自動(dòng)分析裝置以及分析方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及進(jìn)行血液、尿等生物樣品的定性、定量分析的自動(dòng)分析裝置，特別地涉 及與凝固、止血相關(guān)的自動(dòng)分析裝置和分析方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 血液凝固檢查是以凝血纖維蛋白溶解系統(tǒng)的病態(tài)掌握、DIC(彌散性血管內(nèi)凝血） 的診斷、血栓治療效果的確認(rèn)、血友病的診斷等為目的來(lái)進(jìn)行的檢查。特別地，血液凝固時(shí) 間測(cè)定是對(duì)產(chǎn)生纖維蛋白的凝固反應(yīng)是否正常進(jìn)行直接進(jìn)行調(diào)查的檢查，在先天、后天存 在異常的情況下，血液凝固時(shí)間延長(zhǎng)。
[0003] 因此，作為篩查性地調(diào)查由血液凝固因子、血管性血友病因子等的異常、肝損害、 維生素 k缺乏癥、抑制劑的產(chǎn)生、DIC等各種原因引起的出血傾向的手段，血液凝固檢查是 重要的。
[0004] 以往，通過(guò)目視捕捉血液凝固反應(yīng)的終點(diǎn)即纖維蛋白析出來(lái)進(jìn)行血液凝固檢查， 然而，在1960年代以后，以提高檢體處理數(shù)量和高精度化為目的而開(kāi)發(fā)出的自動(dòng)分析裝置 用于日常檢查。
[0005] 在通過(guò)自動(dòng)分析裝置進(jìn)行的纖維蛋白析出的檢測(cè)中，主要使用電阻檢測(cè)方式、光 學(xué)檢測(cè)方式、力學(xué)方式等，主流是處理能力優(yōu)異的光學(xué)檢測(cè)方式（透過(guò)光檢測(cè)、散射光檢 測(cè)）、力學(xué)方式（粘稠度檢測(cè)）。
[0006] 然而，在臨床檢查領(lǐng)域中，需要盡可能快速報(bào)告患者檢體的測(cè)定結(jié)果。
[0007] 與此相關(guān)地，已知如下的方法，在使用自動(dòng)分析裝置來(lái)測(cè)定樣品中包含的測(cè)定對(duì) 象物質(zhì)的測(cè)定中，使用隨著時(shí)間經(jīng)過(guò)而變化的測(cè)量值來(lái)計(jì)算近似式的參數(shù)，根據(jù)該參數(shù)的 收斂程度來(lái)判斷反應(yīng)的收斂程度，使用判斷為反應(yīng)已收斂的時(shí)刻的參數(shù)，計(jì)算反應(yīng)結(jié)束時(shí) 刻的測(cè)定值（例如，參照專利文獻(xiàn)1)。
[0008] 由此，能夠針對(duì)每個(gè)檢體變更測(cè)定時(shí)間，處理能力提高。
[0009] 現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)
[0010] 專利文獻(xiàn)
[0011] 專利文獻(xiàn)1 :日本特開(kāi)2010-261876號(hào)公報(bào)

【發(fā)明內(nèi)容】

[0012] 發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題
[0013] 在血液凝固檢查的纖維蛋白析出檢測(cè)中，作為達(dá)到纖維蛋白析出的路徑，存在內(nèi) 因性路徑和外因性路徑這2個(gè)路徑，當(dāng)在反應(yīng)路徑中存在異常時(shí)，有時(shí)表示不穩(wěn)定的舉動(dòng)。
