降鈣素原快速檢測試劑盒的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本實用新型設(shè)及體外診斷技術(shù)領(lǐng)域，特別設(shè)及免疫測定，具體是指一種降巧素原 快速檢測試劑盒。
【背景技術(shù)】
[0002] 降巧素原（procalcitonin，PCT)是一種蛋白質(zhì)，當(dāng)嚴(yán)重細(xì)菌、真菌、寄生蟲感染W(wǎng) 及脈毒癥和多臟器功能衰竭時它在血漿中的水平升高。自身免疫、過敏和病毒感染時PCT 不會升高。局部有限的細(xì)菌感染、輕微的感染和慢性炎癥不會導(dǎo)致其升高。細(xì)菌內(nèi)毒素在 誘導(dǎo)過程中擔(dān)任了至關(guān)重要的作用。
[0003] PCT反映了全身炎癥反應(yīng)的活躍程度。影響PCT水平的因素包括被感染器官的大 小和類型、細(xì)菌的種類、炎癥的程度和免疫反應(yīng)的狀況。另外，PCT只是在少數(shù)患者的大型 外科術(shù)后1~4d可化測到。
[0004] PCT水平的升高出現(xiàn)在嚴(yán)重休克、全身性炎癥反應(yīng)綜合征（SIR巧和多器官功能素 亂綜合征（MODS)，即使沒有細(xì)菌感染或細(xì)菌性病灶。但是，在該些病例中PCT水平通常低于 那些有細(xì)菌性病灶的患者。從腸道釋放細(xì)胞因子或細(xì)菌移位可能引起誘導(dǎo)。
[0005] PCT是診斷和監(jiān)測細(xì)菌炎性疾病感染的一個參數(shù)。
[0006] PCT的測定可W預(yù)示為：
[0007] 作為一個急性的參數(shù)來鑒別診斷細(xì)菌性和非細(xì)菌性感染和炎癥。
[000引監(jiān)測有感染危險的患者（如外科術(shù)后和器官移植后免疫抑制期，多處創(chuàng)傷后）W及需要重癥監(jiān)護(hù)患者，用來探測細(xì)菌感染的全身影響或檢測脈毒性并發(fā)癥。評價嚴(yán)重炎癥 性疾病臨床進(jìn)程及預(yù)后，如己肝，HIV，CMV，腹膜炎、脈毒癥、SIRS和版)DS。
[0009] 血清PCT在各種疾病中的濃度
[0010] 慢性炎癥，自身免疫障礙<0. 5ug/L
[0011] 病毒性感染，如急性己肝<0. 5ug/L
[0012] 輕度或局部細(xì)菌性感染<0. 5ug/L
[0013] 肺炎 0. 5 ~lOug/L
[0014] SIRS,復(fù)合性損傷，燒傷0. 5~化g/L
[0015] 嚴(yán)重細(xì)菌感染，脈毒癥多器官衰竭〉2(通常10~100)ug/L
[0016] 在人體中，PCTmRNA最初在肝臟中發(fā)現(xiàn)。隨著研究的深入，也在其他器官中被發(fā) 現(xiàn)。有研究證實PCTmRNA可W在脈毒血癥動物模型中已分化的實質(zhì)細(xì)胞上表達(dá)。另有研究 發(fā)現(xiàn)，非脈毒血癥倉鼠僅肺中可檢測PCT，而脈毒血癥倉鼠在所有組織中均可檢測到。在 非感染情況下，甲狀腺外的calc基因轉(zhuǎn)錄抑制，PCT限制性選擇性表達(dá)于甲狀腺和肺的神 經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞上。在微生物感染時，誘導(dǎo)的calc基因表達(dá)普遍性升高，并在機體所有組 織和不同類型的細(xì)胞中持續(xù)釋放。因此，實質(zhì)組織細(xì)胞是感染時PCT的主要來源。
[0017] PCT在臨床應(yīng)用領(lǐng)域較為廣泛。其在醫(yī)學(xué)上的價值正得到廣泛驗正和承認(rèn)?，F(xiàn)將 其臨床意義綜述如下：
[001引 1.血液腫瘤科
