jù)權利要求1所述的在線質量控制方法,其特征在于,步驟(I)中所述近紅外光譜是通過近紅外檢測方法得到的,所述近紅外檢測方法采用的是傅立葉近紅外分析儀,掃描范圍為4000~12000 cnT1,掃描次數(shù)為32次,分辨率為8 cnT1。4.根據(jù)權利要求1所述的在線質量控制方法,其特征在于,步驟(2)中所述光譜預處理方法的選擇過程為:使用OPUS軟件運用偏最小二乘法建模,比較不同光譜預處理方法對校正集模型R、RMSECV, RPD和Factor的影響,選出最優(yōu)光譜預處理方式。5.根據(jù)權利要求1所述的在線質量控制方法,其特征在于,步驟(2)中所述光譜預處理的方法為:一階導數(shù)+減去一直線。6.根據(jù)權利要求1所述的在線質量控制方法,其特征在于,步驟(2)中所述質控指標模型是采用人工神經(jīng)網(wǎng)絡建立的。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種黃芪配方顆?;旌线^程在線質量控制方法,包括步驟為:在線采集黃芪浸膏與輔料混合過程的近紅外光譜,將采集的近紅外光譜反饋至控制系統(tǒng);光譜預處理;建立各質控指標模型,并采用模型評價指標考察模型性能;將已建模型用于在線分析混合過程中各質控指標的變化趨勢;近紅外光譜儀與控制系統(tǒng)聯(lián)動實現(xiàn)在線質量控制。通過上述方式,本發(fā)明將近紅外在線檢測技術應用于黃芪配方顆?;旌线^程中,為實現(xiàn)混合過程中混合均一性的在線檢測和混合終點的在線判斷,為黃芪配方顆粒的混合過程的在線控制和終點判斷提供依據(jù)及有效的指導。
【IPC分類】G01N21/359, G01N1/28, G01N30/88
【公開號】CN104964947
【申請?zhí)枴緾N201510319170
【發(fā)明人】高波, 羅川
【申請人】安徽華潤金蟾藥業(yè)股份有限公司
【公開日】2015年10月7日
【申請日】2015年6月12日