用于鑒定羊水的診斷組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)學(xué)診斷學(xué)領(lǐng)域并且更特別地涉及羊水的鑒定。
【背景技術(shù)】
[0002] 羊膜囊的過早破裂是在大約10%的孕婦中偶然發(fā)生的常見奈亂。未能治療過早破 裂可能導(dǎo)致羊膜內(nèi)感染、刺激胎肺發(fā)育W及甚至圍產(chǎn)期死亡。
[0003] 檢測(cè)羊膜滲漏的若干方法在本領(lǐng)域是已知的，所述若干方法包括在與陰道分泌物 接觸之后對(duì)診斷制品的顏色變化的色譜檢測(cè)。
[0004] 包括具有意圖鑒定羊水的指示劑的衛(wèi)生護(hù)墊、拭子W及類似物的許多裝置被開 發(fā)，例如在美國(guó)專利號(hào)5, 897, 834、6, 126, 597、6, 149, 590中。送些裝置可W被使用者穿著、 或W其他方式被使用者使用并且每當(dāng)有分泌物時(shí)其立即被吸收并且被檢測(cè)。
[0005] 美國(guó)專利號(hào)6, 921，647W及包括美國(guó)專利號(hào)7, 314, 752、7, 541，177W及 7, 947, 467的其部分繼續(xù)案，公開了用于鑒定包括羊水的分泌的生物流體的分泌物監(jiān)測(cè)制 品，所述分泌物監(jiān)測(cè)制品包括：主體，所述主體包括吸收材料和指示劑系統(tǒng)，所述指示劑系 統(tǒng)具有包括化學(xué)組合物的至少一種抑測(cè)定構(gòu)件，所述化學(xué)組合物與含有尿素的流體反應(yīng)， 送不同于與不含有尿素的流體反應(yīng)并且W使得含有尿素的流體可W與不含有尿素的流體 被區(qū)分同時(shí)避免兩種流體的假陽(yáng)性指示的方式反應(yīng)，抑測(cè)定構(gòu)件還包括疏水性化學(xué)組合 物，所述疏水性化學(xué)組合物與流體基于流體的緩沖能力進(jìn)行反應(yīng)，使得具有不同緩沖能力 的流體可W被區(qū)分，其中指示劑系統(tǒng)與吸收材料相連W便生物流體接觸指示劑系統(tǒng)W鑒定 分泌的生物流體。
[0006] 還已經(jīng)被提出的是，通過利用羊水中的蛋白質(zhì)比如甲胎蛋白、催乳素、纖連蛋白、W及膜島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白1的免疫化學(xué)分析來檢測(cè)羊膜囊的破裂。例如，美國(guó)專利 號(hào)8, 114, 610公開了使用PAMG-1-特異性單克隆抗體的組合來檢測(cè)包括孕婦陰道分泌物的 樣品中的羊水的方法。
[0007] 對(duì)改進(jìn)的診斷系統(tǒng)有未滿足的需要，所述改進(jìn)的診斷系統(tǒng)可W在羊水和干擾生物 流體比如尿液之間鑒別，具有最少假陽(yáng)性結(jié)果，同時(shí)提供隨著時(shí)間過去是穩(wěn)定的可靠指示， 并且同時(shí)減少得到可靠結(jié)果所需要的時(shí)間量。

【發(fā)明內(nèi)容】

[000引本發(fā)明公開用于檢測(cè)陰道分泌物中的羊水的指示劑組合物，所述指示劑組合物包 括；多種聚合物、增塑劑、表面活性劑、離子平衡試劑W及指示劑，其中所述組合物不含潤(rùn)濕 劑。本發(fā)明還公開用于鑒定羊水的診斷制品W及其使用方法。
