一種中成藥生產(chǎn)過程控制方法
【專利摘要】一種中成藥生產(chǎn)過程控制方法，其特征是：濃縮液以單位數(shù)量相當(dāng)于處方量(如g飲片/ml)單位表示，固體提取物以重量相當(dāng)于處方量計(jì)算(如g飲片/g浸膏粉)；醇沉操作時(shí)，根據(jù)待處理濃縮液體積數(shù)和目標(biāo)醇沉乙醇含量，加入目標(biāo)體積量的乙醇，而后以水補(bǔ)足總量(定容醇沉)。其優(yōu)點(diǎn)是，避免采用相對密度表示濃縮液狀態(tài)產(chǎn)生的二次波動，且便于現(xiàn)場控制(相對密度可以作為內(nèi)控參考指標(biāo))；定容醇沉理論上可以達(dá)到完全準(zhǔn)確的乙醇濃度。該方法可以更真實(shí)地反映原料質(zhì)量波動對制劑產(chǎn)品的影響，失真度小，有利于中成藥質(zhì)量的穩(wěn)定，將注意力集中到穩(wěn)定中成藥原料上這一現(xiàn)實(shí)問題。
【專利說明】一種中成藥生產(chǎn)過程控制方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及中藥提取技術(shù)，具體涉及中成藥制造過程的控制方法。
技術(shù)背景
[0002]多數(shù)中成藥可直接控制的化學(xué)成分比例很小，因此，中成藥藥品標(biāo)準(zhǔn)采用了全程的質(zhì)量控制，其內(nèi)容包括原料(處方〉、過程(制法〉、成品(定性定量檢查)這三個(gè)環(huán)節(jié)。其中，藥材(飲片)因素可控性最差且控制面廣，成品檢測可控性好但控制面最小，制法的可控性與控制面居中，是影響中成藥質(zhì)量的中間環(huán)節(jié)。中成藥的制法除了保證制劑成型并達(dá)到成品標(biāo)準(zhǔn)外，其內(nèi)在要求是保留藥品可能需要但尚未能定性定量檢測的多數(shù)物質(zhì)。這些物質(zhì)一般以一定的產(chǎn)品形式存在于生產(chǎn)過程中，如提取液、濃縮液、浸膏等，其一般采用相對密度做為判別依據(jù)，如“濃縮至相對密度為1.10-1.20(50^0 ±31:) ”。因此，在這種情況下的生產(chǎn)控制具有很大的質(zhì)量不確定性。
[0003]由于原料藥材(飲片)天然產(chǎn)物質(zhì)量波動大、生產(chǎn)控制不確定性強(qiáng)的雙重影響，中成藥的質(zhì)量波動很大，突出表現(xiàn)為指標(biāo)成分含量及轉(zhuǎn)移率、固形物(浸膏)波動大，同一處方和制法的不同廠家產(chǎn)品相差巨大。如六味地黃丸，不同廠家的含量之間具有顯著性差異，舊0達(dá)到11-33% (鮮潔晨，張寧，馮怡.六味地黃丸質(zhì)量差異分析[了].中成藥2009，31:882-886)。
[0004]采用相對密度作為生產(chǎn)過程控制指標(biāo)，表示的實(shí)際是固形物數(shù)量，僅影響制劑成型效果和數(shù)量，對制劑的內(nèi)在質(zhì)量控制貢獻(xiàn)不具有很強(qiáng)的量效關(guān)系和確定性。在藥材質(zhì)量(浸出物、指標(biāo)成分含量等)波動的情況下，采用相對密度反而可能掩蓋從原料開始的生產(chǎn)波動性和現(xiàn)實(shí)性。
[0005]目前中成藥的規(guī)格中多增加了制劑相當(dāng)于原料飲片的數(shù)量要求，如某片劑，原規(guī)格為“每片重0.78”，現(xiàn)修訂為“每片重0.7“相當(dāng)于飲片3.460 ”。這就是一種對處方信息進(jìn)行的“保真”。因此，有必要提高中成藥制法的控制水平，特別是完善各種液態(tài)中間產(chǎn)品狀態(tài)的表示方法。
[0006]此外，醇沉是中成藥生產(chǎn)過程中最常見的一種精制方法，其操作一般是向一定相對密度濃縮液加計(jì)算量乙醇至要求乙醇濃度的加醇操作，如“加乙醇至含醇量達(dá)65% ”。其中存在問題有:計(jì)算法醇沉無法準(zhǔn)確計(jì)算非水醇復(fù)雜溶液體積和比重變化，本身不準(zhǔn)確；用酒精計(jì)測定非水醇溶液誤差大，而用蒸餾法無法滿足生產(chǎn)現(xiàn)場迅速測定要求。因此，有必要提高中成藥制法的控制水平，特別是完善醇沉操作及其狀態(tài)表示方法。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]為了克服目前中成藥生產(chǎn)過程控制方式的不足，本發(fā)明提供一種以相對原料飲片數(shù)量表示中間產(chǎn)品狀態(tài)和以定容方式進(jìn)行醇沉操作的中成藥生產(chǎn)控制方法。
