專利名稱：：治療或預(yù)防潮熱的組合物及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種治療或預(yù)防諸如潮熱的更年期綜合征的組合物和方法。更具體地，本發(fā)明涉及中藥(TCM)在治療或預(yù)防潮熱中的用途。
背景技術(shù)：
：更年期綜合征與女性生殖期末期的內(nèi)分泌、體細(xì)胞和心理學(xué)變化相關(guān)。更年期綜合征包括潮熱的出現(xiàn)，其可能進(jìn)而影響睡眠質(zhì)量。女性發(fā)生潮熱會(huì)引起顯著的不適和疼痛。雖然潮熱通常與自然絕經(jīng)更相關(guān)，但也可能由藥物誘發(fā)的絕經(jīng)或外科手術(shù)誘發(fā)的絕經(jīng)所引起。自然絕經(jīng)是由每位女性老年時(shí)必經(jīng)的卵巢自然生理性衰老引起的。藥物誘發(fā)的絕經(jīng)可能發(fā)生在因婦科癌癥(乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、宮頸癌、卵巢癌或陰道癌)或者任何必須阻斷雌激素或孕酮的分泌以阻止疾病發(fā)展的婦科疾病而接受治療的患者身上。婦科癌癥，如乳腺癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌或陰道癌可能是雌激素敏感的(腫瘤細(xì)胞中存在雌激素受體)也可能是非雌激素敏感的。對(duì)于雌激素敏感的癌癥，通常的治療(也稱作化學(xué)療法)是單獨(dú)的激素療法(也稱作內(nèi)分泌療法)或者與其它抗癌療法(其它化學(xué)療法、放射、外科手術(shù)等)結(jié)合。對(duì)于非雌激素敏感的癌癥，通常的治療不包括激素療法，而是依靠常用的抗癌療法(化學(xué)療法、放射、外科手術(shù)等)。一般而言，藥物誘發(fā)的絕經(jīng)及由此誘發(fā)的潮熱僅是由針對(duì)雌激素敏感的癌癥的化學(xué)療法一也被定義為激素療法—引起的。這種激素療法也被用于其它婦科病癥，如子宮內(nèi)膜異位，針對(duì)所述病癥，雌激素和孕酮必須被阻斷以使疾病的發(fā)展停止。因此，誘發(fā)絕經(jīng)的"藥物"可以指化學(xué)療法、抗癌療法、免疫療法、激素療法或內(nèi)分泌療法。外科手術(shù)誘發(fā)的絕經(jīng)是指因?yàn)槎喾N婦科病因進(jìn)行的子宮切除術(shù)(夕卜科手術(shù)除去子宮)所引起的絕經(jīng)。這些病因包括無(wú)法由醫(yī)療方法控制的令人不可忍受的經(jīng)期，以及子宮、宮頸或卵巢的肌瘤、內(nèi)膜異位、脫垂和惡性病變或癌前病變。子宮切除可以是完全切除(子宮和宮頸都切除)或部分切除(子宮的主要部分切除)。卵巢可被保留(留下)或切除。如果卵巢中的一個(gè)或兩個(gè)被保留，它們可能以不穩(wěn)定的方式繼續(xù)產(chǎn)生激素直至正常的絕經(jīng)年齡，也可能比預(yù)期更快地停止產(chǎn)生激素，引起提前絕經(jīng)。這種現(xiàn)象甚至可以在子宮切除后l-2年內(nèi)發(fā)生，同時(shí)可能出現(xiàn)雌激素缺乏的癥狀。至今，針對(duì)潮熱的主要且僅有的療法是使用激素療法，如單獨(dú)使用雌激素、雌激素與孕酮結(jié)合使用，或者使用植物雌激素。然而，世界衛(wèi)生組織(WHO)已提出將雌激素用于激素替代療法(HRT)會(huì)增加患婦科癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。而植物雌激素還未被測(cè)試，但由于它們被認(rèn)為是與相同的雌激素受體結(jié)合，因此被懷疑會(huì)引起類似的癌癥增加的風(fēng)險(xiǎn)。目前對(duì)潮熱現(xiàn)象缺乏了解，表現(xiàn)在人們對(duì)其在女性中的患病率缺乏共識(shí)，以及試圖解釋其病原學(xué)的多種理論。最廣為接受的理論是潮熱由循環(huán)激素(雌激素和孕酮)的不足引起，而這又是因?yàn)槁殉补δ艿耐嘶蛭蓙y。已知不穩(wěn)定的激素水平至少是部分原因，因?yàn)榇萍に靥娲煼ň徑饬嗽S多女性的潮熱癥狀。但是，該理論未完全解釋潮熱現(xiàn)象。許多雌激素水平低的絕經(jīng)和絕經(jīng)前女性從未出現(xiàn)過(guò)潮熱，而其它女性會(huì)同時(shí)出現(xiàn)潮熱和雌激素相對(duì)過(guò)量的癥狀。雌激素過(guò)量或雌激素支配(estrogendominance)的表現(xiàn)包括體重增加、乳房觸痛、月經(jīng)過(guò)多和不穩(wěn)定的情緒波動(dòng)。潮熱是受包括思維、期望和情感在內(nèi)的多種因素影響的復(fù)雜神經(jīng)內(nèi)分泌現(xiàn)象。觸發(fā)潮熱的刺激因素的廣泛范圍進(jìn)一步證明了潮熱的多因素性質(zhì)。常見(jiàn)的觸發(fā)因素包括辛辣食物、熱飲、酒精、糖、咖啡因、應(yīng)激、熱天氣、熱浴和桑拿浴、煙草和"興奮的"的情感。潮熱的另一種解釋是它們是由體內(nèi)溫度系統(tǒng)的短暫但突然的下調(diào)觸發(fā)的。已知雌激素和孕酮對(duì)于體溫調(diào)節(jié)有重要的作用。然而，這兩種激素或者許多其它激素在觸發(fā)體內(nèi)溫度調(diào)節(jié)中心改變時(shí)的作用是未知的。一些研究指出，當(dāng)雌激素和孕酮的下降的水平引起天然產(chǎn)生的鎮(zhèn)靜劑(對(duì)情緒、疼痛控制和激素調(diào)節(jié)具有顯著影響的大腦中的化學(xué)品)消失時(shí)，潮熱可纟皮觸發(fā)。研究指出，雌激素或孕酮中的任一種的安定作用都可以將潮熱降至最低，但最近一項(xiàng)研究的數(shù)據(jù)顯示(參見(jiàn)美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究院(NationalInstitutesofHealth)在其《婦女衛(wèi)生倡議》中關(guān)于絕經(jīng)激素治療的優(yōu)點(diǎn)和風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)現(xiàn))，使用雌激素加孕激素(也被稱為孕酮)對(duì)絕經(jīng)女性的治療顯示出，這些療法很可能增加患婦科癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。我國(guó)文化中許多使用了幾個(gè)世紀(jì)的藥用植物已獲得女性補(bǔ)品的美譽(yù)。這些草藥的補(bǔ)益作用最可能是因?yàn)榇嬖谥参锎萍に兀约爸参镒甜B(yǎng)內(nèi)分泌腺和增加盆腔器官血流量的能力。