[0019] 對因接受化療或骨髓移植而引起的免疫抑制和中性粒細(xì)胞減少的患者來說，嚴(yán)重 的感染是致命的并發(fā)癥，化療期間有多種原因引起發(fā)熱。發(fā)熱通常是細(xì)菌、病毒或真菌感染 的癥狀，但有時是治療過程中對藥物的反應(yīng)。腫瘤細(xì)胞溶解引起的發(fā)熱較常見，大多數(shù)病例 的發(fā)熱源仍不清楚。PCT有助于對細(xì)菌和真菌引起的系統(tǒng)性感染作出明確的診斷。即使是 化療患者，PCT對是否有敗血癥感染也能作出可靠的檢測和評估。
[0020] 2.麻醉科
[0021] 術(shù)后敗血癥感染和多器官功能衰竭仍然是現(xiàn)在重癥監(jiān)護(hù)病房中最常見的死亡原 因。中小手術(shù)血漿PCT濃度通常在正常范圍內(nèi)，大手術(shù)如大的腹部手術(shù)或胸部手術(shù)，術(shù)后 1-2天內(nèi)PCT濃度常有升高，通常為0. 5-2.Ong'ml,偶爾超過5ng'ml,該種情況常W24小 時的半衰期速度幾天內(nèi)降至正常水平。因此術(shù)后因感染造成的PCT高濃度或持續(xù)高水平很 容易給予鑒別。
[0022] 3.內(nèi)科
[0023] 內(nèi)科重癥監(jiān)護(hù)醫(yī)療中的問題常圍繞著感染的診斷及是否與感染有關(guān)的鑒別診斷 而進(jìn)行。對炎癥嚴(yán)重程度及其治療結(jié)果的評價是否有效，是有效治療方案的必要前提。
[0024] 4.移植外科
[00巧]成功的器官移植常受到像嚴(yán)重感染該樣的并發(fā)癥的挑戰(zhàn)。31 %的患者器官移植后 第一年內(nèi)發(fā)生感染，感染癥狀可被急、慢性排斥所掩蓋，因此對排斥反應(yīng)期出現(xiàn)的感染不能 作出早期和可靠的診斷。器官移植患者使用PCT檢測，可早期引入治療從而提高生存率W 及縮短住院時間。
[002引 5.新生兒科
[0027] 許多疾病在早產(chǎn)兒和新生兒中無特異性表現(xiàn)。血液學(xué)檢查和傳統(tǒng)的實驗室指標(biāo)和 急性期蛋白對新生兒敗血癥均不能作出可靠的診斷。微生物檢查的結(jié)果需要幾天的時間， 而且陰性結(jié)果并不能排除臨床感染的存在W及與此相關(guān)的高死亡率。與其他炎癥診斷指標(biāo) 相比，PCT是一種改進(jìn)的實驗室指標(biāo)，它對新生兒出生后敗血癥的診斷具有高度的靈敏度和 特異性。PCT也可用于對治療結(jié)果的評價。
[002引 6.兒科
[0029] 小兒高熱用臨床手段常常難W區(qū)分不同的感染源，該一問題尤其會影響到因患血 液、腫瘤疾病而給予免疫抑制療法的患者的準(zhǔn)確診斷。而且許多疾病伴有繼發(fā)性免疫病理 改變，如風(fēng)濕性發(fā)熱等，因此對患兒很難將其與原發(fā)性細(xì)菌感染相區(qū)別。
[0030] PCT對細(xì)菌和病毒感染的鑒別診斷有很高的靈敏度和特異性。由于細(xì)菌感染和病 毒感染治療上存在本質(zhì)性的差別，因此PCT對具有非特異性感染癥狀的患者的治療可提供 有價值的信息。
[003。 7.外科
[0032] 敗血癥感染和多器官功能衰竭是術(shù)后致命的并發(fā)癥，盡管現(xiàn)代醫(yī)學(xué)有了長足的進(jìn) 步，但對此仍無良策。術(shù)后能對并非由原有疾病或手術(shù)創(chuàng)傷本身引起的敗血癥感染作出早 期和準(zhǔn)確的診斷是成功治療的關(guān)鍵。
[0033] 1993年，一些研究者首先指出在感染期間血液中PCT水平高于正常水平。PCT水 平升高說明細(xì)菌感染并伴隨系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)。局部感染引起PCT小幅上升，患有急性病時 PCT數(shù)值高速呈指數(shù)增長，并伴隨更為嚴(yán)重的系統(tǒng)性反應(yīng)（如嚴(yán)重敗血癥或敗血性休克）。 自從最初發(fā)現(xiàn)，PCT已成為敗血癥檢測有效及可靠地標(biāo)志物，不久W后PCT檢測變成為正式 檢測。20世紀(jì)90年代早期的歐洲，PCT檢測迅速成為