一種用于確認(rèn)與驗(yàn)證的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估系統(tǒng)的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種確認(rèn)與驗(yàn)證常用的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估系統(tǒng)，該系統(tǒng)由18個(gè)不同的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估表格、制作風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告的工作程序及工作模板組成。進(jìn)行系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估時(shí)，填寫完畢本系統(tǒng)的18個(gè)評(píng)估表格后，系統(tǒng)的工作程序?qū)⒁罁?jù)系統(tǒng)預(yù)先制作的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告模板，編制出風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告。在該表格的基礎(chǔ)上，該系統(tǒng)可以依據(jù)系統(tǒng)的模板設(shè)計(jì)，為用戶生成確認(rèn)與驗(yàn)證方案、確認(rèn)與驗(yàn)證記錄、確認(rèn)與驗(yàn)證報(bào)告、確認(rèn)與驗(yàn)證的回顧評(píng)估計(jì)劃、確認(rèn)與驗(yàn)證的資料審核、確認(rèn)與驗(yàn)證回顧評(píng)估報(bào)告。該系統(tǒng)適用于人用工業(yè)產(chǎn)品的生產(chǎn)及監(jiān)管，他可以極大的減少用戶的確認(rèn)與驗(yàn)證資料編寫工作量，并且確保確認(rèn)與驗(yàn)證的內(nèi)容與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估資料的要求完全一致，有效控制質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。
【專利說明】
-種用于確認(rèn)與驗(yàn)證的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估系統(tǒng)
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本專利適用于人用工業(yè)產(chǎn)品的生產(chǎn)與質(zhì)量管理，提供一種質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估系統(tǒng)，規(guī) 范化人用工業(yè)產(chǎn)品生產(chǎn)與質(zhì)量管理的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及W風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估為基礎(chǔ)的工作，如確認(rèn)與驗(yàn) 證，維護(hù)保養(yǎng)，校驗(yàn)校準(zhǔn)，取樣檢測(cè)計(jì)劃，趨勢(shì)分析計(jì)劃。
【背景技術(shù)】
[0002] 風(fēng)險(xiǎn)管理是一口特殊的管理藝術(shù)，完整的管理流程包括:風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、風(fēng)險(xiǎn)溝通、風(fēng) 險(xiǎn)控制、風(fēng)險(xiǎn)溝通、風(fēng)險(xiǎn)審核。其與人用工業(yè)產(chǎn)品生產(chǎn)及質(zhì)量管理的結(jié)合是過去20年W來的 事情?！端幤飞a(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(2010年修訂)在制藥及醫(yī)療器械領(lǐng)域廣泛的應(yīng)用質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn) 管理作為基本工具之一。盡管普遍有風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的工作及模式存在，但是在具體使用過程中， 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理本身并不規(guī)范，具體到人用工業(yè)產(chǎn)品生產(chǎn)與質(zhì)量管理領(lǐng)域，有必要 通過一種系統(tǒng)的設(shè)計(jì)來規(guī)范產(chǎn)業(yè)領(lǐng)域的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理。表現(xiàn)在于到目前為止，沒有一個(gè)相 對(duì)成熟的專業(yè)可用的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估管理模式或者行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。
[0003] 確認(rèn)與驗(yàn)證是隨著藥品生產(chǎn)的認(rèn)證監(jiān)管而伴生的有效的質(zhì)量監(jiān)管工具。但是截至 目前，確認(rèn)與驗(yàn)證主要是網(wǎng)絡(luò)上彼此模仿或者稍微改造形成的技術(shù)資料，而作為監(jiān)管機(jī)構(gòu)， 也沒有形成具體的確認(rèn)與驗(yàn)證細(xì)則，具體到企業(yè)的實(shí)施過程中，主要靠檢查現(xiàn)場(chǎng)的檢察官 的評(píng)判。盡管作為有效的質(zhì)量監(jiān)管工具，在監(jiān)管層面沒有有效的管理。
[0004] 藥品GMP規(guī)范指出，確認(rèn)與驗(yàn)證的程度與范圍依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果制定。運(yùn)就導(dǎo)致 了確認(rèn)與驗(yàn)證管理的先天不足，因?yàn)榻刂勾_認(rèn)與驗(yàn)證完成時(shí)，確認(rèn)與驗(yàn)證設(shè)及到的質(zhì)量風(fēng) 險(xiǎn)因素的風(fēng)險(xiǎn)管理流程最多是完成了風(fēng)險(xiǎn)控制，但是風(fēng)險(xiǎn)控制措施的評(píng)估、風(fēng)險(xiǎn)的溝通、風(fēng) 險(xiǎn)的審核沒有完成技術(shù)層面的工作。
[0005] 石正國發(fā)表的醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)文章《立足質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的"確認(rèn)與驗(yàn)證"》指出：包括 09、19、09、？9在內(nèi)的各"確認(rèn)與驗(yàn)證"階段都是控制和降低質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的一個(gè)措施、一個(gè)對(duì)擬 采取的藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制措施的評(píng)估手段、一個(gè)有正式文件證明的證據(jù)而已。所W"確認(rèn)與 驗(yàn)證"就是質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的一個(gè)步驟，或者說是為了評(píng)估擬采取的藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制措施 而進(jìn)行的試驗(yàn)、檢驗(yàn)或檢查的一段插曲。在"確認(rèn)與驗(yàn)證"實(shí)施過程中，應(yīng)該對(duì)該項(xiàng)目具體的 "質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理"的措施、控制要領(lǐng)、重要的參數(shù)記錄進(jìn)行評(píng)估，確認(rèn)通過運(yùn)些試驗(yàn)、檢驗(yàn)及 檢查的結(jié)果、參數(shù)的監(jiān)控記錄可W有效的評(píng)估所采取的藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制措施的實(shí)施效果 和所能降低質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的程度及其有效性，當(dāng)然在"確認(rèn)與驗(yàn)證"完成評(píng)估藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理 控制措施所需的記錄、正式證據(jù)的采集后，還需要后續(xù)的控制后的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的溝 通管理等方面的工作。在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理角度來看，只有完成后續(xù)的風(fēng)險(xiǎn)控制措施再評(píng)估、質(zhì) 量風(fēng)險(xiǎn)的審核及溝通過程，"確認(rèn)與驗(yàn)證"活動(dòng)才是最終完成，才能夠確保"確認(rèn)與驗(yàn)證"的 結(jié)果能得到有效的運(yùn)用，藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制措施才能得到很好的貫徹執(zhí)行。