[0009] 有利地，本發(fā)明的制品在接觸陰道分泌物之后立刻運(yùn)行并且不需要任何干燥時(shí)間 和/或尿液蒸發(fā)過程。不希望受到任何理論或機(jī)理的束縛，假設(shè)送樣的優(yōu)點(diǎn)由本發(fā)明診斷 制劑中的成分的獨(dú)特組合給予，或可W特別地歸因于酸、表面活性劑或其組合、W及剩余的 成分。
[0010] 此外，本發(fā)明的制品使得初始的自我檢測(cè)成為可能并且不需要患者訪問衛(wèi)生保健 專業(yè)人員W便區(qū)分陽(yáng)性和假陽(yáng)性。相應(yīng)地，使用本發(fā)明的制品節(jié)省測(cè)定羊水是否實(shí)際上滲 漏所需要的大量的時(shí)間。
[0011] 在某些實(shí)施方案中，提供了用于檢測(cè)陰道分泌物中的羊水的指示劑組合物，所述 指示劑組合物包括：多種聚合物、增塑劑、表面活性劑、酸、離子平衡試劑W及指示劑，其中 所述組合物不含潤(rùn)濕劑。
[0012] 在某些實(shí)施方案中，所述酸包括至少一種取代駿酸，所述至少一種取代駿酸包括 環(huán)狀部分和芳香族部分中的至少一種。
[0013]在某些實(shí)施方案中，所述至少一種取代駿酸包括未被取代的或取代的芳基、雜環(huán) 基、雜芳基、W及碳環(huán)中的至少一種。
[0014]在某些實(shí)施方案中，所述至少一種取代駿酸選自由水楊酸、苯甲酸W及其組合組 成的組。
[0015]在某些實(shí)施方案中，所述多種聚合物包括第一聚合物和第二聚合物，所述第一聚 合物的疏水性高于所述第二聚合物的疏水性。
[0016]在某些實(shí)施方案中，每種聚合物包括纖維素、其衍生物或其共聚物。
[0017]在某些實(shí)施方案中，所述表面活性劑是非離子型表面活性劑。
[001引在某些實(shí)施方案中，所述指示劑帶負(fù)電荷。
[0019]在某些實(shí)施方案中，所述指示劑是弱酸。
[0020] 在某些實(shí)施方案中，所述指示劑選自由W下組成的組；甲酪紅、茜素、漠甲酪紫、氯 酪紅、硝嗦黃、漠百里酪藍(lán)、漠二甲苯酪藍(lán)、中性紅、酪紅、百里酪藍(lán)、二甲苯酪藍(lán)W及間甲酪 紫。
[0021] 在某些實(shí)施方案中，所述離子平衡試劑是季胺。
[0022] 在某些實(shí)施方案中，所述離子平衡試劑選自由W下組成的組；二（長(zhǎng)鏈烷基）二甲 基氯化倭、N-甲基-N，N-雙（長(zhǎng)鏈焼醜氧基己基）-N-(2-居基己基）甲基硫酸倭、己帰基 予基二甲基挪油基氯化倭、甲基Η辛基氯化倭、Η辛醜基甲基氯化倭、Η(十二烷基）甲基 氯化倭W及錄蠟基Η甲基氯化倭。
[0023]在某些實(shí)施方案中，所述增塑劑是低分子量增塑劑。
[0024]在某些實(shí)施方案中，提供了用于檢測(cè)陰道分泌物中的羊水的制品，所述制品包括： 用于吸收從人分泌的生物流體的吸收材料、W及指示劑組合物，所述指示劑組合物包括多 種聚合物、增塑劑、表面活性劑、酸、離子平衡試劑W及指示劑，其中所述組合物不含潤(rùn)濕 劑。
[00巧]在某些實(shí)施方案中，所述酸包括至少一種取代駿酸，所述至少一種取代駿酸包括 環(huán)狀部分和芳香族部分中的至少一種。
[0026]在某些實(shí)施方案中，所述至少一種取代駿酸包括未被取代的或取代的芳基、雜環(huán) 基、雜芳基、W及碳環(huán)中的至少一種。
[0027]在某些實(shí)施方案中，所述至少一種取代駿酸選自由水楊酸、苯甲酸W及其組合組 成的組。
