血液待測樣品判斷方法及裝置以及血液待測樣品分析裝置的制造方法
【專利摘要】本發(fā)明提供血液待測樣品的判斷方法，其包括將被檢血漿與正常血漿混合而調(diào)制混合血漿的工序，向上述混合血漿和凝固時間測定試劑混合而成的測定樣品照射光，從上述測定樣品取得關(guān)于光量的光學(xué)信息的工序，及基于從一個測定樣品取得的光學(xué)信息，判斷上述被檢血漿是否是疑似缺損凝血因子的血漿的工序。
【專利說明】
血液待測樣品判斷方法及裝置以及血液待測樣品分析裝置【
技術(shù)領(lǐng)域
】
[0001]本發(fā)明涉及用于判斷血液待測樣品的方法。另外，本發(fā)明涉及用于判斷血液待測樣品的裝置。再者，本發(fā)明涉及血液待測樣品分析裝置。
【【背景技術(shù)】】
[0002]作為血液檢查之一的凝固檢查，為了掌握止血機(jī)制的狀態(tài)，通過測定血液的凝固時間來進(jìn)行。在確認(rèn)凝固時間的延長時，作為原因，疑有先天性的血液凝血因子的缺乏或異常所致的先天性凝固障礙、或者，由抑制凝固反應(yīng)的自身抗體導(dǎo)致的后天性凝固抑制。先天性凝固障礙和后天性凝固抑制可通過測定混合顯示凝固時間的延長的被檢血漿和正常血漿而得到的樣品的凝固時間的試驗(交叉混合測試)鑒別。即，先天性凝固障礙的情況下，通過與正常血漿的混合而矯正凝固時間的延長，后天性凝固障礙的情況，則凝固時間的延長不被矯正。
[0003]在交叉混合測試中，對于剛調(diào)制的樣品及于37°C溫育2小時的樣品測定凝固時間，從標(biāo)繪了得到的各樣品的凝固時間和正常血漿與被檢血漿的混合比率的坐標(biāo)圖的圖案變化，進(jìn)行含作為自身抗體的凝血因子抑制劑或狼瘡抗凝物(LA)的待測樣品和凝血因子缺損患者來源的待測樣品的鑒別。但是，通過分辨坐標(biāo)圖的圖案變化的鑒別需要經(jīng)驗，不是熟練者則難鑒別的情況也多。
[0004]近年，為了評價從凝固的開始至纖維蛋白塊的形成的全部的過程，關(guān)注了凝固波形的解析。凝固波形是指表示伴隨血液待測樣品的凝固的進(jìn)行而發(fā)生的該待測樣品中的光的透過性或散射等的光學(xué)特性的經(jīng)時的變化的波形。由凝固波形的解析，得到凝固的速度或加速度等的信息。例如，在U.S.Patent Applicat1n Publicat1n N0.2003/0104493ψ記載，保有施用華法林的抗磷脂抗體(含LA)的患者與健康者相比，最大凝固加速度及最大凝固減速度不同。
[0005]如上所述，缺損凝血因子的待測樣品和含凝血因子抑制劑或LA的血液待測樣品可由交叉混合測試鑒別，但在不是定量的評價的點上有問題。再者，在交叉混合測試中，由于以將被檢血漿和正常血漿以各種各樣的比率混合而調(diào)制的多個測定樣品作為必要，因此在被檢血漿的量少時無法實施。因此期望能基于來自一個測定樣品的測定數(shù)據(jù)，定量判斷血液待測樣品是否是疑似缺損凝血因子的待測樣品的手段。
[0006]【發(fā)明概述】
[0007]本發(fā)明的范圍僅由隨附的權(quán)利要求定義，且不受此發(fā)明概述中的內(nèi)容的任何影響。
[0008]本發(fā)明提供以下方案。
[0009 ] (I)血液待測樣品的判斷方法，其包括:
[0010]將被檢血漿與正常血漿混合而調(diào)制混合血漿的工序，
[0011]向上述混合血漿和凝固時間測定試劑混合而成的測定樣品照射光，從上述測定樣品取得關(guān)于光量的光學(xué)信息的工序，及
[0012]基于從一個測定樣品取得的光學(xué)信息，判斷上述被檢血漿是否是疑似缺損凝血因子的血漿的工序。
[0013](2)(1)所述的血液待測樣品的判斷方法，其還包括基于上述從一個測定樣品取得的光學(xué)信息，取得至少一個關(guān)于凝固波形的微分的參數(shù)的工序，
[0014]在上述判斷工序中，基于取得的參數(shù)的值，判斷上述被檢血漿是否是疑似缺損凝血因子的血漿。
[0015](3)(2)所述的血液待測樣品的判斷方法，其中在上述判斷工序中，比較取得的上述參數(shù)的值和指定的閾值，基于比較結(jié)果，進(jìn)行上述被檢血漿的判斷。
[0016](4)(1)?(3)之任一項所述的血液待測樣品的判斷方法，其中上述光學(xué)信息是連續(xù)或斷續(xù)地測定的散射光量、透過度或吸光度，及上述凝固波形是表示上述散射光量、透過度或吸光度的經(jīng)時的變化的波形。
[0017](5)(2)?(4)之任一項所述的血液待測樣品的判斷方法，其中上述關(guān)于凝固波形的微分的參數(shù)是選自最大凝固速度(Imin 11)、最大凝固加速度(|min 2|)、及最大凝固減速度(max 2)的至少一個。
[0018](6)(5)所述的血液待測樣品的判斷方法，其中在上述判斷工序中，
[0019]在取得Imin l|時比較|min 11的值和第I閾值，
[0020]在取得I min 2 |時比較| min 2 |的值和第2閾值，
[0021]在取得max 2時比較max 2的值和第3閾值，
[0022]在Imin l|、|min 2 |及max 2之中，在取得的值的至少一個是對應(yīng)于該值的指定的閾值以上時，判斷為上述被檢血漿是疑似缺損凝血因子的血漿，及
[0023]在|minl|、|min 2 |及max 2之中，在取得的值的全部比對應(yīng)于該值的指定的閾值小時，判斷為上述被檢血漿是疑似有凝血因子的缺損以外的凝固異常的原因的血漿。
[0024](7)(1)?(6)之任一項所述的血液待測樣品的判斷方法，其中上述凝固時間測定試劑是用于測定選自凝血酶原時間、活化部分促凝血酶原激酶時間、稀釋凝血酶原時間、稀釋活化部分促凝血酶原激酶時間、高嶺土凝固時間、稀釋魯塞爾蝰蛇毒時間、凝血酶時間、及稀釋凝血酶時間的至少I種的試劑。
[0025](8)(2)所述的血液待測樣品的判斷方法，其包括:
[0026]向上述被檢血漿和凝固時間測定試劑混合而成的其他測定樣品照射光，從上述其他測定樣品取得關(guān)于光量的光學(xué)信息的工序，
[0027]基于從上述其他測定樣品取得的光學(xué)信息，取得其他測定樣品的凝固時間的工序，
[0028]在上述判斷工序中，對于確認(rèn)凝固時間的延長的被檢血漿，基于取得的參數(shù)的值，判斷上述被檢血漿是否是疑似缺損凝血因子的血漿。
[0029 ] (9)血液待測樣品的判斷方法，其包括:
[0030]將被檢血漿與正常血漿混合而調(diào)制混合血漿的工序，
[0031]向上述被檢血漿和凝固時間測定試劑混合而成的第I測定樣品、及上述混合血漿和凝固時間測定試劑混合而成的第2測定樣品照射光，從上述第I及第2測定樣品的各自取得關(guān)于光量的光學(xué)信息的工序，
[0032]基于從第I測定樣品取得的光學(xué)信息，取得第I測定樣品的凝固時間，基于從一個第2測定樣品取得的光學(xué)信息，取得關(guān)于第2測定樣品的凝固波形的微分的參數(shù)的至少一個的工序，及
[0033]對于確認(rèn)凝固時間的延長的被檢血漿，基于取得的參數(shù)的值，判斷上述被檢血漿是否是疑似缺損凝血因子的血漿的工序。
[0034](10)血液待測樣品分析裝置，其具備:
[0035]調(diào)制血漿和凝固時間測定試劑混合而成的測定樣品的測定樣品調(diào)制部，
[0036]向調(diào)制的測定樣品照射光，從上述測定樣品取得關(guān)于光量的光學(xué)信息的光學(xué)信息取得部，及
[0037]控制部，
[0038]上述測定樣品調(diào)制部調(diào)制將被檢血漿與正常血漿混合的混合血漿和上述試劑混合而成的測定樣品，
[0039]上述控制部，
[0040]基于上述光學(xué)信息，取得選自最大凝固速度(|minI I )、最大凝固加速度(I min 2)、及最大凝固減速度(max 2)的至少一個的參數(shù)，及
[0041]比較上述參數(shù)的值和指定的閾值，基于比較結(jié)果，輸出對上述被檢血漿的參考信息。
[0042](Il)(1)所述的血液待測樣品分析裝置，其中
[0043]上述測定樣品調(diào)制部調(diào)制被檢血漿和上述試劑混合而成的其他測定樣品，
[0044]上述控制部，
[0045]基于上述其他測定樣品的光學(xué)信息，取得凝固時間，
[0046]比較取得的凝固時間和指定時間，在上述凝固時間比上述指定時間長時，比較上述參數(shù)的值和指定的閾值，及
[0047]基于比較結(jié)果，輸出對上述被檢血漿的參考信息。
[0048](12)血液待測樣品分析裝置，其具備:
[0049]調(diào)制血漿和凝固時間測定試劑混合而成的測定樣品的測定樣品調(diào)制部，
[0050]向調(diào)制的測定樣品照射光，從上述測定樣品取得關(guān)于光量的光學(xué)信息的光學(xué)信息取得部，及
[0051]控制部，
[0052]上述測定樣品調(diào)制部調(diào)制被檢血漿和上述試劑混合而成的第I測定樣品、及將上述被檢血漿與正常血漿混合的混合血漿和上述試劑混合而成的第2測定樣品，
[0053]上述控制部，
[0054]基于上述第I測定樣品的光學(xué)信息，取得凝固時間，基于上述第2測定樣品的光學(xué)信息，取得選自最大凝固速度(Imin I I )、最大凝固加速度(|min 2 |)、及最大凝固減速度(max 2)的至少一個的參數(shù)，及
[0055]比較取得的凝固時間和指定時間，在上述凝固時間比上述指定時間長時，比較上述參數(shù)的值和指定的閾值，及
[0056]基于比較結(jié)果，輸出對上述被檢血漿的參考信息。
[0057](13)(10)?(12)之任一項所述的血液待測樣品分析裝置，其還具備表示分析結(jié)果的顯示部，上述控制部將對上述被檢血漿的參考信息輸出到上述顯示部。
[0058](14)(10)?(13)之任一項所述的血液待測樣品分析裝置，其中上述光學(xué)信息是連續(xù)或斷續(xù)地測定的散射光量、透過度或吸光度，及上述凝固波形是表示上述散射光量、透過度或吸光度的經(jīng)時的變化的波形。
[0059](15)(10)?(14)之任一項所述的血液待測樣品分析裝置，其中上述控制部
[0060]在取得Imin l|時比較|min 11的值和第I閾值，
