一種利巴韋林藥物組合物及其有關(guān)物質(zhì)檢測方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，特別是一種利巴韋林藥物組合物及其有關(guān)物質(zhì)檢測方法。
【背景技術(shù)】
[0002]利巴韋林注射液是一種廣譜抗病毒藥，用于治療病毒性上呼吸道感染，皮膚皰疹病毒感染。分子式為C8H12N405，化學(xué)名為Ι-β-D-呋喃核糖-1H-1，2，4-三氮唑-3-羧酰胺，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下:見圖5。利巴韋林注射液的主要中間體雜質(zhì)有7個，其在利巴韋林注射液的合成過程中生成，對于最終產(chǎn)品的質(zhì)量生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制是非常重要的。
[0003]本法采用普通的色譜柱(C18色譜柱)準確的實現(xiàn)了利巴韋林注射液有關(guān)物質(zhì)的測定，從而實現(xiàn)了利巴韋林注射液中間體雜質(zhì)的控制，保證了利巴韋林注射液及其制劑的質(zhì)量可控，具有現(xiàn)實意義。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的在于提供一種利巴韋林的藥物組合物以及一種用高效液相色譜法分離測定利巴韋林注射液有關(guān)物質(zhì)的方法，可用于利巴韋林注射液的制備過程和最終產(chǎn)品的質(zhì)量控制。
[0005]本發(fā)明一種利巴韋林藥物組合物及其有關(guān)物質(zhì)檢測方法，其特征在于，該利巴韋林藥物組合物是由利巴韋林、和注射用水組成。
[0006]本發(fā)明所述的利巴韋林藥物組合物，其特征在于，每1000ml所述利巴韋林藥物組合物含有利巴韋林0.1-0.125g、注射用水1000ml。
[0007]本發(fā)明所述的利巴韋林藥物組合物，其特征在于pH值調(diào)節(jié)劑為0.2mol/L的NaOH溶液或0.lmol/L的鹽酸溶液。
[0008]本發(fā)明所述的利巴韋林藥物組合物，其特征在于pH值調(diào)節(jié)劑的用量以調(diào)節(jié)pH值為 4.0 ?6.0。
[0009]本發(fā)明所述的利巴韋林藥物組合物，其特征在于該藥物組合物制備方法包括如下步驟:
a、將利巴韋林及注射用水加入至配制罐中，攪拌溶解；
b、調(diào)節(jié)溶液pH值至4.0?6.0，攪拌藥液15min ；
c、藥液依次經(jīng)過0.45um過濾器和0.22 u m超濾器過濾處理，且使藥液循環(huán)15min以上;
d、超濾液栗入稀配罐，保持稀配罐溫度在0?20°C;
e、將灌封后的中間產(chǎn)品進行滅菌；
f、對滅菌后的產(chǎn)品進行包裝。
本發(fā)明所述利巴韋林藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物有關(guān)物質(zhì)檢測的方法，包括以下幾個步驟:A、取利巴韋林注射液適量，用流動相溶解，配制成每1ml含利巴韋林0.5mg的樣品溶液；
B、設(shè)置流速為lml/min，檢測波長207nm，選用C18色譜柱，柱溫35°C；
C、取A的樣品溶液20μ L注入液相色譜儀，完成利巴韋林注射液有關(guān)物質(zhì)的測定。
[0010]本發(fā)明提供一種用高效液相色譜測定利巴韋林藥物組合物有關(guān)物質(zhì)的方法，選用十八烷基硅烷鍵和硅膠為填料的色譜柱，以乙腈為有機相與水相的混合溶劑作為流動相。
[0011]本發(fā)明提供一種用高效液相色譜測定利巴韋林藥物組合物有關(guān)物質(zhì)的方法，流動相中的有機相為乙腈，乙腈與水相的比例為2: 98。
[0012]本發(fā)明提供一種用高效液相色譜測定利巴韋林藥物組合物有關(guān)物質(zhì)的方法，所述水相為硫酸鹽緩沖液，其pH范圍為2.8。
[0013]本發(fā)明提供一種用高效液相色譜測定利巴韋林藥物組合物有關(guān)物質(zhì)的方法，所述硫酸鹽選自無水硫酸鈉、十二水硫酸鈉、硫酸氫鈉中的一種或其混合物。
[0014]本發(fā)明提供一種用高效液相色譜測定利巴韋林藥物組合物有關(guān)物質(zhì)的方法，所述硫酸鹽為硫酸鈉。
[0015]本發(fā)明提供一種用高效液相色譜測定利巴韋林藥物組合物有關(guān)物質(zhì)的方法，可按以下方法實現(xiàn)。