[0006] 通過運(yùn)樣的梳理，在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的角度給"確認(rèn)與驗(yàn)證"的定義是：一種采集評(píng) 估藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理擬執(zhí)行的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制措施的效果所需記錄及數(shù)據(jù)證據(jù)的試驗(yàn)、檢驗(yàn) 或檢查活動(dòng)，運(yùn)類活動(dòng)最終形成了一套可W用于評(píng)估藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制措施效果及質(zhì)量風(fēng) 險(xiǎn)降低程度的正式書面記錄，運(yùn)種記錄可W證明相關(guān)的藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)得到有效的控制，可 W證明采取了相應(yīng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制措施的運(yùn)種質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)受控狀態(tài)(也就是持續(xù)驗(yàn)證狀態(tài))下， 能夠持續(xù)穩(wěn)定的實(shí)現(xiàn)某個(gè)特定的工藝目的，工藝操作的目的可W滿足預(yù)期的目的或用途。
[0007] 通過運(yùn)一定義，可W清楚的看到，由于所采取的藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制措施、所形成的 記錄、風(fēng)險(xiǎn)的管理措施等需要與質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng)，自然，運(yùn)種與質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別相適應(yīng) 試驗(yàn)、檢驗(yàn)及檢查，也就構(gòu)成了 "確認(rèn)與驗(yàn)證"的程度和范圍。運(yùn)也就是藥品GMP規(guī)范對(duì)"確認(rèn) 與驗(yàn)證"的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理原則的緣由。
[0008] 石正國、孟泉科在《山東化工》發(fā)表的文章《略論質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)導(dǎo)向的確認(rèn)與驗(yàn)證》明確 了風(fēng)險(xiǎn)導(dǎo)向的確認(rèn)與驗(yàn)證體系的技術(shù)資料組成： 第一部分:質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，對(duì)確認(rèn)與驗(yàn)證對(duì)象進(jìn)行全面的具體描述之后進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估， 一般來說，包括系統(tǒng)影響性評(píng)估、部件關(guān)鍵性評(píng)估及GMP要素的魚骨圖風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。在風(fēng)險(xiǎn)評(píng) 估的基礎(chǔ)上，制定關(guān)于校驗(yàn)校準(zhǔn)、確認(rèn)與驗(yàn)證計(jì)劃、設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)、取樣及質(zhì)量檢測(cè)計(jì)劃、趨 勢(shì)分析計(jì)劃等。
[0009] 第二部分:確認(rèn)與驗(yàn)證方案，全面落實(shí)第一部分風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估所制定的確認(rèn)與驗(yàn)證計(jì) 劃，分為設(shè)計(jì)確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)四個(gè)階段。運(yùn)里需要強(qiáng)調(diào)的是，需要納入 確認(rèn)與驗(yàn)證范圍的不只是傳統(tǒng)意義上的設(shè)備或者操作要素，而應(yīng)該是GMP所有的要素，包括 如操作人員、取樣人員的資質(zhì)確認(rèn)。
[0010] 第=部分:確認(rèn)與驗(yàn)證記錄模板設(shè)計(jì)。由于確認(rèn)與驗(yàn)證適用的很多記錄是專口設(shè) 計(jì)的，所W，需要將確認(rèn)與驗(yàn)證的記錄?？谠O(shè)計(jì)出來，與確認(rèn)與驗(yàn)證中使用的其他質(zhì)量管理 體系的記錄一起組成確認(rèn)與驗(yàn)證所需的記錄資料。上述的記錄設(shè)計(jì)及記錄填寫的設(shè)計(jì)均需 要滿足質(zhì)量體系對(duì)記錄管理、文件管理的有關(guān)要求。
[0011] 第四部分:確認(rèn)與驗(yàn)證報(bào)告的摘要及確認(rèn)與驗(yàn)證報(bào)告。根據(jù)確認(rèn)與驗(yàn)證項(xiàng)目的復(fù) 雜程度決定是否需要形成報(bào)告摘要，對(duì)確認(rèn)與驗(yàn)證的測(cè)試、檢查進(jìn)行全面的梳理，必要的數(shù) 據(jù)分析、管理要求等。
[0012] 第五部分:確認(rèn)與驗(yàn)證實(shí)施記錄。在確認(rèn)與驗(yàn)證報(bào)告之后，應(yīng)收錄與驗(yàn)證測(cè)試相關(guān) 的所有的記錄資料，如檢查記錄、測(cè)試記錄、檢測(cè)報(bào)告及數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析資料。必要時(shí)應(yīng)收 錄電子資料。
[0013] 第六部分:確認(rèn)與驗(yàn)證項(xiàng)目的回顧計(jì)劃。因?yàn)橘|(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理需要回顧評(píng)估，所W需 要結(jié)合質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的計(jì)劃，列出具體的關(guān)于校驗(yàn)校準(zhǔn)、維護(hù)保養(yǎng)、取樣及監(jiān)測(cè)、趨勢(shì)分析、 驗(yàn)證測(cè)試結(jié)果的回顧評(píng)估計(jì)劃及回顧評(píng)估的有關(guān)要求，給出回顧評(píng)估的應(yīng)用表格。應(yīng)明確 需要詳細(xì)了解回顧評(píng)估結(jié)果的部口和人員。
[0014] 第屯部分:確認(rèn)與驗(yàn)證報(bào)告的審核批準(zhǔn)。運(yùn)一部分應(yīng)包括根據(jù)確認(rèn)與驗(yàn)證結(jié)果需 要修訂的文件、記錄的修訂、培訓(xùn)、審核情況，確認(rèn)與驗(yàn)證報(bào)告的審核情況、確認(rèn)與驗(yàn)證測(cè)試 過程中關(guān)于變更與偏差的審核情況，制定的再確認(rèn)再驗(yàn)證計(jì)劃等。審核合格后，發(fā)放確認(rèn)與 驗(yàn)證合格證書。
[0015] 通過上述屯個(gè)部分的技術(shù)資料的支持，才能完成質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理層面的確認(rèn)與驗(yàn)證 管理。換句話說，要建立完善的確認(rèn)與驗(yàn)證管理體系，至少需要從上述屯個(gè)方面對(duì)確認(rèn)與驗(yàn) 證的管理進(jìn)行全面策劃。驗(yàn)證年度或者再確認(rèn)再驗(yàn)證之前，均應(yīng)按照回顧評(píng)估計(jì)劃的要求， 形成回顧評(píng)估的報(bào)告。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0016] 本專利的研究積累了過去多年的確認(rèn)與驗(yàn)證管理經(jīng)驗(yàn)，立足于設(shè)備設(shè)施的確認(rèn)與 驗(yàn)證，并且在確認(rèn)與驗(yàn)證管理過程中完成一整套質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序。明確形成了規(guī)范的人 用工業(yè)產(chǎn)品生產(chǎn)和監(jiān)管通用的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估-確認(rèn)與驗(yàn)證-趨勢(shì)回顧分析的工作體系。
[0017] 一種用于確認(rèn)與驗(yàn)證的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估系統(tǒng)，由18個(gè)不同的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估表格、制作風(fēng)險(xiǎn)評(píng) 估報(bào)告的工作程序及工作模板組成，適用于人用工業(yè)產(chǎn)品的生產(chǎn)及監(jiān)管使用，該系統(tǒng)可W 極大的減少用戶的確認(rèn)與驗(yàn)證資料編寫工作量，并且確保確認(rèn)與驗(yàn)證的內(nèi)容與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估資 料的要求完全一致，幫助用戶把主要精力集中到具體的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理之中，有效控制質(zhì)量 風(fēng)險(xiǎn)。