[0061]在取得I min 2 |時比較| min 2 |的值和第2閾值，
[0062]在取得max 2時比較max 2的值和第3閾值，
[0063]在Imin l|、|min 2 |及max 2之中，在取得的值的至少一個是對應(yīng)于該值的指定的閾值以上時，輸出上述被檢血漿是疑似缺損凝血因子的血漿的參考信息，
[0064]在|minl|、|min 2 |及max 2之中，在取得的值的全部比對應(yīng)于該值的指定的閾值小時，輸出上述被檢血漿是疑似有凝血因子的缺損以外的凝固異常的原因的血漿的參考信息。
[0065](16)用于血液待測樣品的判斷的裝置，其具備含處理器及在上述處理器的控制下的存儲器的計算機(jī)，
[0066]在上述存儲器中記錄有用于在上述計算機(jī)上實行下列步驟的計算機(jī)程序:
[0067]從將被檢血漿與正常血漿混合的混合血漿和凝固時間測定試劑混合而成的測定樣品取得關(guān)于光量的光學(xué)信息的步驟，及
[0068]基于從一個測定樣品取得的光學(xué)信息，判斷上述被檢血漿
[0069]是否是疑似缺損凝血因子的血漿，或
[0070]是否是疑似有凝血因子的缺損以外的凝固異常的原因的血漿的步驟。
[0071](17)用于血液待測樣品的判斷的計算機(jī)程序，
[0072]其是計算機(jī)可讀取的介質(zhì)中記錄的計算機(jī)程序，
[0073]其在上述計算機(jī)中實行下述的步驟:
[0074]從將被檢血漿與正常血漿混合的混合血漿和凝固時間測定試劑混合而成的測定樣品取得關(guān)于光量的光學(xué)信息的步驟，及
[0075]基于從一個測定樣品取得的光學(xué)信息，判斷上述被檢血漿
[0076]是否是疑似缺損凝血因子的血漿，或
[0077]是否是疑似有凝血因子的缺損以外的凝固異常的原因的血漿的步驟。
[0078]【發(fā)明效果】
[0079]由本發(fā)明能對受試者的血液待測樣品是否是缺損凝血因子的待測樣品進(jìn)行定量評價。
【【附圖說明】】
[0080]圖1是正常血漿的凝固波形及其I次微分及2次微分的坐標(biāo)圖之一例。
[0081 ]圖2是顯示血液待測樣品分析裝置之外觀的構(gòu)成的斜視圖。
[0082]圖3是血液待測樣品分析裝置的測定部之內(nèi)部的俯視平面圖。
[0083]圖4是顯示血液待測樣品分析裝置的測定部的構(gòu)成的圖。
[0084]圖5是顯示測定裝置所具備的燈單元的構(gòu)成的圖。
[0085]圖6A是顯示測定裝置所具備的檢測部的構(gòu)成的圖。
[0086]圖6B是顯示測定裝置所具備的檢測部的構(gòu)成的圖。
[0087]圖6C是顯示測定裝置所具備的檢測部的構(gòu)成的圖。
[0088]圖6D是顯示測定裝置所具備的檢測部的構(gòu)成的圖。
[0089]圖7是顯示血液待測樣品分析裝置的控制裝置的功能構(gòu)成的圖。
[0090]圖8是顯示血液待測樣品分析裝置的控制裝置的硬件構(gòu)成的圖。
[0091]圖9是顯示由血液待測樣品分析裝置進(jìn)行的血液待測樣品的測定處理的流程圖。
[0092]圖1OA是顯示由血液待測樣品分析裝置進(jìn)行的血液待測樣品的分析處理的流程圖。
[0093]圖1OB是顯示由血液待測樣品分析裝置進(jìn)行的血液待測樣品的分析處理的流程圖。
[0094]圖1OC是顯示由血液待測樣品分析裝置進(jìn)行的血液待測樣品的分析處理的流程圖。
[0095]圖1OD是顯示由血液待測樣品分析裝置進(jìn)行的血液待測樣品的分析處理的流程圖。
[0096]圖1OE是顯示由血液待測樣品分析裝置進(jìn)行的血液待測樣品的分析處理的流程圖。
[0097]圖11是顯示表示由血液待測樣品分析裝置進(jìn)行的分析結(jié)果的畫面之一例的圖。
[0098]圖12A是顯示相對于正常血漿的|min11的值的各被檢血漿的I mini |的比例的坐標(biāo)圖。
[0099]圖12B是顯示相對于正常血漿的|min2 |的值的各被檢血漿的Imin2 |的比例的坐標(biāo)圖。
[0100]圖12C是顯示相對于正常血漿的max2的值的各被檢血漿的max2的比例的坐標(biāo)圖。
[0101]圖13A是顯示對于凝血因子缺損待測樣品進(jìn)行交叉混合測試之時的即時型及延遲型的凝固時間的坐標(biāo)圖。
[0102]圖13B是顯示對于LA陽性待測樣品進(jìn)行交叉混合測試之時的即時型及延遲型的凝固時間的坐標(biāo)圖。
[0103]圖13C是顯示對于凝血因子抑制劑陽性待測樣品進(jìn)行交叉混合測試之時的即時型及延遲型的凝固時間的坐標(biāo)圖。
【【具體實施方式】】
[0104][1.血液待測樣品的判斷方法]
[0105]在第I實施方式涉及的血液待測樣品的判斷方法(以下也簡稱為“方法”)中，首先，將被檢血漿與正常血漿混合而調(diào)制混合血漿。
[0106]在本實施方式中，作為成為判斷的對象的血液待測樣品的被檢血漿，只要是受試者來源的血漿，就不特別限定，但優(yōu)選為疑似有凝固異常的受試者來源的血漿。作為疑似有凝固異常的被檢血漿，例如，可舉出由通常的凝固檢查確認(rèn)凝固時間的延長的血漿、及從含疑似有凝固異常的者的多個受試者得到的待測樣品組等。作為血漿，特別優(yōu)選為除去血小板的血漿。再有，血小板可由離心分離或濾器分離等公知的方法除去。
[0107]在本實施方式中，凝固異常的原因不特別限定，但例如，可舉出凝血因子的缺損、凝血因子抑制劑的存在、LA的存在、在血液凝固中發(fā)揮作用的藥劑的施用等。疑似缺損的凝血因子不特別限定，但例如，可舉出第V因子、第VII因子、第VIII因子、第IX因子、第X因子、第XI因子、第XII因子等。再有，在本說明書中，“凝血因子的缺損”是指在血液中正常的凝血因子不存在或極其少。另外，在本說明書中，在“凝血因子的缺損”中也含凝血因子的異常。作為凝血因子的異常，例如，可舉出活性的缺乏等。
[0108]在本實施方式中，凝血因子抑制劑不特別限定，但例如，可舉出第VIII因子抑制劑、第IX因子抑制劑、第V因子抑制劑等。作用于血液凝固的藥劑不特別限定，但例如，可舉出肝素或華法林等。
[0109]正常血漿是由從健康者得到的血液調(diào)制的血漿、或者市售的正常血漿即可。作為市售的正常血楽■，例如，可舉出 CRYOcheck Pooled Normal Plasma (Precis 1n B1LogicInc公司)等。
[0110]本實施方式涉及的方法由于基于交叉混合測試的原理，所以使用將被檢血漿和正常血漿以至少一種混合比混合而得到的待測樣品(混合血漿)。再有，在本實施方式中，混合血漿是成為測定的對象的血液待測樣品。被檢血漿和正常血漿的混合比率根據(jù)被檢血漿的量等適宜決定即可。例如，作為混合血漿中的被檢血漿的比率，可從1、20、30、40、50、60、70、80及90% (v/v)選擇至少一個。在這些之中，優(yōu)選調(diào)制被檢血楽的比率是50% (v/v)的混合血漿。再有，混合血漿，對于一個被檢血漿可為一個，也可為多個。另外，混合可用手動方法進(jìn)行，也可用全自動凝固時間測定裝置進(jìn)行。
[0111]在本實施方式涉及的方法中，向如上述一樣得到的混合血漿和凝固時間測定試劑混合而成的測定樣品照射光，從此測定樣品取得關(guān)于光量的光學(xué)信息。
[0112]在本實施方式中，凝固時間測定試劑(以下也簡稱為“試劑”)是用于測定基于在現(xiàn)有技術(shù)中公知的測定原理的凝固時間的試劑即可。例如，可舉出用于測定凝血酶原時間(PT)、活化部分促凝血酶原激酶時間(APTT)、稀釋凝血酶原時間(dPT)、稀釋活化部分促凝血酶原激酶時間(dAPTT)、高嶺土凝固時間(KCT)、稀釋魯塞爾蝰蛇毒凝固時間(dRVVT)、凝血酶時間(TT)、及稀釋凝血酶時間(dTT)的至少I種的試劑。在這些之中，也優(yōu)選為dAPTT測定試劑。另外，也可使用市售的凝固時間測定試劑及試劑盒。例如，作為APTT測定試劑，已知ThromboCheckAPTT-SLA( Sysmex公司)、ThromboCheckAPTT(Sysmex公司)、Actin FSL(Sysmex公司)等。
[0113]在本實施方式中，測定樣品，根據(jù)使用的試劑的測定原理，由公知的方法混合血漿和試劑而調(diào)制即可。例如，血漿和試劑的反應(yīng)時間通常是I分鐘以上10分鐘以下，優(yōu)選為3分鐘以上5分鐘以下。溫度條件通常是25°C以上45°C以下，優(yōu)選為35°C以上38°C以下。測定樣品的調(diào)制可用手動方法進(jìn)行，也可用全自動凝固時間測定裝置進(jìn)行，優(yōu)選為用全自動凝固時間測定裝置進(jìn)行。作為全自動凝固時間測定裝置，例如，可舉出CS-5100(Sysmex公司)、CS_2400(Sysmex公司)、CS_2000i(Sysmex公司)。再有，測定樣品對于一個被檢血楽可為一個，也可為多個。
[0114]在本實施方式中，向測定樣品照射的光只要是凝固時間的測定中通常使用的光即可，例如，可舉出波長在660nm附近、優(yōu)選為660nm的光。光源不特別限定，但例如，可舉出發(fā)光二極管、鹵素?zé)舻取?br>[0115]通過從上述的光源向測定樣品照射光，從該測定樣品發(fā)生散射光及透射光。在本實施方式中，作為關(guān)于光量的光學(xué)信息，例如，可舉出關(guān)于散射光量或透射光量的信息，優(yōu)選為散射光強度、透過度、吸光度等。
[0116]在本實施方式中，測定條件不特別限定，但光的照射和關(guān)于光量的光學(xué)信息的取得優(yōu)選為從測定的開始(血漿和試劑的混合時)至凝固反應(yīng)的結(jié)束(纖維蛋白塊的形成)連續(xù)或斷續(xù)地進(jìn)行。如此，基于經(jīng)凝固的全過程連續(xù)或斷續(xù)地測定的關(guān)于光量的光學(xué)信息(例如散射光強度、透過度或吸光度)，就能在凝固過程之任意時間點或時間，取得后述的關(guān)于凝固波形的微分的參數(shù)。再有，光的照射和關(guān)于光量的光學(xué)信息的取得也可由全自動測定裝置進(jìn)行。作為那樣的裝置，例如，可舉出全自動血液凝固測定裝置的CS系列(Sysmex株式會社)等。