通常被用于緩解潮熱的草藥包括黑升麻(blackcohosh)、益母草(motherwort)、穗花牡荊(chastetreeberry)、藍(lán)升麻(bluecohosh)、人參(ginseng)、當(dāng)歸(dongquai)、甘草(liquorice)、菝葜(sarsapari11a)和地百合(falseunicorn)，<a這些植物雌激素對(duì)婦科癌癥的作用還未研究過(guò)。另一個(gè)發(fā)現(xiàn)潮熱的領(lǐng)域是對(duì)乳腺癌患者進(jìn)行化學(xué)療法、抗癌療法、免疫療法、激素療法或內(nèi)分泌療法的治療之后。乳腺癌是女性最常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤。對(duì)目標(biāo)婦科器官使用的化學(xué)療法、抗癌療法、免疫療法、激素療法或內(nèi)分泌療法導(dǎo)致多種絕經(jīng)副作用，如更年期病狀，其包括由非常低的循環(huán)激素的水平引起的潮熱。由藥物誘發(fā)的絕經(jīng)引起的持續(xù)的潮熱可持續(xù)2至5年，并大大影響婦科癌癥患者的生活質(zhì)量。因此，潮熱的治療/消退是改善婦科癌癥患者生活質(zhì)量的關(guān)鍵點(diǎn)之如同對(duì)乳腺癌患者一樣，治療發(fā)生在其它婦科癌癥中的潮熱是一個(gè)艱難的問(wèn)題，并且至今沒(méi)有像激素替代療法一樣的有效控制方法，激素替代療法是僅有的可用療法。然而，激素替代療法是完全不可取的，因?yàn)樗赡艽碳と橄侔┘?xì)胞的增長(zhǎng)和增殖。一些選擇性的5-TH重吸收抑制劑可改善潮熱，但最新的研究表明，它們可能降低激素治療劑一如它莫西芬(TAM)—的治療效果。過(guò)去近4000年中，中藥的使用積累了一筆寶貴的知識(shí)財(cái)富。已知含有多種草藥的組合物可用于治療包括絕經(jīng)綜合征、月經(jīng)不調(diào)在內(nèi)的激素失調(diào)、還可用于調(diào)節(jié)更年期綜合征和治療癌癥。然而，這些組合物通常使用大量草藥。例如CN1321473描述了一種11組分混合物在治療絕經(jīng)綜合征中的用途，CN1440776描述了一種23組分混合物在月經(jīng)調(diào)節(jié)中的用途，US6238707描述了使用一種有益于雌性激素調(diào)節(jié)或替代的26組分混合物，EP1462110描述了使用一種18組分混合物治療激素綜合征。另外，這些制劑都含有至少一種下列植物雌激素攀黑升麻("邁/'c/,卿race邊c^a)當(dāng)歸(Ji7ge7/ca"-i3e/7"、或Danggui)紅三葉草(7W/o/2.咖/r"e/2^e)參紫花苜蓿wf/m)甘草(67yc/rr力izag/ato)爭(zhēng)高麗人參(戶<2/7"^7./se/^)花旗參(尸a/7ajr葛根(戶i/era/ae這些植物雌激素對(duì)婦科癌癥的作用還未曾被研究。應(yīng)理解，使用草藥組合物會(huì)帶來(lái)不想要的副作用。這些副作用由于使用大量的含有大量的草藥的制劑而加劇，所述草藥會(huì)增加某些不想要的作用也^皮傳遞至患者的可能性。如上所述，最近已確定HRT的使用對(duì)接受其治療的女性會(huì)造成健康風(fēng)險(xiǎn)。這種增加的風(fēng)險(xiǎn)包括乳腺癌(WarrenRetal.,"Strategiesformanagingbreastcancerriskafterthemenopause."7!re"jze/7fs//7S油cW/zo/柳2004;3(5):289-307;Diamanti-KandarakisE."Hormonereplacementtherapyandriskofmalignancy."C"rre/7f^////oi306ste,r/cy<fC7nec0/0^72004;16(1):73—8;TiminsJ.K."Currentissuesinhormonereplacementtherapy."7VePF/erse7嫁/"./ze2004;101(3)21-7)。因此，能夠提供一種可減輕絕經(jīng)癥狀而不產(chǎn)生增加癌癥風(fēng)險(xiǎn)的副作用的藥劑具有顯著的益處。另外，相同的益處在考慮到婦科癌癥患者時(shí)也顯現(xiàn)出來(lái)，對(duì)于這些婦科癌癥患者，HRT是高度禁忌的，因?yàn)槠涫沟冒┘?xì)胞增長(zhǎng)和癌癥復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)增加。如果實(shí)施方案中提供一種不含雌激素或已知植物雌激素、并且可以緩解、治療或預(yù)防諸如潮熱的更年期綜合征的組合物、或者至少為公眾提供一種可作為選擇的組合物，這也會(huì)是本發(fā)明的一個(gè)益處。其它與本發(fā)明的實(shí)施方案相關(guān)的益處可從以下僅以實(shí)例方式給出的描述中明顯看出。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的一個(gè)方面提供一種組合物，包括五味子或其提取物和白芍或其提取物，連同白薇或其提取物、紫草或其提取物、牡丹皮或其提取物、郁金或其提取物或者柴胡或其提取物中的至少一種。本發(fā)明的另一方面提供一種包括柴胡、郁金、牡丹皮、紫草、白薇、白芍和五味子，或它們的提取物的組合物。優(yōu)選地，所述組合物是一種還包括一種藥學(xué)可接受的載體的藥物組合物。優(yōu)選的提取物是水提取物。在一個(gè)實(shí)施方案中，組合物包括一種或多種激素治療劑。所述激素治療劑可以是它莫西芬(TAM)。在一個(gè)實(shí)施方案中，組合物可與婦科癌癥用化學(xué)治療劑、抗癌劑、免疫治療劑、激素治療劑或內(nèi)分泌治療劑同時(shí)或序貫給藥，例如它莫西芬、紫杉烷、紫杉醇、紫杉醇(paclitaxel)(紫杉醇)、doxetaxel(泰索帝(taxotere))、環(huán)磷酰胺(docettaxel)、烷基化試劑(有絲分裂抑制劑)、阿霉素(paditaxel,亞德里亞霉素(adriamycin))、抗生素、米托蒽醌(諾安托(麗ant醒e))、長(zhǎng)春瑞濱(諾維本(navelbine))、長(zhǎng)春花堿(有絲分裂抑制劑)、氟代尿嘧啶、嘧啶類似物(抗代謝藥)、卡培他濱(希羅達(dá)(xeloda))、曱氨蝶呤、葉酸類似物(抗代謝藥)；激素療法，如它莫西芬(諾瓦得士(Nolvadex))—抗雌激素藥物、托瑞米芬(法樂(lè)通)一抗雌激素藥物，來(lái)曲唑(弗隆)一芳香化酶抑制劑、阿那曲唑(瑞寧得(arimidex))—芳香化酶抑制劑、依西美坦(阿諾新(Aromasin))—芳香化酶抑制劑、戈舍瑞林(諾雷德(Zoladex))—LHRH抑制劑、醋酸亮丙瑞林(Lupron)—LHRH抑制劑、氟維司群(Faslodex);外科手術(shù)(例如對(duì)于乳腺癌的局部病灶切除術(shù)或乳房切除術(shù))；放射；單克隆抗體療法(曲妥單抗(赫賽汀))。