[0014] 其原因在于，內(nèi)因性路徑、外因性路徑分別與各種凝固因子的活化有關(guān)，纖維蛋白 析出的步驟由從纖維蛋白原合成纖維蛋白單體的步驟、通過(guò)纖維蛋白單體的靜電耦合開(kāi)始 生成纖維蛋白聚合物的步驟這樣的多階段反應(yīng)構(gòu)成。
[0015] 作為一例，在對(duì)肝素用藥患者以散射光方式測(cè)定高纖維蛋白原的情況下，有時(shí) APTT(Activated Partial Thromboplastin Time活化部分凝血活酶時(shí)間）表示出極端縮短 的傾向。在這樣的檢體中，認(rèn)為表示由于外因系統(tǒng)的亢進(jìn)狀態(tài)引起的凝固反應(yīng)所導(dǎo)致的兩 階段的反應(yīng)，在觀察到從反應(yīng)初期光學(xué)變化量緩緩變化的初始光量變化后，本來(lái)的凝固反 應(yīng)引起的光學(xué)變化量增大。
[0016] 這種情況下，當(dāng)使用專利文獻(xiàn)1的方法時(shí)，隨時(shí)計(jì)算近似式，并監(jiān)視隨時(shí)間變化的 參數(shù)，隨著參數(shù)的收斂而結(jié)束測(cè)定。因此，存在在本來(lái)的峰值之前停止測(cè)定，計(jì)算出錯(cuò)誤的 凝固時(shí)間的問(wèn)題。
[0017] 本發(fā)明的目的在于，提供能夠準(zhǔn)確計(jì)算凝固時(shí)間的自動(dòng)分析裝置和分析方法。
[0018] 用于解決課題的手段
[0019] 為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明具備：檢測(cè)單元，其測(cè)定表示在分注了試劑的血液的樣 品中凝固的血液的量的凝固指數(shù)；第一曲線擬合部，其根據(jù)測(cè)定出的所述凝固指數(shù)，通過(guò)曲 線擬合以預(yù)定的時(shí)間間隔計(jì)算凝固反應(yīng)曲線的近似曲線的參數(shù)；初始凝固指數(shù)變化判斷 部，其根據(jù)通過(guò)所述第一曲線擬合部以預(yù)定的時(shí)間間隔計(jì)算出的所述近似曲線的參數(shù)，判 斷初始凝固指數(shù)變化的有無(wú)，該初始凝固指數(shù)變化表示從所述試劑被分注到所述樣品中之 后緊接著所述凝固指數(shù)增加的部分；以及凝固時(shí)間計(jì)算部，其根據(jù)所述初始凝固指數(shù)變化 的有無(wú)，計(jì)算凝固時(shí)間。
[0020] 發(fā)明效果
[0021] 根據(jù)本發(fā)明，能夠準(zhǔn)確計(jì)算凝固時(shí)間。通過(guò)說(shuō)明以下的實(shí)施方式，上述以外的課 題、結(jié)構(gòu)和效果會(huì)更加明確。
【附圖說(shuō)明】
[0022] 圖1是本發(fā)明實(shí)施方式的自動(dòng)分析裝置的結(jié)構(gòu)圖。
[0023] 圖2是表示本發(fā)明實(shí)施方式的自動(dòng)分析裝置中的分析項(xiàng)目為APTT的情況下的理 想的凝固反應(yīng)曲線的示意圖。
[0024] 圖3是表示本發(fā)明實(shí)施方式的自動(dòng)分析裝置中的分析項(xiàng)目為APTT的情況下的實(shí) 際凝固反應(yīng)曲線的一例的圖。
[0025] 圖4A表示每5秒計(jì)算圖3所示的初始光量變化中的近似參數(shù)Erange，并進(jìn)行描繪后 的結(jié)果。
[0026] 圖4B表示每5秒計(jì)算圖3所示的初始光量變化中的近似參數(shù)k，并進(jìn)行描繪后的 結(jié)果。
[0027] 圖5A表示每5秒計(jì)算圖3所示的本來(lái)的光量變化以后的近似參數(shù)a，并進(jìn)行描繪 后的結(jié)果。