[0117]在以往的交叉混合測試中，在使混合血漿中所占的被檢血漿的比例變化時，觀察混合血漿的凝固時間如何變化，對于被檢血漿的凝固異常的原因進(jìn)行判斷。所以，在以往的交叉混合測試中，為了判斷，有必要將被檢血漿和正常血漿以各種的比率混合而調(diào)制多個測定樣品，取得這些的凝固時間。對此，在本實施方式涉及的方法中，如后述一樣，可基于從一個測定樣品取得的光學(xué)信息，對于被檢血漿進(jìn)行判斷。
[0118]在本實施方式中，被檢血漿是一個時，也可由從該被檢血漿調(diào)制的混合血漿調(diào)制一個測定樣品。再有，從一個被檢血漿調(diào)制多個混合血漿時，從哪個混合血漿調(diào)制一個測定樣品，不特別限定。在本實施方式中，在被檢血漿是多個時，也可由從各自的被檢血漿調(diào)制的混合血漿調(diào)制各自的被檢血漿來源的一個測定樣品。即，對于多個被檢血漿各自調(diào)制成對的一個測定樣品。再有，在從多個被檢血漿調(diào)制的混合血漿之間，被檢血漿和正常血漿的混合比率可相同，也可不同，但優(yōu)選相同。
[0119]在本實施方式涉及的方法中，基于從一個測定樣品取得的光學(xué)信息，判斷上述的被檢血漿是否是疑似缺損凝血因子的血漿。再有，在本實施方式中，在對于一個被檢血漿有多個測定樣品時，將從任何一個測定樣品取得的光學(xué)信息在判斷中使用即可。
[0120]在優(yōu)選的實施方式中，基于從一個測定樣品取得的光學(xué)信息，取得至少一個關(guān)于凝固波形的微分的參數(shù)。在本實施方式中，凝固波形是表示關(guān)于光量的光學(xué)信息(例如散射光量、透過度或吸光度)的經(jīng)時的變化的波形。參照圖1，對于凝固波形及其波形解析進(jìn)行說明。在圖1的凝固波形(上段的坐標(biāo)圖)中，a點是測定開始點，b點是纖維蛋白析出(凝固的開始)點，a - b表示凝固時間。c點是凝固的中點，d點是凝固的終點，e點是測定的終點。將凝固波形微分(I次微分)，則算出凝固速度(參照圖1的中段的坐標(biāo)圖)。再有，凝固波形的c點對應(yīng)于I次微分的最大值。將凝固速度微分(2次微分)，則算出凝固加速度(參照圖1之下段的坐標(biāo)圖)。再有，在本實施方式涉及的方法中，凝固時間及凝固波形的取得是任意的。
[0121]在本實施方式中，關(guān)于凝固波形的微分的參數(shù)，只要是顯示基于從一個測定樣品取得的光學(xué)信息所得到的凝固速度、凝固加速度及凝固減速度的至少一個的值，就不特別限定。其中，顯示凝固速度的值與可從凝固波形的一次微分得到的值相當(dāng)，顯示凝固加速度的值及顯示凝固減速度的值與可從凝固波形的二次微分得到的值相當(dāng)。作為那樣的參數(shù)，例如，可舉出|min l|、|min 2 |及max 20 |min 11是指凝固波形的一次微分的最小值的絕對值，表示最大凝固速度。Imin 2 I是指凝固波形的二次微分的最小值的絕對值，表示最大凝固加速度。max 2是指凝固波形的二次微分的最大值，表示最大凝固減速度。再有，mini |、min 2|及max 2的用語本身是在現(xiàn)有技術(shù)中公知。另外，關(guān)于凝固波形的微分的參數(shù)也可為將這些值組合2個以上而得到的值，例如，可舉出選自|min I I , |min 2 |及max 2的至少2個值的和、差、積、比等。
[0122]從相同的測定樣品也取得凝固時間時，關(guān)于凝固波形的微分的參數(shù)可為將從凝固波形的一次微分或二次微分取得的值和凝固時間組合而得到的值。作為那樣的值，例如，可舉出選自|min l|、|min 2 |及max2的至少一個值與凝固時間的值的和、差、積、比等。
[0123]在本實施方式中，可基于取得的參數(shù)的值，判斷被檢血漿是否是疑似缺損凝血因子的血漿。優(yōu)選比較取得的參數(shù)的值和對應(yīng)于其參數(shù)的指定的閾值，基于該比較結(jié)果進(jìn)行判斷。例如，在取得Imin 11時比較|min 11的值和第I閾值，在取得|min 2|時比較|min 2的值和第2閾值，在取得max 2時比較max 2的值和第3閾值，可基于該比較結(jié)果判斷。具體而言，在Imin IMmin 2 |及max 2之中，在取得的值的至少一個是對應(yīng)于該值的指定的閾值以上時，可判斷為被檢血漿是疑似缺損凝血因子的血漿。另一方面，在Imin IMmin 2|及max 2之中，可在取得的值的全部比對應(yīng)于該值的指定的閾值小時，判斷為被檢血漿是疑似有凝血因子的缺損以外的凝固異常的原因的血漿。
[0124]作為關(guān)于凝固波形的微分的參數(shù)，取得IminI Mmin 2 |及max 2之任何一個時，例如，可如以下一樣判斷:
[0125]?比較Imin 11的值和第I閾值，在|min I I的值是第I閾值以上時，判斷為被檢血漿是疑似缺損凝血因子的血漿。相反，在Imin 11的值比第I閾值小時，判斷為被檢血漿是疑似有凝血因子的缺損以外的凝固異常的原因的血漿。
[0126]?比較Imin 2 |的值和第2閾值，在|min 2 |的值是第2閾值以上時，判斷為被檢血漿是疑似缺損凝血因子的血漿。相反，在Imin 2 I的值比第2閾值小時，判斷為被檢血漿是疑似有凝血因子的缺損以外的凝固異常的原因的血漿。
[0127]?比較max 2的值和第3閾值，在max 2的值是第3閾值以上時，判斷為被檢血漿是疑似缺損凝血因子的血漿。相反，在max 2的值比第3閾值小時，判斷為被檢血漿是疑似有凝血因子的缺損以外的凝固異常的原因的血漿。
[0128]作為關(guān)于凝固波形的微分的參數(shù)，取得IminI Mmin 2 |及max 2之任何2個時，例如，可如以下一樣判斷:
[0129]?比較|min 11的值和第I閾值，比較I min 2 |的值和第2閾值，在|min 11的值是第I閾值以上，或者在Imin 2 I的值是第2閾值以上時，判斷為被檢血漿是疑似缺損凝血因子的血漿。相反，在I min 11的值比第I閾值小，并且在I min 2 |的值比第2閾值小時，判斷為被檢血漿是疑似有凝血因子的缺損以外的凝固異常的原因的血漿。
[0130]?比較|min I I的值和第I閾值，比較max 2的值和第3閾值，在|min 11的值是第I閾值以上，或者在max 2的值是第3閾值以上時，判斷為被檢血漿是疑似缺損凝血因子的血漿。相反，在Imin I I的值比第I閾值小，并且在max 2的值比第3閾值小時，判斷為被檢血漿是疑似有凝血因子的缺損以外的凝固異常的原因的血漿。
[0131]?比較|min 2 |的值和第2閾值，比較max 2的值和第3閾值，在|min 2|的值是第2閾值以上，或者在max 2的值是第3閾值以上時，判斷為被檢血漿是疑似缺損凝血因子的血漿。相反，在Imin 2 I的值比第2閾值小，并且在max 2的值比第3閾值小時，判斷為被檢血漿是疑似有凝血因子的缺損以外的凝固異常的原因的血漿。
[0132]作為關(guān)于凝固波形的微分的參數(shù)，取得IminI Mmin 2 |及max 2的3個時，例如，可如以下一樣判斷。比較Imin I I的值和第I閾值，比較Imin 2 |的值和第2閾值，比較max 2的值和第3閾值，在Imin 1|的值是第I閾值以上，或者在Imin 2 |的值是第2閾值以上，或者在max2的值是第3閾值以上時，判斷為被檢血漿是疑似缺損凝血因子的血漿。相反，在Imin
II的值比第I閾值小，并且，在I miη 2 I的值比第2閾值小，并且，在max 2的值比第3閾值小時，判斷為被檢血漿是疑似有凝血因子的缺損以外的凝固異常的原因的血漿。
[0133]在本實施方式中，對應(yīng)于上述的第1、第2及第3閾值等的各參數(shù)的指定的閾值不特另幌定。例如，對于凝血因子缺損待測樣品、LA陽性待測樣品及凝血因子抑制劑陽性待測樣品，通過蓄積關(guān)于凝固波形的微分的各種的參數(shù)的數(shù)據(jù)，可依經(jīng)驗設(shè)定對應(yīng)于各參數(shù)的閾值?；蛘?，也可對于凝血因子缺損待測樣品組和有凝血因子的缺損以外的凝固異常的原因的待測樣品組各自取得關(guān)于凝固波形的微分的各種的參數(shù)的值，將能明確地區(qū)別兩組的值作為指定的閾值設(shè)定。
[0134]在別的實施方式中，除對混合血漿的關(guān)于凝固波形的微分的參數(shù)之外，可取得被檢血漿的凝固時間，對于確認(rèn)凝固時間的延長的被檢血漿進(jìn)行上述的判斷。在此實施方式中，可基于凝固時間，篩選疑似有凝固異常的被檢血漿而進(jìn)行判斷。接下來，對于此實施方式(第2實施方式)中涉及的血液待測樣品的判斷方法進(jìn)行說明。
[0135]在本實施方式涉及的方法中，首先，將被檢血漿與正常血漿混合而調(diào)制混合血漿。被檢血漿及正常血漿與對于第I實施方式涉及的方法所述的相同。
[0136]接下來，在本實施方式涉及的方法中，向被檢血漿和凝固時間測定試劑混合而成的第I測定樣品、及混合血漿和凝固時間測定試劑混合而成的第2測定樣品照射光，從第I及第2測定樣品的各自取得關(guān)于光量的光學(xué)信息。第I測定樣品，除代替混合血漿而使用被檢血漿之外，可與第I實施方式涉及的方法的測定樣品同樣調(diào)制。在本實施方式中，對凝固時間測定試劑、第2測定樣品的調(diào)制、及關(guān)于光量的光學(xué)信息的取得的詳細(xì)內(nèi)容與對于第I實施方式涉及的方法所述的相同。
[0137]在本實施方式中，基于從第I測定樣品取得的光學(xué)信息，取得第I測定樣品的凝固時間，基于從一個第2測定樣品取得的光學(xué)信息，取得第2測定樣品的關(guān)于凝固波形的微分的參數(shù)的至少一個。至于關(guān)于凝固波形的微分的參數(shù)的取得的詳細(xì)內(nèi)容與對于第I實施方式涉及的方法所述的相同。其中，取得第I測定樣品的凝固時間(即，被檢血漿的凝固時間)的方法本身是在現(xiàn)有技術(shù)中公知。從而，本領(lǐng)域技術(shù)人員可根據(jù)使用的凝固時間測定試劑的測定原理，適宜取得第I測定樣品的凝固時間。
[0138]在本實施方式中，可對于確認(rèn)凝固時間的延長的被檢血漿，基于取得的參數(shù)的值，判斷是否是疑似缺損凝血因子的血漿。再有，關(guān)于判斷的順序及對應(yīng)于各參數(shù)的指定的閾值等的詳細(xì)內(nèi)容與對于第I實施方式涉及的方法所述的相同。