本發(fā)明的另一方面提供一種降低受試者的更年期綜合征的頻率和/或嚴(yán)重程度的方法，該方法包括給予有需要的受試者一種組合物，該組合物包括五味子或其提取物、以及白芍或其提取物，連同白薇或其提取物、紫草或其提取物、牡丹皮或其提取物、郁金或其提取物或者柴胡或其提取物中的至少一種。本發(fā)明的另一方面提供一種降低受試者由藥物誘發(fā)的絕經(jīng)癥狀的頻率和/或嚴(yán)重程度的方法，該方法包括給予有需要的受試者一種組合物，所述組合物包括五味子或其提取物、以及白芍或其提取物，連同白薇或其提取物、紫草或其提取物、牡丹皮或其提取物、郁金或其提取物或者柴胡或其提取物中的至少一種。藥物誘發(fā)的絕經(jīng)包括由化學(xué)療法、抗癌療法、免疫療法、激素療法和內(nèi)分泌療法所誘發(fā)的絕經(jīng)。本發(fā)明的另一方面提供一種降低受試者由外科手術(shù)誘發(fā)的絕經(jīng)的癥狀的頻率和/或嚴(yán)重程度的方法，該方法包括給予有需要的受試者一種組合物，所述組合物包括五味子或其提取物、以及白芍或其提取物，連同白薇或其提取物、紫草或其提取物、牡丹皮或其提取物、郁金或其提取物或者柴胡或其提取物中的至少一種。外科手術(shù)誘發(fā)的絕經(jīng)包括由子宮切除誘發(fā)的絕經(jīng)。本發(fā)明的另一方面提供一種降低自然絕經(jīng)前和自然絕經(jīng)的女性發(fā)生諸如潮熱的更年期綜合征的頻率和/或嚴(yán)重程度的方法，該方法包括給予有需要的受試者一種組合物，所述組合物包括五味子或其提取物、以及白芍或其提取物，連同白薇或其提取物、紫草或其提取物、牡丹皮或其提取物、郁金或其提取物或者柴胡或其提取物中的至少一種。本發(fā)明的另一方面提供一種降低婦科癌癥患者發(fā)生諸如潮熱的更年期綜合征的頻率和/或嚴(yán)重程度的方法，該方法包括給予有需要的受試者一種組合物，所述組合物包括五味子或其提取物、以及白芍或其提取物，連同白薇或其提取物、紫草或其提取物、牡丹皮或其提取物、郁金或其提取物或者柴胡或其提取物中的至少一種。在一個(gè)實(shí)施方案中，受試者是這樣的受試者，即激素替代療法(HRT)會(huì)增加他們婦科癌癥發(fā)病和復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。本發(fā)明的其它方面提供一種組合物用于制備藥劑的用途，所述組合物包括五味子或其提取物、以及白芍或其提取物，連同白薇或其提取物、紫草或其提取物、牡丹皮或其提取物、郁金或其提取物或者柴胡或其提取物中的至少一種，所述藥劑用于降低諸如潮熱的更年期綜合征的頻率和/或嚴(yán)重程度，降低自然絕經(jīng)之前或期間所發(fā)生癥狀的頻率和/或嚴(yán)重程度，降低需要進(jìn)行化學(xué)療法、抗癌療法、免疫療法、激素療法或內(nèi)分泌療法的婦科癌癥患者或婦科病癥患者由藥物j秀發(fā)的(化學(xué)療法、抗癌療法、免疫療法、激素療法或內(nèi)分泌療法)絕經(jīng)的癥狀的頻率和/或嚴(yán)重程度，或者降低子宮切除的患者由外科手術(shù)誘發(fā)的絕經(jīng)癥狀發(fā)生的頻率和/或嚴(yán)重程度。優(yōu)選的提取物是主要包括水的基于水的提取物。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述藥劑還包括一種藥學(xué)可接受的栽體。在一個(gè)實(shí)施方案中，將所述藥劑與一種或多種激素治療劑同時(shí)或序貫給藥至受試者。優(yōu)選激素治療劑為它莫西芬(TAM)。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述的藥劑以單一組合物的形式給藥。本發(fā)明的另一方面提供一種制備組合物的方法，包括從溶劑中獲得草藥提取物，所述溶劑中含有五味子或其提取物、以及白芍或其提取物，連同白薇或其提取物、紫草或其提取物、牡丹皮或其提取物、郁金或其提取物或者柴胡或其提取物中的至少一種。另一方面提供一種制備組合物的方法，包括1.將柴胡、郁金、牡丹皮、紫草、白薇、白芍和五味子的混合物放入溶劑中，2.將該混合物加熱至沸，3.文火煎制該混合物，以使溶劑濃縮，以及4.收集濃縮的溶劑。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述溶劑為醇或水，或其混合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述溶劑為水。在一個(gè)實(shí)施方案中，可通過(guò)向組合物中加入一定量的水以多次重復(fù)所述方法，水的量與富集水(enrichedwater)中所取出的水的量大約相等。優(yōu)選地，將富集水給藥至有需要的受試者。優(yōu)選地，每天給予約lOOmL富集水。更優(yōu)選地，每天給予至少兩次約100mL富集水。在一個(gè)實(shí)施方案中，將富集水冷凍或噴霧干燥。優(yōu)選地，干燥的富集水包含于一種合適的劑型中。優(yōu)選地，每天給予該劑型至少l、2、3、4或5次。最優(yōu)選地，每天給予該劑型2次。以下優(yōu)選的實(shí)施方案可能涉及上述任何方面。優(yōu)選地，柴胡、郁金、牡丹皮、紫草、白薇、白芍和五味子，或它們提取物以一種單一組合物的形式給藥。在一個(gè)實(shí)施方案中，該組合物包括(a)約3%(干重)至約12%(干重)的柴胡或其提取物，(b)約3%(干重)至約12%(干重)的郁金或其提取物，(c)約5%(干重)至約15%(干重)的牡丹皮或其提取物，(d)約12%(干重)至約20%(干重)的紫草或其提取物，(e)約5%(干重)至約15%(干重)的白薇或其提取物，(f)約5%(干重)至約15%(干重)的白芍或其提取物，(g)約5%(干重)至約15%(干重)的五味子或其提取物，或比例大致相同的多份劑量。優(yōu)選地，該組合物包括約10%(干重)的柴胡，約10%(干重)的郁金，約15%(干重)的牡丹皮，約20%(干重)的紫草，約15%(干重)的白薇，約15%(干重)的白芍和約15%(干重)的五味子，或與其比例大致相同的多份劑量。本發(fā)明的優(yōu)選組合物包括約1至約30g的各種組分。本發(fā)明的更優(yōu)選的組合物包括(a)約5、約6、約7、約8、約9、約10、約11、約12、約13、約14或約15g的柴胡或其提取物、(b)約5、約6、約7、約8、約9、約10、約11、約12、約13、約14或約15g的郁金或其提取物、(c)約10、約ll、約12、約13、約14、約15、約16、約17、約18、約19或約20g的牡丹皮或其提取物、(d)約15、約16、約17、約18、約19、約20、約21、約22、約23、約24或約25g的紫草或其提取物、(e)約10、約ll、約12、約13、約14、約15、約16、約17、約18、約19或約20g的白薇或其提取物、(f)約10、約ll、約12、約13、約14、約15、約16、約17、約18、約19或約20g的白芍或其提取物、(g)約10、約ll、約12、約13、約14、約15、約16、約17、約18、約19或約20g的五p未子或其提取物、或與其比例大致相同的多份劑量，以及可從上述值中選出的適用的范圍(例如，從約8至約10g)。