[0018] 所述18不同的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估表格分別為:確認(rèn)與驗(yàn)證項(xiàng)目的基本情況表;適用于生產(chǎn) 系統(tǒng)的系統(tǒng)影響性評(píng)估表;適用于分析儀器的分類評(píng)估表;部件關(guān)鍵性評(píng)估表;部件的失效 模式評(píng)估表;生產(chǎn)工藝的分解評(píng)估表;生產(chǎn)工藝的失效模式評(píng)估表;項(xiàng)目GMP要素及質(zhì)量指 標(biāo)的分解評(píng)估表;項(xiàng)目GMP要素及質(zhì)量指標(biāo)的失效模式評(píng)估表;質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制計(jì)劃總表;系 統(tǒng)部件的校驗(yàn)校準(zhǔn)計(jì)劃表;系統(tǒng)部件的維護(hù)保養(yǎng)計(jì)劃表;項(xiàng)目的清潔及使用監(jiān)測(cè)計(jì)劃表;設(shè) 計(jì)確認(rèn)(DQ)計(jì)劃表;安裝確認(rèn)（IQ)計(jì)劃表;運(yùn)行確認(rèn)(OQ)計(jì)劃表;性能確認(rèn)(PQ)計(jì)劃表;取 樣計(jì)劃及趨勢(shì)分析計(jì)劃表;確認(rèn)與驗(yàn)證項(xiàng)目評(píng)估計(jì)劃表。
[0019] 所述風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告的工作模板由對(duì)18個(gè)不同的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估表格的基本描述及表格 位置設(shè)計(jì)的共同組成，系統(tǒng)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告中的基本描述及表格的位置是W書簽的形式體 現(xiàn)的，模板是一個(gè)完整的文檔，利用工作程序完成報(bào)告編制后，對(duì)模板上的目錄及頁眉、頁 碼內(nèi)容進(jìn)行更新后即可得到完整的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告。
[0020] 所述確認(rèn)與驗(yàn)證的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估系統(tǒng)的工作程序?yàn)橐罁?jù)相應(yīng)的語言程序進(jìn)行設(shè)計(jì)的 工作程序，可W實(shí)現(xiàn)從上述表格到模板的信息錄入，從而實(shí)現(xiàn)在工作表格的基礎(chǔ)上，快速準(zhǔn) 確的編制風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估項(xiàng)目對(duì)應(yīng)的確認(rèn)與驗(yàn)證材料，包括:風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告，確認(rèn)與驗(yàn)證方案、確 認(rèn)與驗(yàn)證記錄設(shè)計(jì)、確認(rèn)與驗(yàn)證報(bào)告摘要、確認(rèn)與驗(yàn)證報(bào)告、確認(rèn)與驗(yàn)證實(shí)施記錄、確認(rèn)與 驗(yàn)證的回顧評(píng)估計(jì)劃、確認(rèn)與驗(yàn)證的資料審核、確認(rèn)與驗(yàn)證回顧評(píng)估報(bào)告。
[0021] 所述風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告的工作模板的特征組成包括有:風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的內(nèi)容包括系統(tǒng)影響 性評(píng)估，及緊隨其后的部件關(guān)鍵性評(píng)估、工序操作的評(píng)估、GMP要素的評(píng)估，在風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別及風(fēng) 險(xiǎn)評(píng)估之后，通過對(duì)識(shí)別出來的各個(gè)風(fēng)險(xiǎn)要素進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)控制的總體計(jì)劃，評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)要素控 制的具體計(jì)劃，包括校驗(yàn)校準(zhǔn)、維護(hù)保養(yǎng)、清潔消毒要求及工藝監(jiān)測(cè)的要求、確認(rèn)與驗(yàn)證、取 樣計(jì)劃及趨勢(shì)分析。
[0022] 本專利的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估劃分為如下的幾個(gè)階段:風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的準(zhǔn)備(技術(shù)資料的準(zhǔn)備及 評(píng)估對(duì)象的描述）、系統(tǒng)影響性評(píng)估(生產(chǎn)設(shè)備)或?qū)嶒?yàn)設(shè)備分類評(píng)估、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估(關(guān)鍵部件 評(píng)估及FMEA評(píng)估、生產(chǎn)操作工序的評(píng)估及其FEMA評(píng)估、GMP要素及有關(guān)質(zhì)量指標(biāo)的評(píng)估及其 FMEA評(píng)估）、風(fēng)險(xiǎn)控制措施的制定(校驗(yàn)與校準(zhǔn)、維護(hù)與保養(yǎng)、清潔消毒與生產(chǎn)監(jiān)測(cè)、確認(rèn)與 驗(yàn)證、取樣檢測(cè)及趨勢(shì)回顧分析，運(yùn)些風(fēng)險(xiǎn)控制措施要么在相關(guān)管理文件中進(jìn)行明確，要么 在風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告中明確）。上述工作過程可W用該系統(tǒng)的工作流程圖來進(jìn)行說明。具體見本 專利的附圖。
[0023] 完成上述的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)表的填寫后，通過系統(tǒng)設(shè)置的工作程序，在技術(shù)資料模板 的相應(yīng)位置進(jìn)行內(nèi)容或表格的替換，就可W快速得到符合法規(guī)要求的技術(shù)資料，至少包括： 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告，確認(rèn)與驗(yàn)證方案、確認(rèn)與驗(yàn)證記錄設(shè)計(jì)、確認(rèn)與驗(yàn)證報(bào)告摘要、確認(rèn)與驗(yàn)證 報(bào)告、確認(rèn)與驗(yàn)證實(shí)施記錄、確認(rèn)與驗(yàn)證的回顧評(píng)估計(jì)劃、確認(rèn)與驗(yàn)證的資料審核、確認(rèn)與 驗(yàn)證回顧評(píng)估報(bào)告。
[0024] 本專利在已經(jīng)公開的文章(包括:石正國發(fā)表的醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)文章《立足質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管 理的"確認(rèn)與驗(yàn)證"》;石正國、孟泉科在《山東化工》發(fā)表的文章《略論質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)導(dǎo)向的確認(rèn) 與驗(yàn)證》）的理論研究的基礎(chǔ)上，進(jìn)行了大量的實(shí)際演練，在演練中進(jìn)行了創(chuàng)造改進(jìn)。具體體 現(xiàn)在于。
[0025] (1)設(shè)計(jì)并規(guī)范了風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的表格系統(tǒng)，具體體現(xiàn)在于在風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的準(zhǔn)備階段，明 確了對(duì)評(píng)估對(duì)象的描述內(nèi)容的要求，在風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估之后，對(duì)各個(gè)風(fēng)險(xiǎn)要素的控制計(jì) 劃進(jìn)行梳理，然后具體落實(shí)到相應(yīng)的工作計(jì)劃之中去，運(yùn)一工作是通過增加"表09，質(zhì)量風(fēng) 險(xiǎn)控制計(jì)劃總表"來完成的。
[00%] (2)根據(jù)公開的研究基礎(chǔ)上，編制了風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告的模板，規(guī)范了人用工業(yè)產(chǎn)品生 產(chǎn)及監(jiān)管的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告的編制內(nèi)容和格式。
[0027] (3)開發(fā)了對(duì)接風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估表格及相應(yīng)報(bào)告資料的計(jì)算機(jī)程序。
[0028] (4)將上述的評(píng)估表格與工作模板、計(jì)算機(jī)程序予W整合，形成了工作系統(tǒng)，使用 者在風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)表的基礎(chǔ)上可W直接形成相應(yīng)的文檔資料。大大的減輕了企業(yè)的文檔編寫 的工作量。目前公開的研究只是對(duì)運(yùn)些工作的相互關(guān)系進(jìn)行了論述，不設(shè)及其具體的操作 及組合。
[0029] 巧)本專利關(guān)注的是風(fēng)險(xiǎn)導(dǎo)向的確認(rèn)與驗(yàn)證理論的具體應(yīng)用，特別是風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、確 認(rèn)與驗(yàn)證的銜接，不同確認(rèn)與驗(yàn)證資料中表述的內(nèi)容一致性的實(shí)現(xiàn)。
