一種測(cè)定干法制粒胚片硬度的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及藥物制劑分析領(lǐng)域，具體說(shuō)，是涉及一種測(cè)定干法制粒胚片硬度的方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 干法制粒技術(shù)用途廣泛，可用于制藥、化工、食品等行業(yè)，生產(chǎn)工藝優(yōu)點(diǎn)很多，無(wú)論 在產(chǎn)量、質(zhì)量、經(jīng)濟(jì)效益還是設(shè)備投資上都具有明顯的優(yōu)勢(shì)。干法制粒的關(guān)鍵是將制劑原料 壓縮成具有一定形狀和大小的胚片，一般為寬2. 5cm、厚0.lcm的片狀長(zhǎng)條物，質(zhì)地較硬。對(duì) 于干法制粒，胚片是其工藝過(guò)程中的第一個(gè)中間產(chǎn)物，胚片質(zhì)量的好壞直接關(guān)系到顆粒的 質(zhì)量和得率。表征胚片質(zhì)量的指標(biāo)有多種，其中，胚片硬度是其重要指標(biāo)之一。目前在研究 和生產(chǎn)中，一般采用感官來(lái)評(píng)價(jià)干法制粒胚片的硬度，主觀性強(qiáng)，精確度和準(zhǔn)確性差，不能 客觀地量化胚片的硬度，因此亟需一種可以快速準(zhǔn)確測(cè)定胚片硬度、同時(shí)能夠?qū)崿F(xiàn)量化評(píng) 價(jià)的方法。但是，迄今為止，尚未見到用數(shù)據(jù)化表征干法制粒的胚片硬度，也未見其測(cè)定方 法的相關(guān)報(bào)道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)存在的上述問(wèn)題和需求，本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是：提供一種 測(cè)定干法制粒胚片硬度的方法，實(shí)現(xiàn)數(shù)據(jù)化表征干法制粒的胚片硬度，為客觀評(píng)判干法制 粒胚片質(zhì)量狀況和實(shí)現(xiàn)中間體質(zhì)量的在線控制提供技術(shù)支撐，同時(shí)為合理篩選干法制粒處 方、工藝控制參數(shù)提供數(shù)據(jù)化的評(píng)價(jià)依據(jù)。
[0004] 為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：
[0005] -種測(cè)定干法制粒胚片硬度的方法，包括如下步驟：
[0006] a)設(shè)置物性測(cè)定儀測(cè)定參數(shù)，包括：測(cè)試模式、測(cè)試前速度、測(cè)試速度、測(cè)試后速 度、形變量、觸發(fā)方式、觸發(fā)力、數(shù)據(jù)采集速率；
[0007] b)啟動(dòng)物性測(cè)定儀，測(cè)定干法制粒胚片形變時(shí)的應(yīng)力變化并據(jù)此繪制出應(yīng)力-壓 縮時(shí)間圖，圖中顯示的應(yīng)力峰值即為所測(cè)胚片的硬度值。
[0008] 作為優(yōu)選方案，所述測(cè)試模式為壓縮形變，測(cè)試前速度為（1~20)mm/秒，測(cè)試速 度為（1~30)mm/秒，測(cè)試后速度為（1~30)mm/秒，形變量為10%~90%，觸發(fā)方式為自 動(dòng)，觸發(fā)力為（1~100)g，數(shù)據(jù)獲得率為（1~500)pps。
[0009] 本發(fā)明的有益效果在于：