最優(yōu)選地，該組合物包括約10g柴胡、約10g郁金、約15g牡丹皮、約20g紫草、約15g白薇、約15g白芍和約15g五味子，或者與其比例仍大致相同的多份劑量。在一個(gè)實(shí)施方案中，該組合物包括植物材料。所述植物材料可以是干燥的或新鮮的形式。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述組合物包括植物材料的提取物，優(yōu)選水提取物。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述植物材料與水混合并浸泡30分鐘，水的高度高于組合物的高度。優(yōu)選地，水的高度比組合物的高度大致高約1、約2、約3、約4、約5、約6、約7、約8、約9或約10cm?；蛘?，加入植物材料中的水的量可根據(jù)所使用的植物材料的量確定。在一個(gè)實(shí)施方案中，每約100g干燥的植物材料加入約50、約IOO、約200、約300、約400、約500、約600、約700、約800、約900、約1000、約IIOO、約1200、約1300、約1400、約1500、約1600、約1700、約1800、約1900、約2000、約2100、約2200、約2300、約2400、約2500、約2600、約2700或約3000ml的水。優(yōu)選地，每約100g干燥的草藥加入約300至約3000ml水，更優(yōu)選加入約1000ml水。優(yōu)選地，將該混合物加熱至沸并以文火煎制約10、約15、約20、約25、約30、約35或約40分鐘。更優(yōu)選地，將該混合物以文火煎制約15至約25分鐘，最優(yōu)選地，約20分鐘。除非另有說(shuō)明，術(shù)語(yǔ)"包括(comprising和comprise)"及其語(yǔ)法上的變化形式是指"開(kāi)放式"或"包含式"的語(yǔ)言，以使它們包括已敘述的要素但還允許含有其它的，未敘述的要素。當(dāng)提及本文中公開(kāi)的數(shù)字的范圍(例如1至10)時(shí)，意味著還一并提及在該范圍內(nèi)所有合理的數(shù)字(例如，1、1.1、2、3、3.9、4、5、6、6.5、7、8、9和IO)以及在該范圍內(nèi)的任何合理的數(shù)字范圍(例如，2至8、1.5至5.5和3.1至4.7)，以及本文中清楚公開(kāi)的所有范圍的全部子范圍也由此清楚地公開(kāi)。這些僅是明確預(yù)期的實(shí)例，并且介于最低值和最高值之間的數(shù)值的所有可能的組合被認(rèn)為是以相似的方式在本申請(qǐng)中清楚陳述的。本文中使用的術(shù)語(yǔ)"約"在配方組分濃度的上下文中典型地表示所述值的+/-5%，更典型地表示所述值的+/-4%，更典型地表示所述值的+/-3%，更典型地表示所述值的+/-2%，甚至更典型地表示所述值的+/-1%,并且甚至更典型地表示所述值的+/-0.5/。本發(fā)明的其它方面將由以下僅通過(guò)實(shí)例方式給出的描述中變得清楚。具體實(shí)施例方式公開(kāi)的實(shí)施方案提供了用于治療或預(yù)防如潮熱的更年期綜合征的組合物和方法，不管它們是在自然絕經(jīng)后自發(fā)產(chǎn)生還是由藥物誘發(fā)(化學(xué)療法、抗癌療法、免疫療法、激素療法或內(nèi)分泌療法)的絕經(jīng)或者外科手術(shù)(子宮切除)誘發(fā)的絕經(jīng)所導(dǎo)致。自然絕經(jīng)是由于每位女性老年時(shí)發(fā)生的卵巢的自然生理衰老造成的。藥物誘發(fā)的絕經(jīng)發(fā)生在因婦科癌癥(乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、宮頸癌、卵巢癌或陰道癌)或者必須阻斷雌激素或孕酮的分泌以阻止疾病發(fā)展的婦科疾病而接受治療的患者身上。外科手術(shù)誘發(fā)的絕經(jīng)是指因?yàn)槎喾N婦科病因進(jìn)行的子宮切除術(shù)(夕卜科手術(shù)除去子宮)引起的絕經(jīng)。具體地，所述組合物和方法可用于降低潮熱發(fā)生的頻率和/或嚴(yán)重程度。優(yōu)選地，潮熱發(fā)生的頻率和/或嚴(yán)重程度被降低。優(yōu)選地，潮熱停止。本文中公開(kāi)的組合物和方法可用于治療或預(yù)防由自然絕經(jīng)、藥物i秀發(fā)(化學(xué)療法、抗癌療法、免疫療法、激素療法或內(nèi)分泌療法)的絕經(jīng)或外科手術(shù)(子宮切除術(shù))誘發(fā)的絕經(jīng)引起的諸如潮熱的更年期綜合征。本文中公開(kāi)的組合物一般包括五味子或其提取物，以及白芍或其提取物，連同白薇或其提取物、紫草或其提取物、牡丹皮或其提取物、郁金或其提取物、或者柴胡或其提取物中的至少一種。本文中公開(kāi)的方法一般包括由草藥制備一種湯劑然后將其給藥至需要該湯劑的患者或受試者。本文中使用的術(shù)語(yǔ)"潮熱，，是指處于自然絕經(jīng)、藥物誘發(fā)(化學(xué)療法、抗癌療法、免疫療法、激素療法或內(nèi)分泌療法)的絕經(jīng)或外科手術(shù)(子宮切除術(shù))誘發(fā)的絕經(jīng)的受試者經(jīng)受的強(qiáng)烈的熱覺(jué)、面紅、大量出汗、心悸和/或焦慮感。潮熱還可不依賴于這些療法或條件而發(fā)生。潮熱損害受試者的生活質(zhì)量，包括他們的睡眠能力。柴胡、郁金、牡丹皮、紫草、白薇、白芍和五味子都是中藥中的常用草藥。柴胡通常被稱作hare'searroot或Chinesethorowaxroot。它的拉丁學(xué)名是RadixBupleuri，且其植物學(xué)物種被稱作北柴胡(bupleurumChineseDC(NorthernChineseThorowaxRoot))和紅柴胡(bupleurumscorzonerifoliumWilld.(SouthernChineseThorowaxRoot))。郁金通常被稱作turmericroottuber。其拉丁學(xué)名為RadixCurcumae,且其植物學(xué)名稱為Curcumawenyujin、姜黃(Curcumalonga)或CurcumaphaeocaulisVal.。牡丹皮通常被稱作treepeonybark(牡丹皮)，其為牡丹(Paeoniasuffruticosaandr.)的干燥的根皮。其拉丁學(xué)名為CortexMoutan。紫草通常被稱作軟紫草(Arnebiaroot)或硬紫草(gromwel1root)。其拉丁學(xué)名為RadixArnebiae,其植物學(xué)名稱為新藏假紫草(Arnebiaeuchroma(Royle)Johnst.),紫草(LithospermumerythrorhizonSieb.EtZucc-)或黃花軟紫草(ArnebiaguttataBunge)。