[0030] 有益效果 (1)使用單機(jī)版的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估系統(tǒng)后，生產(chǎn)企業(yè)可W將質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、人員培訓(xùn)、確認(rèn)與 驗(yàn)證、生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)與生產(chǎn)組織、維護(hù)保養(yǎng)，校驗(yàn)校準(zhǔn)，取樣檢測(cè)，趨勢(shì)分析協(xié)調(diào)統(tǒng)一起來。由于 本系統(tǒng)可W高度的保證風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果與其他工作的一致性，利用該質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估系統(tǒng)后， 企業(yè)可W發(fā)揮確認(rèn)與驗(yàn)證對(duì)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)、生產(chǎn)組織的預(yù)演與統(tǒng)領(lǐng)作用，把管理的精力集中到 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與風(fēng)險(xiǎn)的有效控制方面。
[0031] (2)對(duì)于監(jiān)管機(jī)構(gòu)來說，將該系統(tǒng)開發(fā)形成網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)庫體系后，將企業(yè)的生產(chǎn)、儲(chǔ) 備、轉(zhuǎn)運(yùn)的核屯、確認(rèn)與驗(yàn)證項(xiàng)目通過該系統(tǒng)進(jìn)行統(tǒng)一規(guī)范，可W很好的通過確認(rèn)與驗(yàn)證了 解企業(yè)的實(shí)際管理水平，通過風(fēng)險(xiǎn)管理的比較，可W及時(shí)發(fā)現(xiàn)行業(yè)管理不足。使得行業(yè)的監(jiān) 管不在需要大量的檢查，減少不必要的資源浪費(fèi)，保障了監(jiān)管效果和產(chǎn)品質(zhì)量。
[0032] (3)適用于人用工業(yè)產(chǎn)品的生產(chǎn)及監(jiān)管使用，該系統(tǒng)可W極大的減少用戶的確認(rèn) 與驗(yàn)證資料編寫工作量，并且確保確認(rèn)與驗(yàn)證的內(nèi)容與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估資料的要求完全一致，幫 助用戶把主要精力集中到具體的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理之中，有效控制質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。
【附圖說明】
[0033] 圖1是本發(fā)明的系統(tǒng)工作流程圖； 圖2是本發(fā)明GMP要素評(píng)估的魚骨圖模式。
【具體實(shí)施方式】
[0034] 本專利的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估系統(tǒng)有=個(gè)部分組成，通過本實(shí)施實(shí)例論述了確認(rèn)與驗(yàn)證的風(fēng) 險(xiǎn)評(píng)估系統(tǒng)的組成，至于具體的系統(tǒng)工作程序或者工作模板的設(shè)計(jì)，可W根據(jù)具體的開發(fā) 平臺(tái)有所變通，雖然在本專利的保護(hù)范圍之內(nèi)，但確實(shí)不是本專利能夠全面列舉的。
[0035] 第一部分:確認(rèn)與驗(yàn)證的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估系統(tǒng)的表格部分。
[0036] 本專利WEXC化形式來論述風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估表格的組織，不是說不能采用其他的形式組 織風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估表格，只要能夠與文字編輯軟件結(jié)合最后形成文檔報(bào)告的軟件相結(jié)合的表格組 織形式都是可W接受的。本專利的表格具有如下的特點(diǎn)： (1)本專利的每一個(gè)表格的行數(shù)都是可W根據(jù)實(shí)際項(xiàng)目的需求增加的，病句局限于本 實(shí)例給出的數(shù)量。具有無限的延展性，確切的說，運(yùn)些表格的填寫可W是單一項(xiàng)目的表格， 也可W是所有項(xiàng)目的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估匯總表或者說是風(fēng)險(xiǎn)管理庫。
[0037] (2)本專利的表格按照其編號(hào)的順序進(jìn)行排布，根據(jù)表格之間的關(guān)系，系統(tǒng)在填表 時(shí)會(huì)給出實(shí)例，或者將前面表格的相應(yīng)信息自動(dòng)填寫到當(dāng)前的評(píng)估表格中。
[0038] (3)本專利的表格中存在相關(guān)關(guān)系的，在插入行、或者刪除行的操作過程中應(yīng)有關(guān) 聯(lián)表格的同步操作功能，比如，與部件相關(guān)的所有表格中，只要在部件關(guān)鍵評(píng)估表中進(jìn)行插 入行或者刪除行的操作，其他關(guān)聯(lián)表格應(yīng)通過程序在相應(yīng)部位進(jìn)行相應(yīng)位置的同步操作， 確保插入行或者刪除行后的關(guān)聯(lián)表格的部件排列順序及相關(guān)內(nèi)容的順序不發(fā)生變化。
[0039] (4)本專利的表格范例在EXCEl中的組織方式為:①全部的表格組織到一個(gè)工作簿 文件中；②按照本范例的順序進(jìn)行組織，并對(duì)工作表進(jìn)行命名，如"表or、"表02-r、……、 "表18"。③第一列為A列，第二列為B列。第=列為C列，依次類推。包含表頭在內(nèi)的第一行為 1，第二行為2,依次類推。
[0040] 表Ol，確認(rèn)與驗(yàn)證項(xiàng)目（風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估項(xiàng)目）的基本情況表
表格中的具體內(nèi)容，比如說需要的文件、人員組成，技術(shù)資料的劃分，都可W根據(jù)企業(yè) 的具體情況予W調(diào)整，但不影響該專利的組成、技術(shù)使用。
[0041]表02-1，系統(tǒng)影響性評(píng)估表(適用于生產(chǎn)系統(tǒng)）
本表適用于生產(chǎn)使用的系統(tǒng)或設(shè)備，評(píng)估問題的1至7,屬于計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的評(píng)估。問題 8至16屬于系統(tǒng)影響性評(píng)估的文略長，評(píng)估問題的設(shè)計(jì)可W根據(jù)具體的情況予W調(diào)整。 [00421 親02-2. A類巧化親n舌巧干A析化盤）
其中：Q19儀器是否用于GMP范圍。Q20儀器或儀器產(chǎn)生的數(shù)據(jù)直接影響所做出的產(chǎn)品本 身或產(chǎn)品質(zhì)量、純度、效價(jià)的決策。Q21該儀器是否具有測(cè)量性能。Q22該儀器購買后是否進(jìn) 行用戶校準(zhǔn)。Q23該儀器的使用是否采用觀察法W外需更多其它方式。Q24該儀器是否測(cè)量 數(shù)值或控制物理參數(shù)。Q25是否具有一個(gè)單獨(dú)的計(jì)算機(jī)用W控制儀器或者采集數(shù)據(jù)Q26儀器 是否用于測(cè)量某工藝參數(shù)或提供一個(gè)測(cè)量或計(jì)算出數(shù)據(jù)。Q27儀器是否需要更換備件/耗材 或儀器供應(yīng)商建議進(jìn)行預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)。
[0043] 表03,部件關(guān)鍵性評(píng)估表
本表W工業(yè)蒸汽管道為實(shí)例，可W根據(jù)情況補(bǔ)充完善。其中：Q28部件用于證明是否符 合所注冊(cè)工藝的規(guī)定;Q29部件的正常操作或控制對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量具有直接的影響；Q30部件發(fā) 生故障或報(bào)警情況對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量或功效具有直接的影響;Q31此部件的信息被記錄為批記錄、 批放行數(shù)據(jù)或其它GMP相關(guān)文件的一部分;Q32部件與產(chǎn)品或產(chǎn)品成分直接接觸;Q33部件用 于控制可W影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵工藝參數(shù)，而對(duì)控制系統(tǒng)的性能無獨(dú)立的驗(yàn)證;Q34部件用 于創(chuàng)建或保持某種系統(tǒng)關(guān)鍵狀態(tài)。
[0044] 表04,部件的失效模式評(píng)估表 巧UO,生廣丄乙的乂鄉(xiāng)_俠 ;tVW化巧

表08，項(xiàng)目GMP要素及質(zhì)量指標(biāo)的失效模式評(píng)估表 表13,巧計(jì)確認(rèn)(DQ)計(jì)劃表

表18，確認(rèn)與驗(yàn)證項(xiàng)目評(píng)估計(jì)劃表。
[0045] 第二部分:系統(tǒng)的模板部分。