[0028] 圖5B表示每5秒計(jì)算圖3所示的本來(lái)的光量變化以后的近似參數(shù)k，并進(jìn)行描繪 后的結(jié)果。
[0029] 圖6是表示在本發(fā)明實(shí)施方式的自動(dòng)分析裝置中使用的控制用計(jì)算機(jī)的功能的 框圖。
[0030] 圖7是表示本發(fā)明實(shí)施方式的自動(dòng)分析裝置的動(dòng)作的流程圖。
[0031 ] 圖8A是用于說(shuō)明變形例中的近似參數(shù)a的推移的圖。
[0032] 圖8B是用于說(shuō)明變形例中的近似參數(shù)k的推移的圖。
[0033] 圖9是表示本發(fā)明實(shí)施方式的自動(dòng)分析裝置中的分析項(xiàng)目為APTT的情況下的實(shí) 際的凝固反應(yīng)曲線的另一例的圖。
[0034] 圖IOA表示每5秒計(jì)算圖9所示的凝固反應(yīng)曲線中的參數(shù)a，并進(jìn)行描繪后的結(jié) 果。
[0035] 圖IOB表示每5秒計(jì)算圖9所示的凝固反應(yīng)曲線中的參數(shù)k，并進(jìn)行描繪后的結(jié) 果。
【具體實(shí)施方式】
[0036] 以下，使用圖1~圖10,說(shuō)明本發(fā)明實(shí)施方式的自動(dòng)分析裝置100的結(jié)構(gòu)及動(dòng)作。
[0037] 首先，使用圖1說(shuō)明本發(fā)明實(shí)施方式的自動(dòng)分析裝置100的整體結(jié)構(gòu)。圖1是本 發(fā)明實(shí)施方式的自動(dòng)分析裝置100的結(jié)構(gòu)圖。
[0038] 自動(dòng)分析裝置100主要具備：樣品分注探針101、樣品盤102、試劑分注探針106、 試劑盤107、反應(yīng)容器存放部111、反應(yīng)容器輸送機(jī)構(gòu)112、檢測(cè)單元113、反應(yīng)容器廢棄部 117、操作用計(jì)算機(jī)118、控制用計(jì)算機(jī)120。控制用計(jì)算機(jī)由控制分析動(dòng)作的分析動(dòng)作控制 部120A和進(jìn)行數(shù)據(jù)處理的數(shù)據(jù)處理部120B構(gòu)成。
[0039] 控制用計(jì)算機(jī)的分析動(dòng)作控制部120A控制從樣品、試劑的分注開(kāi)始直到反應(yīng)容 器的移置、反應(yīng)容器的廢棄為止的一連串動(dòng)作。
[0040] 樣品分注探針101吸取在順時(shí)針和逆時(shí)針旋轉(zhuǎn)的樣品盤102中配置的樣品容器 103內(nèi)的樣品，并向反應(yīng)容器104排出。具體地說(shuō)，樣品分注探針101隨著樣品用注射器栗 105的動(dòng)作，執(zhí)行樣品的吸取動(dòng)作和排出動(dòng)作。
[0041] 試劑分注探針106吸取在試劑盤107中配置的試劑容器108內(nèi)的試劑，并向反應(yīng) 容器104排出。具體地說(shuō)，試劑分注探針106隨著試劑用注射器栗110的動(dòng)作，執(zhí)行試劑的 吸取動(dòng)作和排出動(dòng)作。
[0042] 在試劑分注探針106的內(nèi)部，內(nèi)置有試劑升溫機(jī)構(gòu)109。將通過(guò)試劑分注探針106 吸取的試劑，通過(guò)試劑升溫機(jī)構(gòu)109升溫到適溫（預(yù)定溫度）。