白薇通常被稱作blackenedswallowwortroot。其拉丁學(xué)名為RadixCynanchiAtrati，其植物學(xué)名稱為白蔽(CynanchumatratumBunge)或變色白前(CyanchumversicolorBge)。白芍通常,皮稱作whitepeonyroot,其拉丁學(xué)名和植物學(xué)名稱分別為RadixPaeoniaeAlba和芍藥(PaeonialactifloraPall)。五味子通常被稱作ChineseMagnoliavinefruit(五味子)，并且其拉丁學(xué)名和植物學(xué)名稱分另'J為FrutusSchisandraeChinensis和;北五味子(Schisandrachinensis(Turcz.)Bar11(northernWuweizi))或華中五味子(SchisandrasphenantheraRehd.etwiIs(southernWuweizi))。柴胡、郁金、牡丹皮、紫草、白蔽、白芍和五味子中的每種都是市售的，并且在常見(jiàn)的中藥課本中被提及。本文中使用的術(shù)語(yǔ)"治療"包括預(yù)防、緩解或減少與潮熱相關(guān)的任一種或多種癥狀的嚴(yán)重程度或頻率。術(shù)語(yǔ)"治療，，及其派生詞應(yīng)被理解成其可能的最廣泛的含義。該術(shù)語(yǔ)不應(yīng)用于暗指被治療者被治療至完全康復(fù)。本文中使用的術(shù)語(yǔ)"和/或，，是指"和"或"或"，或者兩者皆有。本文中使用的術(shù)語(yǔ)"提取物，，包括草藥的濃縮物。應(yīng)理解，無(wú)論是草藥本身還是其提取物都可能是可藥用的。提取物可以通過(guò)已知的技術(shù)方法獲得，這些方法包括但不限于浸漬、煎煮、浸解(maceroexpression)、滲濾(percolation),壓榨、蒸餾和超臨界提取。所述的方法可使用諸如溶劑的混合物以幫助提取草藥的可溶成分。幫助提取的混合物包括用于這些提取過(guò)程的技術(shù)中已知的溶液。優(yōu)選地，所述溶劑選自醇、有機(jī)溶劑、鹵化溶劑或水或其混合物。用于超臨界提取的有用的溶劑包括壓縮的二氧化碳。本文中提及的草藥旨在包括一種由該草藥獲得的提取物。本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)該領(lǐng)域的技術(shù)和本說(shuō)明書(shū)的教導(dǎo)將能夠容易地制備可用于本文中的草藥提取物。應(yīng)理解，提取物的組合或者新鮮的或干燥的草藥與提取物的組合可用于本發(fā)明的組合物中。本發(fā)明還提供一種用于制備組合物的方法。該方法通常包括(a)提供一種混合物，包括五味子或其提取物，和白芍或其提取物，連同白薇或其提取物、紫草或其提取物、牡丹皮或其提取物、郁金或其提取物或柴胡或其提取物的至少一種，(b)用一種溶劑提取該混合物，(c)收集富含提取物的溶劑；以及(d)濃縮所迷富含提取物的溶劑。在一個(gè)實(shí)施方案中，每約100g的植物材料加入約50、約IOO、約200、約300、約400、約500、約600、約700、約800、約900或約1000ml的溶劑。本發(fā)明方法的步驟(b)可采用浸潰、煎煮、浸解、滲濾、壓榨、蒸餾或超臨界提取中的一種進(jìn)行。本發(fā)明的步驟(d)可采用蒸餾、蒸發(fā)或滲濾中的一種進(jìn)行。提取法可以是間歇法(batchprocess)、半連續(xù)法或連續(xù)法。在間歇法中，可簡(jiǎn)單地將草藥和溶劑加入間歇反應(yīng)器中，優(yōu)選地為一種裝有加熱和攪拌元件的間歇反應(yīng)器，并能使提取發(fā)生。在半連續(xù)式或連續(xù)式操作中，可使用包括一系列提取或滲濾柱的反應(yīng)器。在一個(gè)實(shí)施方案中，提取過(guò)程發(fā)生于其中的反應(yīng)器可與一個(gè)用于濃縮和干燥過(guò)程的裝置相連。優(yōu)選的濃縮和干燥過(guò)程包括過(guò)濾、蒸餾、蒸發(fā)(包括熱蒸發(fā)和加壓蒸發(fā)(pressureevaporation))、冷凍干燥和噴霧干燥。在一個(gè)實(shí)施方案中，浸漬(maceration)過(guò)程包括過(guò)濾前將一種或多種草藥浸泡在溶液如醇或水或其混合物中。在另一個(gè)實(shí)施方案中，可將逆流方法用于提取。在該方法中，一種或多種草藥進(jìn)入一個(gè)大型滲濾器的柱中，該大型滲濾器包括多個(gè)較小的柱。待提取的材料在指定的溫度和流速下柱被泵入經(jīng)過(guò)不同的柱，在柱中不斷地與溶劑混合。然后，富含提取物的溶劑進(jìn)入另一個(gè)柱，同時(shí)新鮮的溶劑在草藥材料進(jìn)入一個(gè)新的室時(shí)再一次與其接觸。然后，富含提取物的溶劑可通過(guò)現(xiàn)有技術(shù)中的已知方法如蒸餾、蒸發(fā)或滲濾濃縮。在一個(gè)實(shí)施方案中，該提取方法可使用超臨界的提取方法。優(yōu)選地，將一種氣體加壓并加熱至其臨界溫度，以使其保持氣體狀態(tài)。優(yōu)選地，所述氣體為二氧化碳(C02),盡管如此，應(yīng)理解任何合適的氣體都可使用。該組合物可用于降低自然絕經(jīng)后發(fā)生的諸如潮熱的更年期綜合征的頻率和/或嚴(yán)重程度的方法中。公開(kāi)的組合物可用于降低由藥物誘發(fā)(化學(xué)療法、抗癌療法、免疫療法、激素療法或內(nèi)分泌療法)的絕經(jīng)引起的諸如潮熱的更年期綜合征的頻率和/或嚴(yán)重程度的方法中，此時(shí)這類藥物用于治療婦科癌癥(乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、宮頸癌、卵巢癌或陰道癌)患者或改善婦科病癥(如子宮內(nèi)膜異位癥)患者的狀態(tài)。更年期綜合征的頻率和/或嚴(yán)重程度的方法中。柴胡、郁金、牡丹皮、紫草、白薇、白芍和五味子、或它們的提取物還可用于制備具有下述功效的藥劑降低潮熱發(fā)生的頻率和/或嚴(yán)重程度、降低諸如潮熱的更年期綜合征的頻率和/或嚴(yán)重程度、降低自然絕經(jīng)之前或期間癥狀發(fā)生的頻率和/或嚴(yán)重程度、降低對(duì)此治療有需要的婦科癌癥患者或者婦科病癥患者中由藥物誘發(fā)(化學(xué)療法、抗癌療法、免疫療法、激素療法或內(nèi)分泌療法)的絕經(jīng)引起的癥狀發(fā)生的頻率和/或嚴(yán)重程度、降低經(jīng)歷子宮切除術(shù)的患者中由外科手術(shù)誘發(fā)的絕經(jīng)引起的癥狀發(fā)生的頻率和/或嚴(yán)重程度。本文中公開(kāi)的優(yōu)選組合物包括1至30g的每種組分。