[0046] 本部分W風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告的模板設(shè)置為示例，系統(tǒng)的其他資料模板的刪除開發(fā)原理 相似。其中的橫線代表書簽名為該內(nèi)容的第一層書簽設(shè)置，帶有底紋的設(shè)置代表書簽名為 該內(nèi)容的第二層書簽設(shè)置。
[0047] 在模板資料的首頁，明確風(fēng)險(xiǎn)導(dǎo)向的確認(rèn)與驗(yàn)證體系文件的組成，包括有：（1)質(zhì) 量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告；（2)確認(rèn)與驗(yàn)證方案；（3)確認(rèn)與驗(yàn)證記錄設(shè)計(jì)(模板）；（4)確認(rèn)與驗(yàn)證報(bào) 告摘要；巧）確認(rèn)與驗(yàn)證報(bào)告(全文）；（6)確認(rèn)與驗(yàn)證實(shí)施記錄；（7)確認(rèn)與驗(yàn)證的回顧評(píng)估 計(jì)劃；（8)確認(rèn)與驗(yàn)證資料的審核及合格證書；（9)確認(rèn)與驗(yàn)證的回顧評(píng)估報(bào)告。通過加粗或 風(fēng)險(xiǎn)的方式說明當(dāng)前屬于資料的哪一部分。同時(shí)注明確認(rèn)與驗(yàn)證項(xiàng)目的基本情況，如:確認(rèn) 與驗(yàn)證項(xiàng)目名稱、確認(rèn)與驗(yàn)證項(xiàng)目編號(hào)、確認(rèn)與驗(yàn)證資料編號(hào)、確認(rèn)與驗(yàn)證類型、設(shè)備名稱、 設(shè)備編號(hào)、使用部口、使用人、管理人。
[0048] 在資料的庵頁對(duì)本套資料的情況進(jìn)行說明，內(nèi)容為： 為確保確認(rèn)與驗(yàn)證、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估內(nèi)容及其表述方式的一致性。同一確認(rèn)與驗(yàn)證項(xiàng)目的質(zhì) 量風(fēng)險(xiǎn)（回顧)評(píng)估報(bào)告、確認(rèn)與驗(yàn)證方案、確認(rèn)與驗(yàn)證記錄設(shè)計(jì)(模板)=項(xiàng)資料應(yīng)同時(shí)進(jìn) 行審批。
[0049] 同一確認(rèn)與驗(yàn)證項(xiàng)目的確認(rèn)與驗(yàn)證報(bào)告摘要、確認(rèn)與驗(yàn)證報(bào)告(全文）、確認(rèn)與驗(yàn) 證實(shí)施記錄、確認(rèn)與驗(yàn)證的回顧評(píng)估計(jì)劃、確認(rèn)與驗(yàn)證資料的審核及合格證書的資料應(yīng)同 時(shí)審批。必要時(shí)，還應(yīng)包括其他修訂的相關(guān)聯(lián)的文件及記錄模板。
[0050] 在上述的封面結(jié)構(gòu)及說明后，是資料的目錄。對(duì)頁眉頁腳的內(nèi)容，本專利不做特殊 要求。該專利的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告的模板如下： 1起草、審核與批準(zhǔn) 下面的簽名表示您參與了該項(xiàng)目的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，并仔細(xì)閱讀了本風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告，詳細(xì)了 解其中內(nèi)容，且已經(jīng)為執(zhí)行風(fēng)險(xiǎn)控制措施做好了準(zhǔn)備。
[0051] 本風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告批準(zhǔn)后，應(yīng)嚴(yán)格按照其中規(guī)定的方法和程序執(zhí)行，并對(duì)可能產(chǎn)生 的偏差詳細(xì)記錄并予W糾偏。
[0052] 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估對(duì)象描述 2.1風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估對(duì)象概述 確認(rèn)與驗(yàn)證對(duì)象描述(包括:①評(píng)估對(duì)象的型號(hào)編號(hào)、位置、組成及功能特點(diǎn)；②用途及 使用參數(shù)的描述;③使用流程及使用狀態(tài)如裝載方式的描述;④維護(hù)保養(yǎng)情況概述;⑤變更 及文件修訂情況;⑥偏差及其調(diào)查情況描述，及必要的糾偏預(yù)防措施;⑦確認(rèn)與驗(yàn)證的管理 要求;⑧確認(rèn)與驗(yàn)證情況的概述）。
[0053] 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的內(nèi)容與依據(jù) 確認(rèn)與驗(yàn)證是質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的風(fēng)險(xiǎn)控制措施之一。在確認(rèn)與驗(yàn)證的實(shí)施過程 中，應(yīng)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果制定包括各階段的確認(rèn)與驗(yàn)證計(jì)劃在內(nèi)詳細(xì)的風(fēng)險(xiǎn)控制計(jì)劃。
[0054] 確認(rèn)與驗(yàn)證適用的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估資料包括:系統(tǒng)影響性評(píng)估、部件關(guān)鍵性評(píng)估、操作流 程風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、GMP要素魚骨圖的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。
[0055] 納入確認(rèn)與驗(yàn)證管理范疇就意較高的GMP管理風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、控制、 溝通、審核的完整流程管理。年度質(zhì)量回顧分析之前及再確認(rèn)/再驗(yàn)證之前應(yīng)按照回顧評(píng)估 計(jì)劃進(jìn)行回顧評(píng)估，必要時(shí)完善確認(rèn)與驗(yàn)證項(xiàng)目的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估內(nèi)容。并W此為基礎(chǔ)建設(shè) 產(chǎn)品生產(chǎn)管理的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)數(shù)據(jù)庫。
[0056] 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 2.3.1基本參數(shù)設(shè)定及RPN(風(fēng)險(xiǎn)系數(shù))值計(jì)算 妨且席縣口松V丑:女會(huì)於T4社卓口 了擊.
RPN值的計(jì)算:RPN =發(fā)生概率P X危害的嚴(yán)重度S X可測(cè)度D 2.3.1風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)的界定 2.3.2.1低度風(fēng)險(xiǎn):RPN《15，風(fēng)險(xiǎn)較低，可暫不采取措施或適當(dāng)?shù)臅r(shí)候針對(duì)風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生 的根本原因進(jìn)行改進(jìn)。
[0057] 2.3.2.2中度風(fēng)險(xiǎn)：15<RPN《24,風(fēng)險(xiǎn)中等，應(yīng)制定CAPA時(shí)間表，按時(shí)完成CAPA措 施。
[0化引 2.3.2.3高度風(fēng)險(xiǎn):RPN〉24，高風(fēng)險(xiǎn)，不能接受，應(yīng)立即采取CAPA措施降低到RPN< 24。
[0059] 2.3.2.4危害嚴(yán)重度(S)大于3時(shí)，也應(yīng)有可靠的風(fēng)險(xiǎn)控制措施。
[0060] 參數(shù)資料 2.4.1藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010年修訂）。
[0061 ] 2.4.2現(xiàn)行版中國藥典。
[0062] 2.4.3制藥工藝驗(yàn)證實(shí)施手冊(cè)，何國強(qiáng)主編，化學(xué)工業(yè)出版社，2012年11月。
[0063] 2.4.4 PDA技術(shù)報(bào)告44號(hào):無菌過程質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理，2008年。
[0064] 2.4.5系統(tǒng)影響性評(píng)估規(guī)程(文件編號(hào)：）I。
[00化]2.4.6部件關(guān)鍵性評(píng)估規(guī)程(文件編號(hào)：）1。
[0066] 2.4.7 FMEA法評(píng)估規(guī)程(文件編號(hào)：）1。
[0067] 2.4.8 URS資料(編號(hào)）1。
[006引2.4.9操作規(guī)程(文件編號(hào)：）1。
[0069] 2.4.10維護(hù)與保養(yǎng)規(guī)程(文件編號(hào)：）1。
[0070] 2.4.11工藝規(guī)程(文件編號(hào)：）1。
[0071] 2.4.12偏差處理管理規(guī)程[文件編號(hào):21'-化-006012(03)]1。
[0072] 2.4.13變更控制規(guī)程[文件編號(hào):ZT-K-00G011 (03 ) ] 1。
[0073] 2.4.14質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及編號(hào)1。
[0074] 2.4.15取樣規(guī)程及編號(hào)1。
[0075] 2.4.16檢測(cè)規(guī)程及編號(hào)1。