[0016]取利巴韋林注射液適量，用流動相溶解，配制成每1ml含利巴韋林注射液0.5mg的樣品溶液，流速為lml/min，檢測波長207nm，選用C18色譜柱，柱溫35°C。取樣品溶液20ul，注入高效液相色譜儀，完成利巴韋林注射液有關(guān)物質(zhì)的測定。
[0017]1)取利巴韋林注射液或含利巴韋林注射液的制劑樣品適量用流動相溶解樣品，并配制成每1ml含利巴韋林注射液0.5mg的樣品溶液。
[0018]2)設(shè)置流動相流速為0.5?1.5ml/min，流動相的流速優(yōu)選為lml/min ;檢測波長207?220nm，最佳檢測波長為207nm ;選用C18色譜柱；色譜柱柱溫30?40°C，柱溫最佳為35。。。
[0019]3)取1)的樣品溶液10?50ul，優(yōu)選20ul，注入高效液相色譜儀，完成利巴韋林注射液有關(guān)物質(zhì)的測定。
[0020]本發(fā)明能夠有效測定利巴韋林注射液的有關(guān)物質(zhì)，方法簡單快捷，分析靈敏度高，結(jié)果準確可靠?？梢杂糜诶晚f林注射液及含有利巴韋林注射液的藥物組合物的質(zhì)量控制。
[0021 ]圖1利巴韋林注射液及其中間體雜質(zhì)的液相色譜圖；
圖2利巴韋林注射液原料的高效液相色譜圖；
圖3利巴韋林注射液的高效液相色譜圖(輔料空白)；
圖4利巴韋林注射液的高效液相色譜圖；
圖5利巴韋林化學(xué)結(jié)構(gòu)式。
[0022]以下實施例用于進一步理解本發(fā)明，但不限于本實施的范圍。
[0023]實施例1 儀器與條件美國安捷倫1260高效液相色譜儀，G1311C四元栗，G1315D紫外可見光多波長二極管陣列檢測器，G1329B自動進樣器、G1316A柱溫箱及安捷倫化學(xué)工作站，色譜柱:C18250 X 4.6mm，5 μ m，紫外檢測波長:207nm，流動相:硫酸鹽緩沖液(0.007mol/L硫酸鈉溶液，用磷酸調(diào)pH為2.8)-乙腈(98: 2)
實驗步驟
取利巴韋林原料及其中間體雜質(zhì)各約20mg，置于100ml量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。分別取試劑空白溶液和供試品溶液，按上述條件進行高效液相分析，記錄色譜圖，結(jié)果見圖1。
[0024]圖1中保留時間為5.005分鐘的色譜峰為利巴韋林注射液的色譜峰，其余的色譜峰為利巴韋林注射液中間體雜質(zhì)的色譜峰。在上述條件下利巴韋林注射液及其中間體雜質(zhì)的色譜峰分離度良好，可以滿足中國藥典的要求。
[0025]實施例2 儀器與條件
美國安捷倫1260高效液相色譜儀，G1311C四元栗，G1315D紫外可見光多波長二極管陣列檢測器，G1329B自動進樣器、G1316A柱溫箱及安捷倫化學(xué)工作站，色譜柱:C18250 X 4.6mm，5 μ m，紫外檢測波長:207nm，流動相:硫酸鹽緩沖液(0.007mol/L硫酸鈉溶液，用磷酸調(diào)pH為2.8)-乙腈(98: 2)
實驗步驟
取利巴韋林原料約5mg，置于10ml量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。
[0026]取供試品溶液，照上述條件進行高效液相分析，記錄色譜圖，結(jié)果見圖2。
[0027]圖2中保留時間為5.028分鐘的色譜峰為利巴韋林原料的色譜峰，其有關(guān)物質(zhì)單一雜質(zhì)小于0.1%，總雜質(zhì)小于0.3%，結(jié)果表明利巴韋林注射液原料的有關(guān)物質(zhì)達到原料藥要求，本法可以用于利巴韋林注射液的質(zhì)量監(jiān)測。
[0028]實施例3 儀器與條件
美國安捷倫1260高效液相色譜儀，G1311C四元栗，G1315D紫外可見光多波長二極管陣列檢測器，G1329B自動進樣器、G1316A柱溫箱及安捷倫化學(xué)工作站，色譜柱:C18250 X 4.6mm，5 μ m，紫外檢測波長:207nm，流動相:硫酸鹽緩沖液(0.007mol/L硫酸鈉溶液，用磷酸調(diào)pH為2.8)-乙腈(98: 2)
實驗步驟
取利巴韋林注射液1ml (利巴韋林注射液lm: lOOmg)，置于200ml量瓶中，加流動相溶解稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。取供試品溶液，照上述的條件進行高效液相分析，并同法進行輔料空白試驗，結(jié)果見圖3，圖4。
[0029]圖3證明，輔料空白不干擾測定，圖4中保留時間為5.032分鐘的色譜峰為利巴韋林注射液的色譜峰，其有關(guān)物質(zhì)單一雜質(zhì)小于0.1%，總雜質(zhì)小于0.3%，結(jié)果表明利巴韋林注射液制劑的有關(guān)物質(zhì)達到制劑的要求，本法可以用于利巴韋林注射液制劑的質(zhì)量監(jiān)測。