[0010] 本發(fā)明通過(guò)應(yīng)用物性測(cè)定儀對(duì)干法制粒胚片進(jìn)行相關(guān)測(cè)試，根據(jù)測(cè)試結(jié)果中的應(yīng) 力峰值表征所測(cè)干法制粒胚片硬度，從而建立了干法制粒胚片硬度的測(cè)定方法。與傳統(tǒng)的 感官評(píng)價(jià)方法相比，本發(fā)明方法具有操作簡(jiǎn)單、快速準(zhǔn)確、靈敏度高、可操作性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)，填 補(bǔ)了干法制粒胚片硬度測(cè)定技術(shù)的空白，量化了胚片的硬度指標(biāo)，為客觀評(píng)判干法制粒胚 片質(zhì)量狀況提供了依據(jù)；另外，本發(fā)明還可實(shí)現(xiàn)實(shí)時(shí)取樣、實(shí)時(shí)檢測(cè)、實(shí)時(shí)調(diào)整工藝參數(shù)等 作業(yè)目標(biāo)，不影響干法制粒過(guò)程，為實(shí)現(xiàn)工藝參數(shù)的在線控制提供了技術(shù)支撐；并且，應(yīng)用 本發(fā)明測(cè)定干法制粒胚片的硬度數(shù)據(jù)可判斷干法制粒的得率情況，也可為改進(jìn)生產(chǎn)工藝和 進(jìn)行處方篩選提供參考依據(jù)，具有顯著性應(yīng)用價(jià)值。
【附圖說(shuō)明】
[0011] 圖1為本發(fā)明所述的應(yīng)力-壓縮時(shí)間圖；
[0012] 圖2為實(shí)施例1在干法制粒時(shí)間為10分鐘時(shí)所得葛根顆粒胚片的應(yīng)力-壓縮時(shí) 間圖；
[0013] 圖3為實(shí)施例1在干法制粒時(shí)間為20分鐘時(shí)所得葛根顆粒胚片的應(yīng)力-壓縮時(shí) 間圖；
[0014] 圖4為實(shí)施例1在干法制粒時(shí)間為30分鐘時(shí)所得葛根顆粒胚片的應(yīng)力-壓縮時(shí) 間圖；
[0015] 圖5為實(shí)施例1在干法制粒時(shí)間為40分鐘時(shí)所得葛根顆粒胚片的應(yīng)力-壓縮時(shí) 間圖；
[0016] 圖6為實(shí)施例1所得葛根顆粒胚片的硬度隨干法制粒時(shí)間的變化關(guān)系曲線；
[0017] 圖7為實(shí)施例2按第1組工藝參數(shù)所制備的川芎顆粒胚片的應(yīng)力_壓縮時(shí)間圖；
[0018] 圖8為實(shí)施例2按第2組工藝參數(shù)所制備的川芎顆粒胚片的應(yīng)力-壓縮時(shí)間圖；
[0019] 圖9為實(shí)施例2按第3組工藝參數(shù)所制備的川芎顆粒胚片的應(yīng)力-壓縮時(shí)間圖；
[0020] 圖10為實(shí)施例2按第4組工藝參數(shù)所制備的川芎顆粒胚片的應(yīng)力-壓縮時(shí)間圖；
[0021] 圖11為實(shí)施例2按第5組工藝參數(shù)所制備的川芎顆粒胚片的應(yīng)力-壓縮時(shí)間圖；
[0022] 圖12為實(shí)施例2按第6組工藝參數(shù)所制備的川芎顆粒胚片的應(yīng)力-壓縮時(shí)間圖；
[0023] 圖13為實(shí)施例2按第7組工藝參數(shù)所制備的川芎顆粒胚片的應(yīng)力-壓縮時(shí)間圖；
[0024] 圖14為實(shí)施例3按1號(hào)處方所制備的麥冬多糖顆粒胚片的應(yīng)力_壓縮時(shí)間圖；
[0025] 圖15為實(shí)施例3按2號(hào)處方所制備的麥冬多糖顆粒胚片的應(yīng)力-壓縮時(shí)間圖；
[0026] 圖16為實(shí)施例3按3號(hào)處方所制備的麥冬多糖顆粒胚片的應(yīng)力-壓縮時(shí)間圖；
[0027] 圖17為實(shí)施例3按4號(hào)處方所制備的麥冬多糖顆粒胚片的應(yīng)力-壓縮時(shí)間圖；