[0043] 反應(yīng)容器輸送機(jī)構(gòu)112進(jìn)行反應(yīng)容器104的輸送和設(shè)置。具體地說(shuō)，反應(yīng)容器輸 送機(jī)構(gòu)112通過(guò)保持反應(yīng)容器104來(lái)進(jìn)行旋轉(zhuǎn)，將反應(yīng)容器104從反應(yīng)容器存放部111移 動(dòng)到檢測(cè)單元113的反應(yīng)容器設(shè)置部114并進(jìn)行設(shè)置。
[0044] 在反應(yīng)容器設(shè)置部114中，為了能夠載置反應(yīng)容器104而設(shè)置有凹陷，能夠?qū)⒎磻?yīng) 容器104插入到該凹陷中。這里，反應(yīng)容器設(shè)置部114為至少一個(gè)以上，本裝置由至少一個(gè) 以上的檢測(cè)單元113構(gòu)成。
[0045] 這里，當(dāng)通過(guò)試劑分注探針106向在反應(yīng)容器設(shè)置部114中載置的反應(yīng)容器104 中排出預(yù)定的試劑時(shí)，血液凝固反應(yīng)開(kāi)始。即，以試劑分注探針106的試劑排出動(dòng)作為起 點(diǎn)，開(kāi)始血液凝固反應(yīng)。
[0046] 經(jīng)由鍵盤KB、顯示裝置D中顯示的操作畫面，從操作用計(jì)算機(jī)118向控制用計(jì)算機(jī) 120輸入應(yīng)當(dāng)針對(duì)各個(gè)樣品進(jìn)行分析的分析項(xiàng)目。此外，可以通過(guò)使用鼠標(biāo)M點(diǎn)擊在顯示裝 置D中顯示的分析項(xiàng)目，來(lái)輸入分析項(xiàng)目。通過(guò)控制用計(jì)算機(jī)120來(lái)控制檢測(cè)單元113的 動(dòng)作。
[0047] 光源115向反應(yīng)容器104照射光。從光源115照射的光通過(guò)反應(yīng)容器104內(nèi)的反 應(yīng)溶液而進(jìn)行散射。
[0048] 檢測(cè)部（光傳感器）116由光電二極管等構(gòu)成。檢測(cè)部116接收通過(guò)反應(yīng)容器104 內(nèi)的反應(yīng)溶液而散射的散射光，并進(jìn)行光/電流轉(zhuǎn)換。由此，檢測(cè)部116輸出表示接收到的 散射光的強(qiáng)度的測(cè)光信號(hào)。
[0049] 將測(cè)光信號(hào)通過(guò)A/D轉(zhuǎn)換器121進(jìn)行A/D轉(zhuǎn)換，并經(jīng)由接口 122輸入到控制用計(jì) 算機(jī)120。
[0050] 控制用計(jì)算機(jī)中的數(shù)據(jù)處理部120B根據(jù)測(cè)光信號(hào)來(lái)計(jì)算凝固時(shí)間。數(shù)據(jù)處理部 120B將計(jì)算出的凝固時(shí)間在與操作用計(jì)算機(jī)118連接的顯示裝置D中進(jìn)行畫面輸出，并且 將其存儲(chǔ)在作為存儲(chǔ)裝置的硬盤119中。數(shù)據(jù)處理部120B還可以經(jīng)由接口 122將作為計(jì) 算結(jié)果的凝固時(shí)間在打印機(jī)123進(jìn)行打印輸出。
[0051] 反應(yīng)容器輸送機(jī)構(gòu)112保持測(cè)光結(jié)束的反應(yīng)容器104,并將其廢棄到反應(yīng)容器廢 棄部117。
[0052] 接著，使用圖2,說(shuō)明本發(fā)明實(shí)施方式的自動(dòng)分析裝置100中的分析項(xiàng)目為APTT的 情況下的理想的凝固反應(yīng)曲線。圖2是表示本發(fā)明實(shí)施方式的自動(dòng)分析裝置100中的分析 項(xiàng)目為APTT的情況下的理想的凝固反應(yīng)曲線的示意圖。圖2中，縱軸表示散射光強(qiáng)度E，橫 軸表示時(shí)間t。<