[0139]在本實施方式中，第I測定樣品的凝固時間延長與否優(yōu)選比較取得的凝固時間和指定時間，基于比較結(jié)果決定。例如，取得的凝固時間比指定時間長時，被檢血楽可被確定為確認(rèn)凝固時間的延長的血漿。另一方面，取得的凝固時間在指定的凝固時間以下時，被檢血漿可被確定為確認(rèn)不到凝固時間的延長的血漿。
[0140]指定時間優(yōu)選為正常血漿的凝固時間。作為正常血漿，例如，可舉出健康者來源的血漿、或者市售的正常血漿等。那樣的正常血漿的凝固時間，與被檢血漿同樣，可為實際測定的凝固時間，也可為在使用的凝固時間測定試劑的測定原理中作為正常值或基準(zhǔn)值所知的凝固時間。
[0141]再有，在本實施方式中，在確認(rèn)不到凝固時間的延長的被檢血漿中，認(rèn)為是沒有凝固異常的嫌疑。
[0142]在上述的第I或第2實施方式涉及的方法中，在判斷為被檢血漿是疑似有凝血因子的缺損以外的凝固異常的原因的血漿時，可基于取得的參數(shù)的值，進(jìn)一步取得對被檢血漿中的LA或凝血因子抑制劑的信息。
[0143]例如，可在取得|min l|時比較|min 11的值和第4閾值，在取得|min2 |時比較|min
2I的值和第5閾值，在取得max 2時比較max 2的值和第6閾值，基于該比較結(jié)果，對于被檢血漿是否是疑似含LA的血漿或是否是疑似含凝血因子抑制劑的血漿進(jìn)行判斷。具體而言，在mini |、|min 2 |及max 2之中，在取得的值的至少一個是對應(yīng)于該值的指定的閾值以上時，被檢血楽可被判斷為疑似含LA的血楽。相反，在|min l|、|min 2 |及max 2之中，在取得的值的全部比對應(yīng)于該值的指定的閾值小時，可判斷被檢血漿是否是疑似含凝血因子抑制劑的血漿。
[0144]在作為關(guān)于凝固波形的微分的參數(shù)，取得IminI Mmin 2 |及max 2之任何一個時，例如，可如以下一樣判斷:
[0145]?比較|min 11的值和第4閾值，在|min I I的值是第4閾值以上時，判斷為被檢血漿是疑似含LA的血漿。相反，在Imin 11的值比第4閾值小時，判斷為被檢血漿是疑似含凝血因子抑制劑的血漿。
[0146]?比較Imin 2 |的值和第5閾值，在|min 2 |的值是第5閾值以上之時，判斷為被檢血漿是疑似含LA的血漿。相反，在Imin 2 |的值比第5閾值小時，判斷為被檢血漿是疑似含凝血因子抑制劑的血漿。
[OH7] ?比較max 2的值和第6閾值，在max 2的值是第6閾值以上之時，判斷為被檢血楽是疑似含LA的血漿。相反，在max 2的值比第6閾值小時，判斷為被檢血漿是疑似含凝血因子抑制劑的血漿。
[0148]作為關(guān)于凝固波形的微分的參數(shù)，取得IminI Mmin 2 |及max 2之任何2個時，例如，可如以下一樣判斷:
[0149]?比較|min 11的值和第4閾值，比較|min 2 |的值和第5閾值，在|min 11的值是第4閾值以上，或者，在I min 2 |的值是第5閾值以上時，判斷為被檢血漿是疑似含LA的血漿。相反，在Imin 11的值比第4閾值小，并且，在Imin 2 |的值比第5閾值小時，判斷為被檢血漿是疑似含凝血因子抑制劑的血漿。
[0150]?比較|min I |的值和第4閾值，比較max 2的值和第6閾值，在|min 11的值是第4閾值以上，或者，在max 2的值是第6閾值以上時，判斷為被檢血漿是疑似含LA的血漿。相反，在Imin 11的值比第4閾值小，并且，在max 2的值比第6閾值小時，判斷為被檢血漿是疑似含凝血因子抑制劑的血漿。
[0151]?比較|min 2 |的值和第5閾值，比較max 2的值和第6閾值，在|min 2|的值是第5閾值以上，或者，在max 2的值是第6閾值以上時，判斷為被檢血漿是疑似含LA的血漿。相反，在Imin 2 I的值比第5閾值小，并且，在max 2的值比第6閾值小時，判斷為被檢血漿是疑似含凝血因子抑制劑的血漿。
[0152]作為關(guān)于凝固波形的微分的參數(shù)，取得IminI Mmin 2 |及max 2的3個時，例如，可如以下一樣判斷。比較Imin I I的值和第4閾值，比較|min 2 |的值和第5閾值，比較max 2的值和第6閾值，在Imin 1|的值是第4閾值以上，或者，在Imin 2 |的值是第5閾值以上，或者，在max 2的值是第6閾值以上時，判斷為被檢血漿是疑似含LA的血漿。相反，在Imin l|的值比第4閾值小，并且，在|min 2 I的值比第5閾值小，并且，在max 2的值比第6閾值小時，判斷為被檢血漿是疑似含凝血因子抑制劑的血漿。
[0153]在本實施方式中，對應(yīng)于上述的第4、第5及第6閾值等的各參數(shù)的指定的閾值不特別限定。例如，對于LA陽性待測樣品及凝血因子抑制劑陽性待測樣品，通過蓄積關(guān)于凝固波形的微分的各種的參數(shù)的數(shù)據(jù)，可依經(jīng)驗設(shè)定對應(yīng)于各參數(shù)的這些的閾值?；蛘撸部蓪τ贚A陽性待測樣品組和凝血因子抑制劑陽性待測樣品組各自取得關(guān)于凝固波形的微分的各種的參數(shù)的值，將能明確地區(qū)別兩組的值作為指定的閾值設(shè)定。
[0154][2.血液待測樣品分析裝置、用于血液待測樣品的判斷的裝置及計算機(jī)程序]
[0155]接下來，參照【附圖說明】本實施方式涉及的血液待測樣品分析裝置之一例。但是，本實施方式不僅限于此例。如圖2所示，血液待測樣品分析裝置10具備:進(jìn)行測定樣品的調(diào)制及光學(xué)測定的測定裝置50，和分析由測定裝置50取得的測定數(shù)據(jù)的同時給測定裝置50指示的控制裝置40。測定裝置50具備:從測定樣品的取得關(guān)于光量的光學(xué)信息的測定部20，和在測定部20之前方配置的待測樣品搬送部30。
[0156]在測定部20上設(shè)有蓋20a及20b、罩20c和電源按鈕20d。使用者可開蓋20a，將在試劑臺11及12(參照圖3)上設(shè)置的試劑容器103用新的試劑容器103交換，或另外，新追加別的試劑容器103。在試劑容器103上貼附有打印有含收容的試劑的種類和由給試劑賦予的序列號組成的試劑ID的條碼的條碼標(biāo)記103a。
[0157]使用者可開蓋20b，更換燈單元27(參照圖3)。另外，使用者可開罩20c，更換穿孔機(jī)17a(參照圖3)。待測樣品搬送部30將在待測樣品架102上支持的待測樣品容器101搬送至由穿孔機(jī)17a的吸引位置。待測樣品容器101由橡膠制的蓋1la密封。
[0158]使用血液待測樣品分析裝置10時，使用者首先，按測定部20的電源按鈕20d而使測定部20啟動，按控制裝置40的電源按鈕439而使控制裝置40啟動。控制裝置40啟動，則顯示部41上顯示登錄畫面。使用者在登錄界面輸入使用者名及密鑰而登錄到控制裝置40，開始血液待測樣品分析裝置10的使用。
[0159]接下來說明測定裝置的構(gòu)成。如圖3所示，測定部20具備試劑臺11及12、比色杯臺
13、條碼讀取器14、比色杯供給部15、捕集器16、待測樣品分注臂17、試劑分注臂18、緊急待測樣品組部19、光纖21、檢測部22、比色杯移送部23、加溫部24、廢棄口 25、流體部26和燈單元27ο
[0160]【測定樣品調(diào)制部】
[0161 ]試劑臺11及12和比色杯臺13各自有圓環(huán)形狀，能旋轉(zhuǎn)地構(gòu)成。試劑臺11及12與試劑收納部相當(dāng)，其中加載有試劑容器103。向試劑臺11及12加載的試劑容器103的條碼由條碼讀取器14讀取。從條碼讀取的信息(試劑的種類、試劑ID)被輸入控制裝置40，被儲存到硬盤434(參照圖8)。另外，也可在試劑臺11及/或12上加載收容用于混合待測樣品的調(diào)制的正常血液待測樣品的試劑容器103。
[0162]在比色杯臺13上形成能支持比色杯104的由多個孔組成的支持部13a。由使用者投入到比色杯供給部15的新的比色杯104由比色杯供給部15依次移送，由捕集器16設(shè)置到比色杯臺13的支持部13a上。
[0163]在待測樣品分注臂17和試劑分注臂18各自連接有步進(jìn)電機(jī)而可上下移動及旋轉(zhuǎn)移動。在待測樣品分注臂17的尖端設(shè)置有尖端銳利地形成的穿孔機(jī)17a而可穿刺待測樣品容器101的蓋101a。在試劑分注臂18的尖端設(shè)置有移液器18a。移液器18a的尖端與穿孔機(jī)17a不同而平坦地形成。另外，在移液器18a上連接有靜電容量式的液面檢測傳感器213(參照圖4)。
[0164]待測樣品容器101由待測樣品搬送部30(參照圖2)搬送到指定位置，則穿孔機(jī)17a由待測樣品分注臂17的旋轉(zhuǎn)移動而位于待測樣品容器101的正上方。進(jìn)而，待測樣品分注臂17向下方移動，穿孔機(jī)17a貫通待測樣品容器101的蓋101a，收容到待測樣品容器101的血液待測樣品被穿孔機(jī)17a吸引。要求緊急的血液待測樣品被設(shè)置在緊急待測樣品組部19時，穿孔機(jī)17a剌入從待測樣品搬送部3供給的待測樣品，吸引要求緊急的血液待測樣品。由穿孔機(jī)17a吸弓I的血液待測樣品被吐出到比色杯臺13上的空的比色杯104。
[0165]被吐出有血液待測樣品的比色杯104由比色杯移送部23的捕集器23a，從比色杯臺13的支持部13a移送到加溫部24的支持部24a上。加溫部24將收容到設(shè)置在支持部24a的比色杯104的血液待測樣品以指定的溫度(例如37°C)加溫一定時間。由加溫部24對血液待測樣品的加溫結(jié)束，則此比色杯104被捕集器23a再抓持。進(jìn)而，此比色杯104在由捕集器23a抓持的狀態(tài)下被位于指定位置，在此狀態(tài)下，由移液器18a吸引的試劑被吐出到比色杯104內(nèi)。
