一種有效碘含量穩(wěn)定性增強(qiáng)的聚維酮碘復(fù)方制劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于制藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種有效碘含量穩(wěn)定性增強(qiáng)的聚維酮碘復(fù)方 制劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 現(xiàn)有的以聚維酮碘為主要成分的治療甲癬的外用藥物，雖然對(duì)組織刺激性小且治 療效果顯著，但是含有聚維酮碘的外用復(fù)方制劑在貯存過(guò)程中會(huì)不斷解離出碘，碘與水反 應(yīng)生成HIO和1-，HIO會(huì)進(jìn)一步生成HIO3，反應(yīng)持續(xù)進(jìn)行，聚維酮碘不斷減少，從而使12含 量不斷降低，有效碘的含量下降明顯，從而使整個(gè)制劑失去殺菌能力。
[0003] 產(chǎn)品在貯存過(guò)程中易分解、升華而使有效碘的含量降低，達(dá)不到有效殺菌濃度，導(dǎo) 致該產(chǎn)品不易長(zhǎng)期保存，給生產(chǎn)、貯存、使用帶來(lái)不便，從而限制了產(chǎn)品的推廣和應(yīng)用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明要解決的現(xiàn)有聚維酮碘的復(fù)方制劑有效碘含量不穩(wěn)定的技術(shù)問(wèn)題；提供了 一種有效碘含量穩(wěn)定性增強(qiáng)的聚維酮碘復(fù)方制劑及其制備方法。
[0005] 為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明中有效碘含量穩(wěn)定性增強(qiáng)的聚維酮碘復(fù)方制劑是由 下列的原料制成：
[0006] 聚維酬鵬：20~50g、阿司匹林：100~150g、聚乙二醇~400 :30~60ml、95%(以 體積計(jì)）乙醇：600~800ml、氫氧化鈉：0. 5~2g、和純化水加至1000 mL ;其制備方法是按 下述步驟進(jìn)行的：向95%乙醇中依次加入阿司匹林、聚乙二醇~400,攪拌至完全溶解（約 20-50分鐘），濾過(guò)，然后邊攪拌邊緩慢加入聚維酮碘，繼續(xù)攪拌至溶解（即無(wú)棕紅色結(jié)塊及 顆粒，約60-100分鐘）后停止攪拌，再加入氫氧化鈉攪拌至均勻，然后加純化水定容，再攪 拌（約10-30分鐘）至混合均勻；即得到有效碘含量穩(wěn)定性增強(qiáng)的聚維酮碘復(fù)方制劑。
[0007] 制備完成后按裝量要求進(jìn)行灌裝得到可銷售的產(chǎn)品，裝量范圍控制在標(biāo)示裝量 95% -105%。
[0008] 本發(fā)明中加入氫氧化鈉使制劑中有效碘含量保持相對(duì)穩(wěn)定，同時(shí)保持了聚維酮碘 復(fù)方制劑的殺菌能力，加入氫氧化鈉后可有效提高有效碘的含量穩(wěn)定性，使得產(chǎn)品有效碘 對(duì)細(xì)胞膜的親和力增強(qiáng)，能將有效碘直接引入到細(xì)菌的細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)上，在短時(shí)間內(nèi)殺滅 細(xì)菌，進(jìn)而增強(qiáng)廣品殺菌能力。
[0009] PH值是影響有效碘含量的一個(gè)非常重要的因素，PH值過(guò)低時(shí)有效碘釋放困難，而 PH值過(guò)高時(shí)聚維酮碘極不穩(wěn)定，有效碘的含量下降明顯，從而使整個(gè)制劑失去殺菌能力。
[0010] 加入氫氧化鈉將聚維酮碘復(fù)方制劑的PH控制在一定范圍內(nèi)，從而將有效碘的含 量長(zhǎng)時(shí)間保持在一個(gè)有效殺菌的范圍內(nèi)，穩(wěn)定性明顯提高，在有效期內(nèi)避光、密閉，陰涼處 保存，使有效碘控制在有效殺菌的范圍內(nèi)。
【具體實(shí)施方式】
【具體實(shí)施方式】 [0011] 一：本實(shí)施方式中有效碘含量穩(wěn)定性增強(qiáng)的聚維酮碘復(fù)方制劑是由 下列的原料制成：