[0076] 2.4.17校驗(yàn)校準(zhǔn)規(guī)程及編號(hào)1。
[0077] 2.4.18清潔消毒規(guī)程及編號(hào)1。
[0078] 2.4.19驗(yàn)證管理規(guī)程及編號(hào)1。
[0079] 2.4.20驗(yàn)證操作規(guī)程及編號(hào)1。
[0080] 2.4.21風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程及編號(hào)1。
[0081] 2.4.22分類評(píng)估規(guī)程及編號(hào)1。
[0082] 2.4.23廠家技術(shù)資料1。
[0083] 系統(tǒng)影響性評(píng)估 3.1評(píng)估依據(jù) 3.1.1系統(tǒng)影響性評(píng)估規(guī)程(文件編號(hào)：）1。
[0084] 3.1.2操作規(guī)程(文件編號(hào)：）1。
[0085] 評(píng)估的問題設(shè)計(jì) 系統(tǒng)影響性評(píng)估(SIA)的目的是建立對(duì)產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量有直接影響的關(guān)鍵系統(tǒng)，便于對(duì) 其進(jìn)行重點(diǎn)管理。不論是計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的評(píng)估還是系統(tǒng)影響性評(píng)估，評(píng)估過程中所關(guān)注的 直接焦點(diǎn)是給產(chǎn)品質(zhì)量或者患者用藥帶來潛在風(fēng)險(xiǎn)。如果確認(rèn)存在缺陷，但是最終不會(huì)帶 來患者用藥安全或者藥品質(zhì)量帶來風(fēng)險(xiǎn)的，評(píng)估所形成的判定結(jié)果都可W退居次要位置 的。
[0086] 3.2.1計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)評(píng)估的問題設(shè)計(jì) 3.2.1.1系統(tǒng)中是否同時(shí)包含有硬件及軟件的部件？ 3.2.1.2該軟件+硬件的部件是否實(shí)現(xiàn)某種控制功能？ 3.2.1.3該軟件+硬件的部件是否實(shí)現(xiàn)某種操作功能？ 3.2.1.4該軟件+硬件的部件是否控制某GMP相關(guān)數(shù)據(jù)？ 3.2.1.5該軟件+硬件的部件是否控制注冊(cè)、藥典相關(guān)數(shù)據(jù)？ 3.2.1.6該軟件+硬件的部件是否有數(shù)據(jù)儲(chǔ)存功能？ 3.2.1.7該軟件+硬件的部件是否有超標(biāo)報(bào)警功能。
[0087] 判定原則：系統(tǒng)有硬件及軟件部件共同組成，軟件部件完成生產(chǎn)控制、數(shù)據(jù)采集、 支持藥品GxP管理的，則屬于計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)。否則均不判定為計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)。
[0088] 系統(tǒng)影響性評(píng)估的問題設(shè)計(jì) 3.2.2.1系統(tǒng)是否直接影響關(guān)鍵工藝參數(shù)或關(guān)鍵質(zhì)量屬性； 3.2.2.2系統(tǒng)是否與產(chǎn)品直接接觸，并對(duì)最終產(chǎn)品質(zhì)量有潛在影響或給患者帶來風(fēng) 險(xiǎn)； 3.2.2.3系統(tǒng)是否提供輔料或用于生產(chǎn)某一成分或溶劑，而運(yùn)些物質(zhì)的質(zhì)量(或其缺 失)可能對(duì)最終產(chǎn)品質(zhì)量有潛在影響或給患者帶來風(fēng)險(xiǎn)； 3.2.2.4系統(tǒng)是否用于淸潔、消毒或滅菌，并且系統(tǒng)故障可能導(dǎo)致淸潔、消毒或滅菌的 失敗，從而給患者帶來風(fēng)險(xiǎn)； 3.2.2.5系統(tǒng)是否提供一個(gè)合適的環(huán)境(如氮?dú)獗Ｗo(hù)，溫濕度的維護(hù)，且運(yùn)些參數(shù)為產(chǎn) 品關(guān)鍵工藝參數(shù)的一部分時(shí))來控制與患者相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)； 3.2.2.6系統(tǒng)是否產(chǎn)生、處理或存儲(chǔ)用于產(chǎn)品放行或拒收的數(shù)據(jù)，關(guān)鍵工藝參數(shù)； 3.2.2.7系統(tǒng)是否提供容器密封或產(chǎn)品保護(hù)，如失敗將會(huì)給患者帶來風(fēng)險(xiǎn)或?qū)е庐a(chǎn)品 質(zhì)量下降； 3.2.2.8系統(tǒng)是否提供產(chǎn)品識(shí)別信息(如批號(hào)、有效期、防偽標(biāo)志）； 3.2.2.9該系統(tǒng)為某一直接影響系統(tǒng)提供公用設(shè)施或某功能； 3.2.2.10系統(tǒng)對(duì)某一直接影響系統(tǒng)的性能有影響； 3.2.2.11除穩(wěn)定性資料W外，該系統(tǒng)是否提供用于注冊(cè)申報(bào)的資料(或支持該申報(bào)的 技術(shù)報(bào)告）； 3.2.2.12系統(tǒng)影響性評(píng)估結(jié)果的判定。上述11個(gè)問題中的1-8個(gè)問題中，任何一個(gè)問 題的回答為"是"，系統(tǒng)被評(píng)估為對(duì)產(chǎn)品有"直接影響系統(tǒng)"（或"有直接影響"）。上述11個(gè)問 題中9-11個(gè)問題中任何一個(gè)答案為"是"，系統(tǒng)需評(píng)估為"間接影響系統(tǒng)"。如果上述11個(gè)問 題的回答均為否，則該系統(tǒng)判定為"無影響系統(tǒng)"。
[0089] 分析儀器的分類評(píng)估 分析儀器的影響性評(píng)估分為四個(gè)階段：（1)準(zhǔn)備階段，描述系統(tǒng)或分析儀器；（2)GMP影 響評(píng)估;（3)儀器分類評(píng)估;（4)校準(zhǔn)和維護(hù)的評(píng)估。
[0090] 3.2.3.1評(píng)估的準(zhǔn)備。由設(shè)備使用人員確認(rèn)儀器(系統(tǒng)）的編號(hào)和相關(guān)技術(shù)資料。 并明確儀器(系統(tǒng)）的范圍及用途，用途的描述中應(yīng)明確有關(guān)的參數(shù)。
[0091] 3.2.3.2 GMP影響性的評(píng)估，該評(píng)估由兩個(gè)問題組成，其回答為"是"的儀器需確認(rèn) 與驗(yàn)證，并進(jìn)行第二階段的評(píng)估，如果為"否"，可W結(jié)束評(píng)估過程。
[0092] 3.2.3.2.1儀器是否用于GMP范圍； 3.2.3.2.2儀器或儀器產(chǎn)生的數(shù)據(jù)直接影響所做出的關(guān)于產(chǎn)品本身或產(chǎn)品質(zhì)量、純度、 效價(jià)的決策？ 3.2.3.3儀器的分類評(píng)估，該評(píng)估由5個(gè)問題組成，前=個(gè)問題回答為"否"，判定為A 類;第4和第5問題的回答均為"是"判定為C類，否則判定為B類。
[0093] 3.2.3.3.1該儀器是否具有測(cè)量性能； 3.2.3.3.2該儀器購買后是否進(jìn)行用戶校準(zhǔn)； 3.2.3.3.3該儀器的使用是否采用觀察法W外需更多其它方式； 3.2.3.3.4該儀器是否測(cè)量數(shù)值或控制物理參數(shù)； 3.2.3.3.5是否具有一個(gè)單獨(dú)的計(jì)算機(jī)用W控制儀器或者采集數(shù)據(jù)； 3.2.3.3.6分析儀器的分類管理:A類儀器需遵循GEP要求進(jìn)行設(shè)計(jì)、安裝和調(diào)試;B類 儀器需進(jìn)行安裝確認(rèn)與運(yùn)行確認(rèn);C類儀器還需進(jìn)行性能確認(rèn)。
[0094] 3.2.3.4校準(zhǔn)與維護(hù)保養(yǎng)的評(píng)估，對(duì)參數(shù)測(cè)量或提供數(shù)據(jù)的儀器應(yīng)進(jìn)行校準(zhǔn)，對(duì)于 有維護(hù)需求的設(shè)備應(yīng)制定預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)的工作計(jì)劃。
[00M] 3.2.3.4.1儀器是否用于測(cè)量某工藝參數(shù)或提供一個(gè)測(cè)量或計(jì)算出數(shù)據(jù)； 3.2.3.4.2儀器是否需要更換備件/耗材或儀器供應(yīng)商建議進(jìn)行預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)； 3.3 SIA評(píng)估 計(jì)算機(jī)化評(píng)估 SIA評(píng)估 分析儀器分類評(píng)估 3.4 SIA主要結(jié)論與管理要點(diǎn) SIA結(jié)論 4部件關(guān)鍵性評(píng)估 4.1評(píng)估依據(jù) 4.1.1部件關(guān)鍵性評(píng)估規(guī)程(文件編號(hào)：）1。
[0096] 4.1.2 FMEA法評(píng)估規(guī)程(文件編號(hào)：）1。
[0097] 4.1.3操作規(guī)程(文件編號(hào)：）1。