[0166]在利用移液器18a的試劑的分注中，首先，試劑臺11及12旋轉(zhuǎn)，收容對應(yīng)于測定項目的試劑的試劑容器103被搬送到由移液器18a所致的吸引位置。進(jìn)而，基于用于檢測原點位置的傳感器，移液器18a的上下方向的位置被位于原點位置后，移液器18a下降至由液面檢測傳感器213檢測移液器18a之下端接觸試劑的液面。移液器18a之下端與試劑的液面接觸，則移液器18a以可吸引必要的量的試劑的程度進(jìn)一步下降。進(jìn)而，移液器18a的下降停止，試劑被移液器18a吸引。由移液器18a吸引的試劑被吐出到由捕集器23a抓持的比色杯104。進(jìn)而，由捕集器23a的振動功能，比色杯104內(nèi)的血液待測樣品和試劑被攪拌。由此，進(jìn)行測定樣品的調(diào)制。其后，收容測定樣品的比色杯104由捕集器23a被移送到檢測部22的支持部22a。
[0167]【光學(xué)信息取得部】
[0168]燈單元27供給由檢測部22的光學(xué)信號的檢測中使用的多種波長的光。參照圖5說明燈單元27的構(gòu)成之一例。燈單元27與光源相當(dāng)，具備鹵素?zé)?7a、燈罩27b、聚光透鏡27c?27e、圓盤形狀的濾鏡部27f、電機(jī)27g、光透過型的傳感器27h、光纖偶聯(lián)器27i。
[0169]來自燈單元27的光經(jīng)光纖21供給到檢測部22。在檢測部22設(shè)有多個孔狀的支持部22a，在各支持部22a構(gòu)成為能插入比色杯104。在各支持部22a各自安裝有光纖21的端部，使得來自光纖21的光能照射到在支持部22a上支持的比色杯104。檢測部22經(jīng)光纖21將從燈單元27供給的光照射到比色杯104，檢測透過比色杯104的光(或者來自比色杯104的散射光)的光量。
[0170]參照圖6A?D，顯示檢測部22所配的多個支持部22a之中之一的構(gòu)成的例，但其他支持部22a也有同樣的構(gòu)成。參照圖6A，在檢測部22形成插入光纖21的尖端的圓形的孔22b。再者，在檢測部22形成使孔22b與支持部22a連通的圓形的連通孔22c?？?2b的直徑比連通孔22c的直徑大。在孔22b的端部配置有對從光纖21的光進(jìn)行聚光的透鏡22d。再者，在支持部22a內(nèi)壁面，在面對連通孔22c的位置形成孔22f。在此孔22f的里面，配置有光檢測器22g。光檢測器22g與光接收部相當(dāng)，輸出根據(jù)光接收光量的電信號。透過透鏡22d的光經(jīng)連通孔22c、支持部22a及孔22f，在光檢測器22g的光接收面聚光。光纖21，在端部被插入孔22b中的狀態(tài)下，由片貪22e保持。
[0171]參照圖6B，在支持部22a上支持比色杯104時，由透鏡22d聚光的光透過比色杯104及比色杯104中收容的樣品，入射到光檢測器22g。在樣品中進(jìn)行血液凝固反應(yīng)，則樣品的濁度升高。透過樣品的光的光量(透射光量)隨之減少，光檢測器22g的檢測信號的水平降低。
[0172]參照圖6C，說明使用散射光時的檢測部22的構(gòu)成。在支持部22a之內(nèi)側(cè)面，在與連通孔22c相同的高度的位置，設(shè)有孔22h。在此孔22h的里面，配置有光檢測器22i。在支持部22a上插入有比色杯104，光從光纖21發(fā)射，則由比色杯104內(nèi)的測定樣品散射的光經(jīng)孔22h照射到光檢測器22i。在此例中，來自光檢測器22i的檢測信號顯示由測定樣品導(dǎo)致的散射光的強度。另外，如圖6D所示，也可形成為可檢測透過測定樣品的透射光和由測定樣品散射的散射光這兩方。
[0173]如上述一樣，檢測部22將從燈單元27供給的光照射到比色杯104，取得來自測定樣品的光學(xué)信息。取得的光學(xué)信息被發(fā)送到控制裝置40?？刂蒲b置40，基于光學(xué)信息進(jìn)行分析，將分析結(jié)果顯示在顯示部41。
[0174]測定結(jié)束后，不要的比色杯104由比色杯臺13搬送，由捕集器16廢棄到廢棄口25。再有，在測定動作時，穿孔機(jī)17a和移液器18a由從流體部26供給的清洗液等的液體適宜清洗。
[0175]接下來對于測定裝置的硬件構(gòu)成進(jìn)行說明。如圖4所示，測定部20含控制部200、步進(jìn)電機(jī)部211、旋轉(zhuǎn)編碼器部212、液面檢測傳感器213、傳感器部214、機(jī)構(gòu)部215、取得部216、條碼讀取器14和燈單元27。
[0176]控制部200含CPU201、存儲器202、通信接口 203、1/0接口204。0?1]201實行存儲器202中存儲的計算機(jī)程序。存儲器202由R0M、RAM、硬盤等組成。另外，CPU201經(jīng)通信接口 203使待測樣品搬送部30驅(qū)動的同時，在控制裝置40之間進(jìn)行指示信號及數(shù)據(jù)的發(fā)送接收。另外，CPU201經(jīng)I/O接口 204控制測定部20內(nèi)的各部的同時，接收從各部輸出的信號。
[0177]步進(jìn)電機(jī)部211含用于分別驅(qū)動試劑臺11及12、比色杯臺13、捕集器16、待測樣品分注臂17、試劑分注臂18和比色杯移送部23的步進(jìn)電機(jī)。旋轉(zhuǎn)編碼器部212含輸出根據(jù)步進(jìn)電機(jī)部211中所含的各步進(jìn)電機(jī)的旋轉(zhuǎn)變位量的脈沖信號的旋轉(zhuǎn)編碼器。
[0178]液面檢測傳感器213與設(shè)置在試劑分注臂18的尖端的移液器18a連接，檢測移液器18a之下端與試劑的液面接觸。傳感器部214含，檢測移液器18a之上下方向的位置被位于原點位置的傳感器和檢測電源按鈕20d被按的傳感器。機(jī)構(gòu)部215含比色杯供給部15、緊急待測樣品組部19、加溫部24、用于驅(qū)動流體部26的結(jié)構(gòu)及向穿孔機(jī)17a和移液器18a供給壓力而使由穿孔機(jī)17a和移液器18a的分注動作變得可能的空壓源。取得部216含檢測部22。
[0179]接下來對于控制裝置40的構(gòu)成進(jìn)行說明。如圖2所示，控制裝置40由顯示部41、輸入部42和計算機(jī)本體43構(gòu)成?？刂蒲b置40從測定部20接收光學(xué)信息。進(jìn)而，控制裝置40的處理器基于光學(xué)信息，算出關(guān)于凝固波形的微分的參數(shù)。另外，控制裝置40的處理器也可基于光學(xué)信息算出凝固時間。進(jìn)而，控制裝置40的處理器實行用于血液待測樣品的判斷的計算機(jī)程序。從而，控制裝置40也作為用于血液待測樣品的判斷的裝置發(fā)揮功能。
[0180]對于控制裝置40的功能構(gòu)成，如圖7所示，控制裝置40具備取得部401、存儲部402、算出部403、判斷部404和輸出部405。取得部401與測定部20以能經(jīng)網(wǎng)絡(luò)通信地連接。輸出部405與顯示部41以能通信地連接。
[0181]取得部401取得從測定部20發(fā)送的光學(xué)信息。存儲部402存儲用于算出關(guān)于凝固波形的微分的各種參數(shù)的值的式、及對于判斷必要的指定的閾值等。另外，存儲部402也可存儲用于算出凝固時間的式及指定的凝固時間(例如凝固時間的基準(zhǔn)值或正常值)。算出部403使用由取得部401取得的信息，根據(jù)存儲部402中存儲的式，算出各種參數(shù)的值。判斷部404判斷由算出部403算出的參數(shù)的值是否比在存儲部402中存儲的指定的閾值小。輸出部405將由判斷部404所得的判斷結(jié)果作為對血液待測樣品的參考信息輸出。
[0182]如圖8所示，控制裝置40的計算機(jī)本體43具備控制部、硬盤434、讀取裝置435、輸入輸出接口 436、通信接口 437、圖像輸出界面438和電源按鈕439。控制部具備CPU43UR0M432、和1^1433。(^1]431、1?01432、1^1433、硬盤434、讀取裝置435、輸入輸出接口 436、通信接口437、圖像輸出界面438及電源按鈕439由總線440能通信地連接。
[0183]CPU431實行R0M432中存儲的計算機(jī)程序及RAM433上加載的計算機(jī)程序。通過CPU431實行應(yīng)用程序，實現(xiàn)上述的各功能塊。由此，計算機(jī)系統(tǒng)以作為用于判斷血液待測樣品的判斷裝置的終端發(fā)揮功能。
[0184]R0M432 由掩模型 R0M、PR0M、EPR0M、EEPR0M 等構(gòu)成。在 R0M432 記錄有由 CPU431 實行的計算機(jī)程序及在其中使用的數(shù)據(jù)。
[0185]RAM433由SRAM、DRAM等構(gòu)成。RAM433在閱讀出R0M432及硬盤434上記錄的計算機(jī)程序中使用。另外，RAM433，在實行這些的計算機(jī)程序時，也作為CPU431的作業(yè)區(qū)域利用。
[0186]硬盤434上安裝有操作系統(tǒng)、用于在CPU431中實行的應(yīng)用程序(用于血液待測樣品的判斷的計算機(jī)程序)等的計算機(jī)程序、在所述計算機(jī)程序的實行中使用的數(shù)據(jù)、及控制裝置40的設(shè)定內(nèi)容。
[0187]讀取裝置435由軟盤驅(qū)動器、⑶-ROM驅(qū)動器、DVD-ROM驅(qū)動器等構(gòu)成。讀取裝置435可閱讀出CD、DVD等的可移動型記錄介質(zhì)441中記錄的計算機(jī)程序或數(shù)據(jù)。
[0188]輸入輸出接口436 由例如，USB、IEEE1394、RS-232C 等的串行接口，SCS1、IDE、IEEE 1284等的并行接口，和由D/A變換器、A/D變換器等組成的模擬接口構(gòu)成。在輸入輸出接口 436上連接有鍵盤、鼠標(biāo)等的輸入部42。使用者經(jīng)輸入部42輸入指示，輸入輸出接口 436經(jīng)輸入部42接受輸入的信號。
[0189]通信接口 437，例如，是Ethernet(注冊商標(biāo))接口等?？刂蒲b置40能由通信接口437，向打印機(jī)發(fā)送打印數(shù)據(jù)。通信接口437與測定部20連接，CPU431經(jīng)通信接口437，在測定部20之間進(jìn)行指示信號及數(shù)據(jù)的發(fā)送接收。
[0190]圖像輸出界面438與由LCD、CRT等構(gòu)成的顯示部41連接。圖像輸出界面438將根據(jù)圖像數(shù)據(jù)的影像信號輸出到顯示部41，顯示部41基于從圖像輸出界面438輸出的影像信號顯示圖像。