[0012] 聚維酮碘：20g、阿司匹林：100g、聚乙二醇~400 :30ml、95% (以體積計(jì)）乙醇： 600ml、氫氧化鈉：0. 5g、純化水加至1000 mL;其制備方法是按下述步驟進(jìn)行的：向95%乙 醇中依次加入阿司匹林、聚乙二醇~400,充分?jǐn)嚢杓s20-50分鐘使完全溶解后，濾過(guò)，邊攪 拌邊緩慢加入聚維酮碘，繼續(xù)攪拌約60-100分鐘至溶解（無(wú)棕紅色結(jié)塊及顆粒）后停止 攪拌，再加入氫氧化鈉攪拌均勾，然后加純化水定容至l〇〇〇ml，攪拌約10-30分鐘至混合均 勻，即得到有效碘含量穩(wěn)定性增強(qiáng)的聚維酮碘復(fù)方制劑。
【具體實(shí)施方式】 [0013] 二：本實(shí)施方式有效碘含量穩(wěn)定性增強(qiáng)的聚維酮碘復(fù)方制劑是由下 列的原料制成：聚維酮碘：50g、阿司匹林：150g、聚乙二醇~400 :60ml、95% (以體積計(jì)）乙 醇：800ml、氫氧化鈉：2g、和純化水加至1000mL。
[0014] 本實(shí)施方式所述聚維酮碘復(fù)方制劑的制備方法與【具體實(shí)施方式】一相同。
【具體實(shí)施方式】 [0015] 三：有效碘含量穩(wěn)定性增強(qiáng)的聚維酮碘復(fù)方制劑是由下列的原料制 成：聚維酮碘：30g、阿司匹林：120g、聚乙二醇~400 :40ml、95% (以體積計(jì)）乙醇：650ml、 氫氧化鈉：lg、和純化水加至1000 mL。
[0016] 本實(shí)施方式所述聚維酮碘復(fù)方制劑的制備方法與【具體實(shí)施方式】一相同。
【具體實(shí)施方式】 [0017] 四：有效碘含量穩(wěn)定性增強(qiáng)的聚維酮碘復(fù)方制劑是由下列的原料制 成：聚維酮碘：40g、阿司匹林：140、聚乙二醇~400 :50ml、95% (以體積計(jì)）乙醇：700ml、 氫氧化鈉：1. 5g、和純化水加至1000mL。
[0018] 本實(shí)施方式所述聚維酮碘復(fù)方制劑的制備方法與【具體實(shí)施方式】一相同。
【具體實(shí)施方式】 [0019] 五：有效碘含量穩(wěn)定性增強(qiáng)的聚維酮碘復(fù)方制劑是由下列的原料制 成：聚維酮碘：35g、阿司匹林：130、聚乙二醇~400 :40ml、95% (以體積計(jì)）乙醇：700ml、 氫氧化鈉：1.2g、和純化水加至1000mL。
[0020] 本實(shí)施方式所述聚維酮碘復(fù)方制劑的制備方法與【具體實(shí)施方式】一相同。
[0021] 采用下述試驗(yàn)驗(yàn)證發(fā)明效果：
[0022] 1、試驗(yàn)方法：
[0023]精密量取本品25ml，加乙醇IOml，搖勻，用硫代硫酸鈉滴定液（0.lmol/L)滴定，照 電位滴定法（中國(guó)藥典2010年版二部附錄VIIA)測(cè)定。每Iml硫代硫酸鈉滴定液（0.Imol/ L)相當(dāng)于12. 69mg的I(低溫季節(jié)藥液如有渾濁，可在水浴25°C以下適當(dāng)升溫，澄清后進(jìn)行 測(cè)定）。分別于0、1、2、3、6、9、12、24、36月測(cè)定含量，即得。本品含聚維酮碘按有效碘（I) 計(jì)算，應(yīng)為 0.24%~0.36% (g/ml)
[0024] 2、試驗(yàn)驗(yàn)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)：
[0025] 表1加入不同物質(zhì)穩(wěn)定性試驗(yàn)考察結(jié)果（有效碘含量％(g/ml))
[0026]

[0032] 3、結(jié)果
[0033] 本實(shí)驗(yàn)以有效碘的含量為評(píng)價(jià)指標(biāo)，采用加速、長(zhǎng)期穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)法測(cè)定有效碘含 量，通過(guò)相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD)來(lái)判定含有聚維酮碘的復(fù)方制劑中有效碘含量的穩(wěn)定性，RSD 值越小說(shuō)明產(chǎn)品越穩(wěn)定，由表1可知，加入不同物質(zhì)比較下，加入氫氧化鈉有效碘含量穩(wěn)定 性最好，由表2可知，按照本發(fā)明實(shí)施方式加入氫氧化鈉的，有效碘含量均保持良好的穩(wěn)定 性。由表3可知，加入氫氧化鈉量超出本發(fā)明所示范圍的，有效碘含量穩(wěn)定性欠佳。