[0098] 評(píng)估的問題設(shè)計(jì) 部件關(guān)鍵性評(píng)估(CCA)的目的是區(qū)分設(shè)備或系統(tǒng)的部件組成情況(關(guān)鍵功能部件或非 關(guān)鍵功能部件），為其維護(hù)保養(yǎng)、部件更換管理提供參考。評(píng)估的問題(任一問題的回答為 "是"即可判定為"關(guān)鍵部件"）： QOl部件用于證明是否符合所注冊(cè)工藝的規(guī)定； Q02部件的正常操作或控制對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量具有直接的影響； Q03部件發(fā)生故障或報(bào)警情況對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量或功效具有直接的影響； Q04此部件的信息被記錄為批記錄、批放行數(shù)據(jù)或其它GMP相關(guān)文件的一部分； Q05部件與產(chǎn)品或產(chǎn)品成分直接接觸； Q06部件用于控制可W影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵工藝參數(shù)，而對(duì)控制系統(tǒng)的性能無獨(dú)立的 驗(yàn)證； Q07部件用于創(chuàng)建或保持某種系統(tǒng)關(guān)鍵狀態(tài)。
[0099] 評(píng)估(風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別） CCA評(píng)估表 4.4 CCA評(píng)估的FMEA評(píng)估 部件FMEA表 5設(shè)備使用過程的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 5.1評(píng)估依據(jù) 5.1.1工藝規(guī)程(文件編號(hào)：）1。
[0100] 5.1.2操作規(guī)程(文件編號(hào)：）1。
[0101 ] 5.1.3 FMEA法評(píng)估規(guī)程(文件編號(hào)：）1。
[0102]設(shè)備使用的操作過程(風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別） 用途及參數(shù)描述 使用狀態(tài)描述 工藝操作評(píng)估表 5.3使用操作的FMEA評(píng)估 工藝操作FMEA表 6確認(rèn)與驗(yàn)證對(duì)象的魚骨圖分析 6.1 GMP要素的魚骨圖 對(duì)本評(píng)估項(xiàng)目在生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理中的質(zhì)量指標(biāo)及實(shí)施GMP相關(guān)的要素:人員（人員 對(duì)評(píng)估對(duì)象，評(píng)估對(duì)象對(duì)人員）、設(shè)備（其他相關(guān)設(shè)備對(duì)評(píng)估對(duì)象、評(píng)估對(duì)象對(duì)其他相關(guān)設(shè) 備）、物料(物料對(duì)評(píng)估對(duì)象、評(píng)估對(duì)象對(duì)物料）、環(huán)境(環(huán)境對(duì)評(píng)估對(duì)象、評(píng)估對(duì)象對(duì)環(huán)境）、 法規(guī)文件（內(nèi)部文件及國家法規(guī)對(duì)評(píng)估對(duì)象的管理要求）、確認(rèn)與檢測(cè)(評(píng)估對(duì)象的確認(rèn)測(cè) 試、日常監(jiān)測(cè))等各個(gè)要素進(jìn)行逐一排查，并進(jìn)行相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。GMP要素評(píng)估的魚骨圖模 式如圖2。
[0103] 評(píng)估依據(jù) 6.2.1藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010年修訂）。
[0104] 6.2.2現(xiàn)行版中國藥典。
[0105] 6.2.3工藝規(guī)程(文件編號(hào)：）1。
[0106] 6.2.4質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及編號(hào)1。
[0107] 6.2.5 FMEA法評(píng)估規(guī)程(文件編號(hào)：）1。
[0108] 設(shè)備的GMP要素(風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別） 要素評(píng)估表 6.4 GMP要素的FMEA評(píng)估 要素 FMEA表 7質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制計(jì)劃要點(diǎn) 7.1質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制措施的制定要領(lǐng) 7.1.1有數(shù)據(jù)控制或采集要求的部件均應(yīng)制定校驗(yàn)校準(zhǔn)計(jì)劃、生產(chǎn)監(jiān)控的標(biāo)準(zhǔn)及監(jiān)控 計(jì)劃、監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)的趨勢(shì)分析計(jì)劃，比如壓力表、溫度探頭、流量計(jì)。
[0109] 7.1.2有強(qiáng)制校驗(yàn)校準(zhǔn)要求的，執(zhí)行相關(guān)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)要求。
[0110] 7.1.3與產(chǎn)品直接接觸的部件應(yīng)有確認(rèn)與驗(yàn)證計(jì)劃、清潔計(jì)劃、消毒或滅菌計(jì)劃。
[0111] 7.1.4產(chǎn)品生產(chǎn)或確認(rèn)與驗(yàn)證有取樣質(zhì)量檢測(cè)指標(biāo)要求的，應(yīng)進(jìn)行取樣指標(biāo)的采 集，并有數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)及趨勢(shì)分析計(jì)劃。
[0112] 7.1.5設(shè)備說明書或其他技術(shù)資料有維護(hù)保養(yǎng)要求的，應(yīng)建立明確的維護(hù)保養(yǎng)計(jì) 劃。
[0113] 7.1.6長期使用的不間斷系統(tǒng)，應(yīng)有日常監(jiān)測(cè)計(jì)劃。
[0114] 項(xiàng)目的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制措施要點(diǎn) 項(xiàng)目的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制計(jì)劃表 8質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制措施(計(jì)劃） 8.1校驗(yàn)校準(zhǔn)需求及計(jì)劃 校驗(yàn)校準(zhǔn)計(jì)劃表 8.2維護(hù)保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)與需求 維護(hù)保養(yǎng)需求表 8.3清潔消毒與使用監(jiān)測(cè) 清潔消毒與監(jiān)測(cè)要求表 8.4確認(rèn)與驗(yàn)證計(jì)劃 8.4.1設(shè)計(jì)確認(rèn)(DQ)計(jì)劃 DQ需求計(jì)劃表 8.4.2安裝確認(rèn)(IQ)計(jì)劃 IQ需求計(jì)劃表 8.4.3運(yùn)行確認(rèn)(OQ)計(jì)劃 OQ需求計(jì)劃表 8.4.4性能確認(rèn)(PQ)計(jì)劃 PQ需求計(jì)劃表 8.5生產(chǎn)使用監(jiān)測(cè)與趨勢(shì)分析 監(jiān)測(cè)計(jì)劃表 9風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)論與回顧評(píng)估計(jì)劃 9.1風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估主要結(jié)論 根據(jù)本次風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的部件關(guān)鍵性評(píng)估，審核修訂了設(shè)備/設(shè)施/系統(tǒng)的校驗(yàn)校準(zhǔn)計(jì)劃、 維護(hù)保養(yǎng)計(jì)劃及確認(rèn)與驗(yàn)證計(jì)劃。
[0115] 根據(jù)本次風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估使用過程、生產(chǎn)工藝的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，制定了確認(rèn)與驗(yàn)證計(jì)劃、日常 監(jiān)測(cè)計(jì)劃及趨勢(shì)分析(年度趨勢(shì)分析及再驗(yàn)證前回顧分析)的計(jì)劃。
[0116] 根據(jù)本次風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的GMP要素風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，制定了確認(rèn)與驗(yàn)證計(jì)劃、日常監(jiān)測(cè)計(jì)劃及 趨勢(shì)分析(年度趨勢(shì)分析及再驗(yàn)證前回顧分析)的計(jì)劃。
[0117] 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的原則應(yīng)在偏差管理、變更控制的條件下計(jì)時(shí)更新，必要時(shí)重新發(fā)起再 驗(yàn)證、再確認(rèn)及必要的補(bǔ)充測(cè)試。
[0118] 相關(guān)的確認(rèn)與驗(yàn)證計(jì)劃、校驗(yàn)校準(zhǔn)計(jì)劃、維護(hù)保養(yǎng)計(jì)劃、使用參數(shù)及工藝日常監(jiān)測(cè) 計(jì)劃文件、檢測(cè)的方法及合格標(biāo)準(zhǔn)的文件應(yīng)根據(jù)本評(píng)估進(jìn)行必要的更新修訂。
[0119] 風(fēng)險(xiǎn)回顧評(píng)估計(jì)劃 本評(píng)估項(xiàng)目的確認(rèn)與驗(yàn)證工作完成時(shí)，應(yīng)完成對(duì)相關(guān)的確認(rèn)與驗(yàn)證計(jì)劃、校驗(yàn)校準(zhǔn)計(jì) 劃、維護(hù)保養(yǎng)計(jì)劃、使用參數(shù)、工藝日常監(jiān)測(cè)、檢測(cè)的方法及合格標(biāo)準(zhǔn)的文件應(yīng)根據(jù)本評(píng)估 進(jìn)行必要的更新修訂。