[0191]參照圖4，在測定動作時、測定部20的CPU2OI將從檢測部22(參照圖3)輸出的檢測信號數(shù)字化的數(shù)據(jù)(光學(xué)信息)暫時儲存到存儲器202。存儲器202的存儲區(qū)域根據(jù)每一支持部22a區(qū)域分割。各區(qū)依次儲存有，對于在對應(yīng)的支持部22a上支持的比色杯104照射指定波長的光時取得的數(shù)據(jù)(光學(xué)信息)。由此，經(jīng)指定的測定時間、數(shù)據(jù)依次被儲存到存儲器202上。經(jīng)過測定時間，則CPU201中止對于存儲器202的數(shù)據(jù)的儲存，將儲存的數(shù)據(jù)經(jīng)通信接口203發(fā)送到控制裝置40?？刂蒲b置40處理接收的數(shù)據(jù)而進(jìn)行解析，將解析結(jié)果顯示于顯示部41ο
[0192]測定部20中的處理主要在測定部20的CPU201的控制之下進(jìn)行，控制裝置40中的處理主要在控制裝置40的CPU431的控制之下進(jìn)行。參照圖9，測定處理開始，則測定部20從收容了正常血漿的試劑容器103吸引指定量的正常血漿，將其分注到空的比色杯104中。進(jìn)而，測定部20從由待測樣品搬送部搬送的待測樣品容器101吸引指定量的被檢血漿，通過將其分注于裝有正常血漿的比色杯104而進(jìn)行攪拌，調(diào)制混合血漿(步驟SI I)。再有，也對于被檢血漿進(jìn)行測定時，測定部20從待測樣品容器101吸引被檢血漿，將其分注于比色杯臺13上的空的比色杯104。另外，也對于正常血漿進(jìn)行測定時，測定部20從試劑收容部中收容的裝有正常血漿的試劑容器103吸引正常血漿，將其分注于比色杯臺13上的空的比色杯104。
[0193]接下來，測定部20將分注血漿的比色杯104移送到加溫部24，將比色杯104內(nèi)的血漿加溫到指定溫度(例如37°C)，其后，向比色杯104添加試劑，調(diào)制測定樣品(步驟S12)。測定部20從向比色杯104添加試劑的時間點起開始時間的測量。
[0194]其后，測定部20將添加有試劑的比色杯104移送到檢測部22，向比色杯104照射光而對測定樣品進(jìn)行測定(步驟S13)。在此測定中，基于波長660nm的光的數(shù)據(jù)(散射光量或透射光量)在測定時間期間、依次被儲存到存儲器202。此時，數(shù)據(jù)在對應(yīng)于自試劑添加時間點起的經(jīng)過時間的狀態(tài)下被儲存到存儲器202中。進(jìn)而，經(jīng)過測定時間，則測定部20中止測定，將存儲器202中儲存的測定結(jié)果(數(shù)據(jù))發(fā)送到控制裝置40(步驟S14)。由此，控制裝置40從測定部20接收測定結(jié)果(數(shù)據(jù))(步驟S21: YES)，則控制裝置40對于接收的測定結(jié)果實行分析處理(步驟S22)。即，控制裝置40對于測定樣品進(jìn)行關(guān)于凝固波形的微分的參數(shù)(Imin I
Mmin 2|及max 2)的算出和基于該參數(shù)的判斷。再有，控制裝置40也可算出測定樣品的凝固時間及凝固波形。另外，控制裝置40也可基于由被檢血漿調(diào)制的測定樣品的凝固時間，對于被檢血漿進(jìn)行確認(rèn)凝固時間的延長與否的判斷。進(jìn)行分析處理之后，控制裝置40實行分析結(jié)果的顯示處理(步驟S23)。
[0195]參照圖10A，說明使用一個關(guān)于凝固波形的微分的參數(shù)時的處理的流程。其中，作為例說明由來自測定樣品的關(guān)于光量的光學(xué)信息，作為關(guān)于凝固波形的微分的參數(shù)的值取得Imin 11的值，將取得的值和對應(yīng)的指定的閾值進(jìn)行比較而進(jìn)行血液待測樣品的判斷的情況。但是，本實施方式不僅限于此例。在此例中，也可代替Imin 11而取得Imin 2 |或max 2的值而進(jìn)行判斷。
[0196]首先，在步驟SlOl中，控制裝置40的取得部401基于從測定部20接收的數(shù)據(jù)(散射光量或透射光量)，取得光學(xué)信息(散射光強度、或者透過度或吸光度)。接下來，在步驟S102中，算出部403根據(jù)用于從取得部401取得的光學(xué)信息，算出存儲部402中存儲的關(guān)于凝固波形的微分的參數(shù)的式，算出Imin I I的值。優(yōu)選為，由從混合血漿調(diào)制的一個測定樣品的光學(xué)信息算出上述參數(shù)。再有，凝固時間及凝固波形不在后述的判斷的處理中利用，但算出部403也可進(jìn)一步從取得部401取得的光學(xué)信息算出凝固時間及凝固波形。
[0197]在步驟S103中，判斷部404使用由算出部403算出的Imin11的值和存儲部402中存儲的第I閾值，判斷被檢血漿是否是疑似缺損凝血因子的血漿。其中，在Imin 11的值不比第I閾值更小時(即，Imin 11的值是第I閾值以上時)、處理進(jìn)到步驟S104。在步驟S104中，判斷部404將被檢血漿是疑似缺損凝血因子的血漿的判斷結(jié)果發(fā)送到輸出部405。另一方面，在min 11的值比第I閾值小時，處理進(jìn)到步驟S105。在步驟S105中，判斷部404將被檢血漿是疑似有凝血因子的缺損以外的凝固異常的原因的血漿的判斷結(jié)果發(fā)送到輸出部405。再有，使用I min 2 I的值時比較I min 2 |的值和第2閾值，使用max 2的值時比較max 2的值和第3閾值。
[0198]在步驟S106中，輸出部405輸出判斷結(jié)果，顯示在顯示部41，或由打印機(jī)打印?；蛘?，也可以聲音輸出。由此，可將判斷結(jié)果作為對被檢血漿的參考信息向使用者提供。
[0199]參照圖1OB說明還含比較被檢血漿的凝固時間和指定時間的步驟時的流程。其中作為例說明由從被檢血漿調(diào)制的測定樣品(第I測定樣品)的關(guān)于光量的光學(xué)信息取得凝固時間，在凝固時間比指定時間長時，比較由從混合血漿調(diào)制的測定樣品(第2測定樣品)的關(guān)于光量的光學(xué)信息取得的Imin I I的值和對應(yīng)的指定的閾值而進(jìn)行被檢血漿的判斷的情況。但是，本實施方式不僅限于此例。在此例中，也可代替Imin 1|，取得|min 2 |或max 2的值而進(jìn)行判斷。
[0200]首先，在步驟S201中，控制裝置40的取得部401基于從測定部20接收的數(shù)據(jù)，取得第I及第2測定樣品的光學(xué)信息。接下來，在步驟S202中，算出部403根據(jù)用于從取得部401取得的第I測定樣品的光學(xué)信息，算出存儲部402中存儲的凝固時間的式，算出被檢血漿的凝固時間(Clotting Time:以下也稱為“CT”)。另外，算出部403根據(jù)用于從取得部401取得的第2測定樣品的光學(xué)信息，算出存儲部402中存儲的關(guān)于凝固波形的微分的參數(shù)的式，算出混合血漿的Imin 11的值。優(yōu)選為，由從混合血漿調(diào)制的一個第2測定樣品的光學(xué)信息，算出上述參數(shù)。算出部403也可進(jìn)一步從取得部401取得的光學(xué)信息算出凝固波形。
[0201]在步驟S203中，判斷部404比較由算出部403算出的CT和指定時間。其中，指定時間可為存儲部402中預(yù)先存儲的正常血漿的凝固時間，也可為對于正常血漿與被檢血漿同樣地測定而算出的凝固時間。在步驟S203中，當(dāng)CT比指定時間長時，處理進(jìn)到步驟S204。另一方面，當(dāng)CT不比指定時間更長時(S卩，CT是指定時間以下時)、處理進(jìn)到步驟S205。在步驟S205中，判斷部404向輸出部405發(fā)送被檢血漿是確認(rèn)不到凝固時間的延長的血漿的判斷結(jié)果O
[0202]在步驟S204中，判斷部404比較由算出部403算出的Imin 11的值和存儲部402中存儲的第I閾值。其中，當(dāng)Imin 11的值不比第I閾值小時(S卩，Imin 11的值是第I閾值以上時)、處理進(jìn)到步驟S206。另一方面，當(dāng)Imin 11的值比第I閾值小時，處理進(jìn)到步驟S207。再有，對于步驟206及207與對于各自上述的步驟104及105所述的相同。進(jìn)而，判斷部404將判斷結(jié)果發(fā)送到輸出部405。對于步驟S208與對于上述的步驟106所述的相同。
[0203]參照圖10C，說明使用2個關(guān)于凝固波形的微分的參數(shù)時的處理的流。其中，作為例說明由來自測定樣品的關(guān)于光量的光學(xué)信息，取得Imin 1|及Imin 2|的值，比較取得的值和對應(yīng)的指定的閾值而進(jìn)行血液待測樣品的判斷的情況。但是，本實施方式不僅限于此例。在此例中，也可代替Imin 11及|min 2 |之任何一方，取得max 2的值而進(jìn)行判斷。另外，在此例中，還含比較被檢血漿的凝固時間和指定時間的工序，在凝固時間比指定時間長時，也可比較取得的參數(shù)的值和對應(yīng)的指定的閾值而進(jìn)行血液待測樣品的判斷。另外，也可在凝固時間是指定時間以下時，輸出被檢血漿是確認(rèn)不到凝固時間的延長的待測樣品的判斷結(jié)果O
[0204]首先，在步驟S301中，控制裝置40的取得部401基于從測定部20接收的數(shù)據(jù)，取得光學(xué)信息。接下來，在步驟S302中，算出部403根據(jù)用于從取得部401取得的光學(xué)信息，算出存儲部402中存儲的關(guān)于凝固波形的微分的參數(shù)的式，算出Imin l|及|min 2 |的值。算出部403也可進(jìn)一步從取得部401取得的光學(xué)信息算出凝固時間及凝固波形。
[0205]在步驟S303中，判斷部404比較由算出部403算出的Imin 11的值和存儲部402中存儲的第I閾值。其中，當(dāng)Imin 11的值比第I閾值小時，處理進(jìn)到步驟S304。在步驟S304中，判斷部404比較由算出部403算出的Imin 2 |的值和存儲部402中存儲的第2閾值。其中，當(dāng)min2 I的值比第2閾值小時，處理進(jìn)到步驟S305。在步驟S305中，判斷部404將被檢血漿是疑似有凝血因子的缺損以外的凝固異常的原因的血漿的判斷結(jié)果發(fā)送到輸出部405。