本文中公開(kāi)的更優(yōu)選的組合物包括(a)5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15g柴胡或其提取物，(b)5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15g郁金或其提取物,(c)10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20g牡丹皮或其提取物，(d)15、16、17、18、19、20、21、22、23、24或25g紫草或其提取物，(e)10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20g白薇或其提取物，(f)10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20g白芍或其提取物，(g)10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20g五-未子或其提取物，或保持大致比例的多份劑量，有用的范圍可以是前述值的任意區(qū)間(例如從約8至約10g)，或者仍保持大致比例的多份劑量，有用的范圍可以是前述值的任意區(qū)間(例如從約10至15g)。最優(yōu)選的組合物包括大約10g柴胡、10g郁金、15g牡丹皮、20g紫草、15g白薇、15g白芍和15g五味子，或仍保持大致比例的多份劑量。應(yīng)理解，可以制備更大量的草藥。然而，每種草藥之間的相對(duì)量仍應(yīng)保持比例大致相同。在一個(gè)實(shí)施方案中，該組合物包括植物材料。所述植物材料可以是干燥的或新鮮的形式。17在一個(gè)實(shí)施方案中，該組合物包括植物材料的提取物，優(yōu)選地為植物材料的水提取物。制備本發(fā)明的組合物的優(yōu)選的方法包括將合適量的草藥混合在一起并在醇或水或其混合物中煎制草藥組合物。優(yōu)選地，使用的醇或水或其混合物的量要高于草藥組合物約1、2、3、4、5、6、7、8、9或10cm。最優(yōu)選地，醇或水或其混合物的高度比草藥組合物高5cm?；蛘?，加入植物材料中的醇或水或其混合物的量可根據(jù)所使用的植物材料的量確定。在一個(gè)實(shí)施方案中，每100g干燥的植物材料加入約50、100、200、300、400、500、600、700、800、900或1000ml的醇或水或其混合物。優(yōu)選地，每100g干燥的草藥加入500ml醇或水或其混令物。一旦醇或水或其混合物與草藥組合物在容器中合并后，草藥組合物可以在所述醇或水或其混合物中浸泡約10、15、20、25、30、35或40分鐘。更優(yōu)選地，使草藥組合物浸泡30分鐘。然后，將該混合物加熱，一旦加熱至沸，再將該混合物以文火煎制約10、15、20、25、30、35或4Q分鐘。更優(yōu)選地，將該混合物加熱20至3Q分鐘。優(yōu)選地，所述容器是非鋁制容器。然后，將一份富集醇或水或其混合物物取出。優(yōu)選地，取出的富集醇或水或其混合物量為70、80、90、100、110、120或130ml。更優(yōu)選地，取出的富集醇或水或其混合物的量為100ml。本發(fā)明的另一方面提供一種制備組合物的方法，該方法包括1.將柴胡、郁金、牡丹皮、紫草、白薇、白芍和五味子的草藥組合物在一種溶劑中加熱以獲得所述草藥的提取物，以及2.通過(guò)至少部分除去所述溶劑將所述草藥提取物富集。優(yōu)選地，將草藥放置在2、3、4、5、6、7、8、9或10cm的醇或水或其混合物中。更優(yōu)選地，將該草藥置于5cm的醇或水或其混合物中?；蛘?，加入植物材料中的醇或水或其混合物的量可以根據(jù)所使用的植物的量確定。在一個(gè)實(shí)施方案中，每100g干燥的植物材料加入約50、100、200、300、400、500、600、700、800、900或1000ml的醇或水或其混合物。優(yōu)選地，每100g干燥的草藥加入500ml醇或水或其混合物。優(yōu)選地，將草藥浸泡在醇或水或其混合物中10、20、30或40分鐘。優(yōu)選地，將該混合物加熱10至40分鐘。優(yōu)選地，將該混合物加熱至沸。優(yōu)選地，將該混合物文火煎制10至40分鐘。在一個(gè)實(shí)施方案中，可通過(guò)向組合物中加入一定量的醇或水或其混合物以多次重復(fù)該方法，加入的醇或水或其混合物的量近似等于所取出的富集醇或水或其混合物的量。優(yōu)選地，每個(gè)循環(huán)結(jié)束時(shí)所取出的富集醇或水或其混合物的量為70、80、90、100、110、120或130ml。更優(yōu)選地，每個(gè)循環(huán)結(jié)束時(shí)所取出的富集醇或水或其混合物的量為100ml。一旦取出，富集醇或水或其混合物可給藥至有需要的患者。優(yōu)選地，每天給予約100ml富集醇或水或其混合物。更優(yōu)選地，每天給予至少兩次100ml富集醇或水或其混合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，富集醇或水或其混合物被進(jìn)一步處理，以生產(chǎn)合適的劑型，如顆粒劑、片劑或以液體或干燥形式含醇或水或其混合物的膠嚢劑。優(yōu)選地，每天給予患者或受試者至少1、2、3、4或5次顆粒劑、片劑或膠嚢劑。最優(yōu)選地，每天給予患者或受試者顆粒劑、片劑或膠嚢劑2次。在一個(gè)實(shí)施方案中，富集醇或水或其混合物被濃縮并干燥。優(yōu)選的濃縮和干燥步驟包括過(guò)濾、蒸餾、蒸發(fā)(包括加熱蒸發(fā)和/或加壓蒸發(fā))、冷凍干燥和噴霧干燥。本文中公開(kāi)的組合物還提供一種由柴胡、郁金、牡丹皮、紫草、白薇、白芍和五味子，或它們的提取物組成的飲食的、保健的或口服藥物的纟且合物。本文中公開(kāi)的組合物可被制成任何選定的給藥劑型。因此，對(duì)于口服給藥，本文中可用的飲食組合物(例如食物、食物添加劑或食物補(bǔ)充劑)、保健組合物或藥物組合物可由本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)已知的制劑技術(shù)制備。例如，根據(jù)本發(fā)明的用途，含有本文所述組合物的食物、食物添加劑或食物補(bǔ)充劑包括任何能夠含有植物提取物的可食用的消費(fèi)品。合適的可食用的消費(fèi)品的實(shí)例包括甜食(confectionaryproduct)、沖調(diào)果品、小吃(snackbar)、谷物條(mueslibar)、糊狀食品(spreads)、調(diào)味汁(dips)、包括酸奶和乳酪的奶制品、包括乳飲料和非乳飲料的飲料、奶粉、運(yùn)動(dòng)補(bǔ)充劑包括乳制和非乳制運(yùn)動(dòng)員補(bǔ)充劑、諸如蛋白質(zhì)粉(proteinsprinkle)的食物添加劑，以及包括日常補(bǔ)充片劑的々大食添加劑。本文中有用的合適的保健組合物可以相似的形式提供。