[0120] 年度質(zhì)量回顧工作中，應(yīng)分別檢查核對(duì)校驗(yàn)校準(zhǔn)工作、維護(hù)保養(yǎng)工作、工藝日常監(jiān) 測(cè)及趨勢(shì)分析的完成情況及偏差的調(diào)查處理情況。
[0121] 下次進(jìn)行確認(rèn)與驗(yàn)證前，應(yīng)將上次風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估W來的所有的校驗(yàn)校準(zhǔn)、維護(hù)保養(yǎng)、工 藝日常監(jiān)測(cè)及趨勢(shì)分析及偏差的調(diào)查處理情況、變更控制及文件修訂情況進(jìn)行審核，并納 入到下次確認(rèn)與驗(yàn)證的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估資料中，進(jìn)行必要的更新。
[0122] 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告的審核修訂 偏差調(diào)結(jié)果顯示有必要時(shí)，應(yīng)組織進(jìn)行本風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估程序及評(píng)估報(bào)告的修訂完善，確保 質(zhì)量管理體系的持續(xù)改進(jìn)。如果沒有異常情況，本風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告的審核修訂周期為簽字生 效后的54至66個(gè)月。
[0123] 第S部分:系統(tǒng)的程序部分。
[0124] 本專利論述的確認(rèn)與驗(yàn)證的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估系統(tǒng)的程序WEXCEL VBA程序?yàn)閷?shí)例，給出 了基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估表格的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告的編制程序，其他資料的編制程序與該程序類 似，主要是基于表格的資料內(nèi)容的程序化組織。對(duì)于其他數(shù)據(jù)庫的程序語言組織，與本程序 類似，具體依據(jù)程序的語言結(jié)構(gòu)有所變通或者優(yōu)化。運(yùn)些原理現(xiàn)實(shí)的改進(jìn)或優(yōu)化都包含在 本專利的技術(shù)保護(hù)范圍之內(nèi)，除非有明顯技術(shù)原理改進(jìn)并取得明顯改良技術(shù)效果。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種用于確認(rèn)與驗(yàn)證的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估系統(tǒng)，其特征在于：由18個(gè)不同的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估表格、制 作風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告的工作程序及工作模板組成，適用于人用工業(yè)產(chǎn)品的生產(chǎn)及監(jiān)管使用，該 系統(tǒng)可以極大的減少用戶的確認(rèn)與驗(yàn)證資料編寫工作量，并且確保確認(rèn)與驗(yàn)證的內(nèi)容與風(fēng) 險(xiǎn)評(píng)估資料的要求完全一致，幫助用戶把主要精力集中到具體的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理之中，有效 控制質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于確認(rèn)與驗(yàn)證的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估系統(tǒng)，其特征在于:所述18不 同的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估表格分別為:確認(rèn)與驗(yàn)證項(xiàng)目的基本情況表;適用于生產(chǎn)系統(tǒng)的系統(tǒng)影響性 評(píng)估表;適用于分析儀器的分類評(píng)估表;部件關(guān)鍵性評(píng)估表;部件的失效模式評(píng)估表;生產(chǎn) 工藝的分解評(píng)估表;生產(chǎn)工藝的失效模式評(píng)估表;項(xiàng)目GMP要素及質(zhì)量指標(biāo)的分解評(píng)估表； 項(xiàng)目GMP要素及質(zhì)量指標(biāo)的失效模式評(píng)估表;質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制計(jì)劃總表;系統(tǒng)部件的校驗(yàn)校準(zhǔn) 計(jì)劃表；系統(tǒng)部件的維護(hù)保養(yǎng)計(jì)劃表;項(xiàng)目的清潔及使用監(jiān)測(cè)計(jì)劃表;設(shè)計(jì)確認(rèn)(DQ)計(jì)劃 表;安裝確認(rèn)（IQ)計(jì)劃表;運(yùn)行確認(rèn)(0Q)計(jì)劃表;性能確認(rèn)(PQ)計(jì)劃表;取樣計(jì)劃及趨勢(shì)分 析計(jì)劃表;確認(rèn)與驗(yàn)證項(xiàng)目評(píng)估計(jì)劃表。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于確認(rèn)與驗(yàn)證的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估系統(tǒng)，其特征在于:風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 報(bào)告的工作模板由對(duì)18個(gè)不同的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估表格的基本描述及表格位置設(shè)計(jì)的共同組成，系 統(tǒng)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告中的基本描述及表格的位置是以書簽的形式體現(xiàn)的，模板是一個(gè)完整的 文檔，利用工作程序完成報(bào)告編制后，對(duì)模板上的目錄及頁眉、頁碼內(nèi)容進(jìn)行更新后即可得 到完整的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于確認(rèn)與驗(yàn)證的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估系統(tǒng)，其特征在于:確認(rèn)與驗(yàn) 證的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估系統(tǒng)的工作程序?yàn)橐罁?jù)相應(yīng)的語言程序進(jìn)行設(shè)計(jì)的工作程序，可以實(shí)現(xiàn)從上 述表格到模板的信息錄入，從而實(shí)現(xiàn)在工作表格的基礎(chǔ)上，快速準(zhǔn)確的編制風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估項(xiàng)目 對(duì)應(yīng)的確認(rèn)與驗(yàn)證材料，包括:風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告，確認(rèn)與驗(yàn)證方案、確認(rèn)與驗(yàn)證記錄設(shè)計(jì)、確認(rèn) 與驗(yàn)證報(bào)告摘要、確認(rèn)與驗(yàn)證報(bào)告、確認(rèn)與驗(yàn)證實(shí)施記錄、確認(rèn)與驗(yàn)證的回顧評(píng)估計(jì)劃、確 認(rèn)與驗(yàn)證的資料審核、確認(rèn)與驗(yàn)證回顧評(píng)估報(bào)告。5. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種用于確認(rèn)與驗(yàn)證的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估系統(tǒng)，其特征在于:風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 報(bào)告的工作模板的特征組成包括有:風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的內(nèi)容包括系統(tǒng)影響性評(píng)估，及緊隨其后的 部件關(guān)鍵性評(píng)估、工序操作的評(píng)估、GMP要素的評(píng)估，在風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估之后，通過對(duì)識(shí) 別出來的各個(gè)風(fēng)險(xiǎn)要素進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)控制的總體計(jì)劃，評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)要素控制的具體計(jì)劃，包括校 驗(yàn)校準(zhǔn)、維護(hù)保養(yǎng)、清潔消毒要求及工藝監(jiān)測(cè)的要求、確認(rèn)與驗(yàn)證、取樣計(jì)劃及趨勢(shì)分析。
【文檔編號(hào)】G06Q10/06GK106022668SQ201610632424
【公開日】2016年10月12日
【申請(qǐng)日】2016年8月4日
【發(fā)明人】孟泉科, 吉仙枝, 石正國, 石政濤
【申請(qǐng)人】石正國