[0206]另一方面，在步驟S303中，當(dāng)Imin11的值不比第I閾值更小時(S卩，|min 11的值是第I閾值以上時)、處理進(jìn)到步驟S306。另外，在步驟S304中，當(dāng)Imin 2 |的值不比第2閾值更小時(即，min 2 I的值是第2閾值以上時)、處理進(jìn)到步驟S306。在步驟S306中，判斷部404將被檢血漿是疑似缺損凝血因子的血漿的判斷結(jié)果發(fā)送到輸出部405。再有，在本實施方式中，步驟S303和步驟S304的處理可任意地改換順序。對于步驟S307與對于上述的步驟106所述的相同。
[0207]參照圖10D，說明使用3個關(guān)于凝固波形的微分的參數(shù)時的處理的流程。其中，作為例說明從來自測定樣品的關(guān)于光量的光學(xué)信息，取得Imin IMmin 2 |及max 2的值，比較取得的值和對應(yīng)的指定的閾值而進(jìn)行血液待測樣品的判斷的情況。但是，本實施方式不僅限于此例。在此例中，還含比較被檢血漿的凝固時間和指定時間的工序，在凝固時間比指定時間長時，也可比較取得的參數(shù)的值和對應(yīng)的指定的閾值而進(jìn)行血液待測樣品的判斷。另夕卜，也可在凝固時間在指定時間以下時，輸出被檢血漿是確認(rèn)不到凝固時間的延長的待測樣品的判斷結(jié)果。
[0208]首先，在步驟S401中，控制裝置40的取得部401基于從測定部20接收的數(shù)據(jù)，取得光學(xué)信息。接下來，在步驟S402中，算出部403根據(jù)用于從取得部401取得的光學(xué)信息，算出存儲部402中存儲的關(guān)于凝固波形的微分的參數(shù)的式，算出|min l|、|min 2 |及max 2的值。算出部403也可從取得部401取得的光學(xué)信息還算出凝固時間及凝固波形。
[0209]在步驟S403中，判斷部404比較由算出部403算出的Imin 11的值和存儲部402中存儲的第I閾值。其中，當(dāng)I min 11的值比第I閾值小時，處理進(jìn)到步驟S404。在步驟S404中，判斷部404比較由算出部403算出的Imin 2 |的值和與存儲部402中存儲的第2閾值。其中，當(dāng)min2 I的值比第2閾值小時，處理進(jìn)到步驟S405。在步驟S405中，判斷部404比較由算出部403算出的max 2的值和存儲部402中存儲的第3閾值。其中，當(dāng)max 2的值比第3閾值小時，處理進(jìn)到步驟S406。在步驟S406中，判斷部404將被檢血漿是疑似有凝血因子的缺損以外的凝固異常的原因的血漿的判斷結(jié)果發(fā)送到輸出部405。
[0210]另一方面，在步驟S403中，當(dāng)Imin11的值不比第I閾值更小時(S卩，|min 11的值是第I閾值以上之時)、處理進(jìn)到步驟S407。另外，在步驟S404中，當(dāng)I min 2 |的值不比第2閾值更小時(即，I min 2 I的值是第2閾值以上之時)、處理進(jìn)到步驟S407。另外，在步驟S405中，當(dāng)max 2的值不比第3閾值更小時(S卩,max 2的值是第3閾值以上時)、處理進(jìn)到步驟S407。在步驟S407中，判斷部404將被檢血漿是疑似缺損凝血因子的血漿的判斷結(jié)果發(fā)送到輸出部405。再有，在本實施方式中，步驟S403、步驟S404和步驟S405的處理可任意地改換順序。對于步驟S408與對于上述的步驟106所述的相同。
[0211]參照圖1OE說明，在判斷為被檢血漿是疑似有凝血因子的缺損以外的凝固異常的原因的血漿時，基于取得的參數(shù)的值，還判斷被檢血漿是否是疑似含LA的血漿或者是否是疑似含凝血因子抑制劑的血漿的處理的流程。其中，作為例說明當(dāng)Imin I I的值比第I閾值小時，再者，比較Imin I I的值和第4閾值，基于比較結(jié)果，判斷被檢血漿是否是疑似含LA的血漿或者是否是疑似含凝血因子抑制劑的血漿的情況。但是，本實施方式不僅限于此例。在此例中，也可代替I min 11，取得I min 2 |或max 2的值而進(jìn)行判斷。另外，也可使用多個參數(shù)進(jìn)行血液待測樣品的判斷。再者，還含比較被檢血漿的凝固時間和指定時間的工序，在凝固時間比指定時間長時，也可比較取得的參數(shù)的值和對應(yīng)的指定的閾值而進(jìn)行血液待測樣品的判斷。另外，也可在凝固時間在指定時間以下時，輸出被檢血楽是確認(rèn)不到凝固時間的延長的待測樣品的判斷結(jié)果。
[0212]對于圖1OE所示的步驟501?504與對于圖1OA的步驟101?104所述的相同。在步驟503中，當(dāng)|min 11的值比第I閾值小時，處理進(jìn)到步驟S505。在步驟S505中，判斷部404使用min 11的值和存儲部402中存儲的第4閾值，判斷被檢血漿是否是疑似含LA的血漿或是否是疑似含凝血因子抑制劑的血漿。其中，當(dāng)Imin 11的值不比第4閾值更小時(S卩，Imin 11的值是第4閾值以上時)、處理進(jìn)到步驟S506。在步驟S506中，判斷部404將被檢血漿是疑似含LA的血漿的判斷結(jié)果發(fā)送到輸出部405。另一方面，當(dāng)Imin 11的值比第4閾值小時，處理進(jìn)到步驟S507。在步驟S507中，判斷部404將被檢血漿是疑似含凝血因子抑制劑的血漿的判斷結(jié)果發(fā)送到輸出部405。再有，使用I min2 |的值時比較| min 2 |的值和第5閾值，使用max 2的值時比較max 2的值和第6閾值。對于步驟S508與對于上述的步驟106所述的相同。
[0213]作為顯示分析結(jié)果的畫面之一例，參照圖11，對于顯示使用凝血酶原時間測定試劑分析混合血漿的凝固過程的結(jié)果的畫面進(jìn)行說明。畫面Dl含表示待測樣品編號的區(qū)域Dll、表示測定項目名的區(qū)域D12、用于表示詳細(xì)畫面的按鈕D13、用于表示測定日期的區(qū)域D14、表示測定結(jié)果的區(qū)域D15、表示解析信息的區(qū)域D16、表示凝固波形及將其微分的坐標(biāo)圖的區(qū)域D17。
[0214]在區(qū)域D15表示測定項目和測定值。在區(qū)域D15中，“PT sec”是凝血酶原時間。在區(qū)域Dl5，除凝血酶原時間(PT sec)之外，也可表示將凝血酶原時間變換為指定的參數(shù)值的值(PT%、PT R、PTINR)。
[0215]在區(qū)域D16，表示解析項目和參考信息。在區(qū)域D16中，“Index”是判斷中使用的關(guān)于凝固波形的微分的參數(shù)的值。“Cutoff (參考)”是對應(yīng)于判斷中使用的參數(shù)值的指定的閾值。“判斷(參考)”是由血液待測樣品分析裝置進(jìn)行的判斷結(jié)果，表示被檢血漿是疑似缺損凝血因子的血漿。再有，就疾病的診斷而言，優(yōu)選不僅以此判斷結(jié)果，而是也考慮其他檢查結(jié)果等的信息而進(jìn)行。從而，為了表示由本實施方式涉及的血液待測樣品分析裝置所得的判斷結(jié)果及指定的閾值是參考信息，表示為“(參考)”。在圖11中，將判斷結(jié)果以“疑似凝血因子缺損”的文字表示，但也可以標(biāo)志等的記號或圖形標(biāo)記表示?；蛘撸部蓪⑴袛嘟Y(jié)果以聲音輸出。
[0216]接下來，由實施例詳細(xì)地說明本發(fā)明，但本發(fā)明不限于這些實施例。
[0217]【實施例】
[0218]【實施例1】
[0219]探討是否能基于關(guān)于凝固波形的微分的參數(shù)，鑒別凝血因子缺損待測樣品、LA陽性待測樣品及凝血因子抑制劑陽性待測樣品。
[0220]【(I)試劑】
[0221]作為凝固時間測定試劑，使用APTT試劑的ThromboCheckAPTT-SLA(Sysmex株式會社)及ThromboCheck20mM氯化|丐液(Sysmex株式會社)。另外，作為正常血楽，使用交叉混合測試用正常血楽■的CRYOcheck Pooled Normal Plasma(Precis1nB1LogicInc公司)，作為精度管理用對照樣品，使用CoagtrolIX及CoagtrolIIX(Sysmex株式會社)。
[0222]【(2)被檢血漿】
[0223 ]作為被檢血漿，使用第V因子缺損患者的血漿(3例)、第VIII因子缺損患者的血漿(4例)、LA陽性患者的血漿(8例)及凝固第VIII因子抑制劑陽性患者的血漿(5例)。
[0224]【(3)測定】
[0225]在樣品的調(diào)制及測定，使用全自動血液凝固測定裝置CS-2400(SysmeX株式會社)。將上述的各被檢血漿和正常血漿以5:5的比例混合，被檢血漿的比率是50%(v/v)的混合血漿分注到反應(yīng)比色杯至合計成50yL，于37°C加溫I分鐘。其中，添加預(yù)先于37°C加溫的上述的APTT試劑(50yL)，于37°C反應(yīng)3分鐘。進(jìn)而，混合20mM氯化鈣液(50yL)，420秒鐘連續(xù)地測定透過度。另外，對于正常血漿也同樣地進(jìn)行測定。
[0226]【(4)解析結(jié)果】
[0227]基于得到的透過度的經(jīng)時的變化，作為關(guān)于凝固波形的微分的參數(shù)算出|min11、min 2 I及max 2。算出相對于正常血楽的| min I |、| min2 |及max 2的值的各被檢血楽的|
min l|、|min 2 |及max 2的比例(％ )，標(biāo)繪在坐標(biāo)圖上。得到的坐標(biāo)圖示于圖12A?C。
[0228]如圖12A?C所示，得知對于|min l|、|min 2 |及max 2之任一者而言，凝血因子缺損待測樣品組比LA陽性待測樣品組及凝血因子抑制劑陽性待測樣品組高。對于Imin 11、min 2 I及max 2之任一者而言，在凝血因子缺損待測樣品組的最低值與LA陽性待測樣品組及凝血因子抑制劑陽性待測樣品組的最高值之間確認(rèn)差距，所以提示，能對于各參數(shù)設(shè)定區(qū)分凝血因子缺損待測樣品和LA陽性待測樣品及凝血因子抑制劑陽性待測樣品的閾值。再者得知，對于Imin 11、Imin 2 |及max2之任一者而言，LA陽性待測樣品組比凝血因子抑制劑陽性待測樣品組高。這些表明，可基于關(guān)于凝固波形的微分的參數(shù)，定量鑒別凝血因子缺損待測樣品、LA陽性待測樣品及凝血因子抑制劑陽性待測樣品。由于這些參數(shù)是定量的指標(biāo)，認(rèn)為即使不是熟練者也能進(jìn)行待測樣品的明確的判斷。