合適的藥物組合物可按照所需要的劑型和標(biāo)準(zhǔn)的藥學(xué)制劑實(shí)踐與所選擇的合適的藥學(xué)可接受的賦型劑、稀釋劑或載體一起制備。本文中有用的劑型可以粉末、液體、片劑或膠嚢劑的形式口服給藥。合適的劑型可含有其它所需的試劑，包括乳化劑、抗氧化劑、風(fēng)味劑或著色劑?？蓪?duì)本文中可用的劑型進(jìn)行調(diào)整，以立即地、延遲地、改變地、持續(xù)地、脈沖地或控制地釋放活性組分。本文中描述的用于本文中的優(yōu)選組合物包括柴胡、郁金、牡丹皮、紫草、白薇、或它們的提取物，以及白芍和五味子或其提取物中的之一或兩者。優(yōu)選地，該組合物包括柴胡、郁金、牡丹皮、紫草、白薇、白芍和五味子、或它們的提取物。本文中描述的組合物還可通過(guò)非腸胃途徑給藥，包括但不限于皮下給藥、靜脈內(nèi)給藥、腹膜內(nèi)給藥、肌內(nèi)給藥和瘤內(nèi)給藥。優(yōu)選地，組合物通過(guò)口服遞送給藥。本領(lǐng)域技術(shù)人員將能夠在不過(guò)度實(shí)驗(yàn)的情況下制備適用于非腸胃給藥的制劑。該組合物可單獨(dú)使用或與一種或多種其它治療劑結(jié)合使用。當(dāng)與另一種治療劑結(jié)合使用時(shí)，兩種試劑的給藥可以是獨(dú)立、同時(shí)或序貫進(jìn)行的。同時(shí)給藥包括在基本上同一時(shí)間給予包括兩種試劑的單一劑型或者以不同劑型存在的兩種試劑。序貫給藥包括兩種試劑根據(jù)不同的時(shí)間表給藥，優(yōu)選地，使兩種試劑的給藥時(shí)期有所重疊。可與本發(fā)明的組合物共同給藥的合適的試劑包括化學(xué)治療劑和免疫治療劑，以及本領(lǐng)域已知的其它合適的試劑。這種試劑優(yōu)選以非腸胃方式給藥，優(yōu)選地通過(guò)靜脈內(nèi)給藥、皮下給藥、肌內(nèi)給藥、腹膜內(nèi)給藥、髓內(nèi)給藥、硬膜外給藥、真皮內(nèi)給藥、經(jīng)皮(局部)給藥、穿粘膜給藥、關(guān)節(jié)內(nèi)給藥和胸膜內(nèi)給藥，以及口服給藥、吸入給藥和直腸給藥。另夕卜，應(yīng)考慮到本發(fā)明的組合物可與其它在特定情況下可能有利于受試者的活性成分一起制劑。例如，可以使用針對(duì)疾病過(guò)程的相同或不同方面的治療劑。應(yīng)理解的是，給藥的組合物的劑量、給藥的時(shí)期以及一般性的給藥方案由于某些變量而在受試者間存在差異，例如受試者癥狀的嚴(yán)重程度、待治療病癥的類型、所選擇的給藥形式，以及受試者的年齡、性別和/或身體狀況。應(yīng)理解，給藥可包括每日一劑或者——如果合適——分散的多劑。應(yīng)理解，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在不過(guò)度實(shí)驗(yàn)的條件下，按照其技術(shù)和此公開(kāi)文本能夠確定指定條件下的有效劑量方案(包括每日劑量和給藥時(shí)間)。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物與婦科癌癥用化學(xué)治療劑、抗癌劑、免疫治療劑、激素治療劑或內(nèi)分泌治療劑同時(shí)給藥或序貫給藥，例如它莫西芬、紫杉烷、紫杉醇、紫杉醇(paclitaxel)(紫杉醇)、doxetaxel(泰索帝(taxotere))、環(huán)磷酰胺(docetUxel)、烷基化試劑(有絲分裂抑制劑)、阿霉素(paditaxel，亞德里亞霉素(adriamycin))、抗生素、米托蒽醌(i若安托(novantrone))、長(zhǎng)春瑞濱(^若維本(navelbine))、長(zhǎng)春花堿(有絲分裂抑制劑)、氟代尿嘧啶、嘧啶類似物(抗代謝藥)、卡培他濱(希羅達(dá)(xeloda))、甲氨蝶呤、葉酸類似物(抗代謝藥)；激素療法，如它莫西芬(諾瓦得士(Nolvadex))—抗雌激素藥物、托瑞米芬(法樂(lè)通)一抗雌激素藥物，來(lái)曲唑(弗隆)一芳香化酶抑制劑、阿那曲唑(瑞寧得(arimidex))—芳香化酶抑制劑、依西美坦(阿諾新(Aromasin))—芳香化酶抑制劑、戈舍瑞林(諾雷德(Zoladex))—LHRH抑制劑、醋酸亮丙瑞林(Lupron)—LHRH抑制劑、氟維司群(Faslodex);外科手術(shù)(例如對(duì)于乳腺癌的局部病灶切除術(shù)或乳房切除術(shù))；放射；單克隆抗體療法(曲妥單抗(赫賽汀))。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物包括一種或多種激素治療劑，如它西莫芬(TAM)。本發(fā)明的多個(gè)方面現(xiàn)將參照以下實(shí)施例以非限制的方式詳細(xì)說(shuō)明。實(shí)施例實(shí)施例1稱出干燥形式的下列草藥并放置在一容器中10g柴胡、10g郁金、15g牡丹皮、20g紫草、15g白薇、15g白芍、15g五味子。向每100g千燥的草藥加入大約500ml水。然后，將草藥留在水中約30分鐘。之后，通過(guò)文火煎制水和草藥的混合物約20至30分鐘來(lái)制備草藥煎劑。從容器中取出一份(約100ml)富集水并將其收集。通過(guò)將一定量的冷水填入容器中再制備100ml的一份，冷水的量與所取出的富集水的量相等。然后，將100ml份的富集水儲(chǔ)存待用。實(shí)施例2向使用它莫西芬(TAM)的三十位乳腺癌患者每天給藥兩次100ml本發(fā)明的組合物。對(duì)每位患者進(jìn)行病理學(xué)診斷?；颊叩钠骄挲g是48(38-64)歲。所有患者中，21位(70W患者為ER+/PR+(雌激素受體和孕酮受體陽(yáng)性)；5位患者(16%)為ER+/PR-(雌激素受體陽(yáng)性，孕激素受體陰性)，4位患者(13%)為ER-/PR+。從開(kāi)始使用TAM至出現(xiàn)潮熱癥狀的平均時(shí)間為2.4個(gè)月(1至5個(gè)月)。根據(jù)KuppermanHS等人的方法("ComparativeclinicalevaluationofestrogenicpreparationbythelOmenopausalandamenorrhealindices."/ow/73a7i>7crocr//7o/o^Fl953;13:688-703),將癥狀分成輕孩1級(jí)(<5次/天)和嚴(yán)重級(jí)(〉5次/天)。在服用TCM三周后觀察到癥狀的改善，結(jié)果示于表1中。16位患者(53W的嚴(yán)重癥狀轉(zhuǎn)為輕微。14位(46%)患者的輕微癥狀幾乎消失。表l一患者數(shù)據(jù)<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>實(shí)施例3在雙盲法隨機(jī)試驗(yàn)中，給予每天出現(xiàn)3次或更多次潮熱癥狀(由激素治療引起的)的68位乳腺癌患者本發(fā)明的組合物或安慰劑?；颊呙刻炜诜?00ml本發(fā)明的組合物3次，持續(xù)3周。