丁基苯酞或其衍生物在制備治療或預(yù)防糖尿病并發(fā)癥的藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及藥物用途領(lǐng)域，具體涉及丁基苯酞或其衍生物在制備治療或預(yù)防糖尿 病并發(fā)癥的藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 糖尿病是一種常見(jiàn)病，由于胰島素不足或和胰島素作用差(抵抗）而導(dǎo)致血糖增高 及其他謝紊亂，上個(gè)世紀(jì)80年代以來(lái)，全球和我國(guó)糖尿病患病病人數(shù)顯著增加。據(jù)國(guó)際糖 尿病聯(lián)盟2011年統(tǒng)計(jì)，全球糖尿病患病人數(shù)為3. 66億，預(yù)計(jì)2030年將達(dá)到5. 52億，相當(dāng) 于每十秒鐘增加一名糖尿病患者，或者每年增加一千萬(wàn)名患者。在我國(guó)，糖尿病的患病率在 近10年翻了近兩倍。2010年，我國(guó)成人糖尿病的患病率為9. 7%，患者總數(shù)已超過(guò)9000萬(wàn)， 成為世界第一糖尿病大國(guó)。
[0003] 糖尿病是最具破壞力的疾病之一，它的急、慢性并發(fā)癥，尤其是慢性并發(fā)癥，累及 多個(gè)器官，致殘、致死率高，嚴(yán)重影響著患者的健康；并給個(gè)人、家庭帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)，其中 糖尿病性白內(nèi)障（diabetic cataract DC)是糖尿病重要的慢性眼部疾病，晶狀體混池的 程度受到高糖刺激的時(shí)間及程度的影響，是糖尿病首要的致盲因素，在預(yù)防與治療方面尚 無(wú)療效好、作用機(jī)理明確、使用安全的藥物。
[0004] 丁基苯酞（3-n_butylphathlide，NBP)其化學(xué)名稱為3-正丁基苯酞，商品名恩必 普（NBP)，又名芹菜甲素，是從芹菜籽中分離出來(lái)的一種有效成分，其分子式：C 12H14O2，分子 量：190. 24,結(jié)構(gòu)式如下：
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 丁基苯酞或其衍生物在制備治療或預(yù)防糖尿病并發(fā)癥的藥物中的應(yīng)用。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的并發(fā)癥為糖尿病白內(nèi)障。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述丁基苯酞為消旋體、左旋體、右旋 體。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述衍生物為3- (3'_羥基）-丁基 苯酞、3-羥基-3-丁基苯酞、2- (a-羥基戊基）苯甲酸。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述衍生物為在體內(nèi)代謝為丁基苯 酞、3- (3'_羥基)_ 丁基苯酞、3-羥基-3-丁基苯酞、2- (a-羥基戊基）苯甲酸的化合 物。
6.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的衍生物為消旋體、左旋體、右旋 體。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于，所述衍生物結(jié)構(gòu)式如式I所示：
其中A為C2-C8烷基、C2-C8烯烴基、C2-C8炔烴基、苯基或取代苯基、芳雜環(huán)或取代芳雜 環(huán)；所述取代苯基被1個(gè)或多個(gè)選自于羥基、Q-C；烷基、q-C；烷氧基、-CH=CHCOO(CH2) n， n=2-6取代的苯基，各取代基可以相同或不同；所述芳雜環(huán)為1至4個(gè)雜原子的5至7元芳 香環(huán)，所述雜原子獨(dú)立的選自〇、S或N;所述取代芳雜環(huán)可任選被1個(gè)或多個(gè)選自于(；-(； 烷基、烷氧基或鹵素取代，各取代基可以相同或不同； R為二甲胺、二乙胺、吡咯、哌啶、嗎啉、哌嗪、N-甲基哌嗪、N-乙基哌嗪、N-異丙基哌嗪、N-苯基哌嗪、N-芐基哌嗪或N-叔丁氧羰基哌嗪。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征在于，所述衍生物包括[2- (1-嗎啉基乙酰氧） 正戊基]苯甲酸-(2-甲氧基-4-[2- (4-硝氧丁氧羰基）乙烯基]}苯酯、[2- (1-哌 陡基乙醜氧）正戊基]苯甲酸_ ( 2-甲氧基_4_[2_ (4-硝氧丁氧撰基）乙烯基]}苯酯、 [2- (1-二乙胺基乙酰氧)正戊基]苯甲酸-(2-甲氧基-4-[2- (4-硝氧丁氧羰基）乙烯 基])苯酯、[2-(卜二乙胺基乙醜氧）正戊基]苯甲酸-4_[2_ (4-硝氧丁氧撰基）乙烯 基]苯酯、[2- (1-嗎啉基乙酰氧)正戊基]苯甲酸-4-[2- (4-硝氧丁氧羰基)乙烯基]苯 酯、[2- (1-二乙胺基乙酰氧）正戊基]苯甲酸-(4-硝氧）丁酯、[2- (1-嗎啉基乙酰氧） 正戊基]苯甲酸-(4-硝氧)丁酯、[2- (1-哌啶基乙酰氧)正戊基]苯甲酸-(4-硝氧)丁 酯、[2- (1-二乙胺基乙酰氧）正戊基]苯甲酸-[4- (2-硝氧乙基）]苯酯、[2- (1-哌啶 基乙酰氧）正戊基]苯甲酸-[4- (2-硝氧乙基）]苯酯、[2- (1-嗎啉基乙酰氧）正戊基] 苯甲酸-[4- (2-硝氧乙基）]苯酯。
9. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于，所述衍生物為3- (3'-羥基)-丁基苯酞 酯或其鹽；優(yōu)選 3_ (3 ' -甘氨酸酯）-丁基苯酞或其鹽酸鹽：
3-(3琥珀酸酯）-丁基苯酞或其鈉鹽：
3_(3' -磷酸）-丁基苯酞或其二鈉鹽：
10. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于，所述衍生物結(jié)構(gòu)式如式II或式III所示：
其中，M為鉀離子、鈉離子、鋰離子、鈣離子、鎂離子、鋅離子、N，N-二芐基乙二胺，n=l或 n=2〇
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種方法，涉及用丁基苯酞或其衍生物在制備治療或預(yù)防糖尿病并發(fā)癥的藥物中的用途，所述的并發(fā)癥為糖尿病白內(nèi)障，通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)：丁基苯酞或其衍生物均延緩糖尿病白內(nèi)障的發(fā)生發(fā)展，對(duì)糖尿病白內(nèi)障具有治療和預(yù)防作用。
【IPC分類】A61K31-27, A61K31-665, A61K31-5375, A61K31-192, A61K31-4453, A61K31-365, A61P3-10, A61P27-12
【公開(kāi)號(hào)】CN104546828
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201310466426
【發(fā)明人】李航, 彭英, 韓菲
【申請(qǐng)人】石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司
【公開(kāi)日】2015年4月29日
【申請(qǐng)日】2013年10月9日