[0229]【比較例:由交叉混合測試對待測樣品的判斷】
[0230]在此比較例中，對于凝血因子缺損待測樣品、LA陽性待測樣品及凝血因子抑制劑陽性待測樣品各自進(jìn)行交叉混合測試，從得到的坐標(biāo)圖圖案嘗試鑒別凝固異常的原因。
[0231]【(I)試劑及待測樣品】
[0232]此參考例中使用的試劑、被檢血漿、正常血漿及精度管理用對照樣品與實施例1相同。
[0233]【⑵測定】
[0234]為了得到即時型的坐標(biāo)圖圖案，將正常血漿和被檢血漿以9:1、8:2、5:5、2:8、及1:9的各比率混合而得到混合血漿。進(jìn)而，測定正常血漿、被檢血漿及調(diào)制的各混合血漿的凝固時間。再有，血楽的混合、測定樣品的調(diào)制及凝固時間的測定由CS-2400 (Sysmex株式會社)進(jìn)行。另外，為了得到延遲型的坐標(biāo)圖圖案，在測定中，將正常血漿和被檢血漿由手動方法以上述的比率混合而得到混合血漿。進(jìn)而，將正常血漿、被檢血漿及調(diào)制的各混合血漿于37°C溫育2小時。其后，由CS-2400(Sysmex株式會社)進(jìn)行測定樣品的調(diào)制及凝固時間的測定。將對于各測定樣品得到的凝固時間在以正常血漿和被檢血漿的混合比率作為X軸、以凝固時間作為Y軸的坐標(biāo)圖上標(biāo)繪。
[0235]【(3)解析結(jié)果】
[0236]對于凝血因子缺損待測樣品、將LA陽性待測樣品及凝血因子抑制劑陽性待測樣品的即時型及延遲型的坐標(biāo)圖圖案分別示于圖13A?C。如圖13A?C所示，得知凝血因子缺損待測樣品能基于即時型和延遲型的坐標(biāo)圖圖案的變化與LA陽性待測樣品及凝血因子抑制劑陽性待測樣品鑒別開。但是，基于坐標(biāo)圖圖案的變化的鑒別在定量性上有欠缺，實驗操作也煩瑣。如圖13B及C所示，LA陽性待測樣品及凝血因子抑制劑陽性待測樣品的坐標(biāo)圖圖案的變化類似。由坐標(biāo)圖圖案的變化鑒別兩者不能不成為定性的評價，從而得知不是熟練者時判斷困難。
【主權(quán)項】
1.血液待測樣品的判斷方法，其包括: 將被檢血漿與正常血漿混合而調(diào)制混合血漿的工序， 向上述混合血漿和凝固時間測定試劑混合而成的測定樣品照射光，從上述測定樣品取得關(guān)于光量的光學(xué)信息的工序，及 基于從一個測定樣品取得的光學(xué)信息，判斷上述被檢血漿是否是疑似缺損凝血因子的血漿的工序。2.權(quán)利要求1所述的血液待測樣品的判斷方法，其還包括基于上述從一個測定樣品取得的光學(xué)信息，取得至少一個關(guān)于凝固波形的微分的參數(shù)的工序，及 在上述判斷工序中，基于取得的參數(shù)的值，判斷上述被檢血漿是否是疑似缺損凝血因子的血楽。3.權(quán)利要求2所述的血液待測樣品的判斷方法，其中在上述判斷工序中，比較取得的上述參數(shù)的值和指定的閾值，基于比較結(jié)果，進(jìn)行上述被檢血漿的判斷。4.權(quán)利要求1所述的血液待測樣品的判斷方法，其中上述光學(xué)信息是連續(xù)或斷續(xù)地測定的散射光量、透過度或吸光度，及上述凝固波形是表示上述散射光量、透過度或吸光度的經(jīng)時的變化的波形。5.權(quán)利要求2所述的血液待測樣品的判斷方法，其中上述關(guān)于凝固波形的微分的參數(shù)是選自最大凝固速度(Imin 11 )、最大凝固加速度(|min 2 | )、及最大凝固減速度(max 2)的至少一個。6.權(quán)利要求5所述的血液待測樣品的判斷方法，其中在上述判斷工序中， 在取得Imin 11時比較Imin 11的值和第I閾值， 在取得Imin 2 I時比較Imin 2 |的值和第2閾值， 在取得max 2時比較max 2的值和第3閾值， 在|min l|、|min 2 |及max 2之中，在取得的值的至少一個是對應(yīng)于該值的指定的閾值以上時，判斷為上述被檢血漿是疑似缺損凝血因子的血漿，及 在|min I U I min 2 |及max 2之中，在取得的值的全部比對應(yīng)于該值的指定的閾值小時，判斷為上述被檢血漿是疑似有凝血因子的缺損以外的凝固異常的原因的血漿。7.權(quán)利要求1?6之任一項所述的血液待測樣品的判斷方法，其中上述凝固時間測定試劑是用于測定選自下列的至少I種的試劑:凝血酶原時間、活化部分促凝血酶原激酶時間、稀釋凝血酶原時間、稀釋活化部分促凝血酶原激酶時間、高嶺土凝固時間、稀釋魯塞爾蝰蛇毒時間、凝血酶時間、及稀釋凝血酶時間。8.權(quán)利要求2所述的血液待測樣品的判斷方法，其包括: 向上述被檢血漿和凝固時間測定試劑混合而成的其他測定樣品照射光，從上述其他測定樣品取得關(guān)于光量的光學(xué)信息的工序， 基于從上述其他測定樣品取得的光學(xué)信息，取得其他測定樣品的凝固時間的工序，及 在上述判斷工序中，對于確認(rèn)凝固時間的延長的被檢血漿，基于取得的參數(shù)的值，判斷上述被檢血漿是否是疑似缺損凝血因子的血漿。9.血液待測樣品的判斷方法，其包括: 將被檢血漿與正常血漿混合而調(diào)制混合血漿的工序， 向上述被檢血漿和凝固時間測定試劑混合而成的第I測定樣品、及上述混合血漿和凝固時間測定試劑混合而成的第2測定樣品照射光，從上述第I及第2測定樣品的各自取得關(guān)于光量的光學(xué)信息的工序， 基于從第I測定樣品取得的光學(xué)信息，取得第I測定樣品的凝固時間，基于從一個第2測定樣品取得的光學(xué)信息，取得第2測定樣品的關(guān)于凝固波形的微分的參數(shù)的至少一個的工序，及 對于確認(rèn)凝固時間的延長的被檢血漿，基于取得的參數(shù)的值，判斷上述被檢血漿是否是疑似缺損凝血因子的血漿的工序。10.血液待測樣品分析裝置，其具備: 調(diào)制血漿和凝固時間測定試劑混合而成的測定樣品的測定樣品調(diào)制部， 向調(diào)制的測定樣品照射光，從上述測定樣品取得關(guān)于光量的光學(xué)信息的光學(xué)信息取得部，及 控制部， 上述測定樣品調(diào)制部調(diào)制將被檢血漿與正常血漿混合的混合血漿和上述試劑混合而成的測定樣品， 上述控制部， 基于上述光學(xué)信息，取得選自最大凝固速度(Imin 11 )、最大凝固加速度(|min 2|)、及最大凝固減速度(max 2)的至少一個的參數(shù)，及 比較上述參數(shù)的值和指定的閾值，基于比較結(jié)果，輸出對上述被檢血漿的參考信息。11.權(quán)利要求10所述的血液待測樣品分析裝置，其中 上述測定樣品調(diào)制部調(diào)制被檢血漿和上述試劑混合而成的其他測定樣品， 上述控制部， 基于上述其他測定樣品的光學(xué)信息，取得凝固時間， 比較取得的凝固時間和指定時間，在上述凝固時間比上述指定時間長時，比較上述參數(shù)的值和指定的閾值，及 基于比較結(jié)果，輸出對上述被檢血漿的參考信息。12.血液待測樣品分析裝置，其具備: 調(diào)制血漿和凝固時間測定試劑混合而成的測定樣品的測定樣品調(diào)制部， 向調(diào)制的測定樣品照射光，從上述測定樣品取得關(guān)于光量的光學(xué)信息的光學(xué)信息取得部，及 控制部， 上述測定樣品調(diào)制部調(diào)制被檢血漿和上述試劑混合而成的第I測定樣品、及將上述被檢血漿與正常血漿混合的混合血漿和上述試劑混合而成的第2測定樣品， 上述控制部， 基于上述第I測定樣品的光學(xué)信息，取得凝固時間，基于上述第2測定樣品的光學(xué)信息，取得選自最大凝固速度(Imin 11 )、最大凝固加速度(|min 2 | )、及最大凝固減速度(max 2)的至少一個的參數(shù)， 比較取得的凝固時間和指定時間，在上述凝固時間比上述指定時間長時，比較上述參數(shù)的值和指定的閾值，及 基于比較結(jié)果，輸出對上述被檢血漿的參考信息。13.權(quán)利要求10所述的血液待測樣品分析裝置，其還具備表示分析結(jié)果的顯示部，上述控制部將對上述被檢血漿的參考信息輸出到上述顯示部。14.權(quán)利要求10所述的血液待測樣品分析裝置，其中上述光學(xué)信息是連續(xù)或斷續(xù)地測定的散射光量、透過度或吸光度，及上述凝固波形是表示上述散射光量、透過度或吸光度的經(jīng)時的變化的波形。15.權(quán)利要求10?14之任一項所述的血液待測樣品分析裝置，其中上述控制部 在取得I min 11時比較I min 11的值和第I閾值， 在取得I min 2 I時比較I min 2 |的值和第2閾值， 在取得max 2時比較max 2的值和第3閾值， 在|min l|、|min 2 |及max 2之中，在取得的值的至少一個是對應(yīng)于該值的指定的閾值以上時，輸出上述被檢血漿是疑似缺損凝血因子的血漿的參考信息， 在|min I U I min 2 |及max 2之中，在取得的值的全部比對應(yīng)于該值的指定的閾值小時，輸出上述被檢血漿是疑似有凝血因子的缺損以外的凝固異常的原因的血漿的參考信息。16.用于血液待測樣品的判斷的裝置，其具備含處理器及在上述處理器的控制下的存儲器的計算機(jī)， 在上述存儲器中記錄有用于在上述計算機(jī)上實行下列步驟的計算機(jī)程序: 從將被檢血漿與正常血漿混合的混合血漿和凝固時間測定試劑混合而成的測定樣品取得關(guān)于光量的光學(xué)信息的步驟，及 基于從一個測定樣品取得的光學(xué)信息，判斷上述被檢血漿是否是疑似缺損凝血因子的血漿或是否是疑似有凝血因子的缺損以外的凝固異常的原因的血漿的步驟。
【文檔編號】G01N21/17GK106018282SQ201610195900
【公開日】2016年10月12日
【申請日】2016年3月31日
【發(fā)明人】熊野穰, 松尾直彥, 新井信夫, 家子正裕
【申請人】學(xué)校法人東日本學(xué)園, 希森美康株式會社