[0008]本發(fā)明提供一種中藥提取方法，其特征在于:包括如下步驟:
[0009](1)用水提取或用醇提??；
[0010](2)提取液濃縮，其中濃縮后的濃縮液的量以相當(dāng)于投料量表示；根據(jù)需要，對濃縮液干燥，其中干燥后的提取物的量以相當(dāng)于投料量表示。
[0011]本發(fā)明另外提供一種中藥提取方法，其特征在于:包括如下步驟:
[0012]⑴用水提??；
[0013](2)提取液濃縮，其中濃縮后的濃縮液的量以相當(dāng)于投料量表示；根據(jù)需要，對濃縮液干燥，其中干燥后的提取物的量以相當(dāng)于投料量表示；
[0014](3)醇沉，根據(jù)濃縮液體積數(shù)和目標(biāo)醇沉乙醇含量，加入目標(biāo)體積量的乙醇，而后以水補(bǔ)足總量。
[0015](4)醇沉物或上清液即為中藥活性成分。
[0016]本發(fā)明的中藥提取方法中，所述投料量相當(dāng)于處方中飲片量。
[0017]其中，所述醇沉步驟中的操作，步驟如下:1)、確認(rèn)濃縮液體積數(shù)八^2)、確認(rèn)醇沉要求達(dá)到的乙醇濃度8及醇沉規(guī)定使用的乙醇濃度；3〉、計(jì)算醇沉液總體積X中需要規(guī)定使用的乙醇用量0 = X - 8/0⑷、確認(rèn)體積數(shù)X，^ = ^+0= - 0/(0-8)] ；5、于4中加入0，補(bǔ)水至體積X，攪拌均勻。
[0018]以下對名詞術(shù)語的解釋:
[0019]所述濃縮液以單位數(shù)量相當(dāng)于處方飲片量(如8飲片加1，8飲片/8濃縮液)，
[0020]固體提取物以重量相當(dāng)于處方飲片量計(jì)算(如8飲片/8浸膏粉)。
[0021]本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是，避免采用相對密度表示濃縮液狀態(tài)產(chǎn)生的二次波動，且便于現(xiàn)場控制(相對密度可以作為內(nèi)控參考指標(biāo))；補(bǔ)水法醇沉理論上可以達(dá)到完全準(zhǔn)確的乙醇濃度。該方法可以更真實(shí)地反映原料質(zhì)量波動對生產(chǎn)中間產(chǎn)品和制劑的影響，失真度小，有利于中成藥質(zhì)量的穩(wěn)定，將注意力集中到穩(wěn)定中成藥原料上這一現(xiàn)實(shí)問題。

【具體實(shí)施方式】
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[0022]下面結(jié)合實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明，但不表明對本發(fā)明權(quán)利要求的限制。
[0023]實(shí)施例中成藥3片的制法優(yōu)化
[0024]傳統(tǒng)制法:取處方(略)22味，取飲片1，2粗粉……合并液濃縮成相對密度為
1.10?1.20(501:)的清膏，加入乙醇至含醇量達(dá)65%，靜置12小時(shí)以上，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.12?1.20(50^0 )的清膏，加入冊醇提液，攪勻，加入乙醇至含醇量達(dá)85%，沉淀12小時(shí)以上，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.05?1.10(501:)的清膏，藥液減壓濃縮至相對密度為1.35?1.38(50^0 )的浸膏，加輔料，制粒，壓片，包薄膜衣，即得。
[0025]上述制法中，濃縮液狀態(tài)有4個(gè)，生產(chǎn)采用相對密度的操作方式，其數(shù)量由于原料飲片的質(zhì)量(如浸出物量)和濃縮終點(diǎn)判斷波動而波動，制劑成型時(shí)需要調(diào)整輔料和操作；當(dāng)發(fā)生質(zhì)量波動時(shí)，需要同時(shí)分析前一工序(包括原料飲片和提取)質(zhì)量波動和濃縮終點(diǎn)控制過程波動。
[0026]上述制法中醇沉操作有2個(gè)，采用計(jì)算法，以95%乙醇加入，加入量分別為為“濃縮液體積X [95% /(95% -65% )] ”和“濃縮液體積X [95% /(95% -85% )〕”，混和均勻，靜置……其醇沉液的真實(shí)乙醇濃度高于65%和85%。當(dāng)發(fā)生質(zhì)量波動時(shí)，需要分析濃縮質(zhì)量和數(shù)量波動。