[0028] 圖18為實(shí)施例3按5號(hào)處方所制備的麥冬多糖顆粒胚片的應(yīng)力-壓縮時(shí)間圖；
[0029] 圖19為實(shí)施例3按6號(hào)處方所制備的麥冬多糖顆粒胚片的應(yīng)力-壓縮時(shí)間圖。
【具體實(shí)施方式】
[0030] 下面結(jié)合實(shí)施例和附圖對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案作進(jìn)一步詳細(xì)闡述。
[0031] 實(shí)施例1 :葛根顆粒胚片硬度的測(cè)定及其在生產(chǎn)工藝控制中的應(yīng)用
[0032] 中藥葛根有解表退熱、生津止渴、止瀉的功能，并能改善高血壓糖尿病病人的頭 暈、頭痛等癥狀，臨床使用的葛根顆粒飲片多采用干法制粒工藝制備。
[0033] 經(jīng)驗(yàn)表明，葛根顆粒飲片采用干法制粒工藝制備時(shí)，胚片硬度為25. 0kg~29. 0kg 時(shí)，顆粒具有較高的得率和較好的溶化性，因此，生產(chǎn)過(guò)程中，應(yīng)控制胚片硬度在25. 0kg~ 29. 0kg范圍之內(nèi)。
[0034] 1)葛根顆粒胚片的制備：
[0035] 葛根顆粒飲片的處方為：100重量份中，葛根浸膏粉為85% (重量份)、無(wú)水乳糖為 14% (重量份)、硬脂酸儀為1% (重量份)。
[0036] 生產(chǎn)設(shè)備選用GZL-100型干法制粒機(jī)，工藝參數(shù)為：水平送料速度35rpm，垂直送 料速度35rpm，滾輪轉(zhuǎn)速20rpm，滾輪壓力14MPa。
[0037] 2)葛根顆粒胚片硬度的測(cè)定：
[0038] a)測(cè)試儀器和測(cè)試模式的選定
[0039] 采用英國(guó)生產(chǎn)的TA.XT.plus型物性測(cè)定儀配置A/CKB金屬刀刃型探頭進(jìn)行胚片 硬度的測(cè)定。
[0040] b)設(shè)置物性測(cè)定儀的測(cè)定參數(shù)，具體參數(shù)見表1所示：
[0041] 表1葛根顆粒胚片硬度測(cè)定參數(shù)
[0042]
[0043] c)啟動(dòng)物性測(cè)定儀，測(cè)定葛根顆粒胚片的硬度值
[0044] 首先，用指定容器從干法制粒機(jī)樣品窗截取胚片樣品，用樣品切割刀將胚片切割 成長(zhǎng)度為4厘米的矩形，并用毛刷輕輕刷去其表面的附著物，將其置于物性測(cè)定儀樣品臺(tái) 上，調(diào)整胚片位置，使探頭恰好切割于胚片長(zhǎng)軸方向的中心位置，然后，啟動(dòng)物性測(cè)定儀，探 頭下降將胚片切碎后重新升起至起點(diǎn)位置，測(cè)出胚片形變過(guò)程中的應(yīng)力變化并據(jù)此繪制出 應(yīng)力-壓縮時(shí)間圖，圖中顯示的應(yīng)力峰值即為所測(cè)胚片的硬度值，如圖1所示。
[0045] 3)葛根顆粒生產(chǎn)工藝的控制：
[0046] 按上述葛根顆粒胚片硬度的測(cè)定方法，分別在10、20、30、40分鐘時(shí)截取胚片樣 品，測(cè)定胚片硬度，發(fā)現(xiàn)胚片硬度隨時(shí)間變化的趨勢(shì)情況，據(jù)此，及時(shí)調(diào)整干法制粒機(jī)的工 藝參數(shù)，保證制備的胚片硬度始終在工藝要求的范圍內(nèi)。
[0047] 關(guān)于所制備的葛根顆粒胚片硬度的測(cè)定結(jié)果見表2和圖2至圖6所示。
[0048] 表2葛根顆粒胚片硬度測(cè)定結(jié)果
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