【主權(quán)項】
1.一種利巴韋林藥物組合物及其有關(guān)物質(zhì)檢測方法，其特征在于，該利巴韋林藥物組合物是由利巴韋林和注射用水組成。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的利巴韋林藥物組合物，其特征在于，每1000ml所述利巴韋林注射液含有利巴韋林0.1-0.125g、注射用水1000ml。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的利巴韋林藥物組合物，其特征在于pH值調(diào)節(jié)劑為0.2mol/L的NaOH溶液或0.lmol/L的鹽酸溶液。4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的利巴韋林藥物組合物，其特征在于pH值調(diào)節(jié)劑的用量以調(diào)節(jié)pH值為4.0?6.0。5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的利巴韋林藥物組合物，其特征在于包括如下步驟: a、將利巴韋林及注射用水加入至配制罐中，攪拌溶解； b、調(diào)節(jié)溶液pH值至4.0?6.0，攪拌藥液15min ；c、藥液依次經(jīng)過0.45um過濾器和0.22 u m超濾器過濾處理，且使藥液循環(huán)15min以上; d、超濾液栗入稀配罐，保持稀配罐溫度在0?20°C; e、將灌封后的中間產(chǎn)品進行滅菌； f、對滅菌后的產(chǎn)品進行包裝。6.根據(jù)權(quán)利要求1-5所述利巴韋林藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物有關(guān)物質(zhì)檢測的方法，包括以下幾個步驟:A、取利巴韋林注射液適量，用流動相溶解，配制成每1ml含利巴韋林0.5mg的樣品溶液； B、設(shè)置流速為lml/min，檢測波長207nm，選用C18色譜柱，柱溫35°C；C、取A的樣品溶液20μ L注入液相色譜儀，完成利巴韋林注射液有關(guān)物質(zhì)的測定。7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的流動相是以乙腈為有機相與pH值2.8的硫酸鹽緩沖液為水相的混合溶劑。8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征是流動相中的有機相為乙腈，乙腈與水相的比例為:2: 98。9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征是所述硫酸鹽選自硫酸鈉中的一種或其混合物。10.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于所述硫酸鹽為硫酸鈉。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種利巴韋林藥物組合物及其有關(guān)物質(zhì)檢測方法，該藥物組合物由利巴韋林和注射用水組成，包括1-1.25重量份利巴韋林，10重量份水。本發(fā)明包括如下步驟：a、將利巴韋林及注射用水加入至配制罐中，攪拌溶解；b、調(diào)節(jié)溶液pH值至4.0～6.0，攪拌藥液15min；c、藥液依次經(jīng)過0.45um過濾器和0.22um超濾器過濾處理，且使藥液循環(huán)15min以上；d、超濾液泵入稀配罐，保持稀配罐溫度在0～20℃；e、將灌封后的中間產(chǎn)品進行滅菌；f、對滅菌后的產(chǎn)品進行包裝。本發(fā)明的配方和制備方法制得的注射液質(zhì)量符合《中國藥典》2010年版二部中利巴韋林注射液標準要求，儲存過程中無變質(zhì)現(xiàn)象發(fā)生，利巴韋林的有關(guān)物質(zhì)沒有明顯增加，具有有效期長、質(zhì)量穩(wěn)定等優(yōu)點。本發(fā)明采用高效液相色譜法，測定利巴韋林注射液的有關(guān)物質(zhì)，可用于利巴韋林注射液的質(zhì)量控制。
【IPC分類】G01N30/02, G01N30/06
【公開號】CN105301127
【申請?zhí)枴緾N201510656048
【發(fā)明人】曾培安, 龍彤, 吳健民, 賀蓮
【申請人】康普藥業(yè)股份有限公司
【公開日】2016年2月3日
【申請日】2015年10月13日