[0028]在某些實(shí)施方案中，所述多種聚合物包括第一聚合物和第二聚合物，所述第一聚 合物的疏水性高于所述第二聚合物的疏水性。
[0029] 在某些實(shí)施方案中，每種聚合物包括纖維素、其衍生物或其共聚物。
[0030] 在某些實(shí)施方案中，所述表面活性劑是非離子型表面活性劑。
[0031] 在某些實(shí)施方案中，所述指示劑帶負(fù)電荷。
[0032] 在某些實(shí)施方案中，所述指示劑是弱酸。
[0033] 在某些實(shí)施方案中，所述指示劑選自由W下組成的組；甲酪紅、茜素、漠甲酪紫、氯 酪紅、硝嗦黃、漠百里酪藍(lán)、漠二甲苯酪藍(lán)、中性紅、酪紅、百里酪藍(lán)、二甲苯酪藍(lán)W及間甲酪 紫。
[0034] 在某些實(shí)施方案中，所述離子平衡試劑是季胺。
[0035] 在某些實(shí)施方案中，所述離子平衡試劑選自由W下組成的組；二（長(zhǎng)鏈烷基）二甲 基氯化倭、N-甲基-N，N-雙（長(zhǎng)鏈焼醜氧基己基）-N-(2-居基己基）甲基硫酸倭、己帰基 予基二甲基挪油基氯化倭、甲基Η辛基氯化倭、Η辛醜基甲基氯化倭、Η(十二烷基）甲基 氯化倭W及錄蠟基Η甲基氯化倭。
[0036] 在某些實(shí)施方案中，所述增塑劑是低分子量增塑劑。
[0037] 在某些實(shí)施方案中，所述吸收材料選自由W下組成的組；拭子、紗布、衛(wèi)生護(hù)墊、衛(wèi) 生巾、尿布W及陰唇間吸收結(jié)構(gòu)。
[0038] 在某些實(shí)施方案中，提供了用于診斷陰道分泌物中羊水滲漏的方法，所述方法包 括：
[0039] (a)將分泌物監(jiān)測(cè)制品定位為接收從受試者分泌的生物流體，所述制品包括：吸 收材料W及指示劑組合物，所述指示劑組合物包括多種聚合物、酸、增塑劑、表面活性劑、離 子平衡試劑W及指示劑，其中所述組合物不含潤(rùn)濕劑；
[0040] 化）使所述制品與陰道分泌物接觸擬及
[0041](C)觀察所述制品，其中顏色變化指示羊水的存在。
[0042] 根據(jù)下文中給出的詳細(xì)描述W及附圖，本發(fā)明的另外的實(shí)施方案、特征、優(yōu)點(diǎn)、W 及適用的全部范圍將變得明顯。然而，應(yīng)該理解的是，詳細(xì)描述雖然表示本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施 方案，但僅僅作為實(shí)例給出，因?yàn)楦鶕?jù)此詳細(xì)描述在本發(fā)明的精神W及范圍之內(nèi)的多種變 化W及修改對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員將變得明顯。
【附圖說明】
[0043] 例示性實(shí)施方案在參考圖中被示出。意圖的是，本文公開的實(shí)施方案和附圖被認(rèn) 為是例證性的而不是限制性的。附圖在下面被列出。
[0044] 圖1示出候選制品在W下時(shí)間點(diǎn)的相對(duì)特異性；0-2分鐘、5分鐘、10分鐘、20分 鐘、30分鐘、1小時(shí)W及2小時(shí)。
[0045]圖2呈現(xiàn)了從用一種候選制品（ALM1)W及試驗(yàn)制品3Marl和3Mar2接觸尿液樣 品而獲得的結(jié)果。
[0046] 圖3顯示在與羊水（A;暗斑被虛線圍繞并且箭頭指向斑點(diǎn)）和尿液度）接觸之后