[0034] 試驗(yàn)結(jié)果表明制劑中加入適量氫氧化鈉，可使有效碘含量更加穩(wěn)定。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種有效碘含量穩(wěn)定性增強(qiáng)的聚維酮碘復(fù)方制劑，其特征在于有效碘含量穩(wěn)定性增 強(qiáng)的聚維酮碘復(fù)方制劑是由下列的原料制成： 聚維酬鵬：20~50g、阿司匹林：100~150g、聚乙二醇-400 :30~60ml、95 %乙醇： 600~800ml、氫氧化鈉：0? 5~2g、和純化水加至1000mL。2. -種有效碘含量穩(wěn)定性增強(qiáng)的聚維酮碘復(fù)方制劑，其特征在于有效碘含量穩(wěn)定性增 強(qiáng)的聚維酮碘復(fù)方制劑是由下列的原料制成： 聚維酮碘：20g、阿司匹林：100g、聚乙二醇~400 :30ml、95 %乙醇：600ml、氫氧化鈉： 0. 5g、和純化水加至1000mL。3. -種有效碘含量穩(wěn)定性增強(qiáng)的聚維酮碘復(fù)方制劑，其特征在于有效碘含量穩(wěn)定性增 強(qiáng)的聚維酮碘復(fù)方制劑是由下列的原料制成： 聚維酮碘：50g、阿司匹林：150g、聚乙二醇~400 :60ml、95 %乙醇：800ml、氫氧化鈉： 2g、和純化水加至1000mL。4. 一種有效碘含量穩(wěn)定性增強(qiáng)的聚維酮碘復(fù)方制劑，其特征在于有效碘含量穩(wěn)定性增 強(qiáng)的聚維酮碘復(fù)方制劑是由下列的原料制成： 聚維酮碘：30g、阿司匹林：120g、聚乙二醇~400 :40ml、95 %乙醇：650ml、氫氧化鈉：lg、和純化水加至1000 mL。5. -種有效碘含量穩(wěn)定性增強(qiáng)的聚維酮碘復(fù)方制劑，其特征在于有效碘含量穩(wěn)定性增 強(qiáng)的聚維酮碘復(fù)方制劑是由下列的原料制成： 聚維酮碘：40g、阿司匹林：140g、聚乙二醇~400 :50ml、95 %乙醇：700ml、氫氧化鈉： 1. 5g、和純化水加至1000mL。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種有效碘含量穩(wěn)定性增強(qiáng)的聚維酮碘復(fù)方制劑，其特征在 于有效碘含量穩(wěn)定性增強(qiáng)的聚維酮碘復(fù)方制劑是按下述步驟進(jìn)行的：向95%乙醇中依次 加入阿司匹林、聚乙二醇~400,攪拌至完全溶解，濾過(guò)，然后邊攪拌邊緩慢加入聚維酮碘， 繼續(xù)攪拌至溶解后停止攪拌，再加入氫氧化鈉攪拌至均勻，然后加純化水定容，再攪拌至混 合均勻；即得到有效碘含量穩(wěn)定性增強(qiáng)的聚維酮碘復(fù)方制劑。
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種有效碘含量穩(wěn)定性增強(qiáng)的聚維酮碘復(fù)方制劑及其制備方法，屬于制藥技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明解決了現(xiàn)有聚維酮碘的復(fù)方制劑有效碘含量不穩(wěn)定的技術(shù)問(wèn)題。本發(fā)明的復(fù)方制劑是由下列的原料制成：聚維酮碘：20～50g、阿司匹林：100～150g、聚乙二醇-400：30～60ml、95％乙醇：600～800ml、氫氧化鈉：0.5～2g、和純化水加至1000mL。方法：向95％乙醇中依次加入阿司匹林、聚乙二醇～400，攪拌至完全溶解，濾過(guò)，然后邊攪拌邊緩慢加入聚維酮碘，繼續(xù)攪拌至溶解后停止攪拌，再加入氫氧化鈉攪拌至均勻，然后加純化水定容，再攪拌至混合均勻。本發(fā)明具有有效碘含量穩(wěn)定的優(yōu)點(diǎn)。
【IPC分類】A61P17/00, A61K31/616, A61K47/02, A61P31/04, A61K31/79
【公開(kāi)號(hào)】CN104906127
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510296806
【發(fā)明人】郎偉君
【申請(qǐng)人】哈爾濱樂(lè)泰藥業(yè)有限公司
【公開(kāi)日】2015年9月16日
【申請(qǐng)日】2015年6月3日