66位患者完成了該研究。在這66位患者中，有33位服用了本發(fā)明的組合物，同時(shí)33位服用了安慰劑。在治療開(kāi)始前，記錄患者一周內(nèi)每天潮熱發(fā)生的次數(shù)。該記錄用作評(píng)價(jià)潮熱發(fā)生和嚴(yán)重程度的改善以及睡眠改善的基準(zhǔn)。上述提及的Kupperman法被用于記錄潮熱的嚴(yán)重程度《5次/天=輕微；>5次/天=嚴(yán)重。兩組的分布在年齡、身體狀況和潮熱的嚴(yán)重程度方面是相似的。潮熱癥狀的改善在安慰劑組(33)中，69.7%(23/33)沒(méi)有感受到改變或起作用，剩余的30.3%(10/33)感受到癥狀輕微緩解。在治療組(33)中，42.4%(14/33)沒(méi)有感受到改變或起作用，42.4%(14/33)感受到某種形式的緩解，剩余的15.2%(5/33)潮熱癥狀消失。<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>a不進(jìn)行零假設(shè)b零假設(shè)下使用漸近標(biāo)準(zhǔn)誤差而治療組中存在明顯的改善(P=0.006)。睡眠質(zhì)量的改善在安慰劑組中，60.6°/(20)沒(méi)有感受到改變，而39.4%(13)觀察到睡眠質(zhì)量的改善。在治療組中，36.4%(12/33)未感受到改變，另外63.6%(21/33)感受到它們的睡眠質(zhì)量有所改善。這些結(jié)果是統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著的(P=0.049)。病例處理概要病例有效無(wú)效(missing)總計(jì)<table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table>分組*睡眠治療效果的交叉列表<table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table>沒(méi)有患者報(bào)告任何負(fù)作用。心臟、肝臟、腎臟和血液測(cè)試全部正常。上述數(shù)據(jù)顯示出口服給藥本發(fā)明的組合物改善了潮熱的癥狀，并且改善了乳腺癌患者的睡眠質(zhì)量。工業(yè)實(shí)用性本發(fā)明的組合物和方法可用于治療或預(yù)防諸如潮熱的更年期癥狀。權(quán)利要求1.一種組合物，包括五味子或其提取物和白芍或其提取物，連同白薇或其提取物、紫草或其提取物、牡丹皮或其提取物、郁金或其提取物，或者柴胡或其提取物中的至少一種。2.權(quán)利要求1所述的組合物，包括(a)約3%(千重)至約12%(干重)的柴胡或其提取物，(b)約3%(干重)至約12%(干重)的郁金或其提取物，(c)約5%(干重)至約15%(干重)的牡丹皮或其提取物，(d)約12%(干重)至約20%(干重)的紫草或其提取物，(e)約5%(干重)至約15%(干重)的白薇或其提取物，(f)約5%(干重)至約15%(干重)的白芍或其提取物，(g)約5%(干重)至約15%(干重)的五味子或其提取物，或比例大致相同的多份劑量。3.權(quán)利要求1或2所述的組合物，其中所述組合物包括約10%(干重)的柴胡，約10%(干重)的郁金，約15%(干重)的牡丹皮，約20%(干重)的紫草，約15%(干重)的白薇，約15%(干重)的白芍和約15%(干重)的五味子，或與其比例大致相同的多份劑量。4.權(quán)利要求1至3任一項(xiàng)所述的組合物，其中該植物材料以干燥的形式存在。5.權(quán)利要求1至3任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述植物材料以新鮮的形式存在。6.權(quán)利要求1至5任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述組合物還包括一種或多種激素治療劑。7.權(quán)利要求1至6任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述組合物還包括一種藥學(xué)可接受的載體。8.權(quán)利要求1至7任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述提取物主要為水提取物。9.權(quán)利要求1的組合物在制備用于降低患者的更年期綜合征發(fā)生的頻率或嚴(yán)重程度的藥劑中的用途。10.權(quán)利要求1的組合物的用途，其中所述患者選自自然絕經(jīng)前或自然絕經(jīng)的女性；經(jīng)受由藥物誘發(fā)的絕經(jīng)或外科手術(shù)誘發(fā)的絕經(jīng)引起的癥狀的患者，其中所述藥物誘發(fā)的絕經(jīng)是由化學(xué)治療劑、抗癌治療劑、免疫治療劑、激素治療劑或內(nèi)分泌治療劑引起的絕經(jīng)；患有婦科癌癥的患者，其中所述婦科癌癥為乳腺癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、宮頸癌或陰道癌；患有婦科病癥的患者，其中所述婦科病癥為子宮內(nèi)膜異位；子宮切除術(shù)患者；以及激素替代療法會(huì)增加?jì)D科癌癥發(fā)病或復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的患者；以及其中可選的，所述患者的所述更年期綜合征包括潮熱和睡眠質(zhì)量受損中的至少一種。11.權(quán)利要求9或IO所述的用途，其中所述藥劑可與一種或多種激素治療劑同時(shí)或序貫給藥。12.權(quán)利要求9至11任一項(xiàng)所述的用途，其中所述藥劑以單一組合物的形式給藥。13.—種用于制備一種組合物的方法，包括由如下溶劑中獲得草藥提取物的步驟，所述溶劑含有五味子或其提取物、以及白芍或其提取物，連同白薇或其提取物、紫草或其提取物、牡丹皮或其提取物、郁金或其提取物或者柴胡或其提取物中的至少一種。14.權(quán)利要求13所述的方法，其中每100g植物材料加入約50、約100、約200、約300、約400、約500、約600、約700、約800、約900或約1000ml溶劑。15.—種組合物，包括柴胡或其提取物、郁金或其提取物、牡丹皮或其提取物、紫草或其提取物、白薇或其提取物、白芍或其提取物，以及五味子或其提取物。全文摘要本發(fā)明提供用于治療或預(yù)防諸如潮熱的更年期綜合癥的組合物及其使用方法。本發(fā)明的一種組合物優(yōu)選地包括柴胡、郁金、牡丹皮、紫草、白薇、白芍和五味子，或它們的提取物，并且優(yōu)選地以單一組合物的形式給藥。文檔編號(hào)H01R12/58GK101394892SQ200780007941公開(kāi)日2009年3月25日申請(qǐng)日期2007年1月12日優(yōu)先權(quán)日2006年1月12日發(fā)明者P·P·李申請(qǐng)人:莫里艾克私人有限公司