[0027]應(yīng)用本發(fā)明后的制法:取處方(略，總數(shù)量III克)22味，取飲片1，2粗粉……合并液濃縮至相當(dāng)于叫飲片加1 (50^0 )的清膏，定容法加入乙醇至含醇量達(dá)65%，靜置12小時(shí)以上，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相當(dāng)于4飲片/1111(501:)的清膏，加入冊醇提液，攪勻，定容法加入乙醇至含醇量達(dá)85%，沉淀12小時(shí)以上，回收乙醇，濃縮至相當(dāng)于@飲片/1111 (50^0 )的清膏，藥液減壓濃縮至相當(dāng)于如飲片/1111(501:)的浸膏，加輔料，制粒，壓片，包薄膜衣，即得。上述制法中，由于處方中的飲片種類和數(shù)量固定，則所有濃縮液體積實(shí)際為固定值，即(或!3，0, (1) ”。其確定的依據(jù)是后一工序操作的可行性及指標(biāo)成分的保留程度。該條件下，質(zhì)量波動原因分析時(shí)可以簡化為前一工序(包括原料飲片和提取)質(zhì)量波動分析。
[0028]上述制法中，采用定容法加入乙醇，操作包括:(1)、確認(rèn)濃縮液體積數(shù)=0/3(或比0, (1) ；2、確認(rèn)醇沉要求達(dá)到的乙醇濃度分別為65%和85%及醇沉規(guī)定使用的乙醇濃度為95% ；3、計(jì)算醇沉液總體積X中需要規(guī)定使用的乙醇用量=X，(65%或85% )/95% ；4、確認(rèn)體積數(shù)X = [(1) -95% /(95% -65%或85% )] ；5、于濃縮液中加入乙醇，補(bǔ)水至體積X，攪拌均勻。
[0029]其最終體積中的含醇量是準(zhǔn)確的，因此，如有質(zhì)量波動，分析原因時(shí)可以簡化為前一工序(濃縮)質(zhì)量波動。前文述及濃縮質(zhì)量波動主要源于提取和飲片質(zhì)量波動。因此，在保證生產(chǎn)操作正常的前提下，上述制法產(chǎn)生的質(zhì)量波動主要源于原料飲片的質(zhì)量波動，較傳統(tǒng)制法的分析面減小。因此，在現(xiàn)制法條件下，穩(wěn)定3片原料飲片質(zhì)量(浸出物、指標(biāo)成分含量)是穩(wěn)定該品種質(zhì)量的主要問題。
【權(quán)利要求】
1.一種中藥提取方法，其特征在于:包括如下步驟: (1)用水提取或用醇提??； (2)提取液濃縮，其中濃縮后的濃縮液的量以相當(dāng)于投料量表示；根據(jù)需要，對濃縮液干燥，其中干燥后的提取物的量以相當(dāng)于投料量表示。
2.—種中藥提取方法，其特征在于:包括如下步驟: (1)用水提?。? (2)提取液濃縮，其中濃縮后的濃縮液的量以相當(dāng)于投料量表示；根據(jù)需要，對濃縮液干燥，其中干燥后的提取物的量以相當(dāng)于投料量表示； (3)醇沉，根據(jù)濃縮液體積數(shù)和目標(biāo)醇沉乙醇含量，加入目標(biāo)體積量的乙醇，而后以水補(bǔ)足總量。 (4)醇沉物或上清液即為中藥活性成分。
3.根據(jù)權(quán)利要求1-2任何一項(xiàng)提取方法，其特征在于，所述投料量相當(dāng)于處方中飲片量。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的提取方法，其特征在于，其中，所述醇沉步驟中的操作，步驟如下:1)、確認(rèn)濃縮液體積數(shù)八^2)、確認(rèn)醇沉要求達(dá)到的乙醇濃度8及醇沉規(guī)定使用的乙醇濃度；3〉、計(jì)算醇沉液總體積X中需要規(guī)定使用的乙醇用量0 = X，8/(: ^4)、確認(rèn)體積數(shù)父，父= 4+0= - 0/ (0-8) 1 ；5、于八中加入0，補(bǔ)水至體積X，攪拌均勻。
【文檔編號】G05B19/04GK104503271SQ201410667449
【公開日】2015年4月8日 申請日期:2014年11月20日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月20日
【發(fā)明者】耿炤, 周美娟 申請人:江西匯仁藥業(yè)有限公司, 上海中創(chuàng